公开(公告)号：US20120213728A1

公开(公告)日：2012-08-23

申请号：US13504528

申请日：2010-10-25

申请人： Michael Meehl ,  Sandra Rios ,  Sujatha Gomathinayagam ,  Huijuan Li ,  Piotr Bobrowicz

发明人： Michael Meehl ,  Sandra Rios ,  Sujatha Gomathinayagam ,  Huijuan Li ,  Piotr Bobrowicz

IPC分类号： A61K38/19 ,  C12P21/02 ,  C12N15/62 ,  C12N1/19

CPC分类号： C12N15/81 ,  C07K14/535 ,  C12P21/005 ,  C12P21/06

摘要： Compositions comprising granulocyte-colony stimulating factor (GCSF) produced in a strain of Pichia pastoris glycoengineered to produce a GCSF wherein greater than 18% of the molecules comprise an 0-glycan with one mannose per (0-glycan is described. In particular aspects, the GCSF is PEGylated at the JV-terminus.

摘要翻译： 在巴斯德毕赤氏酵母菌株中产生的产生GCSF的粒细胞集落刺激因子（GCSF）的组合物，其生产GCSF，其中大于18％的分子包含每个（O-聚糖​​）含有一个甘露糖的O-聚糖， GCSF在JV端聚乙二醇化。

公开(公告)号：US09139632B2

公开(公告)日：2015-09-22

申请号：US13501350

申请日：2010-10-11

申请人： Piotr Bobrowicz ,  Sujatha Gomathinayagam ,  Stephen Hamilton ,  Huijuan Li ,  Natarajan Sethuraman ,  Terrance A. Stadheim ,  Stefan Wildt

发明人： Piotr Bobrowicz ,  Sujatha Gomathinayagam ,  Stephen Hamilton ,  Huijuan Li ,  Natarajan Sethuraman ,  Terrance A. Stadheim ,  Stefan Wildt

IPC分类号： C12P21/06 ,  C12N1/00 ,  C12N5/00 ,  C12P21/04 ,  C07K1/00 ,  C07K14/505 ,  C07K14/47 ,  C07K14/485 ,  C07K14/52 ,  C07K14/535 ,  C07K14/54 ,  C07K14/555 ,  C07K14/59 ,  C07K14/605 ,  C07K14/705 ,  C07K14/715 ,  C07K14/755 ,  C07K14/81 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C12N9/10 ,  C12P21/00

CPC分类号： C07K14/505 ,  C07K14/47 ,  C07K14/4715 ,  C07K14/4721 ,  C07K14/4743 ,  C07K14/485 ,  C07K14/52 ,  C07K14/523 ,  C07K14/535 ,  C07K14/54 ,  C07K14/555 ,  C07K14/59 ,  C07K14/605 ,  C07K14/705 ,  C07K14/70546 ,  C07K14/70578 ,  C07K14/7151 ,  C07K14/755 ,  C07K14/8114 ,  C07K14/8125 ,  C07K14/8128 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K2317/33 ,  C12N9/1051 ,  C12P21/005

摘要： Methods for producing proteins and glycoproteins in Pichia pastoris that lack detectable cross binding activity to antibodies made against host cell antigens are described. In particular, methods are described wherein recombinant Pichia pastoris strains that do not display a β-mannosyltransferase 2 activity with respect to an N-glycan or O-glycan and do not display at least one activity selected from a β-mannosyltransferase 1, 3, and 4 activity to produce recombinant proteins and glycoproteins. These recombinant Pichia pastoris strains can produce proteins and glycoproteins that lack detectable α-mannosidase resistant β-mannose residues thereon and thus, lack cross binding activity to antibodies against host cell antigens. Further described are methods for producing bi-sialylated human erythropoietin in Pichia pastoris that lack detectable cross binding activity to antibodies against host cell antigens.

摘要翻译： 描述了在针对宿主细胞抗原的抗体中缺乏可检测的交联结合活性的巴斯德毕赤酵母中产生蛋白质和糖蛋白的方法。 具体地说，描述了相对于N-聚糖或O-聚糖不显示“ - - 甘露糖基转移酶2”活性的重组毕赤酵母菌株并且不显示至少一种选自β-甘露糖基转移酶1， 3和4活性产生重组蛋白和糖蛋白。 这些重组毕赤酵母菌株可以产生在其上缺乏可检测的α-甘露糖苷酶抗性和甘露糖残基的蛋白质和糖蛋白，因此对抗宿主细胞抗原的抗体缺乏交叉结合活性。 进一步描述了在巴斯德毕赤酵母中生产双唾液酸化人促红细胞生成素的方法，其对抗宿主细胞抗原的抗体缺乏可检测的交联结合活性。

公开(公告)号：US20120232007A1

公开(公告)日：2012-09-13

申请号：US13501350

申请日：2010-10-11

申请人： Piotr Bobrowicz ,  Sujatha Gomathinayagam ,  Stephen Hamilton ,  Huijuan Li ,  Natarajan Sethuraman ,  Terrance A. Stadheim ,  Stefan Wildt

发明人： Piotr Bobrowicz ,  Sujatha Gomathinayagam ,  Stephen Hamilton ,  Huijuan Li ,  Natarajan Sethuraman ,  Terrance A. Stadheim ,  Stefan Wildt

IPC分类号： C12P21/00 ,  C12N9/64 ,  A61K38/18 ,  C12N9/16 ,  C12N9/24 ,  C07K14/00 ,  C12N9/74 ,  C12N9/72

CPC分类号： C07K14/505 ,  C07K14/47 ,  C07K14/4715 ,  C07K14/4721 ,  C07K14/4743 ,  C07K14/485 ,  C07K14/52 ,  C07K14/523 ,  C07K14/535 ,  C07K14/54 ,  C07K14/555 ,  C07K14/59 ,  C07K14/605 ,  C07K14/705 ,  C07K14/70546 ,  C07K14/70578 ,  C07K14/7151 ,  C07K14/755 ,  C07K14/8114 ,  C07K14/8125 ,  C07K14/8128 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K2317/33 ,  C12N9/1051 ,  C12P21/005

摘要： Methods for producing proteins and glycoproteins in Pichia pastoris that lack detectable cross binding activity to antibodies made against host cell antigens are described. In particular, methods are described wherein recombinant Pichia pastoris strains that do not display a β-mannosyltransferase 2 activity with respect to an N-glycan or O-glycan and do not display at least one activity selected from a β-mannosyltransferase 1, 3, and 4 activity to produce recombinant proteins and glycoproteins. These recombinant Pichia pastoris strains can produce proteins and glycoproteins that lack detectable α-mannosidase resistant β-mannose residues thereon and thus, lack cross binding activity to antibodies against host cell antigens. Further described are methods for producing bi-sialylated human erythropoietin in Pichia pastoris that lack detectable cross binding activity to antibodies against host cell antigens.

摘要翻译： 描述了在针对宿主细胞抗原的抗体中缺乏可检测的交联结合活性的巴斯德毕赤酵母中产生蛋白质和糖蛋白的方法。 具体地说，描述了相对于N-聚糖或O-聚糖不显示“ - - 甘露糖基转移酶2”活性的重组毕赤酵母菌株并且不显示至少一种选自β-甘露糖基转移酶1， 3和4活性产生重组蛋白和糖蛋白。 这些重组毕赤酵母菌株可以产生在其上缺乏可检测的α-甘露糖苷酶抗性和甘露糖残基的蛋白质和糖蛋白，因此对抗宿主细胞抗原的抗体缺乏交叉结合活性。 进一步描述了在巴斯德毕赤酵母中生产双唾液酸化人促红细胞生成素的方法，其对抗宿主细胞抗原的抗体缺乏可检测的交联结合活性。

公开(公告)号：US20140200180A1

公开(公告)日：2014-07-17

申请号：US14155878

申请日：2014-01-15

申请人： Piotri Bobrowicz ,  Sujatha Gomathinayagam ,  Stephen Hamilton ,  Huijuan Li ,  Natarajan Setheraman ,  Terrance A. Stadheim ,  Stephan Wildt

发明人： Piotri Bobrowicz ,  Sujatha Gomathinayagam ,  Stephen Hamilton ,  Huijuan Li ,  Natarajan Setheraman ,  Terrance A. Stadheim ,  Stephan Wildt

IPC分类号： C07K14/505 ,  C12P21/00 ,  C07K14/47

CPC分类号： C07K14/505 ,  C07K14/47 ,  C07K14/4715 ,  C07K14/4721 ,  C07K14/4743 ,  C07K14/485 ,  C07K14/52 ,  C07K14/523 ,  C07K14/535 ,  C07K14/54 ,  C07K14/555 ,  C07K14/59 ,  C07K14/605 ,  C07K14/705 ,  C07K14/70546 ,  C07K14/70578 ,  C07K14/7151 ,  C07K14/755 ,  C07K14/8114 ,  C07K14/8125 ,  C07K14/8128 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K2317/33 ,  C12N9/1051 ,  C12P21/005

摘要： Methods for producing proteins and glycoproteins in Pichia pastoris that lack detectable cross binding activity to antibodies made against host cell antigens are described. In particular, methods are described wherein recombinant Pichia pastoris strains that do not display a β-mannosyltransferase 2 activity with respect to an N-glycan or O-glycan and do not display at least one activity selected from a β-mannosyltransferase 1, 3, and 4 activity to produce recombinant proteins and glycoproteins. These recombinant Pichia pastoris strains can produce proteins and glycoproteins that lack detectable α-mannosidase resistant β-mannose residues thereon and thus, lack cross binding activity to antibodies against host cell antigens. Further described are methods for producing bi-sialylated human erythropoietin in Pichia pastoris that lack detectable cross binding activity to antibodies against host cell antigens.

摘要翻译： 描述了在针对宿主细胞抗原的抗体中缺乏可检测的交联结合活性的巴斯德毕赤酵母中产生蛋白质和糖蛋白的方法。 具体地说，描述了相对于N-聚糖或O-聚糖不显示“ - - 甘露糖基转移酶2”活性的重组毕赤酵母菌株并且不显示至少一种选自β-甘露糖基转移酶1， 3和4活性产生重组蛋白和糖蛋白。 这些重组毕赤酵母菌株可以产生在其上缺乏可检测的α-甘露糖苷酶抗性和甘露糖残基的蛋白质和糖蛋白，因此对抗宿主细胞抗原的抗体缺乏交叉结合活性。 进一步描述了在巴斯德毕赤酵母中生产双唾液酸化人促红细胞生成素的方法，其对抗宿主细胞抗原的抗体缺乏可检测的交联结合活性。

公开(公告)号：US20130330340A1

公开(公告)日：2013-12-12

申请号：US13985130

申请日：2012-02-20

申请人： Stephen R. Hamilton ,  W. James Cook ,  Sujatha Gomathinayagam

发明人： Stephen R. Hamilton ,  W. James Cook ,  Sujatha Gomathinayagam

IPC分类号： C07K14/705 ,  C07K16/46

CPC分类号： C07K14/70578 ,  C07K14/7151 ,  C07K16/46 ,  C07K2319/30 ,  C12N9/1051 ,  C12N9/2402 ,  C12Y204/01101 ,  C12Y302/01113

摘要： Production of recombinant Tumor Necrosis Factor Receptor fused to the Fc region of an antibody (TNFRII-Fc fragment fusion protein) in a glycoengineered yeast strain that is capable of producing sialylated N-glycans and O-glycans is described. Compositions of TNFRII-Fc fragment fusion protein comprising dystroglycan type O-glycans and sialylated N- and O-glycans with only terminal N-acetylneuraminic acid (NANA) residues in an α2,6-linkage are provided. In particular aspects, methods are provided for modulating the in vivo pharmacokinetics of the TNFRII-Fc fragment fusion protein by altering the O-glycan structure on the molecule.

摘要翻译： 描述了能够产生唾液酸化N-聚糖和O-聚糖的糖工程化酵母菌株中与抗体Fc区（TNFRII-Fc片段融合蛋白）融合的重组肿瘤坏死因子受体的产生。 提供包含赖氨酸聚糖型O-聚糖和唾液酸化N-和O-聚糖的TNFRII-Fc片段融合蛋白的组合物，其仅具有α2,6键中的末端N-乙酰神经氨酸（NANA）残基。 在具体方面，提供了通过改变分子上的O-聚糖结构来调节TNFRII-Fc片段融合蛋白的体内药代动力学的方法。