公开(公告)号：US07414120B2

公开(公告)日：2008-08-19

申请号：US11698848

申请日：2007-01-25

申请人： Anthony M. Manning ,  Frank Mercurio ,  Sharo Amit ,  Yinon Ben-Neriah ,  Matti Davis ,  Ada Hatzubai ,  Avraham Yaron ,  Irit Alkalay ,  Aaron Ciechanover

发明人： Anthony M. Manning ,  Frank Mercurio ,  Sharo Amit ,  Yinon Ben-Neriah ,  Matti Davis ,  Ada Hatzubai ,  Avraham Yaron ,  Irit Alkalay ,  Aaron Ciechanover

IPC分类号： C07H21/04 ,  C12N9/00

CPC分类号： C12N9/93 ,  A61K38/00 ,  C12Y603/02019

摘要： Compositions and methods for modulating the activation of nuclear factor κB (NF-κB) are provided. The compositions comprise one or more agents that modulate ubiquitination of phosphorylated IκBα and/or IκBβ. Such compositions may be used for treating diseases associated with NF-κB activation. Modulating agents include human E3 ubiquitin ligases, antibodies thereto and variants thereof, as well as related proteins.

摘要翻译： 提供了调节核因子κB（NF-κB）活化的组成和方法。 组合物包含一种或多种调节磷酸化IkappaBalpha和/或IkappaBβ的泛素化的试剂。 这样的组合物可用于治疗与NF-κB活化相关的疾病。 调节剂包括人E3泛素连接酶，抗体及其变体，以及相关蛋白质。

公开(公告)号：US07186503B2

公开(公告)日：2007-03-06

申请号：US10665715

申请日：2003-09-19

申请人： Anthony M. Manning ,  Frank Mercurio ,  Sharo Amit ,  Yinon Ben-Neriah ,  Matti Davis ,  Ada Hatzubai ,  Avraham Yaron ,  Irit Alkalay ,  Aaron Ciechanover

发明人： Anthony M. Manning ,  Frank Mercurio ,  Sharo Amit ,  Yinon Ben-Neriah ,  Matti Davis ,  Ada Hatzubai ,  Avraham Yaron ,  Irit Alkalay ,  Aaron Ciechanover

IPC分类号： C12Q1/00 ,  G01N33/53 ,  C12N9/00

CPC分类号： C12N9/93 ,  A61K38/00 ,  C12Y603/02019

摘要： Compositions and methods for modulating the activation of nuclear factor κB (NF-κB) are provided. The compositions comprise one or more agents that modulate ubiquitination of phosphorylated IκBα and/or IκBβ. Such compositions may be used for treating diseases associated with NF-κB activation. Modulating agents include human E3 ubiquitin ligases, antibodies thereto and variants thereof, as well as related proteins.

摘要翻译： 提供了调节核因子κB（NF-κB）活化的组成和方法。 组合物包含一种或多种调节磷酸化IkappaBalpha和/或IkappaBβ的泛素化的试剂。 这样的组合物可用于治疗与NF-κB活化相关的疾病。 调节剂包括人E3泛素连接酶，抗体及其变体，以及相关蛋白质。

公开(公告)号：US20090233855A1

公开(公告)日：2009-09-17

申请号：US12189048

申请日：2008-08-08

申请人： Anthony M. MANNING ,  Frank Mercurio ,  Sharon Amit ,  Yinon Ben-Neriah ,  Matti Davis ,  Ada Hatzubai ,  Avraham Yaron ,  Irit Alkalay ,  Aaron Ciechanover

发明人： Anthony M. MANNING ,  Frank Mercurio ,  Sharon Amit ,  Yinon Ben-Neriah ,  Matti Davis ,  Ada Hatzubai ,  Avraham Yaron ,  Irit Alkalay ,  Aaron Ciechanover

IPC分类号： A61K38/18 ,  C40B20/04 ,  G01N33/53

CPC分类号： C12N9/93 ,  A61K38/00 ,  C12Y603/02019

摘要： Compositions and methods for modulating the activation of nuclear factor κB (NF-κB) are provided. The compositions comprise one or more agents that modulate ubiquitination of phosphorylated IκBα and/or IκBβ Such compositions may be used for treating diseases associated with NF-κB activation. Modulating agents include human E3 ubiquitin ligases, antibodies thereto and variants thereof, as well as related proteins.

摘要翻译： 提供了调节核因子κB（NF-κB）活化的组成和方法。 组合物包含调节磷酸化IkappaBalpha和/或IkappaBβ的泛素化的一种或多种试剂。该组合物可用于治疗与NF-κB活化相关的疾病。 调节剂包括人E3泛素连接酶，抗体及其变体，以及相关蛋白质。

公开(公告)号：US06656713B2

公开(公告)日：2003-12-02

申请号：US09832161

申请日：2001-04-09

申请人： Anthony M. Manning ,  Frank Mercurio ,  Sharon Amit ,  Yinon Ben-Neriah ,  Matti Davis ,  Ada Hatzubai ,  Avraham Yaron ,  Irit Alkalay ,  Aaron Ciechanover

发明人： Anthony M. Manning ,  Frank Mercurio ,  Sharon Amit ,  Yinon Ben-Neriah ,  Matti Davis ,  Ada Hatzubai ,  Avraham Yaron ,  Irit Alkalay ,  Aaron Ciechanover

IPC分类号： C12N900

CPC分类号： C12N9/93 ,  A61K38/00 ,  C12Y603/02019

摘要： Compositions and methods for modulating the activation of nuclear factor &kgr;B (NF-&kgr;B) are provided. The compositions comprise one or more agents that modulate ubiquitination of phosphorylated I&kgr;B&agr; and/or I&kgr;B&bgr;. Such compositions may be used for treating diseases associated with NF-&kgr;B activation. Modulating agents include human E3 ubiquitin ligases, antibodies thereto and variants thereof, as well as related proteins.

摘要翻译： 提供了调节核因子κB（NF-κB）活化的组成和方法。 组合物包含一种或多种调节磷酸化IkappaBalpha和/或IkappaBβ的泛素化的试剂。 这样的组合物可用于治疗与NF-κB活化相关的疾病。 调节剂包括人E3泛素连接酶，抗体及其变体，以及相关蛋白质。

公开(公告)号：US08263326B2

公开(公告)日：2012-09-11

申请号：US12189048

申请日：2008-08-08

申请人： Anthony M. Manning ,  Frank Mercurio ,  Sharon Amit ,  Yinon Ben-Neriah ,  Matti Davis ,  Ada Hatzubai ,  Avraham Yaron ,  Irit Alkalay ,  Aaron Ciechanover

发明人： Anthony M. Manning ,  Frank Mercurio ,  Sharon Amit ,  Yinon Ben-Neriah ,  Matti Davis ,  Ada Hatzubai ,  Avraham Yaron ,  Irit Alkalay ,  Aaron Ciechanover

IPC分类号： C12Q1/25 ,  C12N9/00

CPC分类号： C12N9/93 ,  A61K38/00 ,  C12Y603/02019

摘要： Compositions and methods for modulating the activation of nuclear factor κB (NF-κB) are provided. The compositions comprise one or more agents that modulate ubiquitination of phosphorylated IκBα and/or IκBβ. Such compositions may be used for treating diseases associated with NF-κB activation. Modulating agents include human E3 ubiquitin ligases, antibodies thereto and variants thereof, as well as related proteins.

摘要翻译： 提供用于调节核因子激活的组合物和方法B（NF-κB）。 所述组合物包含一种或多种调节磷酸化Iα和Bα和/或I＆Kgr; B＆bgr的泛素化的试剂。 此类组合物可用于治疗与NF-κB活化相关的疾病。 调节剂包括人E3泛素连接酶，抗体及其变体，以及相关蛋白质。

公开(公告)号：US20070208167A1

公开(公告)日：2007-09-06

申请号：US11698848

申请日：2007-01-25

申请人： Anthony Manning ,  Frank Mercurio ,  Sharon Amit ,  Yinon Ben-Neriah ,  Matti Davis ,  Ada Hatzubai ,  Avraham Yaron ,  Irit Alkalay ,  Aaron Ciechanover

发明人： Anthony Manning ,  Frank Mercurio ,  Sharon Amit ,  Yinon Ben-Neriah ,  Matti Davis ,  Ada Hatzubai ,  Avraham Yaron ,  Irit Alkalay ,  Aaron Ciechanover

IPC分类号： C07H21/04

CPC分类号： C12N9/93 ,  A61K38/00 ,  C12Y603/02019

摘要： Compositions and methods for modulating the activation of nuclear factor κB (NF-κB) are provided. The compositions comprise one or more agents that modulate ubiquitination of phosphorylated IκBα and/or IκBβ. Such compositions may be used for treating diseases associated with NF-κB activation. Modulating agents include human E3 ubiquitin ligases, antibodies thereto and variants thereof, as well as related proteins.

公开(公告)号：US06905836B2

公开(公告)日：2005-06-14

申请号：US10361394

申请日：2003-02-10

申请人： Yinon Ben-Neriah ,  Irit Alkalay-Snir ,  Ada Hatzubai ,  Etti Ben Shushan ,  Matti Davis ,  Avraham Yaron

发明人： Yinon Ben-Neriah ,  Irit Alkalay-Snir ,  Ada Hatzubai ,  Etti Ben Shushan ,  Matti Davis ,  Avraham Yaron

IPC分类号： C07K14/47 ,  C12N9/00 ,  C12Q1/25 ,  C12Q1/50 ,  C12N15/09 ,  C12Q1/48 ,  C12Q1/66

CPC分类号： C12N9/93 ,  C07K14/4738 ,  C12Q1/25

摘要： Compounds that inhibit ubiquitin-mediated proteolysis of phosphorylated IκB by interfering, directly or indirectly, with the ability of β-TrCP/E3RS to engage in protein-protein association involving hnRNP-U, are useful as drugs for treating conditions associated with NF-κB activation. Cellular and non-cellular screening methods for identifying such compounds are based on monitoring the association/dissociation of β-TrCP/E3RS.

摘要翻译： 通过直接或间接干扰β-TrCP / E3RS参与涉及hnRNP-U的蛋白质 - 蛋白质结合的能力来抑制泛素介导的磷酸化IkappaB蛋白水解的化合物可用作治疗与NF-κB相关的病症的药物 激活。 用于鉴定这些化合物的细胞和非细胞筛选方法是基于监测β-TrCP / E3RS的缔合/解离。

公开(公告)号：US5932425A

公开(公告)日：1999-08-03

申请号：US802322

申请日：1997-02-18

申请人： Irit Alkalay ,  Yinon Ben-Neriah ,  Aaron Ciechanover ,  Anthony Manning ,  Frank Mercurio ,  Avraham Yaron

发明人： Irit Alkalay ,  Yinon Ben-Neriah ,  Aaron Ciechanover ,  Anthony Manning ,  Frank Mercurio ,  Avraham Yaron

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K38/00 ,  A61K45/00 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  C07K14/47 ,  C12N1/19 ,  C12N1/21 ,  C12N5/10 ,  C12N15/12 ,  C12Q1/02 ,  G01N33/53 ,  A01N37/18 ,  C12Q1/00

CPC分类号： C07K14/4702 ,  A61K38/00

摘要： Compositions and methods for modulating the activation of nuclear factor .kappa.B (NF-.kappa.B) are provided. The compositions comprise one or more agents that modulate ubiquitination of phosphorylated I.kappa.B.alpha. and/or I.kappa.B.beta.. Such compositions may be used for treating diseases associated with NF-.kappa.B activation. Modulating agents include peptides that comprise a recognition domain for E3 ubiquitin ligase.

摘要翻译： 提供了调节核因子κB（NF-κB）活化的组合物和方法。 组合物包含一种或多种调节磷酸化IκBα和/或IκBβ的泛素化的试剂。 这样的组合物可用于治疗与NF-κB活化相关的疾病。 调节剂包括构成E3泛素连接酶识别结构域的肽。

公开(公告)号：US20050171005A1

公开(公告)日：2005-08-04

申请号：US10972921

申请日：2004-10-25

申请人： Yinon Ben-Neriah ,  Irit Alkalay ,  Sharon Amit ,  Yaara Birman ,  Ada Hatzubai

发明人： Yinon Ben-Neriah ,  Irit Alkalay ,  Sharon Amit ,  Yaara Birman ,  Ada Hatzubai

IPC分类号： A61K31/366 ,  A61K38/00 ,  A61K38/17 ,  A61K38/18 ,  A61K38/46

CPC分类号： G01N33/6848 ,  A61K31/366 ,  A61K38/162 ,  A61K38/1709 ,  C12Q1/485 ,  G01N33/5011 ,  G01N33/573 ,  G01N2440/14

摘要： The present invention provides modulators of β-catenin phosphorylation. More specifically, the present invention provides inhibitors and enhancers of β-catenin Serine 45 (S45) phosphorylation. Examples of inhibitors provided by the invention are the proteins Dishevelled (Dvl), Wnt, phosphatase PP2A and CKI7. Examples of enhancers of beta-catenin phosphorylation are phosphatase inhibitors and proteins that promote β-catenin acetylation, like FRAT1. In addition, the present invention provides compositions and uses of the modulators of the invention, specifically for the treatment of cancer, as well as a method for screening such modulators.

摘要翻译： 本发明提供β-连环蛋白磷酸化的调节剂。 更具体地，本发明提供β-连环蛋白丝氨酸45（S45）磷酸化的抑制剂和增强剂。 本发明提供的抑制剂的实例是蛋白质紊乱（Dv1），Wnt，磷酸酶PP2A和CKI7。 β-连环蛋白磷酸化增强剂的实例是促进β-连环蛋白乙酰化的磷酸酶抑制剂和蛋白质，如FRAT1。 此外，本发明提供了本发明的调节剂，特别是用于治疗癌症的组合物和用途，以及筛选这些调节剂的方法。

公开(公告)号：US20110076282A1

公开(公告)日：2011-03-31

申请号：US12994856

申请日：2009-05-26

申请人： Yinon Ben-Neriah ,  Ela Elyada ,  Ariel Pribluda

发明人： Yinon Ben-Neriah ,  Ela Elyada ,  Ariel Pribluda

IPC分类号： A61K39/395 ,  C12Q1/48 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K45/06

摘要： A method of killing a cell having a mutation in an Adenomatous polyposis coli (APC) gene is disclosed. The method comprises contacting the cell with an inhibitor of Casein kinase I (CKI), the CKI being selected from the group consisting of CKI-alpha and CKI-delta and CKI-epsilon, thereby killing the cell. The method may be used for treating cancers. Pharmaceutical compositions for treatment of cancers are also disclosed.

摘要翻译： 公开了一种杀死Adenomatous polyposis coli（APC）基因突变细胞的方法。 该方法包括使细胞与酪蛋白激酶I（CKI）的抑制剂接触，CKI选自CKI-α和CKI-δ和CKI-ε，从而杀死细胞。 该方法可用于治疗癌症。 还公开了用于治疗癌症的药物组合物。