公开(公告)号：US09334269B2

公开(公告)日：2016-05-10

申请号：US13575912

申请日：2011-02-16

申请人： Howard Bregman ,  John L. Buchanan ,  Nagasree Chakka ,  Erin F. Dimauro ,  Bingfan Du ,  Hanh Nho Nguyen ,  Xiao Mei Zheng

发明人： Howard Bregman ,  John L. Buchanan ,  Nagasree Chakka ,  Erin F. Dimauro ,  Bingfan Du ,  Hanh Nho Nguyen ,  Xiao Mei Zheng

IPC分类号： C07D471/10 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D251/48 ,  C07D213/74 ,  C07D239/48

CPC分类号： C07D471/10 ,  C07D213/74 ,  C07D239/48 ,  C07D251/48 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04

摘要： The present invention provides compounds that are inhibitors of voltage-gated sodium channels (Nav), in particular Nav 1.7, and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of these channels, in particular, chronic pain disorders. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

摘要翻译： 本发明提供了作为电压门控钠通道（Nav），特别是Nav 1.7的抑制剂的化合物，因此可用于治疗通过抑制这些通道，特别是慢性疼痛障碍可治疗的疾病。 还提供含有这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。

公开(公告)号：US20130131035A1

公开(公告)日：2013-05-23

申请号：US13575912

申请日：2011-02-16

申请人： Howard Bregman ,  John L. Buchanan ,  Nagasree Chakka ,  Erin F. Dimauro ,  Bingfan Du ,  Hanh Nho Nguyen ,  Xiao Mei Zheng

发明人： Howard Bregman ,  John L. Buchanan ,  Nagasree Chakka ,  Erin F. Dimauro ,  Bingfan Du ,  Hanh Nho Nguyen ,  Xiao Mei Zheng

IPC分类号： C07D471/10 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D251/48

CPC分类号： C07D471/10 ,  C07D213/74 ,  C07D239/48 ,  C07D251/48 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04

摘要： The present invention provides compounds that are inhibitors of voltage-gated sodium channels (Nav), in particular Nav 1.7, and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of these channels, in particular, chronic pain disorders. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

摘要翻译： 本发明提供了作为电压门控钠通道（Nav），特别是Nav 1.7的抑制剂的化合物，因此可用于治疗通过抑制这些通道，特别是慢性疼痛障碍可治疗的疾病。 还提供含有这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。

公开(公告)号：US20110251190A1

公开(公告)日：2011-10-13

申请号：US13047734

申请日：2011-03-14

申请人： Yuan CHENG ,  Ryan White ,  Albert Amegadzie ,  James Brown ,  Alan C. Cheng ,  Erin F. Dimauro ,  Thomas Dineen ,  Oleg Epstein ,  Vijay Keshav Gore ,  Jason Brooks Human ,  Ted Judd ,  Charles Kreiman ,  Qingyian Liu ,  Patricia Lopez ,  Vu Van Ma ,  Isaac Marx ,  Ana Minatti ,  Hanh Nho Nguyen ,  Nick A. Paras ,  Vinod F. Patel ,  Wenyuan Qian ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Xiao Mei Zheng ,  Wenge Zhong

发明人： Yuan CHENG ,  Ryan White ,  Albert Amegadzie ,  James Brown ,  Alan C. Cheng ,  Erin F. Dimauro ,  Thomas Dineen ,  Oleg Epstein ,  Vijay Keshav Gore ,  Jason Brooks Human ,  Ted Judd ,  Charles Kreiman ,  Qingyian Liu ,  Patricia Lopez ,  Vu Van Ma ,  Isaac Marx ,  Ana Minatti ,  Hanh Nho Nguyen ,  Nick A. Paras ,  Vinod F. Patel ,  Wenyuan Qian ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Xiao Mei Zheng ,  Wenge Zhong

IPC分类号： A61K31/538 ,  A61K31/436 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  A61K31/444 ,  A61P25/00 ,  C07D513/10 ,  A61K31/4545 ,  C07D498/10 ,  A61K31/497 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  C07D513/20 ,  A61K31/506

CPC分类号： C07D491/10 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  C07D221/20 ,  C07D235/02 ,  C07D263/08 ,  C07D295/135 ,  C07D498/10 ,  C07D498/20 ,  C07D513/10 ,  C09B11/28

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and other related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A1, A2, A3, A4, A5, A6, R2, R7, X and Y of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默氏病（AD））和其它相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中式I中的A1，A2，A3，A4，A5，A6，R2，R7，X和Y如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这种病症包括例如阿尔茨海默氏病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和与脑上形成和/或沉积斑块相关和/或引起的其他中枢神经系统病症。 本发明还包括式I的其它实施方案，可用于制备式I化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US08883782B2

公开(公告)日：2014-11-11

申请号：US13047734

申请日：2011-03-14

申请人： Yuan Cheng ,  Ryan White ,  Albert Amegadzie ,  James Brown ,  Alan C. Cheng ,  Erin F. Dimauro ,  Thomas Dineen ,  Oleg Epstein ,  Vijay Keshav Gore ,  Jason Brooks Human ,  Ted Judd ,  Charles Kreiman ,  Qingyian Liu ,  Patricia Lopez ,  Vu Van Ma ,  Isaac Marx ,  Ana Minatti ,  Hanh Nho Nguyen ,  Nick A. Paras ,  Vinod F. Patel ,  Wenyuan Qian ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Xiao Mei Zheng ,  Wenge Zhong

发明人： Yuan Cheng ,  Ryan White ,  Albert Amegadzie ,  James Brown ,  Alan C. Cheng ,  Erin F. Dimauro ,  Thomas Dineen ,  Oleg Epstein ,  Vijay Keshav Gore ,  Jason Brooks Human ,  Ted Judd ,  Charles Kreiman ,  Qingyian Liu ,  Patricia Lopez ,  Vu Van Ma ,  Isaac Marx ,  Ana Minatti ,  Hanh Nho Nguyen ,  Nick A. Paras ,  Vinod F. Patel ,  Wenyuan Qian ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Xiao Mei Zheng ,  Wenge Zhong

IPC分类号： A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/5377 ,  C07D221/20 ,  C07D235/02 ,  C07D263/08 ,  C07D295/135 ,  C07D491/10 ,  C07D498/10

CPC分类号： C07D491/10 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  C07D221/20 ,  C07D235/02 ,  C07D263/08 ,  C07D295/135 ,  C07D498/10 ,  C07D498/20 ,  C07D513/10 ,  C09B11/28

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and other related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A1, A2, A3, A4, A5, A6, R2, R7, X and Y of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默氏病（AD））和其它相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中式I中的A1，A2，A3，A4，A5，A6，R2，R7，X和Y如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这种病症包括例如阿尔茨海默氏病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和与脑上形成和/或沉积斑块相关和/或引起的其他中枢神经系统病症。 本发明还包括式I的其它实施方案，可用于制备式I化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20120122847A1

公开(公告)日：2012-05-17

申请号：US13157195

申请日：2011-06-09

申请人： Victor Cee ,  Holly Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie Geuns-Meyer ,  Zihao Hua ,  Matthew Martin ,  Issac Marx ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip Olivieri ,  Kathleen Panter ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel ,  Ryan White

发明人： Victor Cee ,  Holly Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie Geuns-Meyer ,  Zihao Hua ,  Matthew Martin ,  Issac Marx ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip Olivieri ,  Kathleen Panter ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel ,  Ryan White

IPC分类号： A61K31/502 ,  A61P35/00 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  C07D471/04 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D487/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1-8, D′, L1, L2, R1, R6-8 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A1-8，D'，L1，L2，R1，R6-8和n定义在本文中，以及合成中间体，其能够调节各种蛋白激酶受体酶和 从而影响与这种激酶的活性相关的各种疾病状态和状况。 例如，化合物能够调节Aurora激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症有关的疾病。 本发明还包括药物组合物，包括该化合物，以及治疗与Aurora激酶活性有关的疾病状态的方法。

公开(公告)号：US07776857B2

公开(公告)日：2010-08-17

申请号：US12080669

申请日：2008-04-03

申请人： Victor Cee ,  Holly Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Zihao Hua ,  Matthew Martin ,  Isaac Marx ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip Olivieri ,  Kathleen Panter ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel ,  Ryan White

发明人： Victor Cee ,  Holly Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Zihao Hua ,  Matthew Martin ,  Isaac Marx ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip Olivieri ,  Kathleen Panter ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel ,  Ryan White

IPC分类号： C07D237/30

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D487/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1-8, D′, L1, L2, R1, R6-8 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A1-8，D'，L1，L2，R1，R6-8和n定义在本文中，以及合成中间体，其能够调节各种蛋白激酶受体酶和 从而影响与这种激酶的活性相关的各种疾病状态和状况。 例如，化合物能够调节Aurora激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症有关的疾病。 本发明还包括药物组合物，包括该化合物，以及治疗与Aurora激酶活性有关的疾病状态的方法。

公开(公告)号：US08022221B2

公开(公告)日：2011-09-20

申请号：US12378426

申请日：2009-02-12

申请人： Victor J. Cee ,  Holly L. Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel

发明人： Victor J. Cee ,  Holly L. Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  A61K31/53 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/506 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D237/30 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  C07D497/04

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1, A2, C1, C2, D, L1, L2, Z and R3, R4, R6, R7 and R8 are defined herein, which are capable of modulating Aurora kinase protein activity, thereby influencing various disease states and conditions related to the activities of Aurora kinase proteins. For example, the compounds are capable of influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, processes of preparing compounds of the invention, synthetic intermediates and methods of treatment of conditions related to the activity of Aurora kinase.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A1，A2，C1，C2，D，L1，L2，Z和R3，R4，R6，R7和R8如本文所定义，其能够调节极光激酶蛋白 活动，从而影响与Aurora激酶蛋白活性相关的各种疾病状态和病症。 例如，化合物能够影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症有关的疾病。 本发明还包括药物组合物，制备本发明化合物的方法，合成中间体和治疗与Aurora激酶活性有关的病症的方法。

公开(公告)号：US20110263530A1

公开(公告)日：2011-10-27

申请号：US13171355

申请日：2011-06-28

申请人： Victor J. CEE ,  Holly L. Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel

发明人： Victor J. CEE ,  Holly L. Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel

IPC分类号： A61K31/69 ,  A61K31/50 ,  C07D401/12 ,  A61K31/502 ,  A61K31/444 ,  C07F5/04 ,  C07D401/14 ,  A61K31/501 ,  C07F9/6561 ,  A61K31/675 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/506 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D237/20

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D237/30 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  C07D497/04

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1, A2, C1, C2, D, L1, L2, Z and R3, R4, R6, R7 and R8 are defined herein, which are capable of modulating Aurora kinase protein activity, thereby influencing various disease states and conditions related to the activities of Aurora kinase proteins. For example, the compounds are capable of influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, processes of preparing compounds of the invention, synthetic intermediates and methods of treatment of conditions related to the activity of Aurora kinase.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A1，A2，C1，C2，D，L1，L2，Z和R3，R4，R6，R7和R8如本文所定义，其能够调节极光激酶蛋白 活动，从而影响与Aurora激酶蛋白活性相关的各种疾病状态和病症。 例如，化合物能够影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症有关的疾病。 本发明还包括药物组合物，制备本发明化合物的方法，合成中间体和治疗与Aurora激酶活性有关的病症的方法。

公开(公告)号：US20090069297A1

公开(公告)日：2009-03-12

申请号：US12080669

申请日：2008-04-03

申请人： Victor Cee ,  Holly Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Zihao Hua ,  Mathew Martin ,  Isaac Marx ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip Olivieri ,  Kathleen Panter ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel ,  Ryan White

发明人： Victor Cee ,  Holly Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Zihao Hua ,  Mathew Martin ,  Isaac Marx ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip Olivieri ,  Kathleen Panter ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel ,  Ryan White

IPC分类号： A61K31/502 ,  C07D237/30 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D487/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1-8, D′, L1, L2, R1, R6-8 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A1-8，D'，L1，L2，R1，R6-8和n定义在本文中，以及合成中间体，其能够调节各种蛋白激酶受体酶和 从而影响与这种激酶的活性相关的各种疾病状态和状况。 例如，化合物能够调节Aurora激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症有关的疾病。 本发明还包括药物组合物，包括该化合物，以及治疗与Aurora激酶活性有关的疾病状态的方法。

公开(公告)号：US07868177B2

公开(公告)日：2011-01-11

申请号：US11709994

申请日：2007-02-21

申请人： Victor J. Cee ,  Holly L. Deak ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero

发明人： Victor J. Cee ,  Holly L. Deak ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/506 ,  A61K31/53 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A, B, C1, C2, D, L1, L2 and R3-4 are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Tie-2 and Aurora kinase enzymes thereby influencing angiogenesis and the process of cell cycle and cell proliferation, respectively, to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of various protein kinases.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A，B，C1，C2，D，L1，L2和R3-4在本文中定义，合成中间体能够调节各种蛋白激酶受体酶， 从而影响与这种激酶的活性有关的各种疾病状态和状况。 例如，化合物能够调节Tie-2和Aurora激酶，从而分别影响血管发生和细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和癌症相关疾病。 本发明还包括药物组合物，包括该化合物，以及治疗与各种蛋白激酶活性有关的疾病状态的方法。