公开(公告)号：US06545035B1

公开(公告)日：2003-04-08

申请号：US09969912

申请日：2001-10-03

申请人： Armin Heckel ,  Rainer Walter ,  Wolfgang Grell ,  Jacobus C. A. Van Meel ,  Norbert Redemann

发明人： Armin Heckel ,  Rainer Walter ,  Wolfgang Grell ,  Jacobus C. A. Van Meel ,  Norbert Redemann

IPC分类号： A61K314035

CPC分类号： C07D209/30 ,  C07D209/34

摘要： Substituted indolinones of general formula having effect on various kinases and cycline/CDK complexes and on the proliferation of various tumour cells. Exemplary compounds are: 3-Z-[1-(4-(N-Benzyl-N-methyl-aminomethyl)-phenylamino)-1-methyl-methylene]-5-amido-2-indolinone and 3-Z-[1-(4-(2,3,4,5-Tetrahydro-benzo(d)azepin-3-yl-methyl)-phenylamino)-1-methyl-methylene]-5-amido-2-indolinone.

摘要翻译： 通用结构式取代的吲哚酮对各种激酶和cyclin / CDK复合物的影响以及各种肿瘤细胞的增殖。 示例性化合物是：3-Z- [1-（4-（N-苄基-N-甲基 - 氨基甲基） - 苯基氨基）-1-甲基 - 亚甲基] -5-酰氨基-2-二氢吲哚酮和3-Z- [1- （4-（2,3,4,5-四氢 - 苯并（d）氮杂-3-基 - 甲基） - 苯基氨基）-1-甲基 - 亚甲基] -5-酰氨基-2-二氢吲哚酮。

公开(公告)号：US06319918B1

公开(公告)日：2001-11-20

申请号：US09323499

申请日：1999-06-01

申请人： Armin Heckel ,  Rainer Walter ,  Wolfgang Grell ,  Jacobus C. A. van Meel ,  Norbert Redemann

发明人： Armin Heckel ,  Rainer Walter ,  Wolfgang Grell ,  Jacobus C. A. van Meel ,  Norbert Redemann

IPC分类号： A61K3155

CPC分类号： C07D209/30 ,  C07D209/34

摘要： Substituted indolinones of general formula having effect on various kinases and cycline/CDK complexes and on the proliferation of various tumour cells. Exemplary compounds are: 3-Z-[1-(4-(N-Benzyl-N-methyl-aminomethyl)-phenylamino)-1-methyl-methylene]-5-amido-2-indolinone and 3-Z-[1-(4-(2,3,4,5-Tetrahydro-benzo(d)azepin-3-yl-methyl)-phenylamino)-1-methyl-methylene]-5-amido-2-indolinone.

摘要翻译： 通用结构式取代的吲哚酮对各种激酶和cyclin / CDK复合物的影响以及各种肿瘤细胞的增殖。 示例性化合物是：3-Z- [1-（4-（N-苄基-N-甲基 - 氨基甲基） - 苯基氨基）-1-甲基 - 亚甲基] -5-酰氨基-2-二氢吲哚酮和3-Z- [1- （4-（2,3,4,5-四氢 - 苯并（d）氮杂-3-基 - 甲基） - 苯基氨基）-1-甲基 - 亚甲基] -5-酰氨基-2-二氢吲哚酮。

公开(公告)号：US06169106A

公开(公告)日：2001-01-02

申请号：US09286983

申请日：1999-04-06

申请人： Armin Heckel ,  Rainer Walter ,  Wolfgang Grell ,  Jacobus C. A. van Meel ,  Norbert Redemann

发明人： Armin Heckel ,  Rainer Walter ,  Wolfgang Grell ,  Jacobus C. A. van Meel ,  Norbert Redemann

IPC分类号： A61K31404

CPC分类号： C07D209/04

摘要： The present invention relates to substituted indolinones of general formula wherein R1 to R5, and X are defined as in claim 1, the isomers thereof and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on various kinases and cycline/CDK complexes and on the proliferation of various tumour cells, pharmaceutical compositions containing these (compounds, their use and processes for preparing them.

摘要翻译： 本发明涉及R1至R5的通式化合物的取代的吲哚啉酮，X如权利要求1所定义，其定义如下：异构体及其盐，特别是其生理上可接受的盐，其具有有价值的药理学性质，特别是对各种激酶的抑制作用， 循环/ CDK复合物和各种肿瘤细胞的增殖，含有这些（化合物，其用途和制备方法）的药物组合物。

公开(公告)号：US06855710B2

公开(公告)日：2005-02-15

申请号：US10666643

申请日：2003-09-19

申请人： Rainer Walter ,  Wolfgang Grell ,  Armin Heckel ,  Frank Himmelsbach ,  Wolfgang Eberlein ,  Gerald Roth ,  Jacobus C.A. van Meel ,  Norbert Redemann ,  Walter Spevak ,  Ulrike Tontsch-Grunt ,  Thomas von Rueden

发明人： Rainer Walter ,  Wolfgang Grell ,  Armin Heckel ,  Frank Himmelsbach ,  Wolfgang Eberlein ,  Gerald Roth ,  Jacobus C.A. van Meel ,  Norbert Redemann ,  Walter Spevak ,  Ulrike Tontsch-Grunt ,  Thomas von Rueden

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D209/34 ,  C07D209/36 ,  C07D209/48 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/34 ,  C07D403/12

摘要： The present invention relates to new substituted indolinones of general formula wherein X and R1 to R5 are defined as in claim 1, the isomers and the salts thereof which have valuable properties. The above compounds of general formula I wherein R1 denotes a hydrogen atom, a C1-3-alkyl group or a prodrug group have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on various kinases, on viral cyclin and on receptor tyrosine kinases, and the other compounds of the above general formula I wherein R1 does not represent a hydrogen atom, a C1-3-alkyl group or a prodrug group are valuable intermediate products for the preparation of the abovementioned compounds.

摘要翻译： 本发明涉及新一代的取代的二氢吲哚酮，其通式为R，R 1至R 5如权利要求1所定义，其异构体及其盐具有有价值的性质。上述通式I的化合物，其中R 1表示氢原子， 3-烷基或前药基团具有有价值的药理学性质，特别是对各种激酶，对病毒细胞周期蛋白和受体酪氨酸激酶的抑制作用，以及上述通式I的其它化合物，其中R1不表示氢原子， C1-3烷基或前药基团是用于制备上述化合物的有价值的中间产物。

公开(公告)号：US6043254A

公开(公告)日：2000-03-28

申请号：US277063

申请日：1999-03-26

申请人： Wolfgang Grell ,  Helmut Wittneben ,  Jacobus Constantinus Antonius van Meel ,  Norbert Redemann ,  Rainer Walter ,  Armin Heckel ,  Frank Himmelsbach ,  Robert Haigh

发明人： Wolfgang Grell ,  Helmut Wittneben ,  Jacobus Constantinus Antonius van Meel ,  Norbert Redemann ,  Rainer Walter ,  Armin Heckel ,  Frank Himmelsbach ,  Robert Haigh

IPC分类号： A61K31/404 ,  A61K31/4725 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12

CPC分类号： A61K31/404 ,  A61K31/4725 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12

摘要： The present invention relates to indolinones of general formula ##STR1## wherein R.sub.1 to R.sub.3 are defined in claim 1, the isomers and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on various kinases and cycline/CDK complexes and on the proliferation of various tumour cells, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them.

摘要翻译： 本发明涉及通式为其中R 1至R 3如权利要求1所定义的二氢吲哚酮，其异构体及其盐，特别是其生理学上可接受的盐，其具有有价值的药理学性质，特别是对各种激酶和环状/ CDK复合物的抑制作用 以及各种肿瘤细胞的增殖，含有这些化合物的药物组合物，其用途和制备方法。

公开(公告)号：US06300342B1

公开(公告)日：2001-10-09

申请号：US09457961

申请日：1999-12-09

申请人： Armin Heckel ,  Rainer Soyka ,  Wolfgang Grell ,  Eric Haaksma ,  Klaus Binder ,  Rainer Zimmerman

发明人： Armin Heckel ,  Rainer Soyka ,  Wolfgang Grell ,  Eric Haaksma ,  Klaus Binder ,  Rainer Zimmerman

IPC分类号： A61K3147

CPC分类号： C07D215/227 ,  C07D209/08 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D215/36 ,  C07D215/38 ,  C07D215/48 ,  C07D217/06 ,  C07D223/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12

摘要： Antithrombotic phenylalkyl derivatives of the formula Exemplary compounds are: (a) 1-[3-(4-amidino-phenyl)propionyl]-6-(4-fluoro-phenylsulphonamido)-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline, (b) 1-[3-(4-amidino-phenyl)propionyl]-6-butylsulphonamido-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline, (c) 1-[3-(4-amidino-phenyl)propionyl]-5-phenylsulphonamido-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline, (d) 1-[3-(4-amidino-phenyl)propionyl]-3-methyl-6-phenylsulphonamido-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline, and, (e) 1-[3-(4-amidino-phenyl)propionyl]-6-(5-chloro-thien-2-ylsulphonamido)-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline.

摘要翻译： 式（A）的1-（3-氨基苯基）丙酰基] -6-（4-氟 - 苯基磺酰氨基）-1,2,3,4-四氢 - 喹啉（ b）1- [3-（4-脒基 - 苯基）丙酰基] -6-丁基磺酰氨基-1,2,3,4-四氢 - 喹啉，（c）1- [3-（4-脒基 - 苯基）丙酰基] -5-苯基磺酰氨基-1,2,3,4-四氢 - 喹啉，（d）1- [3-（4-脒基 - 苯基）丙酰基] -3-甲基-6-苯基磺酰氨基-1,2,3,4 （e）1- [3-（4-脒基 - 苯基）丙酰基] -6-（5-氯 - 噻吩-2-基磺酰氨基）-1,2,3,4-四氢 - 喹啉 。

公开(公告)号：US5519138A

公开(公告)日：1996-05-21

申请号：US348650

申请日：1994-12-01

申请人： Uwe Ries ,  Manfred Reiffen ,  Wolfgang Grell ,  Norbert Hauel ,  Berthold Narr ,  Armin Heckel ,  Andreas Bomhard ,  Jacques van Meel ,  Wolfgang Wienen ,  Michael Entzeroth

发明人： Uwe Ries ,  Manfred Reiffen ,  Wolfgang Grell ,  Norbert Hauel ,  Berthold Narr ,  Armin Heckel ,  Andreas Bomhard ,  Jacques van Meel ,  Wolfgang Wienen ,  Michael Entzeroth

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/435 ,  A61K31/47 ,  A61K31/496 ,  A61K31/50 ,  A61K31/675 ,  A61P1/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P27/02 ,  A61P43/00 ,  C07D215/20 ,  C07D215/22 ,  C07D215/233 ,  C07D233/68 ,  C07D235/08 ,  C07D235/18 ,  C07D239/91 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D471/04 ,  C07D521/00 ,  C07F9/6506 ,  A61K31/41 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D215/233 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D233/68 ,  C07D235/08 ,  C07D235/18 ,  C07D239/91 ,  C07D249/08 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D471/04 ,  C07F9/65068

摘要： A phenylalkyl derivative of the formula ##STR1## wherein R.sub.a to R.sub.f, A and B are substituents and n is the number 0 or 1.These phenylalkyl derivatives possess angiotensin antagonist activity.

摘要翻译： 式（I）的苯基烷基衍生物其中Ra至Rf，A和B为取代基，n为数字0或1.这些苯基烷基衍生物具有血管紧张素拮抗剂活性。

公开(公告)号：US5457205A

公开(公告)日：1995-10-10

申请号：US30744

申请日：1993-03-12

申请人： Manfred Reiffen ,  Rudolph Hurnaus ,  Robert Sauter ,  Wolfgang Grell ,  Eckhard Rupprecht

发明人： Manfred Reiffen ,  Rudolph Hurnaus ,  Robert Sauter ,  Wolfgang Grell ,  Eckhard Rupprecht

IPC分类号： A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61P3/06 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  A61P7/02 ,  C07D263/32 ,  C07D263/34 ,  C07D263/48 ,  C07D265/30 ,  C07D265/32 ,  C07D277/20 ,  C07D277/22 ,  C07D277/24 ,  C07D277/28 ,  C07D277/32 ,  C07D277/38 ,  C07D277/40 ,  C07D277/42 ,  C07D277/44 ,  C07D277/46 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D277/22 ,  C07D263/32 ,  C07D265/32 ,  C07D277/24 ,  C07D277/32 ,  C07D277/40 ,  C07D277/42 ,  C07D277/46 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14

摘要： Compounds of formula ##STR1## where the substituents are as defined herein, are disclosed, which compounds are useful in the treatment of diabetes and obesity, among other uses.

摘要翻译： 公开了其中取代基如本文所定义的式（I）的化合物，其中所述化合物可用于治疗糖尿病和肥胖以及其它用途。

公开(公告)号：US5026702A

公开(公告)日：1991-06-25

申请号：US327665

申请日：1989-03-23

申请人： Manfred Reiffen ,  Michael Mark ,  Robert Sauter ,  Wolfgang Grell

发明人： Manfred Reiffen ,  Michael Mark ,  Robert Sauter ,  Wolfgang Grell

IPC分类号： C07D413/04 ,  H04L1/22

CPC分类号： C07D413/04

摘要： The invention relates to new morpholines and morpholine-N-oxides of formula ##STR1## wherein the substituents are defined hereunder, which compounds have valuable pharmacological properties, namely an effect on the metabolism, preferably the effect of lowering blood sugar and reducing body fat, and the effect of lowering the atherogenic .beta.-lipoproteins VLDL and LDL, and a performance enhancing effect in animals.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新的吗啉和吗啉-N-氧化物，其中取代基定义在下文中，哪些化合物具有有价值的药理学性质，即对代谢的影响，优选降低血糖的作用和降低 人体脂肪，以及降低致动脉粥样硬化的β-脂蛋白VLDL和LDL的作用，以及在动物中的表现增强作用。

公开(公告)号：US4409220A

公开(公告)日：1983-10-11

申请号：US297024

申请日：1981-08-27

申请人： Rudolf Hurnaus ,  Gerhart Griss ,  Robert Sauter ,  Wolfgang Grell ,  Walter Kobinger ,  Ludwig Pichler

发明人： Rudolf Hurnaus ,  Gerhart Griss ,  Robert Sauter ,  Wolfgang Grell ,  Walter Kobinger ,  Ludwig Pichler

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K31/55 ,  A61P9/02 ,  A61P9/06 ,  A61P9/12 ,  A61P25/02 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Compounds of the formula ##STR1## wherein A and B, which may be the same or different, each represent methylene, (alkyl of 1 to 3 carbon atoms)-methylene, ethylene or (alkyl of 1 to 3 carbon atoms)-ethylene;R.sub.1 is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, alkenyl of 3 to 6 carbon atoms, phenyl-(alkyl of 1 to 3 carbon atoms), halophenyl-(alkyl of 1 to 3 carbon atoms), alkanoyl of 1 to 3 carbon atoms, phenyl-(alkanoyl of 1 to 3 carbon atoms), halophenyl-(alkanoyl of 1 to 3 carbon atoms), alkoxycarbonyl of 2 to 4 carbon atoms, aralkoxycarbonyl of 8 to 10 carbon atoms or phenyl;one of R.sub.2 and R.sub.3 is amino and the other is hydrogen, chlorine, bromine, alkyl of 1 to 3 carbon atoms, alkoxy of 1 to 3 carbon atoms, alkoxycarbonyl of 2 to 4 carbon atoms, phenyl or halophenyl;and non-toxic, pharmacologically acceptable acid addition salts thereof. The compounds as well as their salts are useful as bradycardiacs.

摘要翻译： 其中A和B可以相同或不同，各自表示亚甲基，（1至3个碳原子的烷基） - 亚甲基，亚乙基或（1至3个碳原子的烷基） - 亚乙基; R 1是氢，1至6个碳原子的烷基，3至7个碳原子的环烷基，3至6个碳原子的烯基，苯基 - （1至3个碳原子的烷基），卤代苯基 - （1至3个碳原子的烷基 ），1〜3个碳原子的烷酰基，1〜3个碳原子的苯基 - （烷酰基），1〜3个碳原子的卤代苯基 - （烷酰基），2〜4个碳原子的烷氧基羰基，8〜10个碳原子的芳烷氧羰基， 苯基; R2和R3中的一个是氨基，另一个是氢，氯，溴，1至3个碳原子的烷基，1至3个碳原子的烷氧基，2至4个碳原子的烷氧基羰基，苯基或卤代苯基; 和无毒的，药学上可接受的酸加成盐。 化合物及其盐可用作心动过缓。