公开(公告)号：CN114181160A

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202111628297.2

申请日：2021-12-28

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  冉凡胜 ,  刘云 ,  许中原 ,  孟迟 ,  钱建强 ,  张雨婷 ,  陈莹 ,  何遥

IPC: C07D239/48 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377

Abstract: 本发明属于有机化合物合成及医药应用技术领域，公开了含2,4‑二苯胺嘧啶酰肼衍生物及制备方法和应用。2,4‑二苯胺嘧啶酰肼衍生物的结构如通式I所示X为O、S、NH、C1‑6烷基取代胺基、含或不含卤素的C1‑6直链或支链烷基中的一种；R1为酰肼基；R2为氢、氰基、卤素、三氟甲基、甲基、甲氧基；R3为氢、氰基、卤素、三氟甲基、甲基、甲氧基。含2,4‑二苯胺嘧啶酰肼衍生物的制备方法为：化合物1与氨基苯甲酸甲酯缩合得中间体2；中间体2在三氟乙酸条件下与不同苯胺缩合得中间体3；中间体3与水合肼反应得2,4‑二苯胺嘧啶酰肼衍生物。该类化合物具有一定的BTK/FLT3双重抑制活性和抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN113735839A

公开(公告)日：2021-12-03

申请号：CN202111042597.2

申请日：2021-09-07

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  许中原 ,  刘云 ,  钱建强 ,  单文配 ,  吴红梅 ,  谢旭东 ,  刘玮

IPC: C07D405/06 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及二氢呫吨/苯并[cd]吲哚杂合物荧光探针及其制备方法与应用，具有通式Ⅰ所示结构：本发明制备的二氢呫吨/苯并[cd]吲哚杂合物荧光探针表现出pH敏感荧光成像特性，能够在肿瘤酸性微环境下选择性活化，发出近红外荧光，有利于通过其pH敏感特性对肿瘤组织和细胞进行选择性荧光成像。利用本发明化合物制备成溶液喷洒到在体或离体肿瘤组织及其淋巴结上，可对肿瘤组织进行快速检测和精准成像，引导手术切除和/或药物治疗，进而对于癌症的诊断和治疗具有重要应用意义。

公开(公告)号：CN113603743A

公开(公告)日：2021-11-05

申请号：CN202110899750.7

申请日：2021-08-06

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  钱建强 ,  许中原 ,  孟迟 ,  吴红梅 ,  谢旭东 ,  陶维志 ,  丁倩 ,  张雨婷

IPC: C07J63/00 ,  A61P1/16 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一类具有联合治疗作用的CDDO/川芎嗪醇杂合物及其制备方法和用途，具有通式Ⅰ所示结构：本发明采用双前药策略，利用LAP响应片段亮氨酸酰基对CDDO类药物的CUK进行前药保护，并与川芎嗪醇活性片段进行偶联，形成CDDO/川芎嗪醇杂合物。本发明利用前药在LAP过表达的肝脏炎症组织中，选择性地裂解亮氨酸酰胺键片段，释放出CDDO类药物和川芎嗪醇，从而提高两种药物在肝损伤炎症组织的浓度，增加了炎症治疗作用，降低了药物剂量，改善了CDDO类药物的毒副作用，提高了药物安全性。

公开(公告)号：CN113461770A

公开(公告)日：2021-10-01

申请号：CN202110899710.2

申请日：2021-08-06

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  钱建强 ,  单文配 ,  孟迟 ,  刘云 ,  吴红梅 ,  缪道鑫 ,  薛博军 ,  刘玮

IPC: C07J63/00 ,  A61K49/00 ,  A61K47/54 ,  A61K31/58 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了具有近红外成像功能的CDDO‑Me靶向前药及其制备方法和用途，该靶向前药具有通式I所示结构：其中，R1选自H、烷基、R2选自烷基、炔基取代的烷基、低聚乙二醇连接的烷基、或者生物素修饰的低聚乙二醇连接的烷基；Y‑代表卤负离子、六氟磷酸根负离子、对甲苯磺酸负离子、或者甲磺酸负离子；n选自1‑5；本发明的CDDO‑Me靶向前药具有选择性地在靶部位释放出原药，减少其对正常组织产生的毒性，大大提高肿瘤诊疗效率，减轻患者不良反应。

公开(公告)号：CN114292267B

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN202210012171.0

申请日：2022-01-07

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  杨宇民 ,  许中原 ,  钱建强 ,  谢旭东 ,  吴红梅 ,  刘云 ,  陶维志 ,  丁倩 ,  张雨婷

IPC: C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00 ,  G01N21/64

公开(公告)号：CN115028625B

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202210458816.3

申请日：2022-04-27

Applicant: 南通大学

Inventor： 张罂丹 ,  凌勇 ,  王怡晨 ,  杨璟 ,  凌子俊 ,  潘睿 ,  仲政求 ,  钱建强 ,  陶维志 ,  郑宏威

IPC: C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一类β‑咔啉喹啉杂合物、制备方法与应用，β‑咔啉喹啉杂合物具有通式Ⅰ所示结构：#imgabs0#该β‑咔啉喹啉杂合物可在酸性pH下激活，利用ICT原理产生近红外荧光，可应用在肿瘤组织酸性微环境，选择性地在肿瘤部位快速产生pH敏感的近红外荧光，将本发明β‑咔啉喹啉杂合物的溶液喷洒或局部注射于肿瘤病灶部位及周围的组织上，利用荧光腔镜或活体成像仪对肿瘤病灶组织进行快速、选择性荧光成像和示踪，具有较高的肿瘤组织荧光成像选择性和较低的背景荧光干扰。

公开(公告)号：CN114835629B

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202210456878.0

申请日：2022-04-27

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  王怡晨 ,  张罂丹 ,  杨璟 ,  潘睿 ,  钱建强 ,  仲政求 ,  吴红梅

IPC: C07D209/90 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一类咔唑苯并[cd]吲哚鎓盐及其制备方法与应用，咔唑苯并[cd]吲哚鎓盐具有通式Ⅰ所示结构：#imgabs0#该咔唑苯并[cd]吲哚鎓盐可以利用ICT原理，在肿瘤组织酸性微环境下激活，选择性地在肿瘤部位快速产生pH敏感的近红外荧光，具体实施方法是将本发明咔唑苯并[cd]吲哚鎓盐的溶液喷洒或局部注射于肿瘤病灶部位及周围的组织上，利用荧光腔镜或活体成像仪对肿瘤病灶组织进行快速、选择性荧光成像和示踪，具有较高的肿瘤组织荧光成像选择性和较低的背景荧光干扰，能够对肿瘤进行精确检测。

公开(公告)号：CN117069648A

公开(公告)日：2023-11-17

申请号：CN202311028699.8

申请日：2023-08-16

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  陈勇 ,  包小峰 ,  刘小卫 ,  钱建强 ,  吴红梅 ,  葛齐敏 ,  谢旭东

IPC: C07D211/60 ,  A61K47/44 ,  A61K9/52 ,  A61K47/36 ,  A61K47/42 ,  A61P23/02 ,  A61P29/00 ,  A61K31/445

Abstract: 本发明提供了一种基于前体药物技术的酰胺类局部麻醉药的长效制剂，涉及药物化学和药物制剂技术领域。所述酰胺类局麻药的前体药物水溶性差，脂溶性强，易溶于油中制成油基注射剂，可在注射后在局部形成药物贮库，延长了酰胺类局麻药在体内的半衰期，延长了有效镇痛时间，降低了注射频率。该酰胺类局麻药的前体药物的油基注射剂是通过两步限速步骤实现酰胺类局麻药的缓释：脂溶性强的酰胺类局麻药的前体药物需要从油基质中缓慢溶出，溶出的酰胺类局麻药的前体药物在体内水解酶的作用下水解，释放出酰胺类局麻药，从而发挥镇痛药效。本发明提供的药物生产方法简洁易行，生产便利，实用性高。

公开(公告)号：CN115028572A

公开(公告)日：2022-09-09

申请号：CN202210458785.1

申请日：2022-04-27

Applicant: 南通大学

Inventor： 王怡晨 ,  凌勇 ,  杨璟 ,  张罂丹 ,  潘睿 ,  钱建强 ,  仲政求 ,  郑宏威

IPC: C07D209/88 ,  C07D209/86 ,  A61K49/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，公开了一类咔唑苯并[e]吲哚杂合物及其制备方法与应用，具有通式Ⅰ所示结构：本发明制备的咔唑苯并[e]吲哚杂合物表现出pH敏感荧光成像特性，能够通过单光子和/或双光子激发，在肿瘤酸性微环境下激活发出荧光，有利于通过其pH敏感特性对肿瘤组织和细胞进行选择性荧光成像。利用本发明化合物制备成溶液喷洒到在体或离体肿瘤组织及其淋巴结上，可对肿瘤组织进行快速检测和精准成像，引导手术切除和/或药物治疗，进而对于癌症的诊断和治疗具有重要应用意义。

公开(公告)号：CN114835629A

公开(公告)日：2022-08-02

申请号：CN202210456878.0

申请日：2022-04-27

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  王怡晨 ,  张罂丹 ,  杨璟 ,  潘睿 ,  钱建强 ,  仲政求 ,  吴红梅

IPC: C07D209/90 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一类咔唑苯并[cd]吲哚鎓盐及其制备方法与应用，咔唑苯并[cd]吲哚鎓盐具有通式Ⅰ所示结构：该咔唑苯并[cd]吲哚鎓盐可以利用ICT原理，在肿瘤组织酸性微环境下激活，选择性地在肿瘤部位快速产生pH敏感的近红外荧光，具体实施方法是将本发明咔唑苯并[cd]吲哚鎓盐的溶液喷洒或局部注射于肿瘤病灶部位及周围的组织上，利用荧光腔镜或活体成像仪对肿瘤病灶组织进行快速、选择性荧光成像和示踪，具有较高的肿瘤组织荧光成像选择性和较低的背景荧光干扰，能够对肿瘤进行精确检测。