公开(公告)号：CN117069648B

公开(公告)日：2025-03-28

申请号：CN202311028699.8

申请日：2023-08-16

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  陈勇 ,  包小峰 ,  刘小卫 ,  钱建强 ,  吴红梅 ,  葛齐敏 ,  谢旭东

IPC: C07D211/60 ,  A61K47/44 ,  A61K9/52 ,  A61K47/36 ,  A61K47/42 ,  A61P23/02 ,  A61P29/00 ,  A61K31/445

Abstract: 本发明提供了一种基于前体药物技术的酰胺类局部麻醉药的长效制剂，涉及药物化学和药物制剂技术领域。所述酰胺类局麻药的前体药物水溶性差，脂溶性强，易溶于油中制成油基注射剂，可在注射后在局部形成药物贮库，延长了酰胺类局麻药在体内的半衰期，延长了有效镇痛时间，降低了注射频率。该酰胺类局麻药的前体药物的油基注射剂是通过两步限速步骤实现酰胺类局麻药的缓释：脂溶性强的酰胺类局麻药的前体药物需要从油基质中缓慢溶出，溶出的酰胺类局麻药的前体药物在体内水解酶的作用下水解，释放出酰胺类局麻药，从而发挥镇痛药效。本发明提供的药物生产方法简洁易行，生产便利，实用性高。

公开(公告)号：CN113735839B

公开(公告)日：2022-06-03

申请号：CN202111042597.2

申请日：2021-09-07

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  许中原 ,  刘云 ,  钱建强 ,  单文配 ,  吴红梅 ,  谢旭东 ,  刘玮

IPC: C07D405/06 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及二氢呫吨/苯并[cd]吲哚杂合物荧光探针及其制备方法与应用，具有通式Ⅰ所示结构：本发明制备的二氢呫吨/苯并[cd]吲哚杂合物荧光探针表现出pH敏感荧光成像特性，能够在肿瘤酸性微环境下选择性活化，发出近红外荧光，有利于通过其pH敏感特性对肿瘤组织和细胞进行选择性荧光成像。利用本发明化合物制备成溶液喷洒到在体或离体肿瘤组织及其淋巴结上，可对肿瘤组织进行快速检测和精准成像，引导手术切除和/或药物治疗，进而对于癌症的诊断和治疗具有重要应用意义。

公开(公告)号：CN113754642A

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN202111021583.2

申请日：2021-09-01

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  凌长春 ,  苏星 ,  钱建强 ,  刘云 ,  吴红梅 ,  张雨婷 ,  丁倩

IPC: C07D405/06 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了一类半花菁吲哚类化合物，具有通式Ⅰ所示结构：其中，R代表R1代表吲哚或苯并吲哚环上一个或多个任意位置的取代基，选自H、F、Cl、Br或I。本发明所述化合物具有酸性pH响应的近红外荧光特性，可配制成溶液通过局部注射或喷洒的方式，利用荧光腔镜或活体成像仪对术中或离体的肿瘤病灶组织进行快速、实时荧光成像，以指导手术和/或药物治疗。

公开(公告)号：CN113717169A

公开(公告)日：2021-11-30

申请号：CN202111030536.4

申请日：2021-09-03

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  杨宇民 ,  李鹏 ,  钱建强 ,  孟迟 ,  张延安 ,  许中原 ,  丁倩 ,  缪道鑫 ,  张雨婷

IPC: C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明涉及生物医药领域，涉及一类N,N二苯基氨基修饰的β‑咔啉吲哚鎓盐、制备方法与应用。该β‑咔啉吲哚鎓盐具有通式Ⅰ所示结构，可以利用ICT原理，在肿瘤组织酸性微环境下激活，选择性地在肿瘤部位快速产生pH敏感的近红外荧光，具体实施方法是将本发明β‑咔啉吲哚鎓盐的溶液喷洒或局部注射于肿瘤病灶部位及周围的组织上，利用荧光腔镜或活体成像仪对肿瘤病灶组织进行快速、选择性荧光成像和示踪，具有较高的肿瘤组织荧光成像选择性和较低的背景荧光干扰，能够对肿瘤进行精确检测。

公开(公告)号：CN111943948B

公开(公告)日：2021-11-12

申请号：CN202010765769.8

申请日：2020-08-03

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  钱建强 ,  许中原 ,  孟迟 ,  刘季 ,  张延安 ,  单文配 ,  李洋阳 ,  顾一鹏

IPC: C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明属于生物医药领域，公开了一种β‑咔啉吲哚鎓盐及其制备方法与应用。本发明提供的β‑咔啉吲哚鎓盐具有线粒体靶向和pH敏感荧光成像特性，具有通式Ⅰ和Ⅱ所示结构：本发明提供的β‑咔啉吲哚鎓盐由9‑R1‑6‑R4‑1‑R2‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛与吲哚鎓盐或苯并吲哚鎓盐在加热条件下发生羟醛缩合反应得到，在肿瘤酸性微环境下能促进β‑咔啉吲哚鎓盐的荧光在肿瘤组织释放，有利于通过pH响应和/或线粒体靶向进行肿瘤的体内外荧光成像，进而对于癌症细胞的诊断和治疗具有重要意义。

公开(公告)号：CN110981870B

公开(公告)日：2020-11-24

申请号：CN201911256603.7

申请日：2019-12-09

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  刘季 ,  刘昕 ,  凌长春 ,  张延安 ,  钱建强 ,  孟迟 ,  杭佳颖 ,  陈苏蒙

IPC: C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00 ,  A61P35/00 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了β‑咔啉‑环烯酮衍生物，具有如下通式所示结构：本发明在β‑咔啉的合适部位引入供电子基团，并通过β‑咔啉的3位氨基，利用氨基甲酸酯键连接具有抗肿瘤活性的环烯酮，设计合成新型β‑咔啉‑环烯酮衍生物，本发明化合物不仅能够在肿瘤微环境中实现pH和GSH双重响应荧光成像和诊断，而且可以选择性靶向肿瘤组织高表达的GSTπ，发挥显著抑制肿瘤细胞增殖。本发明pH/GSH双重响应荧光和靶向癌症的治疗诊断治疗药物为肿瘤精确诊断和靶向治疗作用提供了新的选择，拓宽了多功能分子在精准医疗中的应用。

公开(公告)号：CN111943948A

公开(公告)日：2020-11-17

申请号：CN202010765769.8

申请日：2020-08-03

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  钱建强 ,  许中原 ,  孟迟 ,  刘季 ,  张延安 ,  单文配 ,  李洋阳 ,  顾一鹏

IPC: C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明属于生物医药领域，公开了一种β-咔啉吲哚鎓盐及其制备方法与应用。本发明提供的β-咔啉吲哚鎓盐具有线粒体靶向和pH敏感荧光成像特性，具有通式Ⅰ和Ⅱ所示结构：本发明提供的β-咔啉吲哚鎓盐由9-R1-6-R4-1-R2-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-甲醛与吲哚鎓盐或苯并吲哚鎓盐在加热条件下发生羟醛缩合反应得到，在肿瘤酸性微环境下能促进β-咔啉吲哚鎓盐的荧光在肿瘤组织释放，有利于通过pH响应和/或线粒体靶向进行肿瘤的体内外荧光成像，进而对于癌症细胞的诊断和治疗具有重要意义。

公开(公告)号：CN108148098B

公开(公告)日：2020-10-27

申请号：CN201810126637.3

申请日：2018-02-08

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  彭炎福 ,  熊彪 ,  黄金华 ,  汪莹莹 ,  陈实 ,  钱建强 ,  明古旭 ,  范艳华 ,  张婷

IPC: C07H1/00 ,  C07H19/073 ,  A61K47/55 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/196 ,  A61K31/4184 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种靶向癌细胞高水平ROS的吉西他滨‑氮芥缀合物及其药学上可接受的盐，具有通式I所示结构：本发明所述化合物能够选择性地在含有高浓度ROS肿瘤细胞内释放出吉西他滨‑芳香氮芥缀合物，能够选择性抑制肿瘤细胞增殖，再进一步通过各种酯酶或酰胺酶缓慢释放出吉西他滨和芳香氮芥，促进肿瘤细胞内ROS生成，发挥协同抗肿瘤作用。本发明所述化合物能够显著改善吉西他滨脂溶性，不依赖于核苷转运蛋白进入细胞，降低吉西他滨N4位氨基被脱氨酶降解，改善其体内生物利用度，降低肿瘤细胞对这类药物的耐药性。

公开(公告)号：CN111018686B

公开(公告)日：2020-09-22

申请号：CN201911132955.1

申请日：2019-11-19

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  缪捷飞 ,  凌长春 ,  刘昕 ,  李洋阳 ,  钱建强 ,  孟迟 ,  谢旭东 ,  吴红梅 ,  张逸蓉

IPC: C07C45/68 ,  C07C49/697 ,  C07C49/753 ,  C07C201/12 ,  C07C205/45 ,  C07C209/68 ,  C07C211/52 ,  A61K31/122 ,  A61K31/136 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开一类6‑苄亚基‑2‑芳基乙炔基环己烯酮衍生物及其药学上可接受的盐、制备方法、含有这些衍生物的药用组合物以及它们的医药用途，特别是在制备针对恶性肿瘤治疗药物中的应用。本发明化合物具有一定的肿瘤选择性，能够显著抑制肿瘤增殖，对正常细胞的抑制作用较弱。本发明化合物能够显著抑制TrxR靶点活性，诱导肿瘤细胞内ROS水平增加，从而促进本发明化合物的抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN111018686A

公开(公告)日：2020-04-17

申请号：CN201911132955.1

申请日：2019-11-19

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  缪捷飞 ,  凌长春 ,  刘昕 ,  李洋阳 ,  钱建强 ,  孟迟 ,  谢旭东 ,  吴红梅 ,  张逸蓉

IPC: C07C45/68 ,  C07C49/697 ,  C07C49/753 ,  C07C201/12 ,  C07C205/45 ,  C07C209/68 ,  C07C211/52 ,  A61K31/122 ,  A61K31/136 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开一类6-苄亚基-2-芳基乙炔基环己烯酮衍生物及其药学上可接受的盐、制备方法、含有这些衍生物的药用组合物以及它们的医药用途，特别是在制备针对恶性肿瘤治疗药物中的应用。本发明化合物具有一定的肿瘤选择性，能够显著抑制肿瘤增殖，对正常细胞的抑制作用较弱。本发明化合物能够显著抑制TrxR靶点活性，诱导肿瘤细胞内ROS水平增加，从而促进本发明化合物的抗肿瘤活性。