公开(公告)号：US5639884A

公开(公告)日：1997-06-17

申请号：US400113

申请日：1995-03-06

申请人： Franco Buzzetti ,  Silvia Fustinoni ,  Maria Gabriella Brasca ,  Sergio Penco

发明人： Franco Buzzetti ,  Silvia Fustinoni ,  Maria Gabriella Brasca ,  Sergio Penco

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/428 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D217/24 ,  C07D275/06 ,  C07D401/06 ,  C07D417/06 ,  C12N9/99

CPC分类号： C07D275/06 ,  C07D217/24 ,  C07D401/06 ,  C07D417/06

摘要： The invention relates to compounds of formula ##STR1## wherein Ar is mono- or bicyclic ring system chosen from benzene, naphthalene, tetrahydronaphthalene, quinoline and indole;Het is ##STR2## R is hydrogen, halogen, hydroxy, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, C.sub.2 -C.sub.6 acyloxy, cyano, nitro, amino or --COOR.sub.3 in which R.sub.3 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl;R.sub.1 is hydrogen, hydroxy, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, C.sub.2 -C.sub.6 acyloxy, cyano, nitro, amino or --COOR.sub.3 in which R.sub.3 is as defined above;R.sub.2 is hydrogen, halogen, hydroxy or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; and the pharmaceutically acceptable salts thereof, and wherein when at the same time the (Ar)R.sub.1 R.sub.2 group represents unsubstituted phenyl or 4-chloro-, 4-cyano-, 4-amino- or 3,4-dimethoxy-phenyl and Het is a 4-homophthalimide group, then R is other than hydrogen, which are useful as anti-proliferative agents.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的化合物，其中Ar是选自苯，萘，四氢萘，喹啉和吲哚的单环或双环体系; Het是R 1是氢或C 1 -C 6烷基的氢，卤素，羟基，C 1 -C 6烷氧基，C 2 -C 6酰氧基，氰基，硝基，氨基或-COOR 3; R 1是氢，羟基，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷氧基，C 2 -C 6酰氧基，氰基，硝基，氨基或-COOR 3，其中R 3如上所定义; R2是氢，卤素，羟基或C1-C6烷基; 其中当（Ar）R 1 R 2基团同时表示未取代的苯基或4-氯 - ，4-氰基 - ，4-氨基 - 或3,4-二甲氧基 - 苯基且Het为 4-高邻苯二甲酰亚胺基，则R不是氢，它们可用作抗增殖剂。

公开(公告)号：US5652250A

公开(公告)日：1997-07-29

申请号：US537947

申请日：1995-11-21

申请人： Franco Buzzetti ,  Angelo Crugnola ,  Antonio Longo ,  Maria Gabriella Brasca ,  Dario Ballinari

发明人： Franco Buzzetti ,  Angelo Crugnola ,  Antonio Longo ,  Maria Gabriella Brasca ,  Dario Ballinari

IPC分类号： A61K31/275 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/475 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  C07C255/41 ,  C07D209/12 ,  C07D209/18 ,  C07D209/20 ,  C07D209/22 ,  C07D213/75 ,  C07D215/12 ,  C07D215/20 ,  C07D215/26 ,  C07D217/12 ,  C07D217/14 ,  C07D217/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  A61K31/33

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07C255/41 ,  C07D209/12 ,  C07D209/18 ,  C07D215/12 ,  C07D215/26 ,  C07D217/14 ,  C07D217/16 ,  C07C2102/10

摘要： The present invention relates to new compounds of formula ##STR1## wherein A is a bicyclic ring chosen from naphthalene, tetrahydronaphthalene, quinoline, isoquinoline and indole.B is a R.sup.2 substituted benzene ring or an unsubstituted pyridine or thiophene ring;R is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, halogen, nitro, cyano, carboxy or a group NR.sup.3 R.sup.4 wherein each of R.sup.3 and R.sup.4 is independently hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl;R.sup.1 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl or C.sub.1 -C.sub.6 alkanoyl;R.sup.2 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, halogen, nitro, cyano, carboxy, hydroxy, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, C.sub.1 -C.sub.6 alkanoyloxy or a group NR.sup.3 R.sup.4 wherein R.sup.3 and R.sup.4 are as defined above;n is zero or an integer of 1 to 2;x is zero or an integer of 1 to 5;and the pharmaceutically acceptable salts thereof.The compounds of the invention are useful as tyrosine kinase inhibitors.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP95 / 00758 Sec。 371日期：1995年11月21日 102（e）1995年11月21日日期PCT 1995年3月2日PCT公布。 WO95 / 26341 PCT出版物 日期：1995年10月5日本发明涉及新的式（I）化合物，其中A是选自萘，四氢萘，喹啉，异喹啉和吲哚的双环。 B是R2取代的苯环或未取代的吡啶或噻吩环; R是氢，C 1 -C 6烷基，卤素，硝基，氰基，羧基或NR 3 R 4基团，其中R 3和R 4各自独立地是氢或C 1 -C 6烷基; R1是氢，C1-C6烷基或C1-C6烷酰基; R 2是氢，C 1 -C 6烷基，卤素，硝基，氰基，羧基，羟基，C 1 -C 6烷氧基，C 1 -C 6烷酰氧基或NR 3 R 4基团，其中R 3和R 4如上所定义; n为0或1〜2的整数; x为0或1〜5的整数; 及其药学上可接受的盐。 本发明的化合物可用作酪氨酸激酶抑制剂。

公开(公告)号：US6057326A

公开(公告)日：2000-05-02

申请号：US238

申请日：1998-02-06

申请人： Maria Gabriella Brasca ,  Dario Ballinari ,  Antonio Longo ,  Franco Buzzetti

发明人： Maria Gabriella Brasca ,  Dario Ballinari ,  Antonio Longo ,  Franco Buzzetti

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/505 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/52 ,  A61K31/529 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P43/00 ,  C07D239/94 ,  C07D473/00 ,  C07D473/34 ,  A61K31/70

CPC分类号： C07D473/34 ,  C07D239/94

摘要： Novel and known bicyclic 4-aralkylaminopyrimidine derivatives of formula (I) wherein A is a benzene or imidazole ring; B is a benzene, tetralin, indane or 2-oxindole ring R is (C.sub.1 -C.sub.4)perfluoroalkyl, phenyl, phenyl-(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, hydroxy-(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, (C.sub.1 -C.sub.4)alkoxy-(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, (C.sub.2 -C.sub.4)acyloxy-(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, halobenzoyloxy-(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, carboxy, carbamoyl, (C.sub.1 -C.sub.4)alkoxycarbonyl, cyano, (C.sub.1 -C.sub.4)alkylcarbonyl, carboxy-(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, carbamoyl-(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, (C.sub.1 -C.sub.4)alkoxycarbonyl-(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, halo-(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, amino-(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, mono- or di-(C.sub.1 -C.sub.4)alkylamino-(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, sulfo-(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl or sulfamido-(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl; each of R.sub.1 and R.sub.2, which may be the same or different, is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, halogen or --NR.sub.5 R.sub.6 in which each of R.sub.5 and R.sub.6, which may be the same or different, is H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; each of R.sub.3 and R.sub.4, which may the same or different, is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, halogen, hydroxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxycarbonyl, nitro, cyano or CF.sub.3 ; and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are tyrosine kinase inhibitors. ##STR1##

摘要翻译： PCT No.PCT / EP97 / 02965 Sec。 371日期1998年2月6日 102（e）日期1998年2月6日PCT提交1997年6月3日PCT公布。 公开号WO97 / 49689 日期：1997年12月31日新知名的式（I）双环4-芳烷基氨基嘧啶衍生物，其中A是苯或咪唑环; B是苯，四氢化萘，茚满或2-羟基吲哚环R是（C1-C4）全氟烷基，苯基，苯基 - （C1-C4）烷基，羟基 - （C1-C4）烷基，（C1-C4）烷氧基 - C1-C4）烷基，（C2-C4）酰氧基 - （C1-C4）烷基，卤代苯甲酰氧基 - （C1-C4）烷基，羧基，氨基甲酰基，（C1-C4）烷氧基羰基，氰基，（C1-C4）烷基羰基， - （C 1 -C 4）烷基，氨基甲酰基 - （C 1 -C 4）烷基，（C 1 -C 4）烷氧基羰基 - （C 1 -C 4） - 或二 - （C 1 -C 4）烷基氨基 - （C 1 -C 4）烷基，磺基 - （C 1 -C 4）烷基或磺酰氨基 - （C 1 -C 4）烷基; R 1和R 2各自可以相同或不同，是氢，C 1 -C 4烷基，C 1 -C 4烷氧基，卤素或-NR 5 R 6，其中可以相同或不同的R 5和R 6各自为H或 C 1 -C 4烷基; R 3和R 4可以相同或不同，为氢，C 1 -C 4烷基，卤素，羟基，C 1 -C 4烷氧基，C 1 -C 4烷氧基羰基，硝基，氰基或CF 3; 及其药学上可接受的盐是酪氨酸激酶抑制剂。

公开(公告)号：US5965563A

公开(公告)日：1999-10-12

申请号：US860717

申请日：1997-07-14

申请人： Franco Buzzetti ,  Maria Gabriella Brasca ,  Antonio Longo ,  Dario Ballinari

发明人： Franco Buzzetti ,  Maria Gabriella Brasca ,  Antonio Longo ,  Dario Ballinari

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61K31/52 ,  A61K31/522 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D473/30 ,  C07D473/34 ,  C07D473/38

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07D471/04 ,  C07D473/30 ,  C07D473/34 ,  C07D473/38

摘要： Novel bicyclic condensed pyrimidine compounds having general formula (I) ##STR1## wherein X is --CH.sub.2 --, --NH--(CH.sub.2).sub.n --, --O--(CH.sub.2).sub.n -- or --S--(CH.sub.2).sub.n -- in which n is zero or 1; A is a 4,5-fused imidazole ring N-substituted by R.sub.3 which is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or benzyl, or A is a 2,3-fused pyridine ring C-substituted by R.sub.4 which is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, halogen or NR.sub.5 R.sub.6 in which each of R.sub.5 and R.sub.6 independently is H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; B is a bicyclic ring chosen from tetralin, indane and 2-oxindole; each of R.sub.1 and R.sub.2 independently is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, halogen, hydroxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxycarbonyl, nitro, cyano or CF.sub.3 ; and the pharmaceutically acceptable salts thereof.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP96 / 04460 Sec。 371日期1997年7月14日 102（e）1997年7月14日PCT PCT 1996年10月14日PCT公布。 公开号WO97 / 18212 PCT 日期1997年5月22日具有通式（I）的新型双环稠合嘧啶化合物，其中X是-CH 2 - ， - NH-（CH 2）n - ， - O-（CH 2）n - 或-S-（CH 2）n - ，其中 n为零或1; A是由R 3取代的4,5-稠合咪唑环，其为氢，C 1 -C 4烷基或苄基，或A为被R 4取代的2,3-稠合吡啶环，其为氢，C 1 -C 4烷基 ，C 1 -C 4烷氧基，卤素或NR 5 R 6，其中R 5和R 6各自独立地为H或C 1 -C 4烷基; B是选自四氢化萘，二氢化茚和2-羟吲哚的双环; R 1和R 2各自独立地是氢，C 1 -C 4烷基，卤素，羟基，C 1 -C 4烷氧基，C 1 -C 4烷氧基羰基，硝基，氰基或CF 3; 及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US5656654A

公开(公告)日：1997-08-12

申请号：US263666

申请日：1994-06-22

申请人： Franco Buzzetti ,  Antonio Longo ,  Maria Gabriella Brasca ,  Fabrizio Orzi ,  Angelo Crugnola ,  Dario Ballinari ,  Mariangela Mariani

发明人： Franco Buzzetti ,  Antonio Longo ,  Maria Gabriella Brasca ,  Fabrizio Orzi ,  Angelo Crugnola ,  Dario Ballinari ,  Mariangela Mariani

IPC分类号： A61K31/275 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C255/08 ,  C07C255/31 ,  C07C255/36 ,  C07C255/37 ,  C07C255/41 ,  C07C327/42 ,  C07C327/44 ,  C07D209/18 ,  C07D209/34 ,  C07D215/14 ,  C07D401/06 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07C255/36 ,  C07C255/37 ,  C07C255/41 ,  C07C327/42 ,  C07D209/18 ,  C07D209/34 ,  C07D215/14 ,  C07C2102/10

摘要： Arylidene and heteroarylidene oxindole derivatives of formula (I) ##STR1## wherein, subject to provisos, Y is a bicyclic ring system chosen from naphthalene, tetralin, quinoline and isoquinoline;R is hydrogen or an oxo (.dbd.O) group when Y is tetralin; orR is hydrogen when Y is naphthalene, quinoline or isoquinoline;each of R.sup.1 and R.sup.2 independently is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl or C.sub.2 -C.sub.6 alkanoyl;m is zero, 1 or 2;n is zero, 1, 2 or 3;each of R.sup.3 and R.sup.4 independently is hydrogen, halogen, cyano, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, carboxy, nitro or --NR.sup.6 R.sup.7 in which each of R.sup.6 and R.sup.7 independently is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl;R.sup.5 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; and their pharmaceutically acceptable salts, which are useful as tyrosine kinase inhibitors.

摘要翻译： 式（I）的亚芳基和杂芳基亚羟基吲哚衍生物其中，Y是选自萘，四氢化萘，喹啉和异喹啉的双环体系; 当Y为四氢化萘时，R为氢或氧代（= O）基团; 或当Y为萘时R为氢，喹啉或异喹啉; R 1和R 2各自独立地是氢，C 1 -C 6烷基或C 2 -C 6烷酰基; m为零，1或2; n为零，1,2或3; R 3和R 4各自独立地是氢，卤素，氰基，C 1 -C 6烷基，羧基，硝基或-NR 6 R 7，其中R 6和R 7各自独立地是氢或C 1 -C 6烷基; R5是氢或C1-C6烷基; 及其药学上可接受的盐，其可用作酪氨酸激酶抑制剂。

公开(公告)号：US5840745A

公开(公告)日：1998-11-24

申请号：US704760

申请日：1996-09-25

申请人： Franco Buzzetti ,  Maria Gabriella Brasca ,  Antonio Longo ,  Dario Ballinari

发明人： Franco Buzzetti ,  Maria Gabriella Brasca ,  Antonio Longo ,  Dario Ballinari

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/445 ,  A61P3/08 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D209/34 ,  C07D401/06 ,  C07D209/14 ,  C07D211/06

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D209/34

摘要： Novel hydrosoluble 3-arylidene-2-oxindole derivatives, having tyrosine kinase inhibitor activity, encompassed by general formula (I), wherein m is zero, 1 or 2; A is a bicyclic ring chosen from tetralin, naphthalene, quinoline and indole; R.sup.1 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl or C.sub.2 -C.sub.6 alkanoyl; one of R.sup.2 and R.sup.3 independently is hydrogen and the other is a substituent selected from: a C.sub.1 -C.sub.6 alkyl group substituted by 1, 2 or 3 hydroxy groups; --SO.sub.3 R.sup.4 in which R.sup.4 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl unsubstituted or substituted by 1, 2 or 3 hydroxy groups; --SO.sub.2 NHR.sup.5 in which R.sup.5 is as R.sup.4 defined above or a --(CH.sub.2).sub.n --N(C.sub.1 -C.sub.6 alkyl).sub.2 group in which n is 2 or 3; --COOR.sup.6 in which R.sup.6 is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl unsubstituted or substituted by phenyl or by 1, 2 or 3 hydroxy groups or phenyl; --CONHR.sup.7 in which R.sup.7 is hydrogen, phenyl or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 hydroxy groups or by phenyl; --NHSO.sub.2 R.sup.8 in which R.sup.8 is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl or phenyl unsubstituted or substituted by halogen or by C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; --N(R.sup.9).sub.2, --NHR.sup.9 or --OR.sup.9 wherein R.sup.9 is C.sub.2 -C.sub.6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 hydroxy groups; --NHCOR.sup.10, --OOCR.sup.10 or --CH.sub.2 OOCR.sup.10 in which R.sup.10 is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 hydroxy groups; --NHCONH.sub.2 ; --NH--C(NH.sub.2).dbd.NH; --C(NH.sub.2).dbd.NH; --CH.sub.2 NHC(NH.sub.2).dbd.NH; --CH.sub.2 NH.sub.2 ; --OPO(OH).sub.2 ; --CH.sub.2 OPO(OH).sub.2 ; --PO(OH).sub.2 ; or (a), (b), (c), or (d) group, wherein p is 1, 2 or 3 and Z is --CH.sub.2 --, --O-- or (e), in which R.sup.11 is hydrogen or is as R.sup.9 defined above; and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are disclosed.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP95 / 05176 Sec。 371日期1996年9月25日 102（e）1996年9月25日PCT 1995年12月22日PCT PCT。 公开号WO96 / 22976 日期：1996年8月1日由通式（I）包含的具有酪氨酸激酶抑制剂活性的新型水溶性3-亚芳基-2-羟基吲哚衍生物，其中m为0,1或2; A是选自四氢化萘，萘，喹啉和吲哚的双环; R1是氢，C1-C6烷基或C2-C6烷酰基; R2和R3中的一个独立地是氢，另一个是选自：被1,2或3个羟基取代的C1-C6烷基; -SO 3 R 4，其中R 4是氢或未被取代或被1,2或3个羟基取代的C 1 -C 6烷基; -SO 2 NHR 5，其中R 5为上述定义的R 4或其中n为2或3的 - （CH 2）n -N（C 1 -C 6烷基）2基团; -COOR 6，其中R6是未被取代或被苯基取代或被1,2或3个羟基或苯基取代的C1-C6烷基; -CONHR 7，其中R 7是氢，苯基或被1,2或3个羟基取代的C 1 -C 6烷基或被苯基取代; -NHSO 2 R 8，其中R 8是C 1 -C 6烷基或未被取代或被卤素或被C 1 -C 4烷基取代的苯基; -N（R 9）2，-NHR 9或-OR 9，其中R 9为被1,2或3个羟基取代的C 2 -C 6烷基; -NHCOR 10，-OOCR 10或-CH 2 OO 10，其中R 10是被1,2或3个羟基取代的C 1 -C 6烷基; -NHCONH 2; -NH-C（NH 2）= NH; -C（NH 2）= NH; -CH 2 NHC（NH 2）= NH; -CH 2 NH 2; -OPO（OH）2; -CH 2 OPO（OH）2; -PO（OH）2; 或（a），（b），（c）或（d）基团，其中p为1,2或3，Z为-CH 2 - ， - O-或（e），其中R 11为氢或为 R9定义如下; 及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US5663346A

公开(公告)日：1997-09-02

申请号：US592297

申请日：1996-02-09

申请人： Franco Buzzetti ,  Maria Gabriella Brasca ,  Antonio Longo ,  Dario Ballinari

发明人： Franco Buzzetti ,  Maria Gabriella Brasca ,  Antonio Longo ,  Dario Ballinari

IPC分类号： A61K31/435 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  C07D471/04 ,  C07F9/6561 ,  C07D471/02 ,  A01N43/34 ,  C07D403/02 ,  C07D405/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07F9/6561

摘要： The present invention relates to compounds useful as tyrosine kinase inhibitors, having the following general formula (I) ##STR1## wherein one of the groups X.sup.1, X.sup.2, X.sup.3, X.sup.4 is N and the others are CH; R is a group of formula (a), (b), (c) or (d) ##STR2## each of R.sup.1 and R.sup.3 independently is hydrogen, amino, carboxy, cyano, --SO.sub.3 R.sup.4, --SO.sub.2 NHR.sup.5, ##STR3## --COOR.sup.6, --CONH(CH.sub.2).sub.o Ph, --CONHCH.sub.2 (CHOH).sub.n CH.sub.2 OH, ##STR4## --N (CH.sub.2 CH.sub.2 OH).sub.2, --NHCH.sub.2 (CHOH).sub.n CH.sub.2 OH, --NHCONH.sub.2, --NHC(NH.sub.2).dbd.NH, --NHCO(CHOH).sub.n CH.sub.2 OH, ##STR5## --NHSO.sub.2 R.sup.7, --OCH.sub.2 (CHOH).sub.n CH.sub.2 OH, --OOC(CHOH).sub.n CH.sub.2 OH, --OPO(OH).sub.2, --OCH.sub.2 SO.sub.2 NH.sub.2, --CH.sub.2 NH.sub.2, --C(NH.sub.2).dbd.NH, --CH.sub.2 NHC(NH.sub.2).dbd.NH, ##STR6## --CH.sub.2 OH, --CH.sub.2 OOC(CHOH).sub.n C.sub.2 OH, --CH.sub.2 OPO(OH).sub.2, --PO(OH).sub.2 ;R.sup.2 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.2 -C.sub.6 alkanoyl, --CH.sub.2 OH, --CH.sub.2 CH.sub.2 CONH.sub.2, --SO.sub.2 Me, --COCH.sub.2 SO.sub.2 NH.sub.2 ;R.sup.4 is H, --CH.sub.2 (CHOH).sub.n CH.sub.2 OH, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl;R.sup.5 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, --CH.sub.2 (CHOH).sub.n CH.sub.2 OH, --(CH.sub.2).sub.m NMe.sub.2 ;R.sup.6 is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, unsubstituted or substituted by phenyl, --CH.sub.2 (CHOH).sub.n CH.sub.2 OH;R.sup.7 is Me, --C.sub.6 H.sub.4 Me;Z is CH.sub.2, O, NH, NCH.sub.2 CH.sub.2 OH;n is 1 or 1;m is 2 or 3;o is 0, 1, 2 or 3;p is 1, 2 or 3;provided that when R is (a), (b), or (c) then R.sup.1 is not H and when R is (d) then one of R.sup.1 and R.sup.3 is not H; and the pharmaceutically acceptable salts thereof.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP95 / 02043 Sec。 371日期1996年2月9日 102（e）日期1996年2月9日PCT提交1995年5月30日PCT公布。 出版物WO96 / 00226 日本1996年1月4日本发明涉及可用作酪氨酸激酶抑制剂的化合物，具有以下通式（I）其中X 1，X 2，X 3，X 4基团之一为N且其它基团为CH ; （a），（b），（c）或（d）中的每一个，R 1和R 3分别为 独立地是氢，氨基，羧基，氰基，-SO 3 R 4，-SO 2 NHR 5，-COOR 6，-CONH（CH 2）oPh，-CONHCH 2（CHOH）n CH 2 OH，-N（CH 2 CH 2 OH）2，-NHCH 2（CHOH ）nCH 2 OH，-NHCONH 2，-NHC（NH 2）= NH，-NHCO（CHOH）n CH 2 OH，图像 - -NHSO 2 R 7，-OCH 2（CHOH）n CH 2 OH，-OOC（CHOH）n CH 2 OH，-OPO（OH）2，-OCH 2 SO 2 NH ，-CH 2 NH 2，-C（NH 2）= NH，-CH 2 NHC（NH 2）= NH，-CH 2 OH，-CH 2 OOC（CHOH）n C 2 OH，-CH 2 OPO（OH）2，-PO（OH） R2是H，C1-C6烷基，C2-C6烷酰基，-CH2OH，-CH2CH2CONH2，-SO2Me，-COCH2SO2NH2; R4是H，-CH2（CHOH）nCH2OH，C1-C6烷基; R5是H，C1-C6烷基，-CH2（CHOH）nCH2OH， - （CH2）mNMe2; R6是未取代或被苯基取代的C1-C6烷基，-CH2（CHOH）nCH2OH; R7是Me，-C6H4Me; Z是CH 2，O，NH，NCH 2 CH 2 OH; n为1或1; m为2或3; o为0,1,2或3; p为1,2或3; 条件是当R是（a），（b）或（c）时，R 1不是H，当R是（d）时，R 1和R 3之一不是H; 及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US09283224B2

公开(公告)日：2016-03-15

申请号：US14112559

申请日：2012-04-05

申请人： Maria Gabriella Brasca ,  Tiziano Bandiera ,  Jay Aaron Bertrand ,  Paola Gnocchi ,  Danilo Mirizzi ,  Marcella Nesi ,  Achille Panzeri

发明人： Maria Gabriella Brasca ,  Tiziano Bandiera ,  Jay Aaron Bertrand ,  Paola Gnocchi ,  Danilo Mirizzi ,  Marcella Nesi ,  Achille Panzeri

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D403/04 ,  C07D405/14 ,  C07F5/02

CPC分类号： A61K31/506 ,  C07D403/04 ,  C07D405/14 ,  C07F5/025

摘要： The present invention relates to substituted pyrimidinyl-pyrrole compounds of formula (I) which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular Janus kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing such compounds or the pharmaceutical compositions containing them.

摘要翻译： 本发明涉及调节蛋白激酶活性的式（I）的取代的嘧啶基 - 吡咯化合物，因此可用于治疗由失调蛋白激酶活性引起的疾病，尤其是Janus激酶。 本发明还提供了制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗疾病的方法或含有它们的药物组合物。

公开(公告)号：US20130338148A1

公开(公告)日：2013-12-19

申请号：US13972659

申请日：2013-08-21

申请人： Gabriella Traquandi ,  Maria Gabriella Brasca ,  Roberto D'Alessio ,  Paolo Polucci ,  Fulvia Roletto ,  Anna Vulpetti ,  Paolo Pevarello ,  Achille Panzeri ,  Francesca Quartieri ,  Ron Ferguson ,  Paola Vianello ,  Daniele Fancelli

发明人： Gabriella Traquandi ,  Maria Gabriella Brasca ,  Roberto D'Alessio ,  Paolo Polucci ,  Fulvia Roletto ,  Anna Vulpetti ,  Paolo Pevarello ,  Achille Panzeri ,  Francesca Quartieri ,  Ron Ferguson ,  Paola Vianello ,  Daniele Fancelli

IPC分类号： A61K31/551 ,  C07D401/10 ,  C07D487/14 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  C07D231/56 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/14 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  C07D231/56 ,  C07D239/72 ,  C07D401/10 ,  C07D403/14 ,  C07D413/14 ,  C07D487/04

摘要： Pyrazolo-quinazoline derivatives of formula (Ia) or (Ib) as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

公开(公告)号：US08481585B2

公开(公告)日：2013-07-09

申请号：US13614499

申请日：2012-09-13

申请人： Maria Gabriella Brasca ,  Raffaella Amici ,  Daniele Fancelli ,  Marcella Nesi ,  Paolo Orsini ,  Fabrizio Orzi ,  Patrick Roussel ,  Anna Vulpetti ,  Paolo Pevarello

发明人： Maria Gabriella Brasca ,  Raffaella Amici ,  Daniele Fancelli ,  Marcella Nesi ,  Paolo Orsini ,  Fabrizio Orzi ,  Patrick Roussel ,  Anna Vulpetti ,  Paolo Pevarello

IPC分类号： A61K31/4162 ,  A61K31/454 ,  C07D487/02 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  A61N5/10

摘要： Compounds represented by formula (Ia) or (Ib) and wherein R and R1 are as defined in the description, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are disclosed; the said compounds are useful in the treatment of cell cycle proliferative disorders, e.g. cancer, associated with an altered cell cycle dependent kinase activity.