公开(公告)号：US5843681A

公开(公告)日：1998-12-01

申请号：US728990

申请日：1996-10-11

申请人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Christopher Martin ,  Alison Sparks ,  John C. Voyta

发明人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Christopher Martin ,  Alison Sparks ,  John C. Voyta

IPC分类号： G01N33/573 ,  C07D321/00 ,  C07K5/072 ,  C07K5/08 ,  C07K5/09 ,  C07K5/10 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/58

CPC分类号： C07K5/06095 ,  C07D321/00 ,  C07K5/0802 ,  C07K5/0817 ,  C07K5/1002 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/582 ,  Y10S530/807

摘要： 1, 2-dioxetane compounds bearing a proteolytic enzyme specific amino acid or peptide are provided, which amino acid or peptide can be removed by action of the corresponding protease. When the amino acid or peptide is removed, the 1,2-dioxetane decomposes with chemiluminescence, the generation of light providing a rapid, ultra-sensitive and convenient means for detecting the presence of the protease in the sample being inspected. The amount of light generated, or degree of chemiluminescence, can be correlated with the amount of protease present. Immunoassays, as well as DNA hybridization and DNA probe assays are provided.

摘要翻译： 提供了带有蛋白水解酶特异性氨基酸或肽的1,2-二氧杂环丁烷化合物，该氨基酸或肽可以通过相应的蛋白酶的作用除去。 当去除氨基酸或肽时，1,2-二氧杂环丁烷以化学发光分解，产生光，提供快速，超灵敏和方便的手段，用于检测待检样品中蛋白酶的存在。 产生的光量或化学发光度可以与存在的蛋白酶的量相关。 提供免疫测定，以及DNA杂交和DNA探针测定。

公开(公告)号：US5591591A

公开(公告)日：1997-01-07

申请号：US385788

申请日：1995-02-09

申请人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Christopher Martin ,  Alison Sparks ,  John C. Voyta

发明人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Christopher Martin ,  Alison Sparks ,  John C. Voyta

IPC分类号： G01N33/573 ,  C07D321/00 ,  C07K5/072 ,  C07K5/08 ,  C07K5/09 ,  C07K5/10 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/58 ,  C07K5/06

CPC分类号： C07K5/06095 ,  C07D321/00 ,  C07K5/0802 ,  C07K5/0817 ,  C07K5/1002 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/582 ,  Y10S530/807

摘要： 1,2-dioxetane compounds bearing a proteolytic enzyme specific amino acid or peptide are provided, which amino acid or peptide can be removed by action of the corresponding protease. When the amino acid or peptide is removed, the 1,2-dioxetane decomposes with chemiluminescence, the generation of light providing a rapid, ultra-sensitive and convenient means for detecting the presence of the protease in the sample being inspected. The amount of light generated, or degree of chemiluminescence, can be correlated with the amount of protease present. Immunoassays, as well as DNA hybridization and DNA probe assays are provided.

摘要翻译： 提供了带有蛋白水解酶特异性氨基酸或肽的1,2-二氧环乙烷化合物，该氨基酸或肽可以通过相应的蛋白酶的作用除去。 当去除氨基酸或肽时，1,2-二氧杂环丁烷以化学发光分解，产生光，提供快速，超灵敏和方便的手段，用于检测待检样品中蛋白酶的存在。 产生的光量或化学发光度可以与存在的蛋白酶的量相关。 提供免疫测定，以及DNA杂交和DNA探针测定。

公开(公告)号：US5871938A

公开(公告)日：1999-02-16

申请号：US935066

申请日：1997-09-22

申请人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Christopher Martin ,  Alison Sparks ,  John C. Voyta

发明人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Christopher Martin ,  Alison Sparks ,  John C. Voyta

IPC分类号： G01N33/573 ,  C07D321/00 ,  C07K5/072 ,  C07K5/08 ,  C07K5/09 ,  C07K5/10 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/58 ,  C07K5/06

CPC分类号： C07K5/06095 ,  C07D321/00 ,  C07K5/0802 ,  C07K5/0817 ,  C07K5/1002 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/582 ,  Y10S530/807

摘要： 1,2-dioxetane compounds bearing a proteolytic enzyme specific amino acid or peptide are provided, which amino acid or peptide can be removed by action of the corresponding protease. When the amino acid or peptide is removed, the 1,2-dioxetane decomposes with chemiluminescence, the generation of light providing a rapid, ultra-sensitive and convenient means for detecting the presence of the protease in the sample being inspected. The amount of light generated, or degree of chemiluminescence, can be correlated with the amount of protease present. Immunoassays, as well as DNA hybridization and DNA probe assays are provided.

摘要翻译： 提供了带有蛋白水解酶特异性氨基酸或肽的1,2-二氧环乙烷化合物，该氨基酸或肽可以通过相应的蛋白酶的作用除去。 当去除氨基酸或肽时，1,2-二氧杂环丁烷以化学发光分解，产生光，提供快速，超灵敏和方便的手段，用于检测待检样品中蛋白酶的存在。 产生的光量或化学发光度可以与存在的蛋白酶的量相关。 提供免疫测定，以及DNA杂交和DNA探针测定。

公开(公告)号：US5783381A

公开(公告)日：1998-07-21

申请号：US545174

申请日：1995-10-19

申请人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Alison Sparks ,  John C. Voyta

发明人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Alison Sparks ,  John C. Voyta

IPC分类号： G01N31/00 ,  C07D305/06 ,  C07D321/00 ,  C07F7/18 ,  C09K11/07 ,  C12Q1/34 ,  G01N21/78 ,  G01N33/52 ,  C12Q1/00

CPC分类号： C12Q1/34 ,  C07D321/00 ,  C07F7/1856 ,  G01N33/52 ,  Y10S435/975

摘要： Dioxetanes that can be triggered by bases are provided which can be used to detect bases in organic solvents, aqueous preparations and detect gaseous bases in the atmosphere. The dioxetanes can be used to detect the release of bases from various labels, as a means to detect the presence of a base released by physical or natural processes, to calibrate light measuring apparatus and to determine the amount of reducing or oxidizing agent present in the base.

公开(公告)号：US6132956A

公开(公告)日：2000-10-17

申请号：US964552

申请日：1997-11-05

申请人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Alison Sparks ,  John C. Voyta

发明人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Alison Sparks ,  John C. Voyta

IPC分类号： G01N31/00 ,  C07D305/06 ,  C07D321/00 ,  C07F7/18 ,  C09K11/07 ,  C12Q1/34 ,  G01N21/78 ,  G01N33/52 ,  C12Q1/00

CPC分类号： C12Q1/34 ,  C07D321/00 ,  C07F7/1856 ,  G01N33/52 ,  Y10S435/975

摘要： Dioxetanes that can be triggered by bases are provided which can be used to detect bases in organic solvents, aqueous preparations and detect gaseous bases in the atmosphere. The dioxetanes can be used to detect the release of bases from various labels, as a means to detect the presence of a base released by physical or natural processes, to calibrate light measuring apparatus and to determine the amount of reducing or oxidizing agent present in the base.

摘要翻译： 提供可由碱触发的二氧杂环丁烷，可用于检测有机溶剂，含水制剂中的碱，并检测大气中的气态碱。 二氧杂环丁烷可用于检测各种标记物中碱的释放，作为检测通过物理或天然过程释放的碱的存在的手段，校准光测量装置并确定存在于 基础。

公开(公告)号：US6140495A

公开(公告)日：2000-10-31

申请号：US296539

申请日：1999-04-22

申请人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Alison Sparks

发明人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Alison Sparks

IPC分类号： C07D321/00 ,  C07D327/06 ,  C07F9/02 ,  C07F9/06 ,  C07F9/28 ,  C07H19/04

CPC分类号： C07D321/00

摘要： Spiroadamantyl dioxetanes bearing an alkoxy substituent, and an aromatic substituent of phenyl or naphthyl on the dioxetane ring can be activated to chemiluminesce if the aromatic substituent bears a moiety designated OX, wherein the X is cleaved by an enzyme with which the dioxetane is permitted to come in contact with. The T.sub.1/2 kinetics of the chemiluminescent reaction, as well as the signal intensity, or quantum yield of the chemiluminescent reaction, can be altered by selection of an electron-withdrawing or an electron-donating group Z, at positions on the aromatic substituent other than those adjacent the point of attachment to the dioxetane. Signal strength can further be enhanced by recognized chemiluminescent enhancers.

摘要翻译： 具有烷氧基取代基的双金刚烷基二氧杂环丁烷和二氧杂环丁烷环上苯基或萘基的芳族取代基可以被活化成化学发光，如果芳族取代基具有指定为OX的部分，其中X被允许二氧杂环丁烷的酶切割 在与接触。 化学发光反应的T + E，1/2 + EE动力学以及化学发光反应的信号强度或量子产率可以通过选择吸电子基团或给电子基团Z来改变， 在芳族取代基上除了与二氧杂环丁烷的连接点相邻的位置之外的位置。 信号强度可以通过认可的化学发光增强剂进一步增强。

公开(公告)号：US5869699A

公开(公告)日：1999-02-09

申请号：US871963

申请日：1997-06-10

申请人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Alison Sparks

发明人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Alison Sparks

IPC分类号： C07D321/00 ,  C07F9/655 ,  C07G3/00 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/58 ,  C07F9/28 ,  C07D305/14

CPC分类号： G01N33/582 ,  C07D321/00 ,  C07F9/65512 ,  C07G3/00 ,  C12Q1/37 ,  Y02P20/55

摘要： A new class of stable dioxetanes bears a polycyclic stabilizing group and aryloxy moiety, the oxygen atom of which is provided with a protective group which can be removed by an enzymatic or chemical trigger admixed with the dioxetane. The polycyclic stabilizing group is preferably spiroadamantane. The group further bears an alkoxy, aryloxy, aralkyloxy or cycloalkyloxy moiety which is partially or completely substituted with halogens, particularly fluorine and chlorine. Proper selection of electron active groups on the stabilizing moiety, the aryl group and the OR group yields enhanced enzyme kinetics, superior light intensity and excellent detection sensitivity in various assays.

公开(公告)号：US5851771A

公开(公告)日：1998-12-22

申请号：US588810

申请日：1996-01-19

申请人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Alison Sparks

发明人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Alison Sparks

IPC分类号： G01N33/532 ,  A43B3/00 ,  C07C43/178 ,  C07C43/196 ,  C07C43/215 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C43/315 ,  C07C45/67 ,  C07C47/565 ,  C07C47/575 ,  C07C65/03 ,  C07C65/21 ,  C07C69/00 ,  C07C69/017 ,  C07C69/24 ,  C07C69/78 ,  C07C69/84 ,  C07C69/92 ,  C07C205/06 ,  C07C205/37 ,  C07C205/44 ,  C07C217/84 ,  C07C233/18 ,  C07C233/75 ,  C07C271/28 ,  C07C271/58 ,  C07C309/75 ,  C07C311/04 ,  C07C311/08 ,  C07C311/16 ,  C07D321/00 ,  C07F7/08 ,  C07F7/18 ,  C07F9/12 ,  C07F9/40 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6574 ,  C07G3/00 ,  C07H15/203 ,  C07H15/26 ,  C12Q1/34 ,  C12Q1/37 ,  C12Q1/42 ,  C12Q1/68 ,  G01N21/76 ,  G01N21/78 ,  G01N33/52 ,  G01N33/535 ,  G01N33/58

CPC分类号： G01N33/582 ,  A43B1/0036 ,  A43B1/0072 ,  A43B3/0031 ,  C07C205/37 ,  C07C205/44 ,  C07C217/84 ,  C07C233/18 ,  C07C271/28 ,  C07C271/58 ,  C07C43/1788 ,  C07C43/196 ,  C07C43/215 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C43/315 ,  C07C45/673 ,  C07C47/565 ,  C07C47/575 ,  C07C65/03 ,  C07C65/21 ,  C07D321/00 ,  C07F9/12 ,  C07F9/4056 ,  C07F9/65512 ,  C07F9/65742 ,  C07G3/00 ,  C07H15/203 ,  C07H15/26 ,  C12Q1/34 ,  C12Q1/37 ,  C12Q1/42 ,  G01N21/76 ,  G01N33/581 ,  C07C2103/74 ,  C12Q2334/00 ,  Y10S435/81 ,  Y10S435/975

摘要： Spiroadamantyl dioxetanes bearing an alkoxy substituent, and an aromatic substituent of phenyl or naphthyl on the dioxetane ring can be activated to chemiluminesce if the aromatic substituent bears a moiety designated OX, wherein the X is cleaved by an enzyme with which the dioxetane is permitted to come in contact with. The T.sub.1/2 kinetics of the chemiluminescent reaction, as well as the signal intensity, or quantum yield of the chemiluminescent reaction, can be altered by selection of an electron-withdrawing or an electron-donating group Z, at positions on the aromatic substituent other than those adjacent the point of attachment to the dioxetane. Signal strength can further be enhanced by recognized chemiluminescent enhancers.

公开(公告)号：US5582980A

公开(公告)日：1996-12-10

申请号：US231673

申请日：1994-04-25

申请人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Alison Sparks

发明人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Alison Sparks

IPC分类号： G01N33/532 ,  A43B3/00 ,  C07C43/178 ,  C07C43/196 ,  C07C43/215 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C43/315 ,  C07C45/67 ,  C07C47/565 ,  C07C47/575 ,  C07C65/03 ,  C07C65/21 ,  C07C69/00 ,  C07C69/017 ,  C07C69/24 ,  C07C69/78 ,  C07C69/84 ,  C07C69/92 ,  C07C205/06 ,  C07C205/37 ,  C07C205/44 ,  C07C217/84 ,  C07C233/18 ,  C07C233/75 ,  C07C271/28 ,  C07C271/58 ,  C07C309/75 ,  C07C311/04 ,  C07C311/08 ,  C07C311/16 ,  C07D321/00 ,  C07F7/08 ,  C07F7/18 ,  C07F9/12 ,  C07F9/40 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6574 ,  C07G3/00 ,  C07H15/203 ,  C07H15/26 ,  C12Q1/34 ,  C12Q1/37 ,  C12Q1/42 ,  C12Q1/68 ,  G01N21/76 ,  G01N21/78 ,  G01N33/52 ,  G01N33/535 ,  G01N33/58 ,  C12Q1/00 ,  C07H15/24 ,  G01N33/53

CPC分类号： G01N33/582 ,  A43B1/0036 ,  A43B1/0072 ,  A43B3/0031 ,  C07C205/37 ,  C07C205/44 ,  C07C217/84 ,  C07C233/18 ,  C07C271/28 ,  C07C271/58 ,  C07C43/1788 ,  C07C43/196 ,  C07C43/215 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C43/315 ,  C07C45/673 ,  C07C47/565 ,  C07C47/575 ,  C07C65/03 ,  C07C65/21 ,  C07D321/00 ,  C07F9/12 ,  C07F9/4056 ,  C07F9/65512 ,  C07F9/65742 ,  C07G3/00 ,  C07H15/203 ,  C07H15/26 ,  C12Q1/34 ,  C12Q1/37 ,  C12Q1/42 ,  G01N21/76 ,  G01N33/581 ,  C07C2103/74 ,  C12Q2334/00 ,  Y10S435/81 ,  Y10S435/975

摘要： Spiroadamantyl dioxetanes bearing an alkoxy substituent, and a phenyl substituted on the dioxetane ring can be activated to chemiluminesce if the aromatic substituent bears a meta-substituted moiety designated OX, wherein the X is cleaved by an enzyme with which the dioxetane is permitted to come in contact with. The T.sub.1/2 kinetics of the chemiluminescent reaction, as well as the signal intensity and/or quantum yield of the chemiluminescent reaction, can be altered by addition of a chlorine substituent at position 4 on the phenyl ring. Signal strength can further be enhanced by recognized chemiluminescent enhancers.

摘要翻译： 如果芳香族取代基具有指定为OX的间位取代的部分，则可以将带有烷氧基取代基的双金刚烷基二氧杂环丁烷和在二氧杂环丁烷环上取代的苯基活化成化学发光，其中X被允许进行二氧杂环丁烷的酶切割 接触。 化学发光反应的T + E，fra 1/2 + EE动力学以及化学发光反应的信号强度和/或量子产率可以通过在苯环上的第4位加入氯取代基来改变。 信号强度可以通过认可的化学发光增强剂进一步增强。

公开(公告)号：US6022964A

公开(公告)日：2000-02-08

申请号：US904847

申请日：1997-08-01

申请人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Alison Sparks

发明人： Irena Bronstein ,  Brooks Edwards ,  Alison Sparks

IPC分类号： C07D321/00 ,  C07D327/06 ,  C07F9/02 ,  C07F9/06 ,  C07F9/28 ,  C07H19/04

CPC分类号： C07D321/00

摘要： Spiroadamantyl dioxetanes bearing an alkoxy substituent, and an aromatic substituent of phenyl or naphthyl on the dioxetane ring can be activated to chemiluminesce if the aromatic substituent bears a moiety designated OX, wherein the X is cleaved by an enzyme with which the dioxetane is permitted to come in contact with. The T.sub.1/2 kinetics of the chemiluminescent reaction, as well as the signal intensity, or quantum yield of the chemiluminescent reaction, can be altered by selection of an electron-withdrawing or an electron-donating group Z, at positions on the aromatic substituent other than those adjacent the point of attachment to the dioxetane. Signal strength can further be enhanced by recognized chemiluminescent enhancers.

摘要翻译： 具有烷氧基取代基的双金刚烷基二氧杂环丁烷和二氧杂环丁烷环上苯基或萘基的芳族取代基可以被活化成化学发光，如果芳族取代基具有指定为OX的部分，其中X被允许二氧杂环丁烷的酶切割 在与接触。 化学发光反应的T1 / 2动力学，以及化学发光反应的信号强度或量子产率可以通过选择吸电子基团或给电子基团Z来改变芳香族取代基上的位置 比邻近二氧杂环丁烷的点附近的那些。 信号强度可以通过认可的化学发光增强剂进一步增强。