公开(公告)号：US5856314A

公开(公告)日：1999-01-05

申请号：US240303

申请日：1994-05-09

申请人： Susan Mary Kaas ,  Frank Hallock Ebetino ,  Marion David Francis

发明人： Susan Mary Kaas ,  Frank Hallock Ebetino ,  Marion David Francis

IPC分类号： A61K31/675 ,  A61P3/00 ,  A61P3/14 ,  A61P19/10 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07F9/38 ,  C07F9/40 ,  C07F9/553 ,  C07F9/572 ,  C07F9/576 ,  C07F9/58 ,  C07F9/59 ,  C07F9/6506 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/653 ,  C07F9/6539 ,  C07F9/6561 ,  A61K31/67 ,  A61K31/665

CPC分类号： C07F9/6561 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/5532 ,  C07F9/5721 ,  C07F9/5765 ,  C07F9/582 ,  C07F9/588 ,  C07F9/592 ,  C07F9/598 ,  C07F9/65061 ,  C07F9/65127

摘要： The present invention relates to thio-substituted, nitrogen-containing heterocyclic phosphonate compounds, including bisphosphonates, phosphonoalkylphosphinates, phosphonocarboxylates, and phosphonosulfonates, and the pharmaceutically-acceptable salts and esters thereof useful for the treatment and prevention of osteoporosis and arthritis. These compounds have the general structure: ##STR1## (a) Z is a monocyclic or polycyclic heterocyclic ring moiety containing one or more heteroatoms selected from O, S, or N, at least one of which is N;(b) Q is covalent bond; O, S, N, or NR.sub.1 ;(c) R is COOH, SO.sub.3 H, PO.sub.3 H.sub.2, or P(O)(OH)R.sup.4, wherein R.sup.4 is substituted or unsubstituted C.sub.1 -C.sub.8 alkyl;(d) each R1 is independently selected from --SR.sup.6 ; --R.sup.8 SR.sup.6 ; nil; hydrogen; unsubstituted or substituted C.sub.1 -C.sub.8 alkyl; unsubstituted or substituted aryl; hydroxy; --CO.sub.2 R.sup.3 ; --O.sub.2 CR.sup.3 ; --NR.sup.3.sub.2 ; --OR.sup.3 ; --C(O)N(R.sup.3).sub.2 ; --N(R.sup.3)C(O)R.sup.3 ; substituted or unsubstituted benzyl; nitro; or combinations thereof;(e) R.sup.2 is one or more substituents on atoms in the Z moiety and is independently selected from --SR.sup.6 and --R.sup.8 SR.sup.6 ; where R.sup.6 is H; --CO.sub.2 R.sup.3 ; --O.sub.2 CR.sup.3 ; --NR.sup.3.sub.2 ; --N(R).sup.3 C(O)R.sup.3 ; and nil; hydrogen; unsubstituted or substituted C.sub.1 -C.sub.8 alkyl; unsubstituted or substituted aryl; hydroxy; substituted or unsubstituted benzyl; nitro; or combinations thereof;(f) each R.sup.3 is independently selected from hydrogen; substituted or unsubstituted C.sub.1 -C.sub.8 alkyl; or R.sup.8 SR.sup.6 ;(g) R.sup.5 is selected from --SR.sup.6 ; R.sup.8 SR.sup.6, hydrogen; hydroxy; amino; halogen; unsubstituted or substituted C.sub.1 -C.sub.8 alkyl; and(h) R.sup.6 is independently selected from H; --C(O)R.sup.7 ; C(S)R.sup.7 ; C(O)NR.sup.7.sub.2 ; C(S)NR.sup.7.sub.2 ; .sup.C(O)(OR7); and C(S)(OR.sup.7); wherein R.sup.7 is hydrogen; or unsubstituted or substituted C.sub.1 -C.sub.8 alkyl;(i) R.sup.8 is a substituted or unsubstituted C.sub.1 -C.sub.8 alkyl; and at least one of R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 or R.sup.5 must be SR.sup.6 or R.sup.8 SR.sup.6.

公开(公告)号：US5824661A

公开(公告)日：1998-10-20

申请号：US301514

申请日：1994-09-07

申请人： Marion David Francis ,  Susan Mary Kaas ,  Frank Hallock Ebetino

发明人： Marion David Francis ,  Susan Mary Kaas ,  Frank Hallock Ebetino

IPC分类号： A61K31/66 ,  A61K31/662 ,  A61K31/663 ,  A61K31/665 ,  A61K31/67 ,  A61K31/675 ,  A61P3/00 ,  A61P3/14 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07F20060101 ,  C07F9/30 ,  C07F9/38 ,  C07F9/40 ,  C07F9/547 ,  C07F9/553 ,  C07F9/572 ,  C07F9/576 ,  C07F9/58 ,  C07F9/59 ,  C07F9/6506 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6553 ,  C07F9/6561

CPC分类号： C07F9/6561 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/5532 ,  C07F9/5721 ,  C07F9/5765 ,  C07F9/582 ,  C07F9/588 ,  C07F9/592 ,  C07F9/598 ,  C07F9/65061 ,  C07F9/65127

摘要： Compounds of the formula ##STR1## where m and n are integers 0 to 10 and m+n equals 0 to 10, (a) X is O or S(b) Z is a covalent bond; a monocyclic or polycyclic carbocycle ring moiety; or a monocyclic or polycyclic heterocyclic ring moiety containing one or more heteroatoms selected from O, S, or N; (c) Q is covalent bond; O; or S; (d) R is COOH, SO.sub.3 H, PO.sub.3 H.sub.2, or P(O)(OH)R.sup.4, wherein R.sup.4 is C.sub.1 -C.sub.8 alkyl; (e) R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.5 are as defined in the claims. are useful in the treatment of calcium and phosphate elated disorders, such as arthritis and the like.

摘要翻译： 其中m和n为整数0至10且m + n的化合物等于0至10，（a）X为O或S（b）Z为共价键; 单环或多环碳环部分; 或含有一个或多个选自O，S或N的杂原子的单环或多环杂环部分; （c）Q是共价键; O; 或S; （d）R是COOH，SO 3 H，PO 3 H 2或P（O）（OH）R 4，其中R 4是C 1 -C 8烷基; （e）R1，R2和R5如权利要求中所定义。 可用于治疗钙和磷酸盐激动症，例如关节炎等。

公开(公告)号：US5574024A

公开(公告)日：1996-11-12

申请号：US253818

申请日：1994-06-03

申请人： Frank H. Ebetino

发明人： Frank H. Ebetino

IPC分类号： A61K31/66 ,  A61K31/675 ,  A61K38/00 ,  A61P3/00 ,  A61P3/14 ,  A61P35/00 ,  C07F9/30 ,  C07F9/38 ,  C07F9/572 ,  C07F9/576 ,  C07F9/58 ,  C07F9/59 ,  C07F9/6561 ,  C07K14/00 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445

CPC分类号： C07F9/3821 ,  C07F9/5765 ,  C07F9/582 ,  C07F9/588 ,  C07F9/592 ,  C07F9/598

摘要： The present invention involves novel methylene phosphonoalkylphosphinic acids, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for treating or preventing pathological conditions characterized by abnormal calcium and phosphate metabolism by administering such compounds to a human or lower animal.

摘要翻译： 本发明涉及新的亚甲基膦酰基烷基次膦酸，包含这些化合物的药物组合物，以及通过将这些化合物给予人类或低等动物来治疗或预防特征为异常的钙和磷酸盐代谢的病理状态的方法。

公开(公告)号：US5294734A

公开(公告)日：1994-03-15

申请号：US851437

申请日：1992-03-16

申请人： Christof Angst ,  Hans Allgeier ,  Roland Heckendorn ,  Daniel Wallach

发明人： Christof Angst ,  Hans Allgeier ,  Roland Heckendorn ,  Daniel Wallach

IPC分类号： C07F9/38 ,  C07F9/59 ,  A61K31/66

CPC分类号： C07F9/592 ,  C07F9/3826

摘要： Substituted 2-aminoalk-3-enoic acid derivative of formula I ##STR1## wherein R.sub.1 is an aliphatic hydrocarbon radical that is substituted by optionally acylated or aliphatically or araliphatically etherified hydroxy, by halogen, by optionally acylated and/or aliphatically substituted amino or by an aza-, diaza-, azoxa- or oxa-cycloaliphatic radical, or is an oxacycloaliphatic hydrocarbon radical bonded via a carbon atom, or is an optionally aliphatically N-substituted or N-acylated azacycloaliphatic hydrocarbon radical, and R.sub.2 is free or esterified carboxy, and their salts exhibit NMDA-antagonistic properties and are useful as active ingredients of anticonvulsive medicaments.

摘要翻译： 取代的式I的2-氨基-3-烯酸衍生物其中R 1是被任选被酰化或脂族或芳烷基醚化的羟基，被卤素任选被酰化和/或脂族取代的脂族烃基 氨基或氮杂 - ，二氮杂 - 氮杂 - 或氧杂 - 脂环族基团，或是通过碳原子键合的氧杂环脂族烃基，或任选地是脂族N-取代或N-酰化氮杂环脂族烃基，R2是游离的 或酯化的羧基，它们的盐表现出NMDA-拮抗性质，可用作抗惊厥药物的活性成分。

公开(公告)号：US5290939A

公开(公告)日：1994-03-01

申请号：US961001

申请日：1992-10-14

申请人： Gottfried Sedelmeier ,  Gerhard Fischer

发明人： Gottfried Sedelmeier ,  Gerhard Fischer

IPC分类号： C07D211/62 ,  A61K31/122 ,  A61K31/452 ,  A61P25/24 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C69/92 ,  C07D211/16 ,  C07D405/04 ,  C07F7/08 ,  C07F9/32 ,  C07F9/40 ,  C07F9/53 ,  C07F9/54 ,  C07F9/59 ,  C07F9/6558 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D405/04 ,  C07C43/23 ,  C07C69/92 ,  C07F9/4056 ,  C07F9/5456 ,  C07F9/592

摘要： A process for the manufacture of brofaromine and analogues thereof by reaction of a trisubstitued phosphonium methyl dihydroquinone compound with a 1-(substituted carbonyl)-4-(substituted carbonyl)-piperidine with subsequent cyclization and hydrolysis of the remaining carbonyl substituent. The resulting prmary compound can be further interconverted between free and salt forms or between different salt forms as desired.

摘要翻译： 通过三取代的鏻甲基二氢醌化合物与1-（取代的羰基）-4-（取代的羰基） - 哌啶的反应，随后环化和水解剩余的羰基取代基来制备溴苯胺及其类似物的方法。 所得到的乳化剂可以根据需要进一步在游离盐形式和盐形式之间或不同盐形式之间相互转化。

公开(公告)号：US5071840A

公开(公告)日：1991-12-10

申请号：US378530

申请日：1989-07-11

申请人： Frank H. Ebetino ,  James J. Benedict

发明人： Frank H. Ebetino ,  James J. Benedict

IPC分类号： C07F9/59 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6521

CPC分类号： C07F9/65122 ,  C07F9/592 ,  C07F9/598 ,  C07F9/650917 ,  C07F9/650941 ,  C07F9/650964 ,  C07F9/650988 ,  C07F9/65127 ,  C07F9/65212 ,  C07F9/65217

摘要： The present invention relates to novel heterocycle-substituted diphosphonic acids, and the pharmaceutically-acceptable salts and esters thereof, in which the diphosphonate-substituted carbon atom moiety is attached to a carbon atom in a nitrogen-containing six membered ring heterocycle, preferably a piperidine ring. The heterocycle-substituted diphosphonic acid compounds have the general structure: ##STR1## wherein Z is a nitrogen-containing six membered ring heterocycle moiety selected from piperidinyl, diazinyl and triazinyl; m, n and m+n are from 0 to 10; Q is a covalent bond or a moiety selected from oxygen, sulfur or nitrogen; and R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are substituent groups.The present invention further relates to pharmaceutical compositions containing these novel compounds. Finally this invention relates to methods for treating or preventing diseases characterized by abnormal calcium and phosphate metabolism by utilizing a compound or pharmaceutical composition of the present invention.

摘要翻译： 本发明涉及新颖的杂环取代二膦酸及其药学上可接受的盐和酯，其中二膦酸酯取代的碳原子部分连接到含氮六元环杂环中的碳原子上，优选哌啶 环。 杂环取代的二膦酸化合物具有以下一般结构：其中Z是选自哌啶基，二嗪基和三嗪基的含氮六元环杂环部分。 m，n和m + n为0〜10; Q是共价键或选自氧，硫或氮的部分; 并且R1，R2，R3和R4是取代基。 本发明还涉及含有这些新化合物的药物组合物。 最后本发明涉及利用本发明的化合物或药物组合物治疗或预防以异常钙和磷酸盐代谢为特征的疾病的方法。

公开(公告)号：US3706755A

公开(公告)日：1972-12-19

申请号：US3706755D

申请日：1970-05-21

申请人： HOFFMANN LA ROCHE

发明人： EDENHOFER ALBRECHT ,  RAMUZ HENRI ,  SPIEGELBERG HANS

IPC分类号： A61K31/00 ,  C07D203/10 ,  C07D207/40 ,  C07D207/404 ,  C07D211/52 ,  C07D211/70 ,  C07D211/82 ,  C07D241/04 ,  C07D241/06 ,  C07D263/20 ,  C07D295/092 ,  C07D295/108 ,  C07D295/13 ,  C07D303/22 ,  C07D303/24 ,  C07F9/38 ,  C07F9/59 ,  C07D31/28

CPC分类号： C07D207/404 ,  A61K31/00 ,  C07D203/10 ,  C07D211/52 ,  C07D211/70 ,  C07D211/82 ,  C07D241/04 ,  C07D241/06 ,  C07D263/20 ,  C07D295/088 ,  C07D295/108 ,  C07D295/13 ,  C07D303/22 ,  C07D303/24 ,  C07F9/38 ,  C07F9/592

摘要： NOVEL LOWER ALKYLOXY BENZOPHENONE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AR DISCLOSED. THESE NOVEL BENZOPHENONE DERIVATIVES ARE USEFUL AS PSYCHOSEDATIVE AGENTS.

公开(公告)号：US5731434A

公开(公告)日：1998-03-24

申请号：US458094

申请日：1995-06-01

申请人： Martin Winn ,  Steven A. Boyd ,  Charles W. Hutchins ,  Hwan-Soo Jae ,  Andrew S. Tasker ,  Thomas W. von Geldern ,  Jeffrey A. Kester ,  Bryan K. Sorensen

发明人： Martin Winn ,  Steven A. Boyd ,  Charles W. Hutchins ,  Hwan-Soo Jae ,  Andrew S. Tasker ,  Thomas W. von Geldern ,  Jeffrey A. Kester ,  Bryan K. Sorensen

IPC分类号： C07D207/16 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07F9/572 ,  C07F9/59

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D207/16 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07F9/5722 ,  C07F9/592

摘要： A compound of the formula (I): ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed, as well as processes for and intermediates in the preparation thereof, and a method of antagonizing endothelin.

公开(公告)号：US5683994A

公开(公告)日：1997-11-04

申请号：US553556

申请日：1995-12-18

申请人： Christos Tsaklakidis ,  Angelika Esswein ,  Gerd Zimmermann ,  Frieder Bauss

发明人： Christos Tsaklakidis ,  Angelika Esswein ,  Gerd Zimmermann ,  Frieder Bauss

IPC分类号： A61K31/66 ,  A61K31/675 ,  A61P23/00 ,  C07F9/38 ,  C07F9/572 ,  C07F9/59 ,  C07F9/6533 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6553 ,  A61K31/19 ,  C07C55/10

CPC分类号： C07F9/655345 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/3826 ,  C07F9/383 ,  C07F9/3882 ,  C07F9/5721 ,  C07F9/5722 ,  C07F9/5726 ,  C07F9/592 ,  C07F9/597 ,  C07F9/6533 ,  C07F9/65515 ,  C07F9/6552

摘要： Compounds of formula I are disclosed, ##STR1## as well as processes for their production and pharmaceutical agents containing these compounds suitable for treating disorders of calcium metabolism.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP94 / 01980 Sec。 371 1995年12月18日第 102（e）1995年12月18日，PCT PCT 1994年6月17日PCT公布。 第WO95 / 00522号公报 日期1995年1月5日公开了式I化合物，以及其制备方法和含有适用于治疗钙代谢紊乱的化合物的药剂。

公开(公告)号：US5519013A

公开(公告)日：1996-05-21

申请号：US224615

申请日：1994-04-07

申请人： Frank H. Ebetino ,  James J. Benedict

发明人： Frank H. Ebetino ,  James J. Benedict

IPC分类号： C07F9/59 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6521 ,  A61K31/675

CPC分类号： C07F9/65122 ,  C07F9/592 ,  C07F9/598 ,  C07F9/650917 ,  C07F9/650941 ,  C07F9/650964 ,  C07F9/650988 ,  C07F9/65127 ,  C07F9/65212 ,  C07F9/65217

摘要： The present invention relates to novel heterocycle-substituted diphosphonic acids, and the pharmaceutically-acceptable salts and esters thereof, in which the diphosphonate-substituted carbon atom moiety is attached to a carbon atom in a nitrogen-containing six membered ring heterocycle, preferably a piperidine ring. The heterocycle-substituted diphosphonic acid compounds have the general structure: ##STR1## wherein Z is a nitrogen-containing six membered ring heterocycle moiety selected from piperidinyl, diazinyl and triazinyl; m, n and m+n are from 0 to 10; Q is a covalent bond or a moiety selected from oxygen, sulfur or nitrogen; and R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are substituent groups.The present invention further relates to pharmaceutical compositions containing these novel compounds. Finally this invention relates to methods for treating or preventing diseases characterized by abnormal calcium and phosphate metabolism by utilizing a compound or pharmaceutical composition of the present invention.

摘要翻译： 本发明涉及新颖的杂环取代二膦酸及其药学上可接受的盐和酯，其中二膦酸酯取代的碳原子部分连接到含氮六元环杂环中的碳原子上，优选哌啶 环。 杂环取代的二膦酸化合物具有以下一般结构：其中Z是选自哌啶基，二嗪基和三嗪基的含氮六元环杂环部分。 m，n和m + n为0〜10; Q是共价键或选自氧，硫或氮的部分; 并且R1，R2，R3和R4是取代基。 本发明还涉及含有这些新化合物的药物组合物。 最后本发明涉及利用本发明的化合物或药物组合物治疗或预防以异常钙和磷酸盐代谢为特征的疾病的方法。