公开(公告)号：US4740523A

公开(公告)日：1988-04-26

申请号：US820434

申请日：1986-01-17

申请人： Geza Galambos ,  Jozsef Ivanics ,  Gyorgy Dorman ,  Karoly Kanay ,  Istvan Tomoskozy ,  Gabor Kovacs ,  Istvan Stadler ,  Peter Kormoczi ,  Pal Hadhazy ,  Sandor Virag ,  Miklos Kiss

发明人： Geza Galambos ,  Jozsef Ivanics ,  Gyorgy Dorman ,  Karoly Kanay ,  Istvan Tomoskozy ,  Gabor Kovacs ,  Istvan Stadler ,  Peter Kormoczi ,  Pal Hadhazy ,  Sandor Virag ,  Miklos Kiss

IPC分类号： C07C405/00 ,  A61K31/35 ,  A61K31/557 ,  A61K31/5585 ,  A61P7/02 ,  A61P9/12 ,  A61P9/14 ,  A61P11/08 ,  A61P35/00 ,  C07D307/935 ,  C07D311/02 ,  C07D407/04 ,  C07D407/14 ,  C07D311/00

CPC分类号： C07D407/04

摘要： The invention relates to novel interfuranylene-prostacyclin derivatives of the general formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 stands for hydrogen or a straight or branched chain C.sub.1-6 alkyl group, an inorganic cation or for the protonated form of a base containing an amino group;R.sup.2 stands for hydrogen, a C.sub.1-4 alkanoyl or benzoyl group, a monosubstituted benzoyl, trialkylsilyl or an alkoxyalkyl group;R.sup.3 stands for a straight or branched chain C.sub.1-6 alkyl group, a phenyl group optionally substituted by halogen or by a C.sub.1-4 alkyl group, a heteroaryl group optionally substituted by halogen or by a C.sub.1-4 alkyl group or a cycloalkyl group;A stands for an ethylene or for a cis- or trans-vinylene or --C.tbd.C-- group;B means a chemical bond, a --CHR.sup.5 --, --CHR.sup.5 --CH.sub.2 -- or a --CH.sub.2 --O-- group: andR.sup.5 means hydrogen or a C.sub.1-4 alkyl group.The compounds of the formula (I) can be used therapeutically as platelet aggregation inhibiting, anti-thrombotic, hypotensive and anti-antherosclerotic agents; they are much more stable than the natural prostacyclin derivatives.

摘要翻译： 本发明涉及通式（I）的新型二亚呋喃基 - 前列环素衍生物，其中R1代表氢或直链或支链C 1-6烷基，无机阳离子或质子化形式的碱 含有氨基; R2代表氢，C1-4烷酰基或苯甲酰基，单取代的苯甲酰基，三烷基甲硅烷基或烷氧基烷基; R3代表直链或支链C 1-6烷基，任意被卤素取代的苯基或被C 1-4烷基任选取代的杂芳基，或被卤素或C1-4烷基或环烷基任选取代的杂芳基; A代表乙烯或顺式 - 或反式 - 亚乙烯基或-C 3位C基团; B表示化学键，-CHR5-，-CHR5-CH2-或-CH2-O-基，R5表示氢或C1-4烷基。 式（I）化合物可以治疗性地用作血小板聚集抑制剂，抗血栓形成剂，降压药和抗动脉粥样硬化剂; 它们比天然前列环素衍生物更稳定。

公开(公告)号：US4588713A

公开(公告)日：1986-05-13

申请号：US691340

申请日：1985-01-14

申请人： Peter Gyory ,  Geza Galambos ,  Karoly Kanay ,  Jozsef Ivanics ,  Gyorgy Dorman ,  Gabor Kovacs ,  Istvan Stadler ,  Sandor Virag ,  Istvan Tomoskozi ,  Peter Kormoczky ,  Marianna Kovacs

发明人： Peter Gyory ,  Geza Galambos ,  Karoly Kanay ,  Jozsef Ivanics ,  Gyorgy Dorman ,  Gabor Kovacs ,  Istvan Stadler ,  Sandor Virag ,  Istvan Tomoskozi ,  Peter Kormoczky ,  Marianna Kovacs

IPC分类号： C07D307/935 ,  A61K31/557 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P43/00 ,  C07C405/00 ,  C07D307/937 ,  A61K31/34

CPC分类号： C07D307/937

摘要： Compounds of the formula ##STR1## are disclosed wherein R.sup.1 stands for hydrogen, C.sub.1-4 straight or branched alkyl or pharmacologically acceptable cation,R.sup.2 stands for hydrogen, C.sub.1-4 alkanoyl, benzoyl, or benzoyl substituted by C.sub.1-4 alkyl or halogen, and R.sup.2 can further represent tetrahydropyranyl, trialkylsilyl or alkoxyalkyl,A stands for ethylene, cis or trans-vinylene or --C.dbd.C--,n may represent 2, 3 or 4. The compounds are highly effective in the inhibition of thrombocyte aggregation while at the same time exert only a very small hypotensive effect.

摘要翻译： 公开了其中R1代表氢，C1-4直链或支链烷基或药理学上可接受的阳离子的式I的化合物，R2代表被C1-4烷基或卤素取代的氢，C1-4烷酰基，苯甲酰基或苯甲酰基 ，R 2可以进一步代表四氢吡喃基，三烷基甲硅烷基或烷氧基烷基，A代表乙烯，顺式或反式亚乙烯基或-C = C-，n可以代表2,3或4.这些化合物在抑制血小板聚集方面是非常有效的， 同时只会产生非常小的降血压作用。

公开(公告)号：US4735965A

公开(公告)日：1988-04-05

申请号：US868772

申请日：1986-05-28

申请人： Gabor Kovacs ,  Geza Galambos ,  Istvan Tomoskozi ,  Karoly Kanai ,  Peter Gyory ,  Peter Kormoczy ,  Istvan Stadler ,  Laszlo Szekeres ,  Gyula Papp ,  Eva Udvary ,  Pal Hadhazy ,  Jeno Marton ,  Gyorgy Dorman

发明人： Gabor Kovacs ,  Geza Galambos ,  Istvan Tomoskozi ,  Karoly Kanai ,  Peter Gyory ,  Peter Kormoczy ,  Istvan Stadler ,  Laszlo Szekeres ,  Gyula Papp ,  Eva Udvary ,  Pal Hadhazy ,  Jeno Marton ,  Gyorgy Dorman

IPC分类号： C07C59/90 ,  A61K31/135 ,  A61K31/19 ,  A61K31/34 ,  A61K31/557 ,  A61K31/5575 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C51/00 ,  C07C51/41 ,  C07C67/00 ,  C07C213/00 ,  C07C215/40 ,  C07C405/00 ,  C07D307/935 ,  C07D307/937 ,  C07D521/00

CPC分类号： C07D307/937

摘要： The invention relates to new 7-oxo-PGI.sub.2 -ephedrine salt analogues of the Formula I ##STR1## wherein A stands for --(CH.sub.2).sub.2 --, cis or trans --CH.dbd.CH-- or --C.tbd.C--;R.sup.1 is lower alkyl or hydrogen;B represents a chemical bond, --CH.sub.2 -- or --CR.sup.2 R.sup.3 ;R.sup.2 stands for lower alkyl or hydrogen;R.sup.3 represents lower alkyl or hydrogen;X is a chemical bond, --O-- or --CH.sub.2 --;R.sup.4 stands for C.sub.1-6 alkyl, C.sub.4-7 cycloalkyl, C.sub.1-6 fluoroalkyl, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.2-6 alkynyl, phenyl, substituted phenyl or heteroaryl.The salts of the Formula I show the same pharmacological profile as the sodium salt of PGI.sub.2, they inhibit blood aggregation and the secretion of gastric acid, are useful in the prevention of anginal attacks. Accordingly the salts of the present invention are useful in the prevention of peripheral vascular diseases, in improving circulation of extremities, in relieving the seriousness of cardiac infarction and also in the treatment and prevention of gastrointestinal ulcer and acute or chronical liver injury.

摘要翻译： 本发明涉及式I的新的7-氧代-PGI-麻黄碱盐类似物，其中A代表 - （CH 2）2 - ，顺式或反式-CH = CH-或-C 3位C; R1是低级烷基或氢; B表示化学键，-CH 2 - 或-CR 2 R 3; R2代表低级烷基或氢; R3表示低级烷基或氢; X是化学键，-O-或-CH2-; R4代表C 1-6烷基，C 4-7环烷基，C 1-6氟代烷基，C 2-6烯基，C 2-6炔基，苯基，取代的苯基或杂芳基。 式I的盐显示与PGI2的钠盐相同的药理学特征，它们抑制血液聚集和胃酸分泌，可用于预防心绞痛发作。 因此，本发明的盐可用于预防周围血管疾病，改善四肢的循环，缓解心肌梗死的严重性，以及治疗和预防胃肠溃疡和急性或慢性肝损伤。

公开(公告)号：US4425358A

公开(公告)日：1984-01-10

申请号：US370503

申请日：1982-04-21

申请人： Csaba Szantay ,  Lajos Novak ,  Jozsef Aszodi ,  Vilmos Simonidesz ,  Geza Galambos ,  Gabor Kovacs ,  Sandor Virag ,  Istvan Stadler ,  Peter Kormoczy

发明人： Csaba Szantay ,  Lajos Novak ,  Jozsef Aszodi ,  Vilmos Simonidesz ,  Geza Galambos ,  Gabor Kovacs ,  Sandor Virag ,  Istvan Stadler ,  Peter Kormoczy

IPC分类号： C07D307/935 ,  A61K31/557 ,  A61P7/02 ,  A61P9/12 ,  C07C405/00 ,  C07D307/937 ,  C07D407/12

CPC分类号： C07D307/937 ,  C07C405/0033 ,  C07D407/12 ,  Y10S514/822

摘要： The invention relates to new optically active or racemic 13-thia-prostacycline derivatives of the Formula I ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, a pharmaceutically acceptable cation or a straight or branched chain alkyl group having 1-5 carbon atoms;R.sup.2 is straight or branched chain alkyl having 4-9 carbon atoms or monosubstituted phenoxymethyl;--A--B-- is --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH-- of Z-- or E-- configuration or --C.tbd.C--;one of the symbols X and Y is hydrogen, methyl or ethyl and the other is hydroxy, tetrahydropyranyoxy, 1-ethoxy-ethoxy or trialkylsilyloxy; orX and Y together form a --O--CH.sub.2 --CH.sub.2 --O-- group;Z is a sulfur atom or a --SO-- group.The compounds of the Formula I can be prepared by reacting a 13-thia-prostaglandine of the Formula III ##STR2## if desired after oxidation into the corresponding 13-oxide derivative--with a halogenating agent; and treating the 5-halogeno-13-thia-prostacycline of the Formula II ##STR3## thus obtained wherein E is halogen with an organic or inorganic base; and thereafter if desired removing the protecting groups X and/or Y and if desired converting a compound of the Formula I obtained into a salt or setting free the same from a salt. The new compounds of the Formula I possess anti-coagulant and hypotensive properties and can be used in therapy.

摘要翻译： 本发明涉及式I的新的光学活性或外消旋的13-前列环素衍生物，其中R1是氢，可药用阳离子或具有1-5个碳原子的直链或支链烷基; R2是具有4-9个碳原子的直链或支链烷基或单取代的苯氧基甲基; -A-B-是Z-或E-构型的-CH 2 -CH 2 - ， - CH = CH-或-C 3 D C-; 符号X和Y之一是氢，甲基或乙基，另一个是羟基，四氢吡喃基氧基，1-乙氧基 - 乙氧基或三烷基甲硅烷氧基; 或X和Y一起形成-O-CH 2 -CH 2 -O-基团; Z是硫原子或-SO-基。 式I的化合物可以通过使式III的13-前 - 前列腺素（III）反应来制备。

公开(公告)号：US4520018A

公开(公告)日：1985-05-28

申请号：US369543

申请日：1982-04-19

申请人： Vilmos Simonidesz ,  Jozsef Ivanics ,  Geza Galambos ,  Agnes Papp nee Behr ,  Gabor Kovacs ,  Judit Skopal ,  Ildiko Szilagyi

发明人： Vilmos Simonidesz ,  Jozsef Ivanics ,  Geza Galambos ,  Agnes Papp nee Behr ,  Gabor Kovacs ,  Judit Skopal ,  Ildiko Szilagyi

IPC分类号： A61K31/557 ,  A61P1/04 ,  A61P7/02 ,  A61P9/08 ,  A61P11/08 ,  C07D307/935 ,  C07D307/937 ,  A61K31/335

CPC分类号： C07D307/935 ,  C07C321/00 ,  C07D307/937

摘要： New PGI.sub.1 derivatives are disclosed as well as a process for the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing same and methods of treatment employing same. The new compounds are useful to inhibit blood platelet aggregation induced by ADF, arachidic acid, or collagen, as well as to improve blood circulation and to inhibit gastric acid secretion.

摘要翻译： 公开了新的PGI1衍生物及其制备方法，含有该PGI1衍生物的药物组合物和使用其的治疗方法。 新化合物可用于抑制ADF，花生酸或胶原诱导的血小板聚集，以及改善血液循环和抑制胃酸分泌。

公开(公告)号：US06482959B1

公开(公告)日：2002-11-19

申请号：US09091481

申请日：2000-06-27

申请人： Kardos Zsuzsanna Baloghne ,  Nandor Benno ,  Povarny Magdonla Beresne ,  Gyula Dalmadi ,  Katalin Ebinger ,  Laszlo Forro ,  Geza Galambos ,  Felix Hajdu ,  Istvan Hermecz ,  Geza Lukacs ,  Karoly Mozsolits ,  Szigeti Katalin Polikne ,  Judit Sebestyen ,  Tobor Szabo ,  Zoltan Szeverenyi ,  Ervin Vajda ,  Gabor Vankai ,  Pal Vofely

发明人： Kardos Zsuzsanna Baloghne ,  Nandor Benno ,  Povarny Magdonla Beresne ,  Gyula Dalmadi ,  Katalin Ebinger ,  Laszlo Forro ,  Geza Galambos ,  Felix Hajdu ,  Istvan Hermecz ,  Geza Lukacs ,  Karoly Mozsolits ,  Szigeti Katalin Polikne ,  Judit Sebestyen ,  Tobor Szabo ,  Zoltan Szeverenyi ,  Ervin Vajda ,  Gabor Vankai ,  Pal Vofely

IPC分类号： C07D30700

CPC分类号： C07D307/83

摘要： A process for the preparation of &agr;,&bgr;-unsaturated alcohols of general formula (I), wherein R means an alkyl group of 1-4 carbon atoms, or benzoyloxy group optionally substituted with a phenyl group; R1 means a hydrogen atom or an alkyl group of 1-4 carbon atoms, R2 means a hydrogen atom or an alkyl group of 1-4 carbon atoms; R3 means an alkyl group of 1-6 carbon atoms optionally substituted by phenyl group or cycloalkyl group of 5-7 carbon atoms; or a phenoxy group optionally substituted by a halogen atom, or a cycloalkyl group of 5-7 carbon atoms; R4 means a hydrogen atom or a halogen atom whereby at &agr;,&bgr;-unsaturated ketones of general formula (II) wherein the meanings of R, R1, R2, R3, and R4 are as given above—is diastereoselectively reduced with a borohydride type compound in an aprotic solvent, in the presence of an inorganic substance dissolublein the reaction mixture and having particle size from 0.01 micrometer to 10000 micrometer and optionally from the resulting mixture of epimeric &agr;,&bgr;-unsaturated alcohols of general formula (I) and (III) meanings of R, R1, R2, R3, and R4 are as given above—the &agr;,&bgr;-unsaturated alcohol of general formula (I) is separated by methods known.

摘要翻译： 一种制备通式（I）的α，β-不饱和醇的方法，其中R表示1-4个碳原子的烷基或任选被苯基取代的苯甲酰氧基; R1表示氢原子或烷基 1-4个碳原子，R2表示氢原子或1-4个碳原子的烷基; R3表示1-6个碳原子的烷基，任选被5-7个碳原子的苯基或环烷基取代; 或任选被卤素原子取代的苯氧基或5-7个碳原子的环烷基; R4表示氢原子或卤素原子，在通式（II）的α，β-不饱和酮处，其中R，R 1的主题 R 2，R 3和R 4如上所述，在非质子传递溶剂中在硼氢化物型化合物的存在下，在反应混合物中溶解且粒径为0.01微米至10000微米的无机物质，并且任选地由 通式（I）和（III）的差向异构α，β-不饱和醇的混合物，R，R 1，R 2，R 3和R 4的含义如上所述，通式（I）的α，β-不饱和醇， 通过已知的方法分离。