公开(公告)号：US4916149A

公开(公告)日：1990-04-10

申请号：US295925

申请日：1988-12-29

申请人： Endre Palosi ,  Dezso Korbonits ,  Erzsebet Molnar nee Bako ,  Ida Szoboda nee Kanzel ,  Laszlo Harsing ,  Gyorgy Simon ,  Sandor Virag ,  Vera Gergely ,  Katalin Marmarosi nee Kellner

发明人： Endre Palosi ,  Dezso Korbonits ,  Erzsebet Molnar nee Bako ,  Ida Szoboda nee Kanzel ,  Laszlo Harsing ,  Gyorgy Simon ,  Sandor Virag ,  Vera Gergely ,  Katalin Marmarosi nee Kellner

IPC分类号： C07D235/18 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61P3/10 ,  A61P7/10 ,  C07D235/22 ,  C07D235/26 ,  C07D235/28

CPC分类号： C07D235/28 ,  C07D235/22 ,  C07D235/26

摘要： The present invention relates to novel compounds of the general formula ##STR1## wherein R is hydrogen atom or a trifluoromethyl, carboxy, C.sub.2-5 alkoxycarbonyl, cyano, benzoyl, sulfamoyl or C.sub.1-4 alkylsulfonyl group;R.sup.1 is hydrogen atom or a linear or branched chain C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkylthio, C.sub.1-4 alkylsulfonyl, benzylthio, benzylsulfonyl, phenyl, hydroxy or mercapto group; andR.sup.2 is hydrogen or chlorine atom,as well as their pharmaceutically acceptable salts.The compounds according to the invention possess diuretic and saluretic activity with an advantageous Na/K ratio.

摘要翻译： 本发明涉及通式为（I）的新化合物，其中R是氢原子或三氟甲基，羧基，C 2-5烷氧基羰基，氰基，苯甲酰基，氨磺酰基或C 1-4烷基磺酰基; R1是氢原子或直链或支链C 1-4烷基，C 1-4烷硫基，C 1-4烷基磺酰基，苄硫基，苄基磺酰基，苯基，羟基或巯基; 并且R 2是氢或氯原子，以及它们的药学上可接受的盐。 根据本发明的化合物具有利尿和盐析活性，具有有利的Na / K比。

公开(公告)号：US4940716A

公开(公告)日：1990-07-10

申请号：US295920

申请日：1988-12-29

申请人： Endre Palosi ,  Dezso Korbonits ,  Erzsebet Molnar nee Bako ,  Ida Szyoboda nee Kanzel ,  Laszlo Harsing ,  Gyorgy Simon ,  Vera Gergely ,  Peter Kormoczi ,  Katalin Marmarosi nee Keliner ,  Sandor Virag

发明人： Endre Palosi ,  Dezso Korbonits ,  Erzsebet Molnar nee Bako ,  Ida Szyoboda nee Kanzel ,  Laszlo Harsing ,  Gyorgy Simon ,  Vera Gergely ,  Peter Kormoczi ,  Katalin Marmarosi nee Keliner ,  Sandor Virag

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61P7/10 ,  A61P9/02 ,  C07D217/08

CPC分类号： C07D217/08 ,  Y02P20/55

摘要： Diuretic and saluretic tetrahydro-isoquinoline derivatives of the Formula (I) ##STR1## wherein R stands for hydrogen or chlorine,R.sup.1 and R.sup.2 are hydrogen, methoxy or ethoxy, andR.sup.3 and R.sup.4 are hydrogen or methyl,and a process for the preparation thereof as well as pharmaceutical compositions containing as active ingredients isoquinoline derivatives of the Formula (I). The compounds of Formula I are prepared by reacting a 2-amino-tetrahydro-isoquinoline derivative of the Formula (II) ##STR2## with a carboxylic acid derivative of the Formula (III) ##STR3## wherein x stands for chlorine, --OH, --OCH.sub.2 CN, --OCH.sub.3, --OC.sub.2 H.sub.5, --OCOOCH.sub.3 or --OCOOC.sub.2 H.sub.5R.sup.5 and R.sup.6 stand for hydrogen or together from CHN(CH.sub.3).sub.2 and in case of the Formula (Ia) ##STR4## splitting off the protective group in alkaline medium.

摘要翻译： 式（I）的利尿和盐酸四氢异喹啉衍生物其中R代表氢或氯，R1和R2是氢，甲氧基或乙氧基，R3和R4是氢或甲基， 其制备方法以及含有作为活性成分的式（I）的异喹啉衍生物的药物组合物。 通式（II）的2-氨基 - 四氢 - 异喹啉衍生物与式（III）的羧酸衍生物（III）反应制备式I化合物，其中x表示 对于氯，-OH，-OCH 2 CN，-OCH 3，-OC 2 H 5，-OCOOCH 3或-OCOOC 2 H 5，R 5和R 6代表氢或一起来自CHN（CH 3）2，在式（Ia）的情况下， 在碱性介质中脱落保护基。

公开(公告)号：US20050043314A1

公开(公告)日：2005-02-24

申请号：US10490959

申请日：2002-09-26

申请人： Jozsef Barkoczy ,  Andras Egyed ,  Istvan Gacsalyi ,  Laszlo Harsing ,  Hajnalka Kompagne ,  Peter Kotay Nagy ,  Gyorgy Levay ,  Csilla Leveleki ,  Bernadett Martonne Marko ,  Aniko Miklosne Kovacs ,  Eva Schmidt ,  Gyula Simig ,  Gabor Szenasi ,  Janos Wellmann

发明人： Jozsef Barkoczy ,  Andras Egyed ,  Istvan Gacsalyi ,  Laszlo Harsing ,  Hajnalka Kompagne ,  Peter Kotay Nagy ,  Gyorgy Levay ,  Csilla Leveleki ,  Bernadett Martonne Marko ,  Aniko Miklosne Kovacs ,  Eva Schmidt ,  Gyula Simig ,  Gabor Szenasi ,  Janos Wellmann

IPC分类号： A61K31/50 ,  A61K31/501 ,  A61P25/14 ,  A61P25/22 ,  A61P25/28 ,  C07B61/00 ,  C07D237/22 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D43/14

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D237/22 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12

摘要： New substituted alkylaminopyridazinone derivatives of the general Formula (I), (wherein R1 is hydrogen or alkyl having 1-4 carbon atoms; X is hydrogen or halogen; R2 is hydrogen or alkyl having 1-4 carbon atoms; n is 1, 2 or 3; Q and W independently from each other stand for —N═ or —CH═; and R4 and R5 independently from each other represent hydrogen, halogen, trifluoromethyl or alkoxy having 1-4 carbon atoms) and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof possess useful anxiolytic and cognition enhancing properties.

摘要翻译： 新的取代的通式（I）的烷基氨基哒嗪酮衍生物，其中R1是氢或具有1-4个碳原子的烷基; X是氢或卤素; R2是氢或具有1-4个碳原子的烷基; n是1,2或 3; Q和W彼此独立地代表-N =或-CH =;且R 4和R 5彼此独立地表示氢，卤素，三氟甲基或具有1-4个碳原子的烷氧基）及其药学上可接受的酸加成盐，具有 有用的抗焦虑和认知增强特性。

公开(公告)号：US20070244102A1

公开(公告)日：2007-10-18

申请号：US10592462

申请日：2004-03-12

申请人： Istvan Gacsalyi ,  Gabor Gigler ,  Laszlo Harsing ,  Gyorgy Levay ,  Gabor Szenasi

发明人： Istvan Gacsalyi ,  Gabor Gigler ,  Laszlo Harsing ,  Gyorgy Levay ,  Gabor Szenasi

IPC分类号： A61K31/135 ,  A61K31/13 ,  A61K31/167 ,  A61K31/192 ,  A61K31/215 ,  A61K31/225 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/439 ,  A61K31/542

CPC分类号： A61K31/138 ,  A61K31/485 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to a combined analgesic pharmaceutical composition which comprises as component: A) (1R,2S,4R)-(−)-2-[N,N-(dimethylaminoethoxy)]-2-phenyl-1,7-7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof and as component B) morphine, an opioide type analgesic and/or a non-opioide type analgesic in admixture with suitable pharmaceutical carriers and/or auxiliary agents. Deramciclane increases the analgesic effect of morphine.

摘要翻译： 本发明涉及组合的止痛药物组合物，其包含作为组分的A）（1R，2S，4R） - （ - ） - 2- [N，N-（二甲基氨基乙氧基）] -2-苯基-1,7,7- 三甲基双环[2.2.1]庚烷或其药学上可接受的酸加成盐，作为组分B）吗啡，阿片样物质止痛剂和/或非阿片类镇痛药与合适的药物载体和/或辅助剂混合。 衍生物可增加吗啡的镇痛作用。

公开(公告)号：US20070232662A1

公开(公告)日：2007-10-04

申请号：US11596471

申请日：2005-05-11

申请人： Balazs Volk ,  Jozsef Barkoczy ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Rita Kapillerne Dezsofi ,  Istvan Gacsalyi ,  Katalin Pallagi ,  Gabor Gigler ,  Gyorgy Levay ,  Krisztina Moricz ,  Csilla Leveleki ,  Nora Sziray ,  Gabor Szenasi ,  Andras Egyed ,  Laszlo Harsing

发明人： Balazs Volk ,  Jozsef Barkoczy ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Rita Kapillerne Dezsofi ,  Istvan Gacsalyi ,  Katalin Pallagi ,  Gabor Gigler ,  Gyorgy Levay ,  Krisztina Moricz ,  Csilla Leveleki ,  Nora Sziray ,  Gabor Szenasi ,  Andras Egyed ,  Laszlo Harsing

IPC分类号： A61K31/4375 ,  C07D401/00

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07D209/34 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06

摘要： The present invention is related to new 3,3-disubstituted indol-2-one derivatives of the general Formula (I). The new compounds are useful for the treatment or prophylaxis of the central nervous system, the gastrointestinal system or the cardiovascular system.

摘要翻译： 本发明涉及通式（I）的新的3,3-二取代的吲哚-2-酮衍生物。 新化合物可用于治疗或预防中枢神经系统，胃肠系统或心血管系统。

公开(公告)号：US4851416A

公开(公告)日：1989-07-25

申请号：US867323

申请日：1986-05-23

申请人： Szilveszter Vizi ,  Csaba Szantai ,  Lajos Szabo ,  Istvan Toth ,  Gabor Kovacs ,  Jeno Marton ,  Laszlo Harsing ,  Gyorgy Somogyi ,  Jozsef Gaal

发明人： Szilveszter Vizi ,  Csaba Szantai ,  Lajos Szabo ,  Istvan Toth ,  Gabor Kovacs ,  Jeno Marton ,  Laszlo Harsing ,  Gyorgy Somogyi ,  Jozsef Gaal

IPC分类号： C07D453/00 ,  A61K31/47 ,  A61P25/02 ,  A61P25/24 ,  A61P25/26 ,  C07D455/03 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D455/00

摘要： The invention relates to novel racemic or optically active berban derivatives of the formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 represent independently from the other a hydroxyl, straight or branched chain alkoxy group 1 to 6 carbon atoms or R.sup.1 and R.sup.2 together represent a C.sub.1-3 alkylenedioxy group;R.sup.3 and R.sup.4 represent independently from the other hydrogen, straight or branched chain alkyl group, having 1 to 6 carbon atoms and optionally substituted by hydroxyl group, or a C.sub.2-6 alkoxycarbonyl or cyano group; andR.sup.5 represents hydrogen, straight or branched chain alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, C.sub.1-7 aliphatic or aromatic acyl group or C.sub.1-7 alkylsulphonyl or arylsulphonyl group, anda salt thereof, to pharmaceutical compositions containing them, to the use as well as to process for preparing the novel compounds. The compounds of the formula (I) are selective .alpha..sub.2 -adrenergic receptor-blocking substances and thus, they may be used for the treament of depressive illnesses.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新型外消旋或光学活性伯类衍生物，其中R 1和R 2彼此独立地表示1至6个碳原子的羟基，直链或支链烷氧基或R1和R2 一起代表C1-3亚烷基二氧基; R3和R4独立地表示独立于具有1-6个碳原子并且任选被羟基取代的另一个氢，直链或支链烷基或C 2-6烷氧羰基或氰基; 并且R 5表示氢，具有1〜6个碳原子的直链或支链烷基，C 1-7脂族或芳族酰基或C 1-7烷基磺酰基或芳基磺酰基及其盐与含有它们的药物组合物 以及用于制备新化合物的方法。 式（I）化合物是选择性α2-肾上腺素能受体阻断物质，因此可用于抑郁症的治疗。

公开(公告)号：US20070265300A1

公开(公告)日：2007-11-15

申请号：US11596472

申请日：2005-05-10

申请人： Balazs Volk ,  Jozsef Barkoczy ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Rita Kapillerne Dezsofi ,  Istvan Gacsalyi ,  Katalin Pallagi ,  Gabor Gigler ,  Gyorgy Levay ,  Krisztina Moricz ,  Csilla Leveleki ,  Nora Sziray ,  Gabor Szenasi ,  Andras Egyed ,  Laszlo Harsing

发明人： Balazs Volk ,  Jozsef Barkoczy ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Rita Kapillerne Dezsofi ,  Istvan Gacsalyi ,  Katalin Pallagi ,  Gabor Gigler ,  Gyorgy Levay ,  Krisztina Moricz ,  Csilla Leveleki ,  Nora Sziray ,  Gabor Szenasi ,  Andras Egyed ,  Laszlo Harsing

IPC分类号： A61K31/404 ,  A61K31/44 ,  A61K31/47 ,  A61P25/00 ,  C07D209/34 ,  C07D217/00 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07D401/06

摘要： The present invention is concerned with new 3,3-disubstituted indol-2-one derivatives of the general Formula (I). Compounds according to the invention are useful for the prophylaxis or treatment of the disorders of the central nervous system.

摘要翻译： 本发明涉及通式（I）的新的3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物。 根据本发明的化合物可用于预防或治疗中枢神经系统疾病。

公开(公告)号：US20060211703A1

公开(公告)日：2006-09-21

申请号：US10535039

申请日：2003-11-13

申请人： Gyorgy Levay ,  Istvan Gacsalyi ,  Bernadett Marko ,  Eva Schmidt ,  Andras Egyed ,  Hajnalka Kompagne ,  Csilla Leveleki ,  Aniko Miklosne Koivacs ,  Gabor Szenasi ,  Janos Wellmann ,  Laszlo Harsing ,  Jozsef Barkoczy ,  Gyula Simig ,  Peter Kotay Nagy

发明人： Gyorgy Levay ,  Istvan Gacsalyi ,  Bernadett Marko ,  Eva Schmidt ,  Andras Egyed ,  Hajnalka Kompagne ,  Csilla Leveleki ,  Aniko Miklosne Koivacs ,  Gabor Szenasi ,  Janos Wellmann ,  Laszlo Harsing ,  Jozsef Barkoczy ,  Gyula Simig ,  Peter Kotay Nagy

IPC分类号： A61K31/501

CPC分类号： A61K31/501

摘要： The compounds of the general Formula I, wherein R1 stands for hydrogen or lower alkyl; one of symbols X and Y stands for hydrogen or halogen and the other represents a group of the general Formula II, R2 is hydrogen or lower alkyl; n is 1, 2 or 3; R3 is hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; Z is -0-; or R3 and Z together with the intermediate atoms form piperazino ring; Q and W independently from each other stands for —CH═ or —N═; and R4, R5 and R6 can be the same or different and stand for hydrogen, halogen, trifluoromethyl or lower alkoxy; or R4 and R5 together form an ethylenedioxy group) and pharmaceutically acceptable salts thereof can be used for the treatment or prophylaxis of malfunctions of memory and/or cognitive decline or prevention of decline of learning abilities.

摘要翻译： 通式I的化合物，其中R 1代表氢或低级烷基; 符号X和Y中的一个代表氢或卤素，另一个表示通式II的基团，R 2是氢或低级烷基; n为1,2或3; R 3是氢，低级烷基或芳基 - 低级烷基; Z为-0-; 或R 3和Z与中间原子一起形成哌嗪子环; Q和W彼此独立地代表-CH-或-N-; R 4，R 5和R 6可以相同或不同，代表氢，卤素，三氟甲基或低级烷氧基; 或R 4和R 5一起形成亚乙二氧基）及其药学上可接受的盐可用于治疗或预防记忆功能障碍和/或认知衰退或预防 学习能力下降。

公开(公告)号：US20080021016A1

公开(公告)日：2008-01-24

申请号：US10592461

申请日：2004-03-12

申请人： Gyorgy Levay ,  Istvan Gacsalyi ,  Laszlo Harsing ,  Gyula Simig

发明人： Gyorgy Levay ,  Istvan Gacsalyi ,  Laszlo Harsing ,  Gyula Simig

IPC分类号： A61K31/135 ,  A61K31/13 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/437 ,  A61K31/55 ,  A61P25/28

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/135 ,  A61K31/355 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/445 ,  A61K31/475 ,  A61K31/55 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to a combined pharmaceutical composition for the inhibition of the decline of cognitive functions comprising as A) component (1R,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimethylaminoethoxy)]-2-phenyl-1,7,7-trimethylbicyclo]-2-phenyl-1.7.-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof and as B) component a nootropic, an inhibitor of the acetylcholinesterase enzyme and/or a further pharmaceutical active ingredient which exhibits a beneficial effect on the cognitive processes in admixture with suitable inert pharmaceutical carriers and/or auxiliary agents. The combined pharmaceutical composition according to the present invention can be particularly used for the treatment of Alzheimer disease or other diseases showing similar symptoms, diseases accompanied by malfunctions of intellectual abilities (e.g. mental decline in schizophrenia), mental decline in elderly (dementias in elderly), Korsakoff syndrome, Huntington syndrome, Parkinson syndrome or mental decline produced by alcoholism.

摘要翻译： 本发明涉及用于抑制认知功能下降的组合药物组合物，其包含A）成分（1R，2S，4R） - （ - ） - 2- [N，N-（二甲基氨基乙氧基）] -2-苯基 - （I）的1,7,7-三甲基双环] -2-苯基-1,7-三甲基双环[2.2.1]庚烷或其药学上可接受的酸加成盐和作为B）组分的向异性，乙酰胆碱酯酶的抑制剂 酶和/或另外的药物活性成分，其与合适的惰性药物载体和/或辅助剂混合显示对认知过程的有益作用。 根据本发明的组合药物组合物可以特别用于治疗阿尔茨海默氏病或​​类似症状的其他疾病，伴有智力障碍的疾病（例如精神分裂症的精神下降），老年人精神衰退（老年痴呆症） ，Korsakoff综合征，亨廷顿综合症，帕金森综合征或酒精中毒引起的精神衰弱。

公开(公告)号：US20070232619A1

公开(公告)日：2007-10-04

申请号：US11596473

申请日：2005-05-11

申请人： Balazs Volk ,  Jozsef Barkoczy ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Rita Dezsofi ,  Endrene Florian ,  Istvan Gacsalyi ,  Katalin Pallagi ,  Gabor Gigler ,  Gyorgy Levay ,  Krisztina Moricz ,  Csilla Leveleki ,  Nora Sziray ,  Gabor Szenasl ,  Andras Egyed ,  Laszlo Harsing

发明人： Balazs Volk ,  Jozsef Barkoczy ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Rita Dezsofi ,  Endrene Florian ,  Istvan Gacsalyi ,  Katalin Pallagi ,  Gabor Gigler ,  Gyorgy Levay ,  Krisztina Moricz ,  Csilla Leveleki ,  Nora Sziray ,  Gabor Szenasl ,  Andras Egyed ,  Laszlo Harsing

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D403/02 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D209/34 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12

摘要： The present invention is concerned with new 3,3-disubstituted indol-2-one derivatives of the general Formula (I), wherein R1 stands for hydrogen, halogen, alkyl having 1-7 carbon atom(s) or sulfonamido; R2 represents hydrogen or halogen; R3 denotes hydrogen, alkyl having 1-7 carbon atom(s) optionally carrying an aryl substituent or aryl optionally carrying one or two halogen substituent(s); R4 stands for alkyl having 1-7 carbon atom(s); R5 represents a group of the general Formula (II a) or (II b), wherein Q and W each represents nitrogen or CH; R6, R7 and R8 each stands for hydrogen, halogen, trifluoromethyl, alkyl or alkoxy having 1-7 carbon atom(s), or R6 and R7 together represent ethylenedioxy; m is 0, 1, or 2; a is a single, double or triple bond; n is 0, 1 or 2; and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof which are useful in the treatment or prophylaxis of diseases of the central nervous system, the gastrointestinal system and the cardiovascular system.

摘要翻译： 本发明涉及通式（I）的新的3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物，其中R 1代表氢，卤素，具有1-7个碳原子的烷基（ s）或磺酰胺基; R 2表示氢或卤素; R 3表示氢，具有1-7个碳原子的烷基，任选地带有芳基取代基或任选地带有一个或两个卤素取代基的芳基; R 4代表具有1-7个碳原子的烷基; R 5表示通式（IIa）或（IIb）的基团，其中Q和W各自表示氮或CH; R 6，R 7和R 8均代表氢，卤素，三氟甲基，具有1-7个碳原子的烷基或烷氧基， ，或R 6和R 7一起代表亚乙二氧基; m为0,1或2; a是单，双或三键; n为0,1或2; 和其药学上可接受的酸加成盐，其可用于治疗或预防中枢神经系统疾病，胃肠系统和心血管系统。