公开(公告)号：US06630463B2

公开(公告)日：2003-10-07

申请号：US09910068

申请日：2001-07-23

申请人： Kouichi Kikuchi ,  Katsuya Tagami ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Shigeki Hibi ,  Mitsuo Nagai ,  Shinya Abe ,  Makoto Okita ,  Takayuki Hida ,  Seiko Higashi ,  Naoki Tokuhara ,  Seiichi Kobayashi

发明人： Kouichi Kikuchi ,  Katsuya Tagami ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Shigeki Hibi ,  Mitsuo Nagai ,  Shinya Abe ,  Makoto Okita ,  Takayuki Hida ,  Seiko Higashi ,  Naoki Tokuhara ,  Seiichi Kobayashi

IPC分类号： A61K31404

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D209/14 ,  C07D231/12 ,  C07D241/24 ,  C07D241/44 ,  C07D249/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04

摘要： Described is a heterocycle-containing carboxylic acid derivative represented by the following formula (I): wherein A represents, for example, a heteroaryl group which contains at least one nitrogen atom and may have a substituent, B represents, for example, a heteroarylene group, a —CONH— group or a group represented by the formula —CR6═CR7— in which R6 and R7 represents H, a lower alkyl group or the like, D represents an arylene group, a heteroarylene group or the like, n1 stands for 0 or 1, M represents, for example, a hydroxyl group or a lower alkoxy group; or a physiologically acceptable salt thereof. As a retinoic-related compound replacing retinoic acid, it permits the provision of a preventive and/or therapeutic for various diseases.

摘要翻译： 描述了由下式（I）表示的含杂环羧酸衍生物：其中A表示例如含有至少一个氮原子并且可以具有取代基的杂芳基，B表示例如亚杂芳基 -CONH-基或由式-CR 6 = CR 7表示的基团，其中R 6和R 7表示H，低级烷基等，D表示亚芳基 基团，亚杂芳基等，n1表示0或1，M表示例如羟基或低级烷氧基; 或其生理上可接受的盐。 作为视黄酸相关化合物代替视黄酸，它允许为各种疾病提供预防和/或治疗。

公开(公告)号：US06541474B2

公开(公告)日：2003-04-01

申请号：US09910012

申请日：2001-07-23

申请人： Kouichi Kikuchi ,  Katsuya Tagami ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Shigeki Hibi ,  Mitsuo Nagai ,  Shinya Abe ,  Makoto Okita ,  Takayuki Hida ,  Seiko Higashi ,  Naoki Tokuhara ,  Seiichi Kobayashi

发明人： Kouichi Kikuchi ,  Katsuya Tagami ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Shigeki Hibi ,  Mitsuo Nagai ,  Shinya Abe ,  Makoto Okita ,  Takayuki Hida ,  Seiko Higashi ,  Naoki Tokuhara ,  Seiichi Kobayashi

IPC分类号： A61K314965

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D209/14 ,  C07D231/12 ,  C07D241/24 ,  C07D241/44 ,  C07D249/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04

摘要： Described is a heterocycle-containing carboxylic acid derivative represented by the following formula (I): wherein A represents, for example, a heteroaryl group which contains at least one nitrogen atom and may have a substituent, B represents, for example, a heteroarylene group, a —CONH— group or a group represented by the formula —CR6═CR7— in which R6 and R7 represents H, a lower alkyl group or the like, D represents an arylene group, a heteroarylene group or the like, n1 stands for 0 or 1, M represents, for example, a hydroxyl group or a lower alkoxy group; or a physiologically acceptable salt thereof. As a retinoic-related compound replacing retinoic acid, it permits the provision of a preventive and/or therapeutic for various diseases.

摘要翻译： 描述了由下式（I）表示的含杂环羧酸衍生物：其中A表示例如含有至少一个氮原子并且可以具有取代基的杂芳基，B表示例如亚杂芳基 -CONH-基或由式-CR 6 = CR 7 - 表示的基团，其中R 6和R 7表示H，低级烷基等，D表示亚芳基，亚杂芳基等，n1表示 0或1，M表示例如羟基或低级烷氧基; 或其生理上可接受的盐。 作为视黄酸相关化合物代替视黄酸，它允许为各种疾病提供预防和/或治疗。

公开(公告)号：US06329402B1

公开(公告)日：2001-12-11

申请号：US09313087

申请日：1999-05-17

申请人： Kouichi Kikuchi ,  Katsuya Tagami ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Shigeki Hibi ,  Mitsuo Nagai ,  Shinya Abe ,  Makoto Okita ,  Takayuki Hida ,  Seiko Higashi ,  Naoki Tokuhara ,  Seiichi Kobayashi

发明人： Kouichi Kikuchi ,  Katsuya Tagami ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Shigeki Hibi ,  Mitsuo Nagai ,  Shinya Abe ,  Makoto Okita ,  Takayuki Hida ,  Seiko Higashi ,  Naoki Tokuhara ,  Seiichi Kobayashi

IPC分类号： A61K31415

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D209/14 ,  C07D231/12 ,  C07D241/24 ,  C07D241/44 ,  C07D249/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04

摘要： Described is a heterocycle-containing carboxylic acid derivative represented by the following formula (I): wherein A represents, for example, a heteroaryl group which contains at least one nitrogen atom and may have a substituent, B represents, for example, a heteroarylene group, a —CONH— group or a group represented by the formula —CR6═CR7— in which R6 and R7 represents H, a lower alkyl group or the like, D represents an arylene group, a heteroarylene group or the like, n1 stands for 0 or 1, M represents, for example, a hydroxyl group or a lower alkoxy group; or a physiologically acceptable salt thereof. As a retinoic-related compound replacing retinoic acid, it permits the provision of a preventive and/or therapeutic for various diseases.

摘要翻译： 描述了由下式（I）表示的含杂环羧酸衍生物：其中A表示例如含有至少一个氮原子并且可以具有取代基的杂芳基，B表示例如亚杂芳基 -CONH-基或由式-CR 6 = CR 7 - 表示的基团，其中R 6和R 7表示H，低级烷基等，D表示亚芳基，亚杂芳基等，n1表示 0或1，M表示例如羟基或低级烷氧基; 或其生理上可接受的盐。 作为视黄酸相关化合物代替视黄酸，它允许为各种疾病提供预防和/或治疗。

公开(公告)号：US6133283A

公开(公告)日：2000-10-17

申请号：US236644

申请日：1999-01-26

申请人： Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

发明人： Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

IPC分类号： A61P19/02 ,  C07C57/03 ,  C07C229/44 ,  C07D209/08 ,  C07D213/69 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30 ,  C07D455/06 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D213/69 ,  C07C229/44 ,  C07C57/03 ,  C07D209/08 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D233/16 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30607 ,  Y02P20/55

摘要： To provide novel compounds relating to retinoid which can substitute for retinoic acid used for preventing and treating several diseases and having antagonism against retinoid. Heterocyclic compounds represented by the general formula (1-I) or physiologically acceptable salts thereof:Z--(CR.sup.3 .dbd.CR.sup.2).sub.n --COOR.sup.1-- (1-I)Compounds represented by the general formula (2-I) or physiologically acceptable salts thereof: ##STR1## The compounds according to the present invention exhibit extremely high ability to bind RARs and are effective for treating various kind of diseases such as abnormality in cornification and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 提供与维甲酸相关的新化合物，其可以代替用于预防和治疗几种疾病并对类视黄醇具有拮抗作用的视黄酸。 由通式（1-I）表示的杂环化合物或其生理学上可接受的盐：Z-（CR 3 = CR 2）n -COOR1-（1-I）由通式（2-I）表示的化合物或其生理学上可接受的盐 ：根据本发明的化合物显示出极高的结合RAR的能力，并且对于治疗各种类型的疾病如角质化和类风湿性关节炎的异常是有效的。

公开(公告)号：US6030964A

公开(公告)日：2000-02-29

申请号：US106112

申请日：1998-06-29

申请人： Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

发明人： Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

IPC分类号： A61P19/02 ,  C07C57/03 ,  C07C229/44 ,  C07D209/08 ,  C07D213/69 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D213/69 ,  C07C229/44 ,  C07C57/03 ,  C07D209/08 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D233/16 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30607 ,  Y02P20/55

摘要： Compounds of the formula and compounds of the formula ##STR1## or their salts have the potent ability to bind to retinoic acid receptors thus useful in treating psoriasis and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 下式的化合物和下式化合物或其盐具有结合视黄酸受体的有效能力，因此可用于治疗牛皮癣和类风湿性关节炎。

公开(公告)号：US06420363B1

公开(公告)日：2002-07-16

申请号：US09598420

申请日：2000-06-20

申请人： Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

发明人： Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

IPC分类号： A61K31535

CPC分类号： C07D213/69 ,  C07C57/03 ,  C07C229/44 ,  C07D209/08 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D233/16 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30607 ,  Y02P20/55

摘要： To provide novel compounds relating to retinoid which can substitute for retinoic acid used for preventing and treating several diseases and having antagonism against retinoid. Heterocyclic compounds represented by the general formula (1-I) or physiologically acceptable salts thereof: Z—(CR3═CR2)n—COOR1  (1-I) Compounds represented by the general formula (2-I) or physiologically acceptable salts thereof: The compounds according to the present invention exhibit extremely high ability to bind RARs and are effective for treating various kind of diseases such as abnormality in cornification and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 提供与维甲酸有关的新化合物，其可以代替用于预防和治疗几种疾病并对类视黄醇具有拮抗作用的视黄酸。由通式（1-I）表示的杂环化合物或其生理学上可接受的盐：由通式 （2-I）或其生理上可接受的盐：本发明的化合物显示出极高的结合RAR的能力，并且对于治疗角化和类风湿性关节炎中的异常等各种疾病是有效的。

公开(公告)号：US06291508B1

公开(公告)日：2001-09-18

申请号：US09401732

申请日：1999-09-23

申请人： Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

发明人： Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

IPC分类号： C07D20918

CPC分类号： C07D213/69 ,  C07C57/03 ,  C07C229/44 ,  C07D209/08 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D233/16 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30607 ,  Y02P20/55

摘要： Mono- or polyenic carboxylic acid derived compounds of the formula (1-I) or a physiologically acceptable salt thereof: Z—(CR3═CR2)n—COOR1  (1-I) wherein R1 is hydrogen or a carboxyl-protecting group; R2 and R3 are each independently hydrogen, halogen, linear lower alkyl, branched lower alkyl linear lower alkoxy, branched lower alkoxy or aryl, m is 1 to 3 and Z is a group or their salts have the potent ability to bind to retinoic acid receptors thus useful in treating psoriasis and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 单或多元羧酸衍生的式（1-I）化合物或其生理学上可接受的盐：其中R1是氢或羧基保护基; R2和R3各自独立地为氢，卤素，直链低级烷基，支链低级烷基直链低级烷氧基，支链低级烷氧基或芳基，m为1〜3，Z为1或3，其盐具有与维甲酸受体结合的强力能力 可用于治疗牛皮癣和类风湿性关节炎。

公开(公告)号：US5977125A

公开(公告)日：1999-11-02

申请号：US836428

申请日：1997-05-06

申请人： Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

发明人： Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

IPC分类号： A61P19/02 ,  C07C57/03 ,  C07C229/44 ,  C07D209/08 ,  C07D213/69 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30 ,  A61K31/44 ,  A61K31/47 ,  C07D211/70 ,  C07D215/02

CPC分类号： C07D213/69 ,  C07C229/44 ,  C07C57/03 ,  C07D209/08 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D233/16 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30607 ,  Y02P20/55

摘要： Compounds of the formula ##STR1## and compounds of the formula ##STR2## or their salts have the potent ability to bind to retinoic acid receptors thus useful in treating psoriasis and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP95 / 02231 Sec。 371日期：1997年5月6日 102（e）日期1997年5月6日PCT提交1991年10月30日PCT公布。 公开号WO96 / 13478 日期：1996年5月9日配方和式的化合物或其盐的化合物具有结合视黄酸受体的有效能力，因此可用于治疗牛皮癣和类风湿性关节炎。

公开(公告)号：US5977108A

公开(公告)日：1999-11-02

申请号：US981770

申请日：1997-12-30

申请人： Kouichi Kikuchi ,  Katsuya Tagami ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Shigeki Hibi ,  Mitsuo Nagai ,  Shinya Abe ,  Makoto Okita ,  Takayuki Hida ,  Seiko Higashi ,  Naoki Tokuhara ,  Seiichi Kobayashi

发明人： Kouichi Kikuchi ,  Katsuya Tagami ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Shigeki Hibi ,  Mitsuo Nagai ,  Shinya Abe ,  Makoto Okita ,  Takayuki Hida ,  Seiko Higashi ,  Naoki Tokuhara ,  Seiichi Kobayashi

IPC分类号： C07D253/06 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/53 ,  A61K31/535 ,  A61P1/16 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D209/14 ,  C07D213/82 ,  C07D215/22 ,  C07D231/12 ,  C07D233/66 ,  C07D241/24 ,  C07D241/38 ,  C07D241/44 ,  C07D241/46 ,  C07D249/10 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C10J3/00

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D209/14 ,  C07D231/12 ,  C07D241/24 ,  C07D241/44 ,  C07D249/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04

摘要： Described is a heterocycle-containing carboxylic acid derivative represented by the following formula (I): ##STR1## wherein A represents, for example, a heteroaryl group which contains at least one nitrogen atom and may have a substituent, B represents, for example, a heteroarylene group, a --CONH-- group or a group represented by the formula --CR.sup.6 .dbd.CR.sup.7 -- in which R.sup.6 and R.sup.7 represents H, a lower alkyl group or the like, D represents an arylene group, a heteroarylene group or the like, n1 stands for 0 or 1, M represents, for example, a hydroxyl group or a lower alkoxy group; or a physiologically acceptable salt thereof. As a retinoic-related compound replacing retinoic acid, it permits the provision of a preventive and/or therapeutic for various diseases.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP96 / 01782 Sec。 371日期1997年12月30日 102（e）1997年12月30日PCT PCT 1996年6月27日PCT公布。 出版物WO97 / 02244 日期1997年1月23日描述了由下式（I）表示的含杂环羧酸衍生物：其中A表示例如含有至少一个氮原子并可以具有取代基的杂芳基，B表示 例如，亚杂芳基，-CONH-基或由式-CR 6 = CR 7 - 表示的基团，其中R 6和R 7表示H，低级烷基等，D表示亚芳基，亚杂芳基或 n1表示0或1，M表示例如羟基或低级烷氧基; 或其生理上可接受的盐。 作为视黄酸相关化合物代替视黄酸，它允许为各种疾病提供预防和/或治疗。