公开(公告)号：US20110151447A1

公开(公告)日：2011-06-23

申请号：US12741632

申请日：2008-11-06

申请人： In-Hyun Park ,  George Q. Daley ,  Suneet Agarwal ,  Paul Hubert Lerou

发明人： In-Hyun Park ,  George Q. Daley ,  Suneet Agarwal ,  Paul Hubert Lerou

IPC分类号： C12N5/071 ,  C12Q1/68 ,  C12N15/85 ,  C12N5/10

CPC分类号： C07K14/4702 ,  C12N5/0696 ,  C12N2501/602 ,  C12N2501/603 ,  C12N2501/604 ,  C12N2501/606 ,  C12N2510/00

摘要： The invention provides methods for generating induced pluripotent stem (iPS) cells from normal and mutant adult cells, as well as the iPS cells so generated from such methods. In some aspects, iPS cells are generated by ectopically expressing SOX2 and OCT4 nucleic acids in such adult cells. Other nucleic acids such as but not limited to MYC may also be ectopically expressed in such adult cells in the methods described herein.

摘要翻译： 本发明提供了从正常和突变成体细胞以及由这些方法产生的iPS细胞产生诱导多能干细胞（iPS）的方法。 在一些方面，通过在这样的成体细胞中异位表达SOX2和OCT4核酸来产生iPS细胞。 在本文所述的方法中，其它核酸例如但不限于MYC也可以在这种成体细胞中异位表达。

公开(公告)号：US20110256526A1

公开(公告)日：2011-10-20

申请号：US13120192

申请日：2009-09-22

申请人： George Q. Daley ,  In-Hyun Park ,  Thorsten M. Schlaeger ,  Elayne Chan ,  Sutheera Ratanasirintrawoot

发明人： George Q. Daley ,  In-Hyun Park ,  Thorsten M. Schlaeger ,  Elayne Chan ,  Sutheera Ratanasirintrawoot

IPC分类号： C12Q1/70 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/53

CPC分类号： G01N33/6872 ,  C12Q1/6881 ,  C12Q2600/124 ,  C12Q2600/158 ,  G01N33/502 ,  G01N33/5023 ,  G01N33/5044 ,  G01N33/5047 ,  G01N33/5073 ,  G01N33/53 ,  G01N33/536 ,  G01N33/56966 ,  G01N33/577 ,  G01N33/58 ,  G01N33/582 ,  G01N33/6854 ,  G01N2333/705 ,  G01N2333/70596 ,  G01N2333/90 ,  G01N2500/10

摘要： The methods and kits described herein are based, in part, to the discovery phenotype representing a fully-reprogrammed iPS cell and several reprogramming intermediates. The methods and kits described herein permit identification of fully-reprogrammed iPS cells and further permits one of skill in the art to monitor the emergence of iPS cells during the reprogramming process. The methods/kits can also be performed using real time using live cell imaging. Also described herein are methods for screening candidate reprogramming agents by monitoring the emergence of fully-reprogrammed iPS cells in the presence and absence of such an agent.

摘要翻译： 本文描述的方法和试剂盒部分地基于代表完全重编程的iPS细胞和几种重编程中间体的发现表型。 本文描述的方法和试剂盒允许鉴定完全重编程的iPS细胞，并进一步允许本领域技术人员在重编程过程中监测iPS细胞的出现。 方法/试剂盒也可以使用活细胞成像实时进行。 本文还描述了通过在存在和不存在这种试剂的情况下监测完全重编程的iPS细胞的出现来筛选候选重编程剂的方法。

公开(公告)号：US08703413B2

公开(公告)日：2014-04-22

申请号：US13120192

申请日：2009-09-22

申请人： George Q. Daley ,  In-Hyun Park ,  Thorsten M. Schlaeger ,  Elayne Chan ,  Sutheera Ratanasirintrawoot

发明人： George Q. Daley ,  In-Hyun Park ,  Thorsten M. Schlaeger ,  Elayne Chan ,  Sutheera Ratanasirintrawoot

IPC分类号： G01N33/53 ,  G01N33/566 ,  G01N33/58

CPC分类号： G01N33/6872 ,  C12Q1/6881 ,  C12Q2600/124 ,  C12Q2600/158 ,  G01N33/502 ,  G01N33/5023 ,  G01N33/5044 ,  G01N33/5047 ,  G01N33/5073 ,  G01N33/53 ,  G01N33/536 ,  G01N33/56966 ,  G01N33/577 ,  G01N33/58 ,  G01N33/582 ,  G01N33/6854 ,  G01N2333/705 ,  G01N2333/70596 ,  G01N2333/90 ,  G01N2500/10

摘要： The methods and kits described herein are based, in part, to the discovery phenotype representing a fully-reprogrammed iPS cell and several reprogramming intermediates. The methods and kits described herein permit identification of fully-reprogrammed iPS cells and further permits one of skill in the art to monitor the emergence of iPS cells during the reprogramming process. The methods/kits can also be performed using real time using live cell imaging. Also described herein are methods for screening candidate reprogramming agents by monitoring the emergence of fully-reprogrammed iPS cells in the presence and absence of such an agent.

摘要翻译： 本文描述的方法和试剂盒部分地基于代表完全重编程的iPS细胞和几种重编程中间体的发现表型。 本文描述的方法和试剂盒允许鉴定完全重编程的iPS细胞，并进一步允许本领域技术人员在重编程过程中监测iPS细胞的出现。 方法/试剂盒也可以使用活细胞成像实时进行。 本文还描述了通过在存在和不存在这种试剂的情况下监测完全重编程的iPS细胞的出现来筛选候选重编程剂的方法。

公开(公告)号：US20120164110A1

公开(公告)日：2012-06-28

申请号：US13184426

申请日：2011-07-15

申请人： Andrew P. Feinberg ,  George Q. Daley

发明人： Andrew P. Feinberg ,  George Q. Daley

IPC分类号： A61K35/12 ,  C12N5/071 ,  C40B40/06 ,  C12Q1/68 ,  C40B20/00

CPC分类号： C12Q1/6881 ,  A61K35/545 ,  C12Q2600/154

摘要： Provided herein are differentially methylated regions (DMRs) of reprogrammed iPS cells (R-DMRs) and methods of use thereof. The invention provides methods for detecting and analyzing alterations in the methylation status of DMRs in iPS cells, somatic cells and embryonic stem (ES) cells as well as methods for reprogramming somatic cells to generate an iPS cell.

摘要翻译： 本文提供了重编程iPS细胞（R-DMR）的差异甲基化区域（DMR）及其使用方法。 本发明提供了用于检测和分析iPS细胞，体细胞和胚胎干细胞（ES）细胞中DMR的甲基化状态的改变的方法以及重编程体细胞以产生iPS细胞的方法。

公开(公告)号：US20100278792A1

公开(公告)日：2010-11-04

申请号：US12768800

申请日：2010-04-28

申请人： Leonard I. Zon ,  Alan J. Davidson ,  George Q. Daley

发明人： Leonard I. Zon ,  Alan J. Davidson ,  George Q. Daley

IPC分类号： A61K35/12 ,  C12N5/10 ,  C12N5/071 ,  A61P7/06

CPC分类号： C07K14/705 ,  A61K38/00 ,  C12N5/0647 ,  C12N2501/60 ,  C12N2506/02 ,  C12N2510/00 ,  C12N2799/027

摘要： The present invention provides a method for enhancing the proliferation and/or hematopoietic differentiation and/or maintenance of mammalian stem cells. The method is useful for generating expanded populations of hematopoietic stem cells (HSCs) and thus mature blood cell lineages. This is desirable where a mammal has suffered a decrease in hematopoietic or mature blood cells as a consequence of disease, radiation or chemotherapy. The method of the present invention comprises increasing the intracellular level of a cdx in stem cells, including hematopoietic stem cells, in culture, either by providing an exogenous cdx protein to the cell, or by introduction into the cell of a genetic construct encoding a cdx. The cdx is selected from the cdx family and includes cdx1, cdx2, or cdx4. The cdx may be a wild type protein appropriate for the species from which the cells are derived, or a mutant form of the protein.

摘要翻译： 本发明提供了增强哺乳动物干细胞的增殖和/或造血分化和/或维持的方法。 该方法可用于产生扩大的造血干细胞（HSCs）群体，从而成熟血细胞谱系。 哺乳动物由于疾病，放射或化学疗法而造成造血或成熟血细胞减少时，这是理想的。 本发明的方法包括通过向细胞提供外源性cdx蛋白，或通过向编码cdx的遗传构建体的细胞中引入培养物中的干细胞（包括造血干细胞）中的cdx的细胞内水平 。 cdx从cdx系列中选择，包括cdx1，cdx2或cdx4。 cdx可以是适合于从其衍生细胞的物种的野生型蛋白质，或蛋白质的突变体形式。

公开(公告)号：US06777415B2

公开(公告)日：2004-08-17

申请号：US09971545

申请日：2001-10-05

申请人： George Q. Daley

发明人： George Q. Daley

IPC分类号： A61K3144

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/473 ,  A61K31/495 ,  A61K31/505 ,  Y10S514/908 ,  Y10S514/922 ,  A61K31/435 ,  A61K31/445 ,  A61K2300/00

摘要： Methods are provided for treating cancer, comprising administering (1) a farnesyl protein transferase inhibitor in conjunction with (2) an additional Ras signaling pathway inhibitor to induce cancer cell death and tumor regression.

摘要翻译： 提供用于治疗癌症的方法，其包括与（2）另外的Ras信号传导途径抑制剂一起施用（1）法呢基蛋白转移酶抑制剂以诱导癌细胞死亡和肿瘤消退。

公开(公告)号：US06203993B1

公开(公告)日：2001-03-20

申请号：US09542103

申请日：2000-04-04

申请人： Anthony P. Shuber ,  Stanley N. Lapidus ,  George Q. Daley

发明人： Anthony P. Shuber ,  Stanley N. Lapidus ,  George Q. Daley

IPC分类号： C12Q168

CPC分类号： C12Q1/6816 ,  C12Q1/6809 ,  C12Q1/6827 ,  G06F19/22 ,  C12Q2535/125

摘要： Methods are provided for identifying nucleic acids. Methods of the invention are useful for identifying and analyzing nucleic acids, especially variants of single nucleotide polymorphisms, that are indicative of disease or the predisposition for disease.

摘要翻译： 提供了用于鉴定核酸的方法。 本发明的方法可用于鉴定和分析指示疾病或疾病倾向的核酸，特别是单核苷酸多态性的变体。

公开(公告)号：US20100209396A1

公开(公告)日：2010-08-19

申请号：US11993310

申请日：2006-06-21

申请人： George Q. Daley ,  Yuan Wang ,  Frank Yates ,  Olaia Naveiras

发明人： George Q. Daley ,  Yuan Wang ,  Frank Yates ,  Olaia Naveiras

IPC分类号： C12N5/0735 ,  A61K35/48

CPC分类号： C12N5/0647 ,  A61K35/28 ,  C12N2500/24 ,  C12N2501/105 ,  C12N2501/125 ,  C12N2501/145 ,  C12N2501/165 ,  C12N2501/26 ,  C12N2502/1394 ,  C12N2506/02 ,  C12N2510/00

摘要： The present invention provides methods for inducing differentiation of a stem cell, such as an embryonic stem cell, into a hematopoietic stem cell, by expressing a cdx gene and/or a hox gene. The method is useful for generating expanded populations of hematopoietic stem cells (HSCs) and thus mature blood cell lineages. This is desirable where a mammal has suffered a decrease in hematopoietic or mature blood cells as a consequence of disease, radiation or chemotherapy.

摘要翻译： 本发明提供通过表达cdx基因和/或hox基因来诱导干细胞如胚胎干细胞分化成造血干细胞的方法。 该方法可用于产生扩大的造血干细胞（HSCs）群体，从而成熟血细胞谱系。 哺乳动物由于疾病，放射或化学疗法而造成造血或成熟血细胞减少时，这是理想的。

公开(公告)号：US20090004163A1

公开(公告)日：2009-01-01

申请号：US12191402

申请日：2008-08-14

申请人： Leonard I. Zon ,  Alan J. Davidson ,  George Q. Daley

发明人： Leonard I. Zon ,  Alan J. Davidson ,  George Q. Daley

IPC分类号： A61K35/12 ,  C12N15/86 ,  C12N15/85 ,  A61K35/50 ,  A61P7/00 ,  C12N5/06 ,  A61K48/00 ,  A61K36/00

CPC分类号： C07K14/705 ,  A61K38/00 ,  C12N5/0647 ,  C12N2501/60 ,  C12N2506/02 ,  C12N2510/00 ,  C12N2799/027

摘要： The present invention provides a method for enhancing the proliferation and/or hematopoietic differentiation and/or maintenance of mammalian stem cells. The method is useful for generating expanded populations of hematopoietic stem cells (HSCs) and thus mature blood cell lineages. This is desirable where a mammal has suffered a decrease in hematopoietic or mature blood cells as a consequence of disease, radiation or chemotherapy. The method of the present invention comprises increasing the intracellular level of a cdx in stem cells, including hematopoietic stem cells, in culture, either by providing an exogenous cdx protein to the cell, or by introduction into the cell of a genetic construct encoding a cdx. The cdx is selected from the cdx family and includes cdx1, cdx2, or cdx4. The cdx may be a wild type protein appropriate for the species from which the cells are derived, or a mutant form of the protein.

摘要翻译： 本发明提供了增强哺乳动物干细胞的增殖和/或造血分化和/或维持的方法。 该方法可用于产生扩大的造血干细胞（HSCs）群体，从而成熟血细胞谱系。 哺乳动物由于疾病，放射或化学疗法而造成造血或成熟血细胞减少时，这是理想的。 本发明的方法包括通过向细胞提供外源性cdx蛋白，或通过向编码cdx的遗传构建体的细胞中引入培养物中的干细胞（包括造血干细胞）中的cdx的细胞内水平 。 cdx从cdx系列中选择，包括cdx1，cdx2或cdx4。 cdx可以是适合于从其衍生细胞的物种的野生型蛋白质，或蛋白质的突变体形式。

公开(公告)号：US07427603B2

公开(公告)日：2008-09-23

申请号：US10528808

申请日：2003-09-18

申请人： Leonard I. Zon ,  Alan J. Davidson ,  George Q. Daley

发明人： Leonard I. Zon ,  Alan J. Davidson ,  George Q. Daley

IPC分类号： A61K31/713

CPC分类号： C07K14/705 ,  A61K38/00 ,  C12N5/0647 ,  C12N2501/60 ,  C12N2506/02 ,  C12N2510/00 ,  C12N2799/027

摘要： The present invention provides a method for enhancing the proliferation and/or hematopoietic differentiation and/or maintenance of mammalian stem cells. The method is useful for generating expanded populations of hematopoietic stem cells (HSCs) and thus mature blood cell lineages. This is desirable where a mammal has suffered a decrease in hematopoietic or mature blood cells as a consequence of disease, radiation or chemotherapy. The method of the present invention comprises increasing the intracellular level of a cdx in stem cells, including hematopoietic stem cells, in culture, either by providing an exogenous cdx protein to the cell, or by introduction into the cell of a genetic construct encoding a cdx. The cdx is selected from the cdx family and includes cdx1, cdx2, or cdx4. The cdx may be a wild type protein appropriate for the species from which the cells are derived, or a mutant form of the protein.

摘要翻译： 本发明提供了增强哺乳动物干细胞的增殖和/或造血分化和/或维持的方法。 该方法可用于产生扩大的造血干细胞（HSCs）群体，从而成熟血细胞谱系。 哺乳动物由于疾病，放射或化学疗法而造成造血或成熟血细胞减少时，这是理想的。 本发明的方法包括通过向细胞提供外源性cdx蛋白，或通过向编码cdx的遗传构建体的细胞中引入培养物中的干细胞（包括造血干细胞）中的cdx的细胞内水平 。 cdx从cdx系列中选择，包括cdx1，cdx2或cdx4。 cdx可以是适合于从其衍生细胞的物种的野生型蛋白质，或蛋白质的突变体形式。