公开(公告)号：US09718846B1

公开(公告)日：2017-08-01

申请号：US14432079

申请日：2012-10-31

申请人： Shanghai Ri Xin Biotechnolgy Co., Ltd.

发明人： Chunjiu Zhong ,  Yinhua He ,  Xuefeng Mei ,  Huan Zhang

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/565 ,  A61K31/557 ,  A61K31/519 ,  A61K31/19 ,  A61K45/06 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07F9/6512

CPC分类号： C07F9/65127 ,  A61K31/675 ,  C07F9/6512

摘要： The present invention is directed to crystalline polymorphs of benfotiamine, its methods of preparation and its use thereof. Five crystalline polymorphs of benfotiamine are designated as crystalline forms A, B, C, D and E, and may be distinguished by their respective patterns of X-ray powder diffraction (XRPD), differential scanning calorimetry (DSC), infrared spectroscopy (IR), raman spectroscopy, moreover by their diverse preparing process. The crystalline polymorphs of the present invention are useful as they act in treating Vitamin B1 deficiency, metabolic disorders, mental illness and disorders, diabetes complications, neurodegerative diseases. Further the present invention is a process for preparing and transforming diverse crystalline form of benfotiamine through different synthesis routes and varied solvents and combinations. The crystalline polymorphs of the present invention are basically pure. The present invention not only provides new crystalline forms of benfotiamine, but also provides its new solvates, especially hydrates.

公开(公告)号：US6107299A

公开(公告)日：2000-08-22

申请号：US313410

申请日：1999-05-18

申请人： Harald Jakobi ,  Matthias Eckhardt ,  Wolfgang Schaper ,  Ralf Braun ,  Gerhard Krautstrunk ,  Oswald Ort ,  Ulrich Sanft ,  Maria-Theresia Thonessen ,  Werner Bonin

发明人： Harald Jakobi ,  Matthias Eckhardt ,  Wolfgang Schaper ,  Ralf Braun ,  Gerhard Krautstrunk ,  Oswald Ort ,  Ulrich Sanft ,  Maria-Theresia Thonessen ,  Werner Bonin

IPC分类号： A01N43/54 ,  A01N47/02 ,  C07D213/74 ,  C07D213/89 ,  C07D239/42 ,  C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07F9/6512 ,  C07D239/00 ,  C07D239/02 ,  C07D471/02 ,  C07D211/78

CPC分类号： C07D213/74 ,  A01N43/54 ,  A01N47/02 ,  C07D213/89 ,  C07D239/42 ,  C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07F9/65127

摘要： Compounds of formula I, N-oxides or salts, thereof ##STR1## in which q is 0, 1 or 2A is CH and D is N.sup.+ R.times.1/n Q.sup.n- or A is N and D is N.sup.+ R.times.1/n Q.sup.n- or A is CH or N and D is Nor A is N.sup.+ R.times.1/n Q.sup.n- and D is N, R is CR.sup.6 R.sup.7 D.sup.a R.sup.8,Q.sup.n- is an inorganic or organic anion, n being 1, 2, 3 or 4;X is NH, O or S(O).sub.q, (q is 0, 1 or 2); and the R groups have various meanings as defined in the claims are useful pesticidal, especially insecticidal activity.

摘要翻译： 其中q为0,1或2A的式I，N-氧化物或其盐的化合物为CH，D为N + Rx1 / nQn-或A为N，D为N + Rx1 / nQn-或A 是CH或N，D是N或A是N + Rx1 / nQn-，D是N，R是CR6R7DaR8，Qn-是无机或有机阴离子，n是1,2,3或4; X是NH，O或S（O）q，（q是0,1或2）; 并且R基团具有如权利要求中所定义的各种含义，是有用的杀虫剂，特别是杀虫活性。

公开(公告)号：US5391743A

公开(公告)日：1995-02-21

申请号：US52695

申请日：1993-04-30

申请人： Frank H. Ebetino ,  Susan M. Kaas ,  Marion D. Francis ,  Dennis G. A. Nelson ,  John M. Janusz

发明人： Frank H. Ebetino ,  Susan M. Kaas ,  Marion D. Francis ,  Dennis G. A. Nelson ,  John M. Janusz

IPC分类号： C07F9/38 ,  C07F9/553 ,  C07F9/572 ,  C07F9/576 ,  C07F9/58 ,  C07F9/59 ,  C07F9/6506 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6561 ,  C07D211/92 ,  C07D213/72 ,  C07D213/74 ,  C07D211/94

CPC分类号： C07F9/6561 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/3873 ,  C07F9/5532 ,  C07F9/5721 ,  C07F9/5722 ,  C07F9/5765 ,  C07F9/582 ,  C07F9/588 ,  C07F9/592 ,  C07F9/598 ,  C07F9/65061 ,  C07F9/65062 ,  C07F9/65127

摘要： The present invention relates to quaternary nitrogen-containing phosphonate compounds, and the pharmaceutically-acceptable salts and esters thereof and having the general structure: ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.5 and R.sup.8 are defined in claim 1, m and n are integers from 0 to 10; m+n is from 0 to 10;Z is a saturated, unsaturated, or aromatic, monocyclic or polycyclic carbocycle or monocyclic or polycyclic heterocycle containing one or more heteroatoms selected from O, S, or N, wherein at least one heteroatom is a quaternary nitrogen atom;R is COOH; PO.sub.3 H.sub.2 ; SO.sub.3 H; or P(O)(OH)R.sub.4, wherein R.sub.4 is substituted or unsubstituted alkyl of 1-8 carbon atoms;The present invention further relates to pharmaceutical compositions containing a safe and effective amount of a compound of the present invention, and pharmaceutically-acceptable excipients. Finally, the present invention relates to methods for treating or preventing pathological conditions characterized by abnormal calcium and phosphate metabolism such as osteoporosis, rheumatoid arthritis, and osteoarthritis in humans or other mammals and to methods for treating or preventing dental calculus, plaque and gingivitis.

摘要翻译： 本发明涉及含季氮的膦酸酯化合物及其药学上可接受的盐和酯，并具有以下一般结构：其中R 1，R 2，R 5和R 8如权利要求1中所定义，m和n为 0至10; m + n为0〜10; Z是含有一个或多个选自O，S或N的杂原子的饱和，不饱和或芳族单环或多环碳环或单环或多环杂环，其中至少一个杂原子是季氮原子; R为COOH; PO3H2; SO3H; 或P（O）（OH）R 4，其中R 4是取代或未取代的1-8个碳原子的烷基; 本发明还涉及含有安全有效量的本发明化合物和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。 最后，本发明涉及用于治疗或预防以人或其他哺乳动物为骨质疏松症，类风湿性关节炎和骨关节炎等异常钙和磷酸盐代谢特征的病理状态的方法以及治疗或预防牙结石，斑块和牙龈炎的方法。

公开(公告)号：US5334586A

公开(公告)日：1994-08-02

申请号：US779705

申请日：1991-10-21

申请人： Frank H. Ebetino ,  James J. Benedict

发明人： Frank H. Ebetino ,  James J. Benedict

IPC分类号： C07F9/59 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6521 ,  A61K31/675

CPC分类号： C07F9/65122 ,  C07F9/592 ,  C07F9/598 ,  C07F9/650917 ,  C07F9/650941 ,  C07F9/650964 ,  C07F9/650988 ,  C07F9/65127 ,  C07F9/65212 ,  C07F9/65217

摘要： The present invention relates to novel heterocycle-substituted diphosphonic acids, and the pharmaceutically-acceptable salts and esters thereof, in which the diphosphonate-substituted carbon atom moiety is attached to a carbon atom in a nitrogen-containing six membered ring heterocycle, preferably a piperidine ring. The heterocycle-substituted diphosphonic acid compounds have the general structure: ##STR1## wherein Z is a nitrogen-containing six membered ring heterocycle moiety selected from piperidinyl, diazinyl and triazinyl; m, n and m+n are from 0 to 10; Q is a covalent bond or a moiety selected from oxygen, sulfur or nitrogen; and R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are substituent groups.The present invention further relates to pharmaceutical compositions containing these novel compounds. Finally this invention relates to methods for treating or preventing diseases characterized by abnormal calcium and phosphate metabolism by utilizing a compound or pharmaceutical composition of the present invention.

摘要翻译： 本发明涉及新颖的杂环取代二膦酸及其药学上可接受的盐和酯，其中二膦酸酯取代的碳原子部分连接到含氮六元环杂环中的碳原子上，优选哌啶 环。 杂环取代的二膦酸化合物具有以下一般结构：其中Z是选自哌啶基，二嗪基和三嗪基的含氮六元环杂环部分。 m，n和m + n为0〜10; Q是共价键或选自氧，硫或氮的部分; 并且R1，R2，R3和R4是取代基。 本发明还涉及含有这些新化合物的药物组合物。 最后本发明涉及利用本发明的化合物或药物组合物治疗或预防以异常钙和磷酸盐代谢为特征的疾病的方法。

公开(公告)号：US4678498A

公开(公告)日：1987-07-07

申请号：US860229

申请日：1986-05-12

申请人： Steven P. Artz

发明人： Steven P. Artz

IPC分类号： A01N47/36 ,  A01N57/24 ,  C07D521/00 ,  C07F9/58 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6518 ,  C07F9/6521 ,  C07F9/6561 ,  A01N43/54 ,  C07D239/69 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12

CPC分类号： C07D521/00 ,  A01N47/36 ,  A01N57/24 ,  C07F9/588 ,  C07F9/65127 ,  C07F9/65187 ,  C07F9/65217 ,  C07F9/6561

摘要： Novel compounds of Formula I are useful as herbicides and plant growth regulants.

公开(公告)号：US5719303A

公开(公告)日：1998-02-17

申请号：US530311

申请日：1995-09-06

申请人： Ichirou Yoshida ,  Hironori Ikuta ,  Yoshio Fukuda ,  Yoshihito Eguchi ,  Makoto Kaino ,  Katsuya Tagami ,  Naoki Kobayashi ,  Kenji Hayashi ,  Hironobu Hiyoshi ,  Issei Ohtsuka ,  Makoto Nakagawa ,  Shinya Abe ,  Shigeru Souda

发明人： Ichirou Yoshida ,  Hironori Ikuta ,  Yoshio Fukuda ,  Yoshihito Eguchi ,  Makoto Kaino ,  Katsuya Tagami ,  Naoki Kobayashi ,  Kenji Hayashi ,  Hironobu Hiyoshi ,  Issei Ohtsuka ,  Makoto Nakagawa ,  Shinya Abe ,  Shigeru Souda

IPC分类号： A61K31/66 ,  A61K31/675 ,  A61P3/06 ,  A61P9/12 ,  C07F9/38 ,  C07F9/40 ,  C07F9/547 ,  C07F9/572 ,  C07F9/58 ,  C07F9/59 ,  C07F9/60 ,  C07F9/62 ,  C07F9/6503 ,  C07F9/6506 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/653 ,  C07F9/6533 ,  C07F9/6539 ,  C07F9/6541 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6553 ,  C07F9/6558 ,  C07F9/6574

CPC分类号： C07F9/65746 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/3826 ,  C07F9/3839 ,  C07F9/386 ,  C07F9/3873 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/4015 ,  C07F9/4025 ,  C07F9/404 ,  C07F9/405 ,  C07F9/4056 ,  C07F9/4075 ,  C07F9/5721 ,  C07F9/5727 ,  C07F9/5728 ,  C07F9/582 ,  C07F9/588 ,  C07F9/591 ,  C07F9/592 ,  C07F9/598 ,  C07F9/60 ,  C07F9/62 ,  C07F9/65038 ,  C07F9/65061 ,  C07F9/65068 ,  C07F9/650958 ,  C07F9/650994 ,  C07F9/65127 ,  C07F9/653 ,  C07F9/65324 ,  C07F9/6533 ,  C07F9/6539 ,  C07F9/6541 ,  C07F9/65505 ,  C07F9/65515 ,  C07F9/65517 ,  C07F9/6552 ,  C07F9/65522 ,  C07F9/655345 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/65586 ,  C07F9/65742

摘要： A phosphonic acid derivative which is useful for medically treating hyperlipemia, represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof: ##STR1## Representative example of the compound according to the present invention is one represented by the following formula: ##STR2##

摘要翻译： PCT No.PCT / JP94 / 00354 Sec。 371日期：1995年9月6日 102（e）日期1995年9月6日PCT 1994年3月4日PCT公布。 WO94 / 20508 PCT公开号 日期：1994年9月15日由以下通式（I）表示的用于医疗治疗高脂血症的膦酸衍生物或其药理学上可接受的盐：（I）本发明化合物的代表性实例是 一个由以下公式表示：

公开(公告)号：US5716943A

公开(公告)日：1998-02-10

申请号：US671149

申请日：1996-06-06

申请人： Gabriele Norcini ,  Daniela Botta ,  Francesco Santangelo ,  Claudio Semeraro

发明人： Gabriele Norcini ,  Daniela Botta ,  Francesco Santangelo ,  Claudio Semeraro

IPC分类号： A61K31/66 ,  A61K31/665 ,  A61K31/67 ,  A61K31/675 ,  A61P9/00 ,  A61P43/00 ,  C07F9/30 ,  C07F9/58 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6539 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6553 ,  C07F9/36

CPC分类号： C07F9/655345 ,  C07F9/301 ,  C07F9/588 ,  C07F9/65127 ,  C07F9/6539 ,  C07F9/65515 ,  C07F9/65517

摘要： Compounds of formula ##STR1## wherein R, R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and n have the meanings reported in the description are described. The compounds of formula I are endowed with a dual ACE-inhibitory and NEP-inhibitory activity and are useful in the treatment of cardiovascular diseases.

摘要翻译： 描述其中R，R 1，R 2，R 3，R 4和n具有说​​明书中报道的含义的式（I）的化合物。 式I化合物具有双重ACE抑制和NEP抑制活性，可用于治疗心血管疾病。

公开(公告)号：US5583122A

公开(公告)日：1996-12-10

申请号：US806155

申请日：1985-12-06

申请人： James J. Benedict ,  Christopher M. Perkins

发明人： James J. Benedict ,  Christopher M. Perkins

IPC分类号： A61K31/675 ,  C07F9/38 ,  C07F9/547 ,  C07F9/58 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/6512

CPC分类号： C07F9/3873 ,  C07F9/582 ,  C07F9/588 ,  C07F9/650917 ,  C07F9/650964 ,  C07F9/650988 ,  C07F9/65122 ,  C07F9/65127

摘要： Pharmaceutical compositions, useful for treating abnormal calcium and phosphate metabolism, which contain geminal-diphosphonic acid compounds; and a method of treating diseases characterized by abnormal calcium and phosphate metabolism utilizing these pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 用于治疗异常钙和磷酸盐代谢的药物组合物，其含有偕二膦酸化合物; 以及利用这些药物组合物治疗以异常钙和磷酸盐代谢为特征的疾病的方法。

公开(公告)号：US4889550A

公开(公告)日：1989-12-26

申请号：US239219

申请日：1988-09-01

申请人： Steven P. Artz

发明人： Steven P. Artz

IPC分类号： A01N47/36 ,  A01N57/24 ,  C07D521/00 ,  C07F9/58 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6518 ,  C07F9/6521 ,  C07F9/6561

CPC分类号： C07D521/00 ,  A01N47/36 ,  A01N57/24 ,  C07F9/588 ,  C07F9/65127 ,  C07F9/65187 ,  C07F9/65217 ,  C07F9/6561

摘要： Novel compounds of Formula I are useful as herbicides and plant growth regulants.

摘要翻译： 新颖的式I化合物可用作除草剂和植物生长调节剂。

公开(公告)号：US4786314A

公开(公告)日：1988-11-22

申请号：US108646

申请日：1987-10-15

申请人： Steven P. Artz

发明人： Steven P. Artz

IPC分类号： C07C301/00 ,  A01N47/36 ,  A01N57/24 ,  C07C67/00 ,  C07C313/00 ,  C07C317/14 ,  C07C317/24 ,  C07C317/32 ,  C07C317/44 ,  C07C317/46 ,  C07C323/67 ,  C07C331/04 ,  C07C335/42 ,  C07C391/00 ,  C07D521/00 ,  C07F7/18 ,  C07F9/38 ,  C07F9/40 ,  C07F9/58 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6518 ,  C07F9/6521 ,  C07F9/6561 ,  A01N43/66 ,  A01N43/70 ,  C07D401/12 ,  C07D251/52

CPC分类号： A01N47/36 ,  A01N57/24 ,  C07D521/00 ,  C07F9/588 ,  C07F9/65127 ,  C07F9/65187 ,  C07F9/65217 ,  C07F9/6561

摘要： Novel compounds of Formula I are useful as herbicides and plant growth regulants.

摘要翻译： 新颖的式I化合物可用作除草剂和植物生长调节剂。