公开(公告)号：US6121309A

公开(公告)日：2000-09-19

申请号：US125522

申请日：1998-08-20

Applicant: Katsuya Tagami ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Takashi Sato ,  Makoto Okita ,  Yasushi Okamoto ,  Yumiko Nagasaka ,  Naoki Kobayashi ,  Takayuki Hida ,  Kenji Tai ,  Naoki Tokuhara ,  Seiichi Kobayashi

Inventor： Katsuya Tagami ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Takashi Sato ,  Makoto Okita ,  Yasushi Okamoto ,  Yumiko Nagasaka ,  Naoki Kobayashi ,  Takayuki Hida ,  Kenji Tai ,  Naoki Tokuhara ,  Seiichi Kobayashi

IPC: C07C69/76 ,  C07C69/94 ,  C07D207/32 ,  C07D207/337 ,  C07D307/54 ,  C07D333/24 ,  C07D405/04 ,  C07D405/10 ,  C07D405/14 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/10 ,  C07D409/14 ,  A61K31/40 ,  C07D405/00

CPC classification number: C07D207/337 ,  C07C69/76 ,  C07C69/94 ,  C07D307/54 ,  C07D333/24 ,  C07D405/04 ,  C07D405/10 ,  C07D405/14 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/10 ,  C07D409/14

Abstract: The present invention provides a medicament exhibiting excellent retinoic acid receptor agonism.A Carboxylic acid derivative having a fused ring which is represented by the following formula or a pharmacologically acceptable salt thereof: ##STR1## {wherein the symbol ----- represents a single bond or a double bond; X, Y, Z, P, Q, U, V and W are each a group represented by the formula: --O-- or --S--, or a group represented by the formula: ##STR2## [wherein R.sup.k (k:1 to 8) is hydrogen, halogeno, optionally substituted lower alkyl or the like, with either of R.sup.7 and R.sup.8 being a group represented by the formula: ##STR3## (wherein A and B are each independently an optionally substituted aromatic hydrocarbon ring or an optionally substituted unsaturated heterocycle; and D is optionally protected carboxyl)]}.

Abstract translation: PCT No.PCT / JP97 / 00852 Sec。 371日期：1998年8月20日 102（e）1998年8月20日PCT PCT 1997年3月18日PCT公布。 公开号WO97 / 34869 日期：1997年9月25日本发明提供了显示出优异的视黄酸受体激动作用的药物。 具有由下式表示的稠环的羧酸衍生物或其药理学上可接受的盐：{其中符号+ E，uns ----- + EE表示单键或双键; X，Y，Z，P，Q，U，V和W分别是由下式表示的基团：-O-或-S-，或由下式表示的基团：[其中R k（k：1至8） 是氢，卤素，任选取代的低级烷基等，其中R 7和R 8中的任一个是由下式表示的基团：（其中A和B各自独立地是任选取代的芳族烃环或任选取代的不饱和杂环; D 任选保护羧基）]}。

公开(公告)号：US06420363B1

公开(公告)日：2002-07-16

申请号：US09598420

申请日：2000-06-20

Applicant: Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

Inventor： Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

IPC: A61K31535

CPC classification number: C07D213/69 ,  C07C57/03 ,  C07C229/44 ,  C07D209/08 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D233/16 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30607 ,  Y02P20/55

Abstract: To provide novel compounds relating to retinoid which can substitute for retinoic acid used for preventing and treating several diseases and having antagonism against retinoid. Heterocyclic compounds represented by the general formula (1-I) or physiologically acceptable salts thereof: Z—(CR3═CR2)n—COOR1  (1-I) Compounds represented by the general formula (2-I) or physiologically acceptable salts thereof: The compounds according to the present invention exhibit extremely high ability to bind RARs and are effective for treating various kind of diseases such as abnormality in cornification and rheumatoid arthritis.

Abstract translation: 提供与维甲酸有关的新化合物，其可以代替用于预防和治疗几种疾病并对类视黄醇具有拮抗作用的视黄酸。由通式（1-I）表示的杂环化合物或其生理学上可接受的盐：由通式 （2-I）或其生理上可接受的盐：本发明的化合物显示出极高的结合RAR的能力，并且对于治疗角化和类风湿性关节炎中的异常等各种疾病是有效的。

公开(公告)号：US06358995B1

公开(公告)日：2002-03-19

申请号：US09621889

申请日：2000-07-21

Applicant: Katsuya Tagami ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Takashi Sato ,  Makoto Okita ,  Yasushi Okamoto ,  Yumiko Nagasaka ,  Naoki Kobayashi ,  Takayuki Hida ,  Kenji Tai ,  Naoki Tokuhara ,  Seiichi Kobayashi

Inventor： Katsuya Tagami ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Takashi Sato ,  Makoto Okita ,  Yasushi Okamoto ,  Yumiko Nagasaka ,  Naoki Kobayashi ,  Takayuki Hida ,  Kenji Tai ,  Naoki Tokuhara ,  Seiichi Kobayashi

IPC: A61K3140

CPC classification number: C07D207/337 ,  C07C69/76 ,  C07C69/94 ,  C07D307/54 ,  C07D333/24 ,  C07D405/04 ,  C07D405/10 ,  C07D405/14 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/10 ,  C07D409/14

Abstract: The present invention provides a medicament exhibiting excellent retinoic acid receptor agonism. A Carboxylic acid derivative having a fused ring which is represented by the following formula or a pharmacologically acceptable salt thereof: {wherein the symbol represents a single bond or a double bond; X, Y, Z, P, Q, U, V and W are each a group represented by the formula: —O— or —S—, or a group represented by the formula: [wherein Rk (k: 1 to 8) is hydrogen, halogeno, optionally substituted lower alkyl or the like, with either of R7 and R8 being a group represented by the formula: (wherein A and B are each independently an optionally substituted aromatic hydrocarbon ring or an optionally substituted unsaturated heterocycle; and D is optionally protected carboxyl)]}.

Abstract translation: 本发明提供一种显示出优异的视黄酸受体激动作用的药物。具有下式表示的稠环的羧酸衍生物或其药理学上可接受的盐：{其中符号表示单键或双键; X，Y，Z，P，Q，U，V和W分别是由下式表示的基团：-O-或-S-，或由下式表示的基团：[其中R k（k：1至8） 是氢，卤素，任选取代的低级烷基等，其中R 7和R 8中的任一个是由下式表示的基团：（其中A和B各自独立地是任选取代的芳族烃环或任选取代的不饱和杂环; D 任选保护羧基）]}。

公开(公告)号：US06291508B1

公开(公告)日：2001-09-18

申请号：US09401732

申请日：1999-09-23

Applicant: Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

Inventor： Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

IPC: C07D20918

CPC classification number: C07D213/69 ,  C07C57/03 ,  C07C229/44 ,  C07D209/08 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D233/16 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30607 ,  Y02P20/55

Abstract: Mono- or polyenic carboxylic acid derived compounds of the formula (1-I) or a physiologically acceptable salt thereof: Z—(CR3═CR2)n—COOR1  (1-I) wherein R1 is hydrogen or a carboxyl-protecting group; R2 and R3 are each independently hydrogen, halogen, linear lower alkyl, branched lower alkyl linear lower alkoxy, branched lower alkoxy or aryl, m is 1 to 3 and Z is a group or their salts have the potent ability to bind to retinoic acid receptors thus useful in treating psoriasis and rheumatoid arthritis.

Abstract translation: 单或多元羧酸衍生的式（1-I）化合物或其生理学上可接受的盐：其中R1是氢或羧基保护基; R2和R3各自独立地为氢，卤素，直链低级烷基，支链低级烷基直链低级烷氧基，支链低级烷氧基或芳基，m为1〜3，Z为1或3，其盐具有与维甲酸受体结合的强力能力 可用于治疗牛皮癣和类风湿性关节炎。

公开(公告)号：US5977125A

公开(公告)日：1999-11-02

申请号：US836428

申请日：1997-05-06

Applicant: Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

Inventor： Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

IPC: A61P19/02 ,  C07C57/03 ,  C07C229/44 ,  C07D209/08 ,  C07D213/69 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30 ,  A61K31/44 ,  A61K31/47 ,  C07D211/70 ,  C07D215/02

CPC classification number: C07D213/69 ,  C07C229/44 ,  C07C57/03 ,  C07D209/08 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D233/16 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30607 ,  Y02P20/55

Abstract: Compounds of the formula ##STR1## and compounds of the formula ##STR2## or their salts have the potent ability to bind to retinoic acid receptors thus useful in treating psoriasis and rheumatoid arthritis.

Abstract translation: PCT No.PCT / JP95 / 02231 Sec。 371日期：1997年5月6日 102（e）日期1997年5月6日PCT提交1991年10月30日PCT公布。 公开号WO96 / 13478 日期：1996年5月9日配方和式的化合物或其盐的化合物具有结合视黄酸受体的有效能力，因此可用于治疗牛皮癣和类风湿性关节炎。

公开(公告)号：US6110959A

公开(公告)日：2000-08-29

申请号：US400980

申请日：1999-09-22

Applicant: Katsuya Tagami ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Takashi Sato ,  Makoto Okita ,  Yasushi Okamoto ,  Yumiko Nagasaka ,  Naoki Kobayashi ,  Takayuki Hida ,  Kenji Tai ,  Naoki Tokuhara ,  Seiichi Kobayashi

Inventor： Katsuya Tagami ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Takashi Sato ,  Makoto Okita ,  Yasushi Okamoto ,  Yumiko Nagasaka ,  Naoki Kobayashi ,  Takayuki Hida ,  Kenji Tai ,  Naoki Tokuhara ,  Seiichi Kobayashi

IPC: C07C69/76 ,  C07C69/94 ,  C07D207/32 ,  C07D207/337 ,  C07D307/54 ,  C07D333/24 ,  C07D405/04 ,  C07D405/10 ,  C07D405/14 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/10 ,  C07D409/14 ,  A61K31/40 ,  C07D207/30

CPC classification number: C07D207/337 ,  C07C69/76 ,  C07C69/94 ,  C07D307/54 ,  C07D333/24 ,  C07D405/04 ,  C07D405/10 ,  C07D405/14 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/10 ,  C07D409/14

Abstract: The present invention provides a medicament exhibiting excellent retinoic acid receptor agonism.A Carboxylic acid derivative having a fused ring which is represented by the following formula or a pharmacologically acceptable salt thereof: ##STR1## {wherein the symbol ##STR2## represents a single bond or a double bond; X, Y, Z, P, Q, U, V and W are each a group represented by the formula: --O-- or --S--, or a group represented by the formula: ##STR3## [wherein R.sup.k (k: 1 to 8) is hydrogen, halogeno, optionally substituted lower alkyl or the like, with either of R.sup.7 and R.sup.8 being a group represented by the formula: ##STR4## (wherein A and B are each independently an optionally substituted aromatic hydrocarbon ring or an optionally substituted unsaturated heterocycle; and D is optionally protected carboxyl)]}.

Abstract translation: 本发明提供了显示出优异的视黄酸受体激动作用的药物。 具有由下式表示的稠环的羧酸衍生物或其药理学上可接受的盐：其中符号表示单键或双键; X，Y，Z，P，Q，U，V和W分别是由下式表示的基团：-O-或-S-，或由下式表示的基团：[其中R k（k：1至8） 是氢，卤素，任选取代的低级烷基等，其中R 7和R 8中的任一个是由下式表示的基团：（其中A和B各自独立地是任选取代的芳族烃环或任选取代的不饱和杂环; D 任选保护羧基）]}。

公开(公告)号：US6133283A

公开(公告)日：2000-10-17

申请号：US236644

申请日：1999-01-26

Applicant: Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

Inventor： Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

IPC: A61P19/02 ,  C07C57/03 ,  C07C229/44 ,  C07D209/08 ,  C07D213/69 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30 ,  C07D455/06 ,  A61K31/44

CPC classification number: C07D213/69 ,  C07C229/44 ,  C07C57/03 ,  C07D209/08 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D233/16 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30607 ,  Y02P20/55

Abstract: To provide novel compounds relating to retinoid which can substitute for retinoic acid used for preventing and treating several diseases and having antagonism against retinoid. Heterocyclic compounds represented by the general formula (1-I) or physiologically acceptable salts thereof:Z--(CR.sup.3 .dbd.CR.sup.2).sub.n --COOR.sup.1-- (1-I)Compounds represented by the general formula (2-I) or physiologically acceptable salts thereof: ##STR1## The compounds according to the present invention exhibit extremely high ability to bind RARs and are effective for treating various kind of diseases such as abnormality in cornification and rheumatoid arthritis.

Abstract translation: 提供与维甲酸相关的新化合物，其可以代替用于预防和治疗几种疾病并对类视黄醇具有拮抗作用的视黄酸。 由通式（1-I）表示的杂环化合物或其生理学上可接受的盐：Z-（CR 3 = CR 2）n -COOR1-（1-I）由通式（2-I）表示的化合物或其生理学上可接受的盐 ：根据本发明的化合物显示出极高的结合RAR的能力，并且对于治疗各种类型的疾病如角质化和类风湿性关节炎的异常是有效的。

公开(公告)号：US6030964A

公开(公告)日：2000-02-29

申请号：US106112

申请日：1998-06-29

Applicant: Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

Inventor： Shigeki Hibi ,  Kouichi Kikuchi ,  Hiroyuki Yoshimura ,  Mitsuo Nagai ,  Katsuya Tagami ,  Shinya Abe ,  Ieharu Hishinuma ,  Junichi Nagakawa ,  Norimasa Miyamoto ,  Takayuki Hida ,  Aichi Ogasawara ,  Seiko Higashi ,  Kenji Tai ,  Takashi Yamanaka ,  Makoto Asada

IPC: A61P19/02 ,  C07C57/03 ,  C07C229/44 ,  C07D209/08 ,  C07D213/69 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30 ,  A61K31/55

CPC classification number: C07D213/69 ,  C07C229/44 ,  C07C57/03 ,  C07D209/08 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D223/16 ,  C07D225/06 ,  C07D231/12 ,  C07D233/16 ,  C07D241/38 ,  C07D241/42 ,  C07D241/46 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D265/36 ,  C07D333/76 ,  C07D405/14 ,  C07D455/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  G06F17/30607 ,  Y02P20/55

Abstract: Compounds of the formula and compounds of the formula ##STR1## or their salts have the potent ability to bind to retinoic acid receptors thus useful in treating psoriasis and rheumatoid arthritis.

Abstract translation: 下式的化合物和下式化合物或其盐具有结合视黄酸受体的有效能力，因此可用于治疗牛皮癣和类风湿性关节炎。