公开(公告)号：CN116410940A

公开(公告)日：2023-07-11

申请号：CN202111682160.5

申请日：2021-12-31

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 张亚楠 ,  孟枭 ,  程鹏飞 ,  朱景仰 ,  戴匡初 ,  陶海军 ,  胡秋平 ,  金明 ,  王晓炜 ,  汪有初 ,  傅小勇 ,  陈民章

IPC分类号： C12N9/02 ,  C12P41/00 ,  C12P17/10

摘要： 本发明公开了一种使用烯还原酶及其突变体对潜手性碳碳双键的不对称还原方法。具体地，本发明公开了一种烯还原酶或其突变体对潜手性碳碳双键的不对称还原方法，其包括如下步骤：烯还原酶或其突变体和辅酶的存在下，将如化合物II在有机溶剂中进行催化还原反应得化合物I即可；所述烯还原酶为如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或其突变体。本发明的积极进步效果在于：以本申请中的烯还原酶催化的碳碳双键还原反应，条件温和、选择性高、成本低、原料转化率高、收率高且产物手性纯度高。

公开(公告)号：CN105693727B

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201410695249.9

申请日：2014-11-27

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 刘月领 ,  徐学芹 ,  周强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  安自强 ,  于华 ,  夏章洋 ,  张同心 ,  白雪 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D233/90

摘要： 本发明涉及一种8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸的合成方法。本发明采用易得1‑氢咪唑‑4，5‑二甲酸为原料，通过十步合成了8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸。8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸是一种有用的有机合成中间体。

公开(公告)号：CN105294442A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201410241169.6

申请日：2014-06-03

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 万晓君 ,  毕增梁 ,  王海慧 ,  沈万军 ,  彭雁南 ,  程圆 ,  邵文庆 ,  陈玉燕 ,  袁晓斌 ,  于凌波 ,  李磊 ,  哈维杰 ,  柴艳萍 ,  周乐乐 ,  吴璇 ,  朱喜雯 ,  马坤艳 ,  陈远丽 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07C69/753 ,  C07C67/14

摘要： 本发明涉及一种双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸二甲酯的制备方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明共分六步，首先将化合物1与溴仿在碱性条件下反应得到化合物2；然后与甲基锂作用得到化合物3；接着与二乙酰在高压汞灯照射下得到化合物4；用次氯酸钠处理得到化合物5；然后与氯化亚砜反应得到化合物6，最后化合物6在甲醇作用下得到最终产品化合物7。反应式如下：，获得的双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸二甲酯为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN104926735A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201510331299.3

申请日：2015-06-16

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 杨少辉 ,  赖正茂 ,  杨伟峰 ,  黄平 ,  傅小勇 ,  陈民章

IPC分类号： C07D239/30

CPC分类号： C07D239/30

摘要： 本发明涉及一种4-氯-5-氟-2-甲基嘧啶的工业化制备方法。本发明解决了现有4-氯-5-氟-2-甲基嘧啶制备工艺不易放大，收率低等问题。本发明的技术方案：一种4-氯-5-氟-2-甲基嘧啶的工业化制备方法，包括以下步骤：第一步，甲酸乙酯和氟乙酸乙酯以叔丁醇钾为碱反应，得到2-氟-3-氧代丙酸乙酯钠盐中间体后与盐酸乙脒关环得到5-氟-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮。第二步氯代反应，以三氯氧磷为氯化试剂，有机碱为添加剂，在溶剂中反应得到4-氯-5-氟-2-甲基嘧啶。本发明用于4-氯-5-氟-2-甲基嘧啶的工业化制备。

公开(公告)号：CN105503891B

公开(公告)日：2018-03-27

申请号：CN201410488805.5

申请日：2014-09-23

申请人： 常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

发明人： 刘洋 ,  张金保 ,  邱继平 ,  于涵 ,  邢少廷 ,  赵东 ,  靳爱杰 ,  哈维杰 ,  柴艳萍 ,  周乐乐 ,  袁晓斌 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章

IPC分类号： C07D491/08

摘要： 本发明涉及一种5‑叔丁氧羰基‑2‑氧杂‑5‑氮杂二环[2.2.1]庚烷‑1‑羧酸的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分六步，首先由化合物1和Boc酸酐在碱性条件下反应，得到化合物2，然后用2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物氧化生成化合物3，接着化合物3与格式试剂反应得到化合物4，用四氢锂铝还原化羧酸4得到化合物5，化合物5分两个阶段与正丁基锂和对甲苯磺酰氯反应得到化合物6，最后化合物6用高碘酸钠氧化得到最终化合物7。反应式如下：。

公开(公告)号：CN105884607A

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201410185149.1

申请日：2014-05-05

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

发明人： 王瑞乐 ,  周强 ,  陈冬枝 ,  高明飞 ,  张永丽 ,  牛彦霞 ,  冯建龙 ,  白雪 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07C53/134 ,  C07C51/09 ,  C07C27/00

摘要： 本发明涉及一种环丙丙酸的合成方法。解决既知方法合成操作困难，原料昂贵的技术问题。以常规工业原料环丙甲醛为起始原料通过与磷酰基乙酸三乙酯进行维悌反应得到3?环丙基?丙烯酸乙酯，其与硼氢化钠在路易斯酸存在条件下还原双键得到3?环丙基?丙酸乙酯，在碱性条件下水解得到环丙丙酸。化学反应式如下：。

公开(公告)号：CN105693652A

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201410695251.6

申请日：2014-11-27

申请人： 常州合全药业有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司

发明人： 徐学芹 ,  周强 ,  刘月领 ,  安自强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  于华 ,  夏章洋 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D267/10

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明涉及一种4-叔丁基-5-乙基-6-氧代-1,4-氧氮杂-4,5-二羧酸的合成方法。解决既知方法合成操作困难，原料昂贵的技术问题。以2-苄胺基乙醇为起始原料通过上叔丁氧羰基保护胺基得到叔丁基苄基（2-羟乙基）氨基甲酸酯，其在冰浴下与氢化钠反应，与溴乙酸乙酯反应得到乙基 2-(2-(苄基(叔丁氧羰基)胺)乙氧基)乙酸，然后用盐酸乙酸乙酯溶液将Boc脱掉即可得到乙基2-(2-(苄基胺)乙氧基)乙酸盐酸盐，而后与溴乙酸乙酯在碱的存在下，反应得到乙基 2-(苄基(2-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，用氢氧化钯做催化剂，在碳酸二叔丁酯存在下，用氢气脱苄基上Boc得到乙基2-((叔丁氧羰基)(2-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，最后在叔丁醇钾碱性条件下，以甲苯为溶剂回流关环得到最终化合物。

公开(公告)号：CN105601639B

公开(公告)日：2018-06-15

申请号：CN201410661052.3

申请日：2014-11-19

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司

发明人： 任文武 ,  陈雅婷 ,  张金宝 ,  孟庆洪 ,  邱继平 ,  刘洋 ,  邢少廷 ,  于涵 ,  赵东 ,  王庆伟 ,  孙宝龙 ,  宁振翠 ,  靳爱杰 ,  卫凯龙 ,  要加军 ,  袁晓斌 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D491/052

摘要： 本发明涉及一种6‑叔丁氧羰基八氢‑2H‑吡喃[3,2‑c]并吡啶‑8‑羧酸的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分六步，首先由化合物1和1‑溴‑3‑氯‑丙烷发生一个烷基化反应得到化合物2，然后是分子内关环反应生成化合物3，氢化还原化合物3的双键后得到化合物4，化合物4水解得到化合物5。反应式如下：。

公开(公告)号：CN105693727A

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201410695249.9

申请日：2014-11-27

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 刘月领 ,  徐学芹 ,  周强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  安自强 ,  于华 ,  夏章洋 ,  张同心 ,  白雪 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D233/90

摘要： 本发明涉及一种8-（叔丁氧羰基）-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸的合成方法。本发明采用易得1-氢咪唑-4，5-二甲酸为原料，通过十步合成了8-（叔丁氧羰基）-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸。8-（叔丁氧羰基）-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸是一种有用的有机合成中间体。

公开(公告)号：CN104926750A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201510365086.2

申请日：2015-06-29

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 杨少辉 ,  杨伟峰 ,  高飞飞 ,  游先军 ,  黄平 ,  傅小勇 ,  陈民章

IPC分类号： C07D275/02

CPC分类号： C07D275/02

摘要： 本发明涉及一种异噻唑的工业化制备方法。主要解决现有制备方法存在的原料丙炔醛使用三氧化铬/硫酸制备时大量污染以及不能规模化生产的技术问题。本发明以常规、易得的丙炔醇为原料，通过氧化，成盐和环化得到异噻唑。其化学反应式如下：，本发明解决了现有异噻唑制备工艺局限于实验室制备，没有规模化生产的问题，并且将此方法实现于工业化，提供了一种整体收率较高、制备成本较低的异噻唑的工业化制备方法。