公开(公告)号：US09249085B2

公开(公告)日：2016-02-02

申请号：US14344925

申请日：2012-09-07

申请人： John Feutrill ,  Caroline Leriche ,  David Middlemiss

发明人： John Feutrill ,  Caroline Leriche ,  David Middlemiss

IPC分类号： C07C217/84 ,  C07C235/56 ,  C07C233/75 ,  C07C255/59 ,  C07C63/72 ,  C07C13/02 ,  C07C13/08 ,  C07C235/20 ,  C07C237/30 ,  A61K31/196 ,  A61K45/06 ,  A61K31/216 ,  C07C215/76 ,  C07C65/105 ,  C07C65/24 ,  A61K31/165 ,  A61K31/277 ,  A61K31/5375 ,  C07C213/02 ,  C07C213/08 ,  C07C253/30 ,  C07C255/57 ,  C07C255/58 ,  C07D295/088

CPC分类号： C07C217/84 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/0048 ,  A61K31/165 ,  A61K31/196 ,  A61K31/216 ,  A61K31/277 ,  A61K31/5375 ,  A61K45/06 ,  C07C63/72 ,  C07C65/105 ,  C07C65/24 ,  C07C213/02 ,  C07C213/08 ,  C07C215/76 ,  C07C233/75 ,  C07C235/20 ,  C07C235/56 ,  C07C237/30 ,  C07C253/30 ,  C07C255/57 ,  C07C255/58 ,  C07C255/59 ,  C07D295/088

摘要： The present invention relates to aniline derivatives of formula (I), to their preparation and to their therapeutic application, for example in treating glaucoma: Formula (I), R1a represents H, an halogen, a (C1-C6)alkyl or a CN; R1b represents H, an halogen or a (C1-C6)alkyl; R1c represents H or a (C1-C6)alkyl; R2 represents H, an halogen, an OH, an O—(C1-C6)alkyl or (C1-C6)alkyl; R3 represents H, an halogen, a (C1-C6)alkyl, an OH, an O—(C1-C6)alkyl, a CONH2 or CN; R4 represents H, an halogen or a (C1-C6)alkyl; R5 represents H or F: R7 represents H or F; R8 represents H or F; R9 represents H or (C1-C6)alkyl, or one of its enantiomers.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的苯胺衍生物，其制备及其治疗应用，例如治疗青光眼：式（I），R 1a表示H，卤素，（C 1 -C 6）烷基或CN ; R 1b表示H，卤素或（C 1 -C 6）烷基; R1c表示H或（C1-C6）烷基; R 2表示H，卤素，OH，O-（C 1 -C 6）烷基或（C 1 -C 6）烷基; R 3表示H，卤素，（C 1 -C 6）烷基，OH，O-（C 1 -C 6）烷基，CONH 2或CN; R 4表示H，卤素或（C 1 -C 6）烷基; R5表示H或F：R7表示H或F; R8表示H或F; R9表示H或（C1-C6）烷基或其一种对映异构体。

公开(公告)号：US20140350019A1

公开(公告)日：2014-11-27

申请号：US14344925

申请日：2012-09-07

申请人： John Feutrill ,  Caroline Leriche ,  David Middlemiss

发明人： John Feutrill ,  Caroline Leriche ,  David Middlemiss

IPC分类号： C07C217/84 ,  C07C255/57 ,  C07C215/76 ,  C07C255/58 ,  C07C237/30 ,  C07D295/088 ,  C07C235/20 ,  C07C213/02 ,  C07C213/08 ,  C07C253/30 ,  A61K45/06 ,  A61K31/196 ,  A61K31/277 ,  A61K31/216 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/165 ,  C07C63/72

CPC分类号： C07C217/84 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/0048 ,  A61K31/165 ,  A61K31/196 ,  A61K31/216 ,  A61K31/277 ,  A61K31/5375 ,  A61K45/06 ,  C07C63/72 ,  C07C65/105 ,  C07C65/24 ,  C07C213/02 ,  C07C213/08 ,  C07C215/76 ,  C07C233/75 ,  C07C235/20 ,  C07C235/56 ,  C07C237/30 ,  C07C253/30 ,  C07C255/57 ,  C07C255/58 ,  C07C255/59 ,  C07D295/088

摘要： The present invention relates to aniline derivatives of formula (I), to their preparation and to their therapeutic application, for example in treating glaucoma: Formula (I), R1a represents H, an halogen, a (C1-C6)alkyl or a CN; R1b represents H, an halogen or a (C1-C6)alkyl; R1c represents H or a (C1-C6)alkyl; R2 represents H, an halogen, an OH, an O—(C1-C6)alkyl or (C1-C6)alkyl; R3 represents H, an halogen, a (C1-C6)alkyl, an OH, an O—(C1-C6)alkyl, a CONH2 or CN; R4 represents H, an halogen or a (C1-C6)alkyl; R5 represents H or F: R7 represents H or F; R8 represents H or F; R9 represents H or (C1-C6)alkyl, or one of its enantiomers.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的苯胺衍生物，其制备及其治疗应用，例如治疗青光眼：式（I），R 1a表示H，卤素，（C 1 -C 6）烷基或CN ; R 1b表示H，卤素或（C 1 -C 6）烷基; R1c表示H或（C1-C6）烷基; R 2表示H，卤素，OH，O-（C 1 -C 6）烷基或（C 1 -C 6）烷基; R 3表示H，卤素，（C 1 -C 6）烷基，OH，O-（C 1 -C 6）烷基，CONH 2或CN; R 4表示H，卤素或（C 1 -C 6）烷基; R5表示H或F：R7表示H或F; R8表示H或F; R9表示H或（C1-C6）烷基或其一种对映异构体。

公开(公告)号：US20130123271A1

公开(公告)日：2013-05-16

申请号：US13805479

申请日：2011-06-22

申请人： David Middlemiss ,  Caroline Leriche

发明人： David Middlemiss ,  Caroline Leriche

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/12 ,  C07D239/84

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D239/84 ,  C07D401/12

摘要： The invention is directed to certain novel compounds, methods for producing them and methods for treating or ameliorating a kinase-mediated disorder.

摘要翻译： 本发明涉及某些新化合物，其制备方法和用于治疗或改善激酶介导的病症的方法。

公开(公告)号：US20120041195A1

公开(公告)日：2012-02-16

申请号：US13201165

申请日：2010-02-09

申请人： Caroline Leriche ,  Eric Auclair ,  Jacques Le Roux ,  David Middlemiss

发明人： Caroline Leriche ,  Eric Auclair ,  Jacques Le Roux ,  David Middlemiss

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention is directed to certain novel compounds, methods for producing them and methods for treating or ameliorating a kinase-mediated disorder. More particularly, this invention is directed to substituted triazolopyridine compounds useful as selective kinase inhibitors, methods for producing such compounds and methods for treating or ameliorating a kinase-mediated disorder. In particular, the methods relate to treating or ameliorating a kinase-mediated disorder including cardiovascular diseases, diabetes, diabetes-associated disorders, inflammatory diseases, immunological disorders, cancer and diseases of the eye such as retinopathies or macular degeneration or other vitreoretinal diseases, and the like.

摘要翻译： 本发明涉及某些新化合物，其制备方法和用于治疗或改善激酶介导的病症的方法。 更具体地，本发明涉及可用作选择性激酶抑制剂的取代的三唑并吡啶化合物，用于制备这些化合物的方法和用于治疗或改善激酶介导的病症的方法。 特别地，所述方法涉及治疗或改善包括心血管疾病，糖尿病，糖尿病相关疾病，炎性疾病，免疫学疾病，癌症和眼睛疾病如视网膜病变或黄斑变性或其他玻璃体视网膜疾病的激酶介导的疾病，以及 类似。

公开(公告)号：US20120004210A1

公开(公告)日：2012-01-05

申请号：US13142333

申请日：2009-12-18

申请人： Caroline Leriche ,  Eric Auclair ,  Jacques Le Roux ,  David Middlemiss

发明人： Caroline Leriche ,  Eric Auclair ,  Jacques Le Roux ,  David Middlemiss

IPC分类号： A61K31/517 ,  C07D403/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/55 ,  A61P27/02 ,  A61P3/10 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P35/00 ,  C07D403/12 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/04

摘要： The invention is directed to certain novel compounds, methods for producing them and methods for treating or ameliorating a kinase-mediated disorder. More particularly, this invention is directed to substituted quinazoline compounds useful as selective kinase inhibitors, methods for producing such compounds and methods for treating or ameliorating a kinase-mediated disorder, In particular, the methods relate to treating or ameliorating a kinase-mediated disorder including cardiovascular diseases, diabetes, diabetes-associated disorders, inflammatory diseases, immunological disorders, cancer and diseases of the eye such as retinopathies or macular degeneration or other vitreoretinal diseases, and the like.

摘要翻译： 本发明涉及某些新化合物，其制备方法和用于治疗或改善激酶介导的病症的方法。 更具体地，本发明涉及可用作选择性激酶抑制剂的取代喹唑啉化合物，用于制备这些化合物的方法和用于治疗或改善激酶介导的病症的方法。特别地，所述方法涉及治疗或改善激酶介导的病症，包括 心血管疾病，糖尿病，糖尿病相关疾病，炎性疾病，免疫学障碍，癌症和眼睛疾病如视网膜病变或黄斑变性或其他玻璃体视网膜疾病等。

公开(公告)号：US20110028405A1

公开(公告)日：2011-02-03

申请号：US12809585

申请日：2008-12-17

申请人： Richard John Harrison ,  Jeremy Major ,  David Middlemiss ,  Nigel Ramsden ,  Ulrich Kruse ,  Gerard Drewes

发明人： Richard John Harrison ,  Jeremy Major ,  David Middlemiss ,  Nigel Ramsden ,  Ulrich Kruse ,  Gerard Drewes

IPC分类号： A61K31/505 ,  C07D239/48 ,  A61K31/56 ,  A61K38/13 ,  A61P37/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P37/06 ,  A61P11/06

CPC分类号： C07D239/48 ,  C07D403/14

摘要： The invention relates to compounds of formula (I) wherein X, R1, R2, R3, R8, R9 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as inhibitors of ZAP-70 for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物，其中X，R 1，R 2，R 3，R 8，R 9具有在说明书和权利要求书中引用的含义。 所述化合物可用作ZAP-70的抑制剂，用于治疗或预防免疫学，炎性，自身免疫性，过敏性疾病和免疫介导的疾病。 本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，这些化合物的制备以及作为药物的用途。

公开(公告)号：US20090264384A1

公开(公告)日：2009-10-22

申请号：US12268237

申请日：2008-11-10

申请人： John R. Didsbury ,  Tatyana Dyakonov ,  Simon N. Haydar ,  Michael L. Jones ,  Francine F. Li ,  Christopher J. Markworth ,  Jessy Matthew ,  Frank J. Schoenen ,  Jan J. Scicinski ,  David Middlemiss ,  James F. Burns ,  Leonard A. Cabana ,  Glenn C. Collupy ,  David N. Vanvliet

发明人： John R. Didsbury ,  Tatyana Dyakonov ,  Simon N. Haydar ,  Michael L. Jones ,  Francine F. Li ,  Christopher J. Markworth ,  Jessy Matthew ,  Frank J. Schoenen ,  Jan J. Scicinski ,  David Middlemiss ,  James F. Burns ,  Leonard A. Cabana ,  Glenn C. Collupy ,  David N. Vanvliet

IPC分类号： A61K31/69 ,  A61P1/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06 ,  A61P11/06 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P37/08

CPC分类号： A61K31/69 ,  Y02A50/411

摘要： Benzimidazole, indole and benzolactam boronic acid compounds, analogs thereof, and pharmaceutical formulations are described, along with methods of use thereof for inhibiting inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF-α) in a subject in need thereof.

摘要翻译： 还描述了苯并咪唑，吲哚和苯并内酰胺硼酸化合物，其类似物和药物制剂，以及其用于抑制有需要的受试者中的炎性细胞因子如肿瘤坏死因子α（TNF-α）的方法。

公开(公告)号：US20080319044A1

公开(公告)日：2008-12-25

申请号：US11718286

申请日：2005-10-27

申请人： John R. Didsbury ,  Tatyana A. Dyakonov ,  Simon N. Haydar ,  Michael L. Jones ,  Francine F. Li ,  Christopher J. Markworth ,  Jessymol Mathew ,  Frank J. Schoenen ,  Jan J. Scicinski ,  David Middlemiss

发明人： John R. Didsbury ,  Tatyana A. Dyakonov ,  Simon N. Haydar ,  Michael L. Jones ,  Francine F. Li ,  Christopher J. Markworth ,  Jessymol Mathew ,  Frank J. Schoenen ,  Jan J. Scicinski ,  David Middlemiss

IPC分类号： A61K31/404 ,  C07D209/04 ,  A61P1/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06 ,  A61P25/28 ,  A61P9/00 ,  A61P3/10 ,  A61P35/00 ,  A61P9/12 ,  A61P15/10

CPC分类号： C07D491/04 ,  C07D209/08 ,  C07F5/025

摘要： Indole boronic acid compounds, and analogs thereof, and pharmaceutical formulations are described, along with methods of use thereof for inhibiting inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF-α) in a subject in need thereof.

摘要翻译： 描述了吲哚硼酸化合物及其类似物和药物制剂，以及其用于抑制有需要的受试者中的炎性细胞因子如肿瘤坏死因子α（TNF-α）的方法。

公开(公告)号：US5843966A

公开(公告)日：1998-12-01

申请号：US899190

申请日：1997-07-23

申请人： Duncan Robert Armour ,  Brian Evans ,  David Middlemiss ,  Tania Hubbard ,  Michael Menteith Hann ,  Xiao-Qing Lewell ,  Stephen Paul Watson ,  Alan Naylor ,  Neil Anthony Pegg ,  Maria Victoria Vinader ,  Gerard Martin Paul Giblin

发明人： Duncan Robert Armour ,  Brian Evans ,  David Middlemiss ,  Tania Hubbard ,  Michael Menteith Hann ,  Xiao-Qing Lewell ,  Stephen Paul Watson ,  Alan Naylor ,  Neil Anthony Pegg ,  Maria Victoria Vinader ,  Gerard Martin Paul Giblin

IPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/454 ,  A61P1/00 ,  A61P1/08 ,  A61P25/04 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D211/56 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D401/12

摘要： The present invention relates to piperidine derivatives of formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 is a C.sub.1-4 alkoxy group; R.sup.2 is ##STR2## R.sup.3 is a hydrogen or halogen atom; R.sup.4 and R.sup.5 may each independently represent a hydrogen or halogen atom, or a C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy or trifluoromethyl group; R.sup.6 is a hydrogen atom, a C.sub.1-4 alkyl, (CH.sub.2).sub.m cyclopropyl, --S(O).sub.n C.sub.1-4 alkyl, phenyl, NR.sup.7 R.sub.8, CH.sub.2 C(O)CF.sub.3 or trifluoromethyl group; R.sup.7 and R.sup.8 may each independently represent a hydrogen atom, or a C.sub.1-4 alkyl or acyl group; x represents zero or 1; n represents zero, 1 or 2; m represents zero or 1; and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof; to processes for their preparation; and their use in the treatment of conditions mediated by tachykinins.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的哌啶衍生物其中R 1为C 1-4烷氧基; R 2是氢或卤素原子; R 4和R 5可各自独立地表示氢或卤素原子，或C 1-4烷基，C 1-4烷氧基或三氟甲基; R6是氢原子，C1-4烷基，（CH2）环丙基，-S（O）nC1-4烷基，苯基，NR7R8，CH2C（O）CF3或三氟甲基; R 7和R 8可各自独立地表示氢原子或C 1-4烷基或酰基; x表示零或1; n表示0，1或2; m表示0或1; 及其药学上可接受的盐和溶剂合物; 进行准备; 及其用于治疗由速激肽介导的病症。

公开(公告)号：US5389659A

公开(公告)日：1995-02-14

申请号：US666746

申请日：1991-03-08

申请人： Barry C. Ross ,  David Middlemiss ,  Colin D. Eldred ,  John G. Montana ,  Pritom Shah

发明人： Barry C. Ross ,  David Middlemiss ,  Colin D. Eldred ,  John G. Montana ,  Pritom Shah

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61P5/38 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P27/02 ,  A61P43/00 ,  C07C45/45 ,  C07C49/175 ,  C07C49/213 ,  C07C49/255 ,  C07C59/29 ,  C07C63/331 ,  C07C65/30 ,  C07C205/45 ,  C07C271/06 ,  C07C311/08 ,  C07D231/12 ,  C07D231/14 ,  C07D257/04 ,  C07D403/10 ,  A61K31/41

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07C205/45 ,  C07C45/455 ,  C07C49/175 ,  C07C49/255 ,  C07D231/14 ,  C07D403/10

摘要： The invention provides compounds of the general formula (I): ##STR1## or a physiologically acceptable salt, solvate (e.g. hydrate) or a metabolically labile ester thereof.The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

摘要翻译： 本发明提供了通式（I）的化合物：其中（I）或其生理学上可接受的盐，溶剂合物（例如水合物）或其代谢不稳定的酯。 该化合物可用于治疗或预防与认知障碍相关的高血压和疾病。