公开(公告)号：CN107602588A

公开(公告)日：2018-01-19

申请号：CN201710708553.6

申请日：2017-08-17

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司 ,  天津大学

发明人： 张军立 ,  龚俊波 ,  段志钢 ,  张锁庆 ,  王明波 ,  穆军明 ,  林兰兰 ,  刘倩 ,  张德江 ,  王新辉 ,  曹欢 ,  臧飞 ,  崔克娇 ,  段素英 ,  赵彬 ,  李小瑞 ,  宋斌

IPC分类号： C07D501/22 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开了一种头孢类抗生素的结晶方法，属于β内酰胺类抗生素的工业化生产工艺领域，在2～4个结晶釜中连续进行；本发明具有连续化程度高、操作简单、生产效率高、适合工业化大规模生产的优点，提高了设备利用率和产品收率，得到的头孢类抗生素成品具有理想的短棒状晶型，且晶体完整度好、粒度均匀、纯度高、流动性好、便于分离、干燥和分装。

公开(公告)号：CN102702230B

公开(公告)日：2014-09-10

申请号：CN201210171972.8

申请日：2012-05-30

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 张军立 ,  刘倩 ,  王玉红 ,  姚宝林 ,  高俊艳

IPC分类号： C07D501/34 ,  C07D501/06

摘要： 本发明公开了一种头孢噻肟酸的制备方法，包括以下步骤：（a）将7-ACA与AE-活性酯按质量比为1:1.3称重，混合，溶于二氯甲烷和助溶剂组成的混合溶剂中，搅拌，得混合液；（b）在混合液中依次加入三乙胺和相转移催化剂，在相转移催化剂的催化作用下，常温反应1～2.5h；（c）将反应液用水萃取，在水提取液中加入盐酸调节pH值，结晶、过滤，得头孢噻肟酸湿粉；（d）取湿粉溶于有机溶剂中，加热回流、降温、过滤、干燥，得头孢噻肟酸。本发明工艺简单、操作方便，制得的头孢噻肟酸含量高、收率大、水分小，可作为头孢菌素-头孢噻肟钠的主要原料，对敏感细菌所致的肺炎及其呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、皮肤软组织等具有消炎杀菌等作用。

公开(公告)号：CN105603037A

公开(公告)日：2016-05-25

申请号：CN201510981431.5

申请日：2015-12-24

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 张军立 ,  段志钢 ,  张锁庆 ,  刘倩 ,  臧飞 ,  王新辉 ,  穆军明 ,  崔克娇 ,  段素英

IPC分类号： C12P35/04

CPC分类号： C12P35/04

摘要： 本发明涉及一种酶催化酰化制备头孢菌素的方法，包括：A.酰化反应，将酰化试剂与β-内酰胺核在催化酶的作用下进行酰化反应，得到产物料浆；B.震荡分离，控制产物料浆黏度，采用振荡筛，在一定工艺条件下对产物料浆进行震荡分离，得到催化酶滤渣和头孢菌素混悬滤液；C.产物精制，对头孢菌素混悬滤液进行过滤，得到头孢菌素湿粉，经洗涤、干燥，得精制产物。本发明通过优化工艺流程及工艺参数，解决了现有工艺存在的酶分离困难、制备成本高，环境污染严重等问题，在够保证产品质量的同时，简化了工艺流程、提高了分离效率和生产效率、降低了生产成本。

公开(公告)号：CN102807533A

公开(公告)日：2012-12-05

申请号：CN201210304750.9

申请日：2012-08-25

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 张军立 ,  刘倩 ,  姚宝林 ,  王玉红 ,  高俊艳

IPC分类号： C07D277/78

摘要： 本发明中开了一种利用头孢噻肟酸废液制备2，2′-二硫代二苯并噻唑的方法其包括以下步骤：（a）向头孢噻肟酸废液中滴加过氧化氢水溶液，过氧化氢水溶液的加入量依据头孢噻肟酸废液中所含2-硫醇基苯并噻唑计，2-硫醇基苯并噻唑与过氧化氢摩尔配比为1：0.5~1.5；在10~35℃条件下，反应60~120min；（b）反应完毕后降温至0~10℃，养晶30~60min，过滤，滤饼干燥后，即可得到2，2′-二硫代二苯并噻唑。本发明方法成本低廉、废物利用、节能环保，所得产物收率高、纯度高。所制备的2，2′-二硫代二苯并噻唑可作为硫化促进剂用于橡胶的硫化加工。

公开(公告)号：CN102702230A

公开(公告)日：2012-10-03

申请号：CN201210171972.8

申请日：2012-05-30

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 张军立 ,  刘倩 ,  王玉红 ,  姚宝林 ,  高俊艳

IPC分类号： C07D501/34 ,  C07D501/06

摘要： 本发明公开了一种头孢噻肟酸的制备方法，包括以下步骤：（a）将7-ACA与AE-活性酯按质量比为1:1.3称重，混合，溶于二氯甲烷和助溶剂组成的混合溶剂中，搅拌，得混合液；（b）在混合液中依次加入三乙胺和相转移催化剂，在相转移催化剂的催化作用下，常温反应1～2.5h；（c）将反应液用水萃取，在水提取液中加入盐酸调节pH值，结晶、过滤，得头孢噻肟酸湿粉；（d）取湿粉溶于有机溶剂中，加热回流、降温、过滤、干燥，得头孢噻肟酸。本发明工艺简单、操作方便，制得的头孢噻肟酸含量高、收率大、水分小，可作为头孢菌素-头孢噻肟钠的主要原料，对敏感细菌所致的肺炎及其呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、皮肤软组织等具有消炎杀菌等作用。

公开(公告)号：CN105274177A

公开(公告)日：2016-01-27

申请号：CN201510397354.9

申请日：2015-07-08

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 段志钢 ,  王明波 ,  张军立 ,  臧飞 ,  刘倩 ,  张锁庆 ,  王新辉 ,  穆军明 ,  段素英 ,  米建伟 ,  贾玉捷 ,  杨丹 ,  郑宝丽 ,  门红乐 ,  刘雪飞 ,  吴士军 ,  李雪元 ,  王朝卿 ,  刘海席 ,  王景欣 ,  柳世萍

IPC分类号： C12P35/04 ,  C07D501/22 ,  A61K31/545 ,  A61K9/48 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种头孢氨苄原料的制备方法，包括以下步骤：(1)将左旋苯甘氨酸酯类衍生物缓慢加入到7-ADCA水溶液中，加入固定化青霉素酰化酶反应；(2)调节反应液黏度，用青霉素酰化酶分离器分离出酶，将头孢氨苄混悬液进行离心过滤得到头孢氨苄粗粉和滤液；(3)将滤液洗涤酶，分离出酶，将头孢氨苄混悬液离心过滤得到头孢氨苄粗粉和滤液，合并头孢氨苄粗粉；(4)重复步骤(3)，至流出料液澄清；(5)混合全部头孢氨苄粗粉和滤液，用硫酸调pH，0.45μm滤膜过滤得料液，将料液温度升高，用氨水调节料液pH，然后养晶、过滤、水洗涤、丙酮洗涤，最后干燥，得终产物头孢氨苄产品。本发明头孢氨苄制备方法使头孢氨苄与酶分离容易。

公开(公告)号：CN114369102A

公开(公告)日：2022-04-19

申请号：CN202210065129.5

申请日：2022-01-20

申请人： 华北制药股份有限公司 ,  天津大学

发明人： 张军立 ,  龚俊波 ,  段志钢 ,  侯宝红 ,  尚泽仁 ,  吴送姑 ,  穆俊明 ,  王新辉 ,  薛同山 ,  王东博 ,  李小瑞 ,  王福宁 ,  崔克娇 ,  白米册 ,  马琳 ,  师书迪 ,  赵汝梅

IPC分类号： C07D501/12 ,  C07D501/18

摘要： 本发明公开了一种从头孢拉定母液中回收7‑ADCA的方法，属于医药化工技术领域，包括以下步骤：向头孢拉定母液中边搅拌边加入氨水，加入裂解酶进行裂解反应，反应结束后过滤，在滤液中加入有机溶剂进行后处理，向后处理过的滤液中加入酸，静置，过滤向清液中加入酸，静置，过滤后得到7‑ADCA。本发明所提供的从头孢拉定母液中回收7‑ADCA的方法改进了现有的制备工艺的缺陷，使生产过程更环保，对操作人员更友好，回收的7‑ADCA在99％以上。

公开(公告)号：CN105603037B

公开(公告)日：2020-07-31

申请号：CN201510981431.5

申请日：2015-12-24

申请人： 天津大学 ,  华北制药股份有限公司

发明人： 张军立 ,  段志钢 ,  张锁庆 ,  刘倩 ,  臧飞 ,  王新辉 ,  穆军明 ,  崔克娇 ,  段素英

IPC分类号： C12P35/04

摘要： 本发明涉及一种酶催化酰化制备头孢菌素的方法，包括：A.酰化反应，将酰化试剂与β‑内酰胺核在催化酶的作用下进行酰化反应，得到产物料浆；B.震荡分离，控制产物料浆黏度，采用振荡筛，在一定工艺条件下对产物料浆进行震荡分离，得到催化酶滤渣和头孢菌素混悬滤液；C.产物精制，对头孢菌素混悬滤液进行过滤，得到头孢菌素湿粉，经洗涤、干燥，得精制产物。本发明通过优化工艺流程及工艺参数，解决了现有工艺存在的酶分离困难、制备成本高，环境污染严重等问题，在够保证产品质量的同时，简化了工艺流程、提高了分离效率和生产效率、降低了生产成本。

公开(公告)号：CN102134250A

公开(公告)日：2011-07-27

申请号：CN201110022247.X

申请日：2011-01-19

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  侯静美 ,  刘胜 ,  张军立 ,  张美景 ,  王静康 ,  尹秋响 ,  王永莉 ,  侯宝红 ,  董伟兵

IPC分类号： C07D501/12

摘要： 本发明涉及一种生产头孢羟氨苄单水合物晶体的方法。将头孢羟氨苄的N，N-二甲基甲酰胺溶剂化合物加入到N，N-二甲基甲酰胺与水组成的混合溶剂中，头孢羟氨苄溶剂化合物∶混合溶剂的质量比＝1∶1～1∶2，搅拌得到悬浮液，加料时维持温度在15～30℃时维持溶液pH值在6.0～7.5；待头孢羟氨苄溶剂化合物全部转化为头孢羟氨苄单水合物后，将悬浮液的pH值在1～20分钟内降至4.5～5.0，维持温度在10℃～18℃，搅拌养晶10～90分钟；养晶结束后过滤、洗涤、干燥后得到产品为四方片状晶体形式的头孢羟氨苄单水合物。通过此方法得到的四方片状头孢羟氨苄单水合物，其产品粒度分布均匀，不发生聚结，适用于工业生产。

公开(公告)号：CN110922417B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN201911078593.2

申请日：2019-11-06

申请人： 天津大学 ,  华北制药股份有限公司

发明人： 侯宝红 ,  尚泽仁 ,  张军立 ,  龚俊波 ,  段志钢 ,  吴送姑 ,  胡卫国 ,  李中华 ,  王新辉 ,  藏飞

IPC分类号： C07D501/12 ,  C07D501/18 ,  C07C227/40 ,  C07C229/36 ,  C12P13/04 ,  C12P35/02

摘要： 本发明公开一种头孢氨苄结晶母液回收方法，15‑40℃搅拌下，碱性调节剂加入到头孢氨苄结晶母液中，保持pH值7‑8，加入裂解酶进行头孢氨苄裂解反应，固液分离，将酸性调节剂加入到清液中，调pH值至6‑7，并降温至5‑10℃，使苯甘氨酸沉淀析出，固液分离，将酸性调节剂加入到清液中，调pH值至3‑4并升温至20‑40℃，获得7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸结晶产品。本发明通过冷却结晶，将裂解液中的苯甘氨酸优先结晶分离，其纯度>99％，收率5％左右，得到的7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸纯度>99％，回收率90％以上。本发明未引入水和VOC物质，对环境无污染，实现了结晶母液的清洁化回收，分离回收效率高。