公开(公告)号：CN114989193B

公开(公告)日：2024-07-26

申请号：CN202210727862.9

申请日：2022-06-24

申请人： 伊犁川宁生物技术股份有限公司

发明人： 许迪琼 ,  刘庆军 ,  王秀花

IPC分类号： C07D499/46

摘要： 本发明提供了一种从青霉素钾盐结晶母液中提取青霉素钾盐的方法，属于药物合成技术领域。本发明方法包括如下步骤：(1)取青霉素钾盐结晶母液，用水进行水洗后得含有青霉素钾盐的水溶液；(2)将含有青霉素钾盐的水溶液加入到发酵滤液中进行酸化；(3)在酸化后得到的溶液中加入碳酸钾，反应后得青霉素钾盐溶液；(4)在青霉素钾盐溶液中加入溶剂，减压蒸馏，然后过滤、洗涤、干燥，即得。本发明提高了青霉素钾盐的收率，显著减少了母液中的青霉素钾盐的残留量，使废液处理成本更低、更方便。本发明降低了生产成本，并减轻了环境污染，经济、环保，具有很强的实际应用价值。

公开(公告)号：CN115445534B

公开(公告)日：2024-01-26

申请号：CN202211152621.2

申请日：2022-09-21

申请人： 上海应用技术大学

发明人： 毛海舫 ,  徐雨生 ,  章平毅 ,  刘吉波 ,  王朝阳 ,  邢慧敏 ,  吴咏锜 ,  焦炳熹

IPC分类号： B01J8/10 ,  B01F33/80 ,  B01D11/04 ,  C07D499/08 ,  C07D499/46

摘要： 本发明涉及一种连续制备青霉素G对‑硝基苄酯的装置，其特征在于，一种连续制备青霉素G对‑硝基苄酯的装置，其特征在于，该装置包括用于青霉素G钾盐与含苄基的酯化试剂连续酯化反应的塔式反应器(3)和用于洗去酯化反应液中的无机盐、相转移催化剂和未反应的青霉素G钾盐的转盘水洗塔(4)。与现有技术相比，本发明中青霉素G钾盐和对硝基溴苄在反应釜中混合经加热后注入加压塔式反应器进行连续反应。由于反应压力的提升，可提高反应温度，将反应时间缩短一半以上，同时保有很好的选择性。

公开(公告)号：CN114437110B

公开(公告)日：2023-07-11

申请号：CN202011188947.1

申请日：2020-10-30

申请人： 沈阳化工研究院有限公司

发明人： 柴宝山 ,  周龙 ,  王云华 ,  邢久歌 ,  王志强 ,  焦佳媛 ,  韩涛 ,  王旭东 ,  朱君 ,  王珂 ,  鄢冬茂

IPC分类号： C07D499/04 ,  C07D499/46 ,  B01J29/03

摘要： 本发明属于化学化工技术领域。具体为一种负载型催化剂在连续制备青霉素亚砜酯中的应用。所述负载型催化剂载体为有序介孔材料SBA‑15，活性组分为金属盐，其中活性组分金属盐质量为有序介孔材料SBA‑15质量的1‑10％。在负载型催化剂作用下，双氧水与青霉素G钾酯化物进行连续流氧化反应，氧化反应液用亚硫酸氢钠水溶液进行连续流淬灭反应，淬灭反应液经过后处理得到青霉素亚砜酯。本发明的催化剂具有制备简单，催化效率高，选择性高等优点，同时可以通过简单活化后循环使用。采用本发明负载型催化剂可使制备青霉素亚砜酯反应转化率达到99.5％，选择性达到100％，分离收率达到95.9％，含量达到99.3％。

公开(公告)号：CN116063327A

公开(公告)日：2023-05-05

申请号：CN202211716175.3

申请日：2022-12-29

申请人： 内蒙古常盛制药有限公司

发明人： 王路路 ,  韩贺东 ,  郑兵 ,  葛峰 ,  胡智勇 ,  白雪峰

IPC分类号： C07D499/18 ,  C07D499/46

摘要： 本发明涉及生物制药技术领域，尤其涉及一种高效的青霉素发酵提取方法及应用。该方法包括：针对青霉素发酵液，进行粗过滤、两级超滤流程、连续萃取、提纯、碱化稀释和结晶；两级超滤流程包括一级超滤和二级超滤；一级超滤为浓缩至浓缩液透光率5～10％；二级超滤为将一级超滤得到的浓缩液浓缩至透光率小于1％；连续萃取包括：将一级超滤和二级超滤得到的透析液合并为两级膜透析液；将两级膜透析液、醋酸丁酯和稀硫酸流加混合，并同时萃取离心。本发明采用两级超滤和连续萃取流程，实现了青霉素的连续化生产，在有效降低杂质含量的同时，提高了生产效率和青霉素的收率；此外还能够降低破乳剂和活性炭的用量，在生产青霉素的领域具有重要意义。

公开(公告)号：CN113493467B

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN202010194159.7

申请日：2020-03-19

申请人： 内蒙古联邦动保药品有限公司

发明人： 刘红池 ,  胡宪明 ,  石创业 ,  李德乐 ,  尹邦志

IPC分类号： C07D499/46 ,  C07D499/14 ,  C07D499/08 ,  C07C59/265 ,  C07C51/41

摘要： 本发明涉及制药领域，具体提供一种改进的喷沙西林氢碘酸盐制备的方法，所述方法包括1)用水溶解喷沙西林柠檬酸盐，然后加入碘化钠或碘化钾溶液反应，养晶、过滤、洗涤、干燥，即得到喷沙西林氢碘酸盐。本发明方法具有高收率、易操作、毒性小的优点，反应条件温和，有利于产品提纯、中间体储存及杂质控制且获得稳定性良好的喷沙西林氢碘酸盐产品。

公开(公告)号：CN114315862A

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202011056618.1

申请日：2020-09-30

申请人： 沈阳化工研究院有限公司

发明人： 周龙 ,  柴宝山 ,  邢久歌 ,  王云华 ,  韩涛 ,  曹贺 ,  焦佳媛 ,  王志强 ,  鄢冬茂 ,  王珂

IPC分类号： C07D499/08 ,  C07D499/18 ,  C07D499/46

摘要： 本发明属于化学化工技术领域，具体为一种连续流制备青霉素亚砜酯的方法，双氧水与催化剂溶液混合配制成氧化剂，氧化剂与青霉素G钾酯化物进行连续流氧化反应，氧化反应液用亚硫酸氢钠水溶液进行连续流淬灭反应后经过后处理得到青霉素亚砜酯(GESO)。所述催化剂为杂多酸类催化剂和相转移催化剂，本发明方法，操作简单，提高了该反应单元安全性，具有可持续性，较传统间歇反应方式单位面积产能高，环境友好等优点，使用本发明的制备方法转化率达到100％，选择性达到99％，分离收率达到96％，含量大于99.5％，单一杂质含量指标均达到原研工艺标准。

公开(公告)号：CN113461709A

公开(公告)日：2021-10-01

申请号：CN202010235829.5

申请日：2020-03-30

申请人： 湖北美天生物科技股份有限公司

发明人： 彭要武 ,  田文敬 ,  叶青 ,  方志成

IPC分类号： C07D499/04 ,  C07D499/46 ,  C07D499/14 ,  C07D499/08

摘要： 本发明公开了一种喷沙西林及其氢碘酸盐的合成方法。如式III所示的化合物喷沙西林的合成方法包括下述步骤：在溶剂中，在还原剂存在下，将如式II所示的化合物和乙醛进行如下所示的还原胺化反应，得如式III所示的化合物喷沙西林，即可。该方法具有全新的中间体、操作简单、产率较高、纯度较高且有利于工业化大生产。

公开(公告)号：CN105418640B

公开(公告)日：2018-02-23

申请号：CN201510913343.1

申请日：2015-12-12

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司 ,  北京科瑞博远科技有限公司

发明人： 闫峰 ,  周志茂 ,  赵伟 ,  张伟 ,  张桂华 ,  周玉 ,  段志钢 ,  张锁庆 ,  孙燕 ,  魏青杰

IPC分类号： C07D499/46 ,  C07D499/18 ,  C12P35/00 ,  A61K31/545 ,  A61P31/04 ,  A61P11/02 ,  A61P11/04 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P15/00

摘要： 本发明公开了一种青霉素亚砜的提取回收方法，它包括以下步骤：a、青霉素亚砜溶液经过树脂吸附进行杂质分离；b、树脂解吸得到青霉素亚砜解吸液；c、青霉素亚砜解吸液套用溶解青霉素亚砜或经浓缩得青霉素亚砜结晶液；d、结晶液用酸调节pH结晶，再经过滤、洗涤、干燥得青霉素亚砜。该方法可用于低浓度青霉素亚砜溶液中提取回收青霉素亚砜，从而提高青霉素亚砜的收率，降低生产成本，减少环境污染。e、用本技术生产的青霉素亚砜制备出的其后续产品7ADCA、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄等产品质量得到改善。f、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄与药学上可接受载体形成的药物组合物用于治疗敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。

公开(公告)号：CN105566213A

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201610005542.7

申请日：2010-06-10

申请人： 上海泰飞尔生化技术有限公司 ,  于崇曦

发明人： 于崇曦 ,  徐丽娜 ,  陈玉华 ,  严彬冰 ,  涂仕前

IPC分类号： C07D213/76 ,  C07D215/233 ,  C07D471/04 ,  C07D499/46 ,  C07D499/52 ,  C07D499/62 ,  C07D499/68 ,  C07D499/74 ,  C07D499/76 ,  C07D499/86 ,  C07D501/22 ,  C07D501/24 ,  C07D501/34 ,  C07D501/36 ,  C07D501/59 ,  C07D503/18 ,  C07D505/18 ,  C07D505/20 ,  C07D487/04 ,  C07D417/12 ,  C07D403/12 ,  C07F9/40 ,  C07F9/32 ,  A61K31/43 ,  A61K31/545 ,  A61K31/662 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P31/16 ,  A61P31/18

摘要： 在此提供了抗微生物剂和抗微生物剂相关化合物的具有高穿透性的组合物(high penetration compositions，HPC)或具有高穿透性的前药(high penetration prodrugs，HPP)。HPC/HPP穿透生物屏障后可被转化成母药或药物代谢物，从而提供治疗。此外，该HPC/HPP可到达母药不能到达的区域，或者可在靶向作用区域达到足够高的浓度，从而提供一种全新的治疗方式。

公开(公告)号：CN104447793A

公开(公告)日：2015-03-25

申请号：CN201410766687.X

申请日：2014-12-11

申请人： 天津医药集团津康制药有限公司

发明人： 王笑玉 ,  黄薇 ,  魏晨曦 ,  刘雯倩

IPC分类号： C07D499/46 ,  C07D499/04

CPC分类号： C07D499/46 ,  C07D499/04

摘要： 一种头孢中间体青霉素亚砜的改进工艺，以青霉素G钾盐为原料，经过8.5％过氧乙酸氧化，青霉素G钾盐与过氧乙酸按摩尔比1.0～1.5:1，反应结束后加入浓度为3M的硫酸调节pH至1～2，酸化结晶得到带结晶水的青霉素亚砜，然后再将产品溶于醋酸丁酯，50℃、真空度为0.1MPa下真空干燥脱水，得到白色结晶青霉素亚砜脱水得到青霉素亚砜，本发明的有益效果在于：本发明以低浓度的过氧乙酸为氧化剂，反应条件温和，氧化制得的青霉素亚砜带有两个结晶水，通过醋酸丁酯与水的共沸减压除去，整个生产工艺简单，收率高，得到的产品纯度高，完全符合头孢类药物生产的标准。