公开(公告)号：US06451809B2

公开(公告)日：2002-09-17

申请号：US09761601

申请日：2001-01-16

申请人： Bogumila Rachwal ,  Pamela Albaugh ,  Kenneth Shaw

发明人： Bogumila Rachwal ,  Pamela Albaugh ,  Kenneth Shaw

IPC分类号： A61K3144

CPC分类号： C07D471/04

摘要： Disclosed are compounds of the formula: or the pharmaceutically acceptable non-toxic salts thereof where R1-R4 and A are defined herein, which compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors and are, therefore, useful in the diagnosis and treatment of anxiety, Down Syndrome, depression, sleep, cognitive and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of alertness.

摘要翻译： 公开了下式的化合物或其药学上可接受的无毒盐，其中R1-R4和A在本文中定义，该化合物是GABAa脑受体的高选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂或激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药 因此，可用于诊断和治疗焦虑症，唐氏综合症，抑郁症，睡眠，认知和癫痫发作，用苯二氮卓类药物服用过量，提高警觉性。

公开(公告)号：US06177569B1

公开(公告)日：2001-01-23

申请号：US09383297

申请日：1999-08-25

申请人： Bogumila Rachwal ,  Pamela Albaugh ,  Kenneth Shaw

发明人： Bogumila Rachwal ,  Pamela Albaugh ,  Kenneth Shaw

IPC分类号： C07D47112

CPC分类号： C07D471/04

摘要： Disclosed are compounds of the formula: or the pharmaceutically acceptable non-toxic salts thereof where R1-R4 and A are defined herein, which compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors and are, therefore, useful in the diagnosis and treatment of anxiety, Down Syndrome, depression, sleep, cognitive and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of alertness.

摘要翻译： 公开了下式的化合物或其药学上可接受的无毒盐，其中R1-R4和A在本文中定义，该化合物是GABAa脑受体的高选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂或激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药 因此，可用于诊断和治疗焦虑症，唐氏综合症，抑郁症，睡眠，认知和癫痫发作，用苯二氮卓类药物服用过量，提高警觉性。

公开(公告)号：US07060451B2

公开(公告)日：2006-06-13

申请号：US10045396

申请日：2001-11-09

申请人： John Tallman ,  Dorothy Gallager ,  Kenneth Shaw ,  Geoffrey White ,  Marci Crandall ,  James Cassella ,  Lavanya Rajachandran ,  Pamela Albaugh

发明人： John Tallman ,  Dorothy Gallager ,  Kenneth Shaw ,  Geoffrey White ,  Marci Crandall ,  James Cassella ,  Lavanya Rajachandran ,  Pamela Albaugh

IPC分类号： G01N33/567 ,  C07K1/00 ,  C07H21/04 ,  C12N1/20 ,  C12P21/02

CPC分类号： G01N33/9426 ,  G01N2333/70571 ,  G01N2500/00

摘要： Methods are provided that are useful in assaying compounds for cognitive enhancing properties, anxiolytic properties, hypnotic properties, or antidepressant properties. These methods involve determining the in vitro efficacy and EC50 of the compounds at defined series of cloned GABAA subtype receptors composed of specific variants of α, β, and γ subunits in order to develop and an activity profile for each compound. Optionally, the binding affinities of the compounds at GABAA receptors are also determined. As an additional step the in vivo effects of the compounds may be tested in animal models.

摘要翻译： 提供了可用于测定化合物的认知增强性质，抗焦虑性质，催眠性质或抗抑郁药性质的方法。 这些方法包括确定在由α，β和γ亚基的特异性变体组成的限定的克隆的GABA亚型亚型受体系列中的化合物的体外功效和EC 50 为每个化合物开发和活动资料。 任选地，还测定了化合物在GABA A A受体上的结合亲和力。 作为附加步骤，可以在动物模型中测试化合物的体内作用。

公开(公告)号：US06515140B2

公开(公告)日：2003-02-04

申请号：US09801956

申请日：2001-03-08

申请人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

发明人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

IPC分类号： C07D40312

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/42 ,  C07D209/52 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： Disclosed are compounds of the formula: or the pharmaceutically acceptable non-toxic salts thereof wherein: G, X, T, n, and R3-R6 are as defined herein, which compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors. These compounds are useful in the diagnosis and treatment of anxiety, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory.

摘要翻译： 公开了下式的化合物或其药学上可接受的无毒盐，其中：G，X，T，n和R3-R6如本文所定义，这些化合物是GABAa脑受体的高选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂 或GABAa脑受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药。 这些化合物可用于诊断和治疗焦虑，睡眠和癫痫发作，用苯二氮卓类药物过量并用于记忆增强。

公开(公告)号：US5804686A

公开(公告)日：1998-09-08

申请号：US588711

申请日：1996-01-19

申请人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

发明人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/538 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P43/00 ,  C07D209/42 ,  C07D209/52 ,  C07D401/12 ,  C07D403/10 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D209/14

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/42 ,  C07D209/52 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： The present invention encompasses structures of the formula I: ##STR1## or the pharmaceutically acceptable non-toxic salts thereof wherein: G represents ##STR2## where Q is aryl substituents optionally mono or disubstituted with hydroxy or halogen; T is halogen, hydrogen, hydroxyl, amino or alkoxy having 1-6 carbon atoms; W is oxygen, nitrogen, sulfur, or optionally substituted methylene; X is hydrogen, hydroxyl, or alkyl; Z is an organic or inorganic substituent optionally forming a ring with subtituents on Q; ##STR3## independently represent optionally substituted carbon chains; wherein k, m, and n are independently 0, or an integer of from 1-3 R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, and R.sub.6 are the same or different and represent organic or inorganic substituents. These compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors. These compounds are useful in the diagnosis and treatment of anxiety, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory.

摘要翻译： 本发明包括式I的结构：I或其药学上可接受的无毒盐，其中：G表示其中Q是任选被羟基或卤素单取代或二取代的芳基取代基; T是卤素，氢，羟基，氨基或具有1-6个碳原子的烷氧基; W是氧，氮，硫或任选取代的亚甲基; X是氢，羟基或烷基; Z是任选地在Q上形成取代基的环的有机或无机取代基; 独立地代表任选取代的碳链; 其中k，m和n独立地为0，或1-3的整数，R3，R4，R5和R6相同或不同，表示有机或无机取代基。 这些化合物是GABAa脑受体的高选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂或GABAa脑受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药。 这些化合物可用于诊断和治疗焦虑，睡眠和癫痫发作，用苯二氮卓类药物过量并用于记忆增强。

公开(公告)号：US20050014939A1

公开(公告)日：2005-01-20

申请号：US10909022

申请日：2004-07-30

申请人： Pamela Albaugh ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

发明人： Pamela Albaugh ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

IPC分类号： A61K51/04 ,  C07D209/42 ,  C07D209/52 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D417/02 ,  C07D413/02 ,  C07

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K51/0419 ,  A61K51/0446 ,  A61K51/0453 ,  A61K51/0455 ,  A61K51/0459 ,  A61K51/0463 ,  C04B35/632 ,  C07D209/42 ,  C07D209/52 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/14 ,  G01N2333/70571

摘要： Substituted pyrrolecarboxamide compounds are disclosed. These compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptors and are therefore useful in the diagnosis and treatment of anxiety, depression, Alzheimer's dementia, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory. Pharmaceutical compositions, including packaged pharmaceutical compositions, are further provided. Compounds of the invention are also useful as probes for the localization of GABAA receptors in tissue samples.

摘要翻译： 公开了取代的吡咯甲酰胺化合物。 这些化合物是用于GABA A受体的高选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂或GABA A受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前体药物，因此可用于诊断和治疗焦虑，抑郁，阿尔茨海默氏痴呆，睡眠和发作障碍， 过量与苯二氮卓类药物和增强记忆。 还提供药物组合物，包括包装的药物组合物。 本发明的化合物也可用作组织样品中GABA A受体定位的探针。

公开(公告)号：US06511987B1

公开(公告)日：2003-01-28

申请号：US09709887

申请日：2000-11-10

申请人： Jun Yuan ,  Pamela Albaugh ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchinson

发明人： Jun Yuan ,  Pamela Albaugh ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchinson

IPC分类号： C07D47104

CPC分类号： C07D217/26 ,  C07D237/30 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  G01N2333/70571

摘要： Disclosed are compounds of the formula: and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein W, Q, X, X1, Y and Z are as defined herein. These compounds bind with high selectivity and/or high affinity to the benzodiazepine site of GABAA receptors and are therefore useful in the treatment of central nervous system (CNS) diseases and as probes for the localization of GABAA receptors in tissue samples. Also disclosed are intermediates useful in the preparation of these compounds.

摘要翻译： 公开了下式的化合物及其药学上可接受的盐，其中W，Q，X，X 1，Y和Z如本文所定义。 这些化合物以高选择性和/或高亲和力结合GABA A受体的苯并二氮杂位点，因此可用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病和作为组织样品中GABA A受体定位的探针。 还公开了可用于制备这些化合物的中间体。

公开(公告)号：US06211365B1

公开(公告)日：2001-04-03

申请号：US09387313

申请日：1999-08-31

申请人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

发明人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

IPC分类号： C07D41312

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/42 ,  C07D209/52 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： Disclosed are compounds of the formula: or the pharmaceutically acceptable non-toxic salts thereof wherein: G, X, T, n, and R3-R6 are as defined herein, which compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors. These compounds are useful in the diagnosis and treatment of anxiety, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory.

摘要翻译： 公开了下式的化合物或其药学上可接受的无毒盐，其中：G，X，T，n和R3-R6如本文所定义，这些化合物是GABAa脑受体的高选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂 或GABAa脑受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药。 这些化合物可用于诊断和治疗焦虑，睡眠和癫痫发作，用苯二氮卓类药物过量并用于记忆增强。

公开(公告)号：US20080146546A1

公开(公告)日：2008-06-19

申请号：US12025490

申请日：2008-02-04

申请人： Jun Yuan ,  Pamela Albaugh ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

发明人： Jun Yuan ,  Pamela Albaugh ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D221/06 ,  A61K31/4353 ,  C07D295/00 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/00 ,  A61K31/541 ,  A61K31/496 ,  C07D223/02

CPC分类号： C07D217/26 ,  C07D237/30 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  G01N2333/70571

摘要： Disclosed are compounds of the formula: and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein W, Q, X, X1, Y and Z are as defined herein. These compounds bind with high selectivity and/or high affinity to the benzodiazepine site of GABAA receptors and are therefore useful in the treatment of central nervous system (CNS) diseases and as probes for the localization of GABAA receptors in tissue samples. Also disclosed are intermediates useful in the preparation of these compounds.

摘要翻译： 公开了下式的化合物及其药学上可接受的盐，其中W，Q，X，X 1，Y和Z如本文所定义。 这些化合物以高选择性和/或高亲和力结合GABA A A受体的苯并二氮杂位点，因此可用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病和用作GABA < 组织样品中的受体。 还公开了可用于制备这些化合物的中间体。

公开(公告)号：US20060217384A1

公开(公告)日：2006-09-28

申请号：US11442812

申请日：2006-05-30

申请人： Jun Yuan ,  Pamela Albaugh ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

发明人： Jun Yuan ,  Pamela Albaugh ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/503 ,  A61K31/4745

CPC分类号： C07D217/26 ,  C07D237/30 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  G01N2333/70571

摘要： Disclosed are compounds of the formula: and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein W, Q, X, X1, Y and Z are as defined herein. These compounds bind with high selectivity and/or high affinity to the benzodiazepine site of GABAA receptors and are therefore useful in the treatment of central nervous system (CNS) diseases and as probes for the localization of GABAA receptors in tissue samples. Also disclosed are intermediates useful in the preparation of these compounds.

摘要翻译： 公开了下式的化合物及其药学上可接受的盐，其中W，Q，X，X 1，Y和Z如本文所定义。 这些化合物以高选择性和/或高亲和力结合GABA A A受体的苯并二氮杂位点，因此可用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病和用作GABA < 组织样品中的受体。 还公开了可用于制备这些化合物的中间体。