公开(公告)号：US08710064B2

公开(公告)日：2014-04-29

申请号：US13277520

申请日：2011-10-20

申请人： Mann-Jen Hour ,  Po-Wu Gean ,  Sheng-Chu Kuo ,  Hong-Zin Lee ,  Jai-Sing Yang ,  Li-Chen Chou ,  Tai-Lin Chen ,  Yang-Chang Wu

发明人： Mann-Jen Hour ,  Po-Wu Gean ,  Sheng-Chu Kuo ,  Hong-Zin Lee ,  Jai-Sing Yang ,  Li-Chen Chou ,  Tai-Lin Chen ,  Yang-Chang Wu

IPC分类号： A61K31/517

CPC分类号： C07D239/91 ,  C07D403/04 ,  C07D409/04

摘要： Provided is a compound of the formula I or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof: wherein Ar represents R5, R6, R7, R8, R1′, R2′, R3′, R4′, R5′, R6′, R7′, R8′ independently represent H, OH, F, Cl, Br, C1 to C6 alkyl group, C1 to C6 alkoxy group, C2 to C6 alkenyl group, C2 to C6 alkenoxy group, C2 to C6 alkynyl group, C2 to C6 alkynoxy group, amine group, mono- or di-substituted amino group, cyclic C1 to C5 alkylamino group, imidazolyl group, morpholino group, piperazinyl group, optionally substituted with one or more hydroxy or halo; and X represents NH, O or S. The present invention also provides a composition comprising the compound of formula I. The compound and the composition in accordance with the present invention are effective on treating or alleviating a disease or disorder, such as malignant glioma.

摘要翻译： 提供式I化合物或其药学上可接受的盐，溶剂合物或立体异构体：其中Ar表示R5，R6，R7，R8，R1'，R2'，R3'，R4'，R5'，R6'，R7' ，R8'独立地表示H，OH，F，Cl，Br，C1至C6烷基，C1至C6烷氧基，C2至C6烯基，C2至C6链烯氧基，C2至C6炔基，C2至C6炔氧基 ，胺基，单取代或二取代氨基，环C1至C5烷基氨基，咪唑基，吗啉代基，哌嗪基，任选被一个或多个羟基或卤素取代; 并且X表示NH，O或S.本发明还提供包含式I化合物的组合物。根据本发明的化合物和组合物可有效治疗或减轻疾病或病症，例如恶性胶质瘤。

公开(公告)号：US20130102602A1

公开(公告)日：2013-04-25

申请号：US13277520

申请日：2011-10-20

申请人： Mann-Jen Hour ,  Po-Wu Gean ,  Sheng-Chu Kuo ,  Hong-Zin Lee ,  Jai-Sing Yang ,  Li-Chen Chou ,  Tai-Lin Chen

发明人： Mann-Jen Hour ,  Po-Wu Gean ,  Sheng-Chu Kuo ,  Hong-Zin Lee ,  Jai-Sing Yang ,  Li-Chen Chou ,  Tai-Lin Chen

IPC分类号： A61K31/517 ,  C07D403/04 ,  C07D409/04 ,  C07D403/14 ,  C07D409/14 ,  A61P35/00 ,  C07D413/10 ,  A61K31/5377 ,  C07D413/14 ,  C07D403/10 ,  C07D401/14 ,  C07D239/91 ,  C07D401/10

CPC分类号： C07D239/91 ,  C07D403/04 ,  C07D409/04

摘要： Provided is a compound of the formula I or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof: wherein Ar represents R5, R6, R7, R8, R1′, R2′, R3′, R4′, R5′, R6′, R7′, R8′ independently represent H, OH, F, Cl, Br, C1 to C6 alkyl group, C1 to C6 alkoxy group, C2 to C6 alkenyl group, C2 to C6 alkenoxy group, C2 to C6 alkynyl group, C2 to C6 alkynoxy group, amine group, mono- or di-substituted amino group, cyclic C1 to C5 alkylamino group, imidazolyl group, morpholino group, piperazinyl group, optionally substituted with one or more hydroxy or halo; and X represents NH, O or S. The present invention also provides a composition comprising the compound of formula I. The compound and the composition in accordance with the present invention are effective on treating or alleviating a disease or disorder, such as malignant glioma.

摘要翻译： 提供式I化合物或其药学上可接受的盐，溶剂合物或立体异构体：其中Ar表示R5，R6，R7，R8，R1'，R2'，R3'，R4'，R5'，R6'，R7' ，R8'独立地表示H，OH，F，Cl，Br，C1至C6烷基，C1至C6烷氧基，C2至C6烯基，C2至C6链烯氧基，C2至C6炔基，C2至C6炔氧基 ，胺基，单取代或二取代氨基，环C1至C5烷基氨基，咪唑基，吗啉代基，哌嗪基，任选被一个或多个羟基或卤素取代; 并且X表示NH，O或S.本发明还提供包含式I化合物的组合物。根据本发明的化合物和组合物可有效治疗或减轻疾病或病症，例如恶性胶质瘤。

公开(公告)号：US08053459B1

公开(公告)日：2011-11-08

申请号：US12805156

申请日：2010-07-15

申请人： Sheng-Chu Kuo ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Jai-Sing Yang ,  Mei-Hua Hsu ,  Shi-Hong Zhuang ,  Mei-Chi Fang ,  Hui-Yi Lin

发明人： Sheng-Chu Kuo ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Jai-Sing Yang ,  Mei-Hua Hsu ,  Shi-Hong Zhuang ,  Mei-Chi Fang ,  Hui-Yi Lin

IPC分类号： A61K31/4162 ,  C07D231/54

CPC分类号： C07D517/04

摘要： The present invention synthesizes a series of selenolo[3,2-c]pyrazole and selenolo[2,3-c]pyrazole derivatives, and discovers their anticancer activity.

摘要翻译： 本发明合成了一系列硒吩并[3,2-c]吡唑和硒吩并[2,3-c]吡唑衍生物，发现了它们的抗癌活性。

公开(公告)号：US08440692B2

公开(公告)日：2013-05-14

申请号：US12448088

申请日：2007-12-07

申请人： Sheng-Chu Kuo ,  Che-Ming Teng ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Chih-Shiang Chang ,  Chung-Ming Sun ,  Tian-Shung Wu ,  Shiow-Lin Pan ,  Tzong-Der Way ,  Jang-Chang Lee ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chien-Ting Chen ,  Ching-Che Huang ,  Shih-Ming Huang

发明人： Sheng-Chu Kuo ,  Che-Ming Teng ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Chih-Shiang Chang ,  Chung-Ming Sun ,  Tian-Shung Wu ,  Shiow-Lin Pan ,  Tzong-Der Way ,  Jang-Chang Lee ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chien-Ting Chen ,  Ching-Che Huang ,  Shih-Ming Huang

IPC分类号： A61K31/47 ,  C07F9/38

CPC分类号： C07F9/6561 ,  C07D215/233 ,  C07D421/04 ,  C07D491/056 ,  C07F9/60

摘要： 2-aryl-4-quinolones are converted into phosphates by reacting with tetrabenzyl pyrophosphate to form dibenzyl phosphates thereof, which are then subject to hydrogenation to replace dibenzyl groups with H, followed by reacting with Amberlite IR-120 (Na+ form) to form disodium salts. The results of preliminary screening revealed that these phosphates showed significant anti-cancer activity. A novel intermediate, 2-selenophene 4-quinolone and Λ/, Λ/-dialkylaminoalkyl derivatives of 2-phenyl-4-quinolones are also synthesized. These novel intermediates exhibited significant anticancer activities.

摘要翻译： 2-芳基-4-喹诺酮通过与焦磷酸四苄酯反应而形成磷酸盐，形成其二苄基磷酸酯，然后进行氢化，用H代替二苄基，然后与Amberlite IR-120（Na +形式）反应形成二钠 盐。 初步筛选结果表明，这些磷酸盐显示出显着的抗癌活性。 还合成了一种新的中间体2-硒吩-4-喹诺酮和2-苯基-4-喹诺酮的λ/，λ/二烷基氨基烷基衍生物。 这些新型中间体显示出显着的抗癌活性。

公开(公告)号：US20100168064A1

公开(公告)日：2010-07-01

申请号：US12448088

申请日：2007-12-07

申请人： Sheng-Chu Kuo ,  Che-Ming Teng ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Chih-Shiang Chang ,  Chung-Ming Sun ,  Tian-Shung Wu ,  Shiow-Lin Pan ,  Tzong-Der Way ,  Jang-Chang Lee ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chien-Ting Chen ,  Ching-Che Huang ,  Shih-Ming Huang

发明人： Sheng-Chu Kuo ,  Che-Ming Teng ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Chih-Shiang Chang ,  Chung-Ming Sun ,  Tian-Shung Wu ,  Shiow-Lin Pan ,  Tzong-Der Way ,  Jang-Chang Lee ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chien-Ting Chen ,  Ching-Che Huang ,  Shih-Ming Huang

IPC分类号： A61K31/675 ,  C07F9/09 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D421/04 ,  C07D215/233

CPC分类号： C07F9/6561 ,  C07D215/233 ,  C07D421/04 ,  C07D491/056 ,  C07F9/60

摘要： 2-aryl-4-quinolones are converted into phosphates by reacting with tetrabenzyl pyrophosphate to form dibenzyl phosphates thereof, which are then subject to hydrogenation to replace dibenzyl groups with H, followed by reacting with Amberlite IR-120 (Na+ form) to form disodium salts. The results of preliminary screening revealed that these phosphates showed significant anti-cancer activity. A novel intermediate, 2-selenophene 4-quinolone and Λ/, Λ/-dialkylaminoalkyl derivatives of 2-phenyl-4-quinolones are also synthesized. These novel intermediates exhibited significant anticancer activities.

摘要翻译： 2-芳基-4-喹诺酮通过与焦磷酸四苄酯反应而形成磷酸盐，形成其二苄基磷酸酯，然后进行氢化，用H代替二苄基，然后与Amberlite IR-120（Na +形式）反应形成二钠 盐。 初步筛选结果表明，这些磷酸盐显示出显着的抗癌活性。 还合成2-苯基-4-喹诺酮的新型中间体2-硒吩-4-喹诺酮和Λ/，Λ/二烷基氨基烷基衍生物。 这些新型中间体显示出显着的抗癌活性。

公开(公告)号：US08524740B2

公开(公告)日：2013-09-03

申请号：US13181978

申请日：2011-07-13

申请人： Sheng-Chu Kuo ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Tian-Shung Wu ,  Tzong-Der Way ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chi-Hung Huang ,  Meng-Tung Tsai

发明人： Sheng-Chu Kuo ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Tian-Shung Wu ,  Tzong-Der Way ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chi-Hung Huang ,  Meng-Tung Tsai

IPC分类号： A61K31/04 ,  C07D215/04

CPC分类号： C07D493/04 ,  C07D215/22 ,  C07D215/233 ,  C07D215/38 ,  C07D401/04 ,  C07F9/60 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/6561

摘要： A compound of Formula I is disclosed as follows: or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, or metabolite thereof, wherein R is hydrogen, P(═O)(OH)2, P(═O)(O(C1-C18)alkylene(C6-C20)aryl)2, P(═O)(OH)(OM), P(═O)(OM)2, P═O(O2M), S(═O)(OH)2, S(═O)(O(C1-C18)alkylene(C6-C20)aryl)2, S(═O)(OH)(OM), S(═O)(OM)2; M is a monovalent or divalent metal ion, or alkylammonium ion; W is (C6-C20)aryl, (C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkyl(C6-C20)heteroaryl, hydroxy(C6-C20)aryl, hydroxy(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkoxy(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkoxy(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkylenedioxy(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkylenedioxy(C6-C20)heteroaryl, halo(C6-C20)aryl, halo(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkylamino(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkylamino(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)cycloalkylamino(C6-C20)aryl, or (C1-C18)cycloalkylamino(C6-C20)heteroaryl, and their OR8 substutes; R5 is (C1-C18alkoxy, hydrogen, hydroxyl, O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, halo or OR8, or R5 and R6 are (C1-C18)dioxy provided that R7 is hydrogen; R6 is hydroxyl, O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, halo or OR8, (C1-C18)alkoxy, (C1-C18)alkylamino, or (C1-C18)cycloalkylamino, or R6 and R7 are (C1-C18)dioxy provided that R5 is hydrogen; R7 is hydrogen, halo or OR8, hydroxyl, or O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl; and R8 is P(═O)(OH)2, P(═O)(O(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl)2, P(═O)(OH)(OM), or P(═O)(OM)2, P═O(O2M).

摘要翻译： 式I化合物公开如下：或其药学上可接受的盐，前药，溶剂合物或代谢物，其中R是氢，P（= O）（OH）2，P（= O）（O（C 1 -C 18） ）亚烷基（C 6 -C 20）芳基）2，P（= O）（OH）（OM），P（= O）（OM）2，P = O（O 2 M） S（= O）（O（C1-C18）亚烷基（C6-C20）芳基）2，S（= O）（OH）（OM），S（= O）（OM） M是一价或二价金属离子或烷基铵离子; W是（C 6 -C 20）芳基，（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20） 羟基（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）烷氧基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 18）烷氧基（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）亚烷基二氧基 C 1 -C 20烷基氨基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 20）芳基，（C 1 -C 20）芳基， 杂芳基，（C1-C18）环烷基氨基（C6-C20）芳基或（C1-C18）环烷基氨基（C6-C20）杂芳基及其OR8分子; R5是（C1-C18烷氧基，氢，羟基，O-（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基，卤素或OR8或R5和R6是（C1-C18）二氧基，条件是R7是氢; R6是羟基 ，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基，卤素或OR 8，（C 1 -C 18）烷氧基，（C 1 -C 18）烷基氨基或（C 1 -C 18）环烷基氨基或R 6和R 7为 （C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基; R 8为P（= O）（OH）2，P（= O） = O）（O（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基）2，P（= O）（OH）（OM）或P（= O）（OM）2，P = O（O 2 M）。

公开(公告)号：US20120015908A1

公开(公告)日：2012-01-19

申请号：US13181978

申请日：2011-07-13

申请人： Sheng-Chu Kuo ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Tian-Shung Wu ,  Tzong-Der Way ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chi-Hung Huang ,  Meng-Tung Tsai

发明人： Sheng-Chu Kuo ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Tian-Shung Wu ,  Tzong-Der Way ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chi-Hung Huang ,  Meng-Tung Tsai

IPC分类号： A61K31/675 ,  A61K31/47 ,  C07D491/056 ,  A61K31/4741 ,  C07F9/60 ,  A61P35/00 ,  A61K31/5377 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4709 ,  C07D413/10 ,  C07D401/10 ,  C07D215/233 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D493/04 ,  C07D215/22 ,  C07D215/233 ,  C07D215/38 ,  C07D401/04 ,  C07F9/60 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/6561

摘要： A compound of Formula I is disclosed as follows: or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, or metabolite thereof, wherein R is hydrogen, P(═O)(OH)2, P(═O)(O(C1-C18)alkylene(C6-C20)aryl)2, P(═O)(OH)(OM), P(═O)(OM)2, P═O(O2M), S(═O)(OH)2, S(═O)(O(C1-C18)alkylene(C6-C20)aryl)2, S(═O)(OH)(OM), S(═O)(OM)2; M is a monovalent or divalent metal ion, or alkylammonium ion; W is (C6-C20)aryl, (C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkyl(C6-C20)heteroaryl, hydroxy(C6-C20)aryl, hydroxy(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkoxy(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkoxy(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkylenedioxy(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkylenedioxy(C6-C20)heteroaryl, halo(C6-C20)aryl, halo(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkylamino(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkylamino(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)cycloalkylamino(C6-C20)aryl, or (C1-C18)cycloalkylamino(C6-C20)heteroaryl, and their OR8 substutes; R5 is (C1-C18alkoxy, hydrogen, hydroxyl, O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, halo or OR8, or R5 and R6 are (C1-C18)dioxy provided that R7 is hydrogen; R6 is hydroxyl, O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, halo or ORR, (C1-C18)alkoxy, (C1-C18)alkylamino, or (C1-C18)cycloalkylamino, or R6 and R7 are (C1-C18)dioxy provided that R5 is hydrogen; R7 is hydrogen, halo or OR8, hydroxyl, or O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl; and R8 is P(═O)(OH)2, P(═O)(O(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl)2, P(═O)(OH)(OM), or P(═O)(OM)2, P═O(O2M).

摘要翻译： 式I的化合物公开如下：或其药学上可接受的盐，前药，溶剂合物或代谢物，其中R是氢，P（= O）（OH）2，P（= O）（O（C 1 -C 18） ）亚烷基（C 6 -C 20）芳基）2，P（= O）（OH）（OM），P（= O）（OM）2，P = O（O 2 M） S（ΟO）（O（C1-C18）亚烷基（C6-C20）芳基）2，S（═0）（OH）（OM），S（ΟO）（OM） M是一价或二价金属离子或烷基铵离子; W是（C 6 -C 20）芳基，（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20） 羟基（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）烷氧基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 18）烷氧基（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）亚烷基二氧基 C 1 -C 20烷基氨基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 20）芳基，（C 1 -C 20）芳基， 杂芳基，（C1-C18）环烷基氨基（C6-C20）芳基或（C1-C18）环烷基氨基（C6-C20）杂芳基及其OR8分子; R5是（C1-C18烷氧基，氢，羟基，O-（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基，卤素或OR8或R5和R6是（C1-C18）二氧基，条件是R7是氢; R6是羟基 ，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基，卤素或ORR，（C 1 -C 18）烷氧基，（C 1 -C 18）烷基氨基或（C 1 -C 18）环烷基氨基或R 6和R 7为 其中R 5为氢，R 7为氢，卤素或OR 8，羟基或O-（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基; R 8为P（= O）（OH）2，P （O）（O（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基）2，P（= O）（OH）（OM）或P（= O）（OM）2，P = O（O2M）。