公开(公告)号：WO2017075631A1

公开(公告)日：2017-05-04

申请号：PCT/US2016/059967

申请日：2016-11-01

申请人： MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY ,  THE CHILDREN'S MEDICAL CENTER CORPORATION

发明人： VEGAS, Arturo, Jose ,  DOLOFF, Joshua, Charles ,  VEISEH, Omid ,  MA, Minglin ,  LANGER, Robert, S. ,  ANDERSON, Daniel, G.

IPC分类号： A61K47/36 ,  C08B37/00 ,  C12N5/00

CPC分类号： A61L29/085 ,  A61K9/0024 ,  A61K9/4816 ,  A61K9/5036 ,  A61K35/39 ,  A61K47/36 ,  A61L31/10 ,  A61L33/08 ,  C07D487/04 ,  C08B37/0084 ,  C12N5/0012 ,  C12N5/0677

摘要： Covalently modified alginate polymers, possessing enhanced biocompatibility and tailored physiochemical properties, as well as methods of making and use thereof, are disclosed herein. The covalently modified alginates are useful as a matrix for coating of any material where reduced fibrosis is desired, such as encapsulated cells for transplantation and medical devices implanted or used in the body.

摘要翻译： 本文公开了共价修饰的藻酸盐聚合物，其具有增强的生物相容性和定制的生理化学性质，以及其制备和使用方法。 共价修饰的藻酸盐可用作涂覆需要减少纤维化的任何材料的基质，例如用于移植的封装细胞和植入或用于体内的医疗装置。

公开(公告)号：WO2017075630A1

公开(公告)日：2017-05-04

申请号：PCT/US2016/059966

申请日：2016-11-01

申请人： MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY ,  THE CHILDREN'S MEDICAL CENTER CORPORATION

发明人： VEGAS, Arturo, Jose ,  DOLOFF, Joshua, Charles ,  VEISEH, Omid ,  LANGER, Robert, S. ,  ANDERSON, Daniel, G.

IPC分类号： C08J7/12

CPC分类号： A61L27/3804 ,  A61K9/0051 ,  A61K35/12 ,  A61K35/36 ,  A61K38/02 ,  A61L27/04 ,  A61L27/10 ,  A61L27/16 ,  A61L27/18 ,  A61L27/20 ,  A61L27/34 ,  A61L27/3813 ,  A61L27/3839 ,  A61L27/54 ,  A61L27/56 ,  A61L29/14 ,  A61L2300/252 ,  A61L2300/254 ,  A61L2400/18 ,  C08J7/12

摘要： Products, such as devices, prostheses, and materials, whose surfaces have been chemically modified after formation of the product with a compound having a structure -X-R1, wherein X is oxygen, sulfur or NR2 and R1 and R2 are independently hydrogen or an organic group containing any number of carbon atoms, in order to impart beneficial properties to these products are disclosed. The surface-modified products have improved biocompatibility compared to a corresponding product that lacks the modification. Following implantation in a subject, the surface-modified products induce a lower foreign-body response, compared to a corresponding unmodified product.

摘要翻译： 在产品形成后使用具有-XR 1结构的化合物（其中X是氧，硫或NR 2）的化合物对其表面进行化学修饰的产品（例如装置，假体和材料）和 R 1和R 2独立地为氢或含有任何数目碳原子的有机基团，以便赋予这些产品有益的性质。 与缺乏改性的相应产品相比，表面改性产品具有改善的生物相容性。 植入受试者后，与相应的未修饰产品相比，表面改性产品诱发较低的异物反应。

公开(公告)号：WO2014093696A2

公开(公告)日：2014-06-19

申请号：PCT/US2013/074794

申请日：2013-12-12

申请人： MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY

发明人： ANDERSON, Daniel, G. ,  CHOU, Hung-Chieh ,  WEBBER, Matthew, J. ,  TANG, Benjamin, C. ,  LEVI, Yair ,  ZHANG, Yunlong ,  KANASTY, Rosemary, Lynn ,  VEGAS, Arturo, Jose ,  LANGER, Robert, A.

IPC分类号： A61K47/48 ,  C12N15/11 ,  A61P3/10

CPC分类号： A61K38/28 ,  A61K47/54 ,  A61K47/542 ,  A61K47/543 ,  A61K47/549 ,  A61K47/554 ,  G01N33/66 ,  G01N33/74 ,  G01N2333/62

摘要： Compounds, compositions, and methods for "smart" delivery of a therapeutic, prophylactic or diagnostic agent, such as glucose-mediated delivery of insulin through glucose-sensing insulin derivatives, are provided. The insulin derivatives bind serum albumin or agglomerate in vivo. The insulin derivatives effectively dissociate to release insulin in a hyperglycemic condition, where the complexation of glucose to a glucose-sensing element alters properties of the insulin derivative leading to the dissociation. The compounds, compositions, and methods provide a delivery strategy for both self-regulated and long-term diabetes management.

摘要翻译： 化合物，组合物和方法用于“智能” 提供治疗剂，预防剂或诊断剂的递送，例如葡萄糖介导的通过葡萄糖敏感胰岛素衍生物递送胰岛素。 胰岛素衍生物在体内结合血清白蛋白或附聚物。 胰岛素衍生物在高血糖状态下有效解离释放胰岛素，其中葡萄糖与葡萄糖敏感元件的络合改变胰岛素衍生物的性质，导致解离。 这些化合物，组合物和方法为自我调节和长期糖尿病管理提供了递送策略。

公开(公告)号：WO2013090861A1

公开(公告)日：2013-06-20

申请号：PCT/US2012/069961

申请日：2012-12-15

申请人： MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY

发明人： VEGAS, Arturo, Jose ,  WHITEHEAD, Kathryn, Ann ,  ANDERSON, Daniel, Griffith ,  LANGER, Robert, S. ,  DORKIN, Joseph, R.

IPC分类号： C08G73/00 ,  C08L79/00 ,  A61K9/127 ,  A61K47/34 ,  A61K9/51 ,  C12N15/88

CPC分类号： A61K47/34 ,  A61K9/1271 ,  A61K9/5146 ,  A61K31/713 ,  A61K33/00 ,  A61K38/16 ,  A61K39/00 ,  C08G12/06 ,  C08G12/34 ,  C08G73/00 ,  C08L79/00 ,  C12N15/113

摘要： α-Aminoamidine polymers and methods of preparing a-aminoamidine polymers by reacting by reacting one or more amines with one or more isocyanides and one or more aldehydes are described. Methods of preparing a-aminoamidine polymers from commercially available starting materials are also provided, wherein the starting materials are racemic or stereochemically pure. a-Aminoamidine polymers or salt forms thereof are preferably biodegradable and biocompatible and may be used in a variety of drug delivery systems and for other purposes as well such as, for example, coatings, additives, excipients, plastics, and materials, etc. Given the amino moiety of these α-aminoamidine polymers, they are particularly suited for the delivery of polynucleotides. Complexes, micelles, liposomes or particles containing the inventive α-aminoamidine polymers and polynucleotides can be prepared. The inventive α-aminoamidine polymers may also be used in preparing microparticles for drug delivery. They are particularly useful in delivering labile agents given their ability to buffer the pH of their surroundings.

摘要翻译： α-氨基脒聚合物和通过使一种或多种胺与一种或多种异氰酸酯和一种或多种醛反应而制备α-氨基脒聚合物的方法。 还提供了从市售的原料制备α-氨基脒聚合物的方法，其中原料为外消旋或立体化学纯的。 α-氨基脒聚合物或其盐形式优选是可生物降解和生物相容的，并且可以用于各种药物递送系统和用于其它目的，例如涂料，添加剂，赋形剂，塑料和材料等。给定 这些α-氨基脒聚合物的氨基部分特别适用于多核苷酸的递送。 可以制备包含本发明的α-氨基脒聚合物和多核苷酸的复合物，胶束，脂质体或颗粒。 本发明的α-氨基脒聚合物也可用于制备用于药物递送的微粒。 考虑到缓冲其周围环境的pH值，它们特别适用于提供不稳定剂。

公开(公告)号：WO2014028487A1

公开(公告)日：2014-02-20

申请号：PCT/US2013/054726

申请日：2013-08-13

申请人： MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY

发明人： ANDERSON, Daniel, Griffith ,  WHITEHEAD, Kathryn, Ann ,  DORKIN, Joseph, R. ,  VEGAS, Arturo, Jose ,  ZHANG, Yunlong ,  LANGER, Robert, S.

IPC分类号： C07C229/12 ,  C07C229/14 ,  C07D295/13 ,  C07D211/14 ,  C07D319/18 ,  C07D207/09 ,  C07D211/26 ,  C07D487/04 ,  A61K47/18 ,  A61K9/127 ,  A61K9/51 ,  A61K31/496 ,  C12N15/11 ,  C12N15/88

CPC分类号： A61K47/22 ,  A61K9/1272 ,  A61K9/5123 ,  A61K31/225 ,  A61K31/357 ,  A61K31/40 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/573 ,  A61K31/704 ,  A61K31/713 ,  A61K45/06 ,  A61K47/18 ,  A61K47/542 ,  A61K47/543 ,  A61K47/6925 ,  C07C225/06 ,  C07C229/12 ,  C07C229/14 ,  C07C229/24 ,  C07C229/26 ,  C07C229/28 ,  C07C229/34 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/09 ,  C07D211/14 ,  C07D211/26 ,  C07D211/34 ,  C07D241/04 ,  C07D295/13 ,  C07D295/15 ,  C07D295/16 ,  C07D319/16 ,  C07D319/18 ,  C07D487/04 ,  C12N15/111 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/88 ,  C12N2310/14 ,  C12N2320/32 ,  A61K2300/00

摘要： Provided herein are lipidoids that may be prepared from the conjugate addition of alkylamines to acrylates. In some embodiments, provided lipidoids are biodegradable and may be used in a variety of drug delivery systems. Given the amino moiety of the lipidoids, they are well-suited for the delivery of polynucleotides, in addition to other agents. Nanoparticles containing the inventive lipidoids and polynucleotides have been prepared and have been shown to be effective in delivering siRNA.

摘要翻译： 本文提供的是可以通过将烷基胺偶联加成丙烯酸酯制备的类脂。 在一些实施方案中，提供的类脂质是可生物降解的并且可以用于多种药物递送系统中。 考虑到类固醇的氨基部分，除了其它药剂之外，它们非常适合于递送多核苷酸。 已经制备了含有本发明的类脂和多核苷酸的纳米颗粒，并且已显示其在递送siRNA方面是有效的。

公开(公告)号：WO2013063468A1

公开(公告)日：2013-05-02

申请号：PCT/US2012/062222

申请日：2012-10-26

申请人： MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY

发明人： DONG, Yizhou ,  LOVE, Kevin, Thomas ,  LANGER, Robert, S. ,  ANDERSON, Daniel, Griffith ,  CHEN, Delai ,  CHEN, Yi ,  VEGAS, Arturo, Jose ,  ALABI, Akinleye ,  ZHANG, Yunlong

IPC分类号： C07D207/16 ,  C07D209/20 ,  C07D233/64 ,  C07D241/08 ,  C07D403/06 ,  C07D487/06 ,  C07C227/18 ,  C07C229/12 ,  C07C229/16 ,  C07C229/22 ,  C07C229/26 ,  C07C229/28 ,  A61K48/00 ,  C12N15/87

CPC分类号： A61K31/7105 ,  A61K31/711 ,  A61K47/22 ,  A61K2121/00 ,  C07C229/12 ,  C07C229/22 ,  C07C229/24 ,  C07C229/26 ,  C07C229/36 ,  C07C237/08 ,  C07C237/12 ,  C07C271/22 ,  C07C279/14 ,  C07C323/58 ,  C07D207/16 ,  C07D209/20 ,  C07D209/24 ,  C07D233/64 ,  C07D241/08 ,  C07D265/32 ,  C07D403/06 ,  C07D413/06 ,  C07D487/04 ,  C07D487/06 ,  C12N15/87 ,  C12N15/88 ,  C12Q1/025 ,  G01N33/15

摘要： Described herein are compounds and compositions that are characterized by the Markush formulae (I), (II), (III), (IV), (V), and (VI) underneath, where at least one terminal amino group is further functionalized by bearing a group of type (i), (ii) or (iii). Such compounds are obtained by reacting the terminal amino group with epoxides or acrylates bearing long chain hydrocarbon groups. The resulting amphiphilic molecules (named "APPLs" in the application) are deemed useful as drug delivery system including nucleotide delivery to cells. Formulae (i), (ii), and (iii) are:

摘要翻译： 本文描述的是其下面具有马库什式（I），（II），（III），（IV），（V）和（VI））的特征的化合物和组合物，其中至少一个末端氨基进一步由 具有（i），（ii）或（iii）类型的组。 通过使末端氨基与具有长链烃基的环氧化物或丙烯酸酯反应来获得这些化合物。 所得到的两亲分子（在本申请中命名为“APPL”）被认为可用作药物递送系统，包括向细胞递送核苷酸。 式（ⅰ），（ⅱ）和（ⅲ）是：

公开(公告)号：WO2016187225A1

公开(公告)日：2016-11-24

申请号：PCT/US2016/032920

申请日：2016-05-17

申请人： MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY ,  THE CHILDREN'S MEDICAL CENTER CORPORATION

发明人： MA, Minglin ,  ANDERSON, Daniel, G. ,  LANGER, Robert, S. ,  VEISEH, Omid ,  VEGAS, Arturo, Jose ,  DOLOFF, Joshua, Charles ,  CHEN, Delai ,  KASTRUP, Christian, J.

IPC分类号： A61L27/20 ,  A61L27/38 ,  A61L27/52 ,  A61L27/54

CPC分类号： A61L27/52 ,  A61L27/20 ,  A61L27/3804 ,  A61L27/54

摘要： Biomedical devices for implantation with decreased pericapsular fibrotic overgrowth are disclosed. The device includes biocompatible materials and has specific characteristics that allow the device to elicit less of a fibrotic reaction after implantation than the same device lacking one or more of these characteristic that are present on the device. Biocompatible hydrogel capsules encapsulating mammalian cells having a diameter of greater than 1 mm, and optionally a cell free core, are disclosed which have reduced fibrotic overgrowth after implantation in a subject. Methods of treating a disease in a subject are also disclosed that involve administering a therapeutically effective amount of the disclosed encapsulated cells to the subject.

摘要翻译： 公开了用于植入具有减少的pericapsular纤维化过度生长的生物医学装置。 该装置包括生物相容性材料并且具有允许装置在植入之后引起较少的纤维化反应的特性，而不是缺乏装置中存在的这些特征中的一种或多种的相同装置。 公开了包封直径大于1mm的哺乳动物细胞和任选的无细胞核的生物相容性水凝胶胶囊，其在植入受试者后具有减少的纤维化过度生长。 还公开了治疗受试者疾病的方法，其涉及向受试者施用治疗有效量的所公开的封闭细胞。

公开(公告)号：WO2014153126A1

公开(公告)日：2014-09-25

申请号：PCT/US2014/029189

申请日：2014-03-14

申请人： MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY

发明人： MA, Minglin ,  ANDERSON, Daniel, G. ,  LANGER, Robert, S. ,  VEISEH, Omid ,  VEGAS, Arturo, Jose ,  DOLOFF, Joshua, Charles

IPC分类号： A61K9/00 ,  A61K9/68 ,  A61K9/50 ,  A61K35/39

CPC分类号： A61K35/39 ,  A61K9/0024 ,  A61K9/5036 ,  A61K9/5078 ,  A61K9/5089 ,  A61K2035/126 ,  A61K2035/128 ,  B01J13/046

摘要： Biomedical devices for implantation with decreased pericapsular fibrotic overgrowth are disclosed. The device includes biocompatible materials and has specific characteristics that allow the device to elicit less of a fibrotic reaction after implantation than the same device lacking one or more of these characteristic that are present on the device. Biocompatible hydrogel capsules encapsulating mammalian cells having a diameter of greater than 1 mm, and optionally a cell free core, are disclosed which have reduced fibrotic overgrowth after implantation in a subject. Methods of treating a disease in a subject are also disclosed that involve administering a therapeutically effective amount of the disclosed encapsulated cells to the subject.

摘要翻译： 公开了用于植入具有减少的pericapsular纤维化过度生长的生物医学装置。 该装置包括生物相容性材料并且具有允许装置在植入之后引起较少的纤维化反应的特性，而不是缺乏装置中存在的这些特征中的一种或多种的相同装置。 公开了包封直径大于1mm的哺乳动物细胞和任选的无细胞核的生物相容性水凝胶胶囊，其在植入受试者后具有减少的纤维化过度生长。 还公开了治疗受试者疾病的方法，其涉及向受试者施用治疗有效量的所公开的封闭细胞。