公开(公告)号：CN107602588A

公开(公告)日：2018-01-19

申请号：CN201710708553.6

申请日：2017-08-17

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司 ,  天津大学

发明人： 张军立 ,  龚俊波 ,  段志钢 ,  张锁庆 ,  王明波 ,  穆军明 ,  林兰兰 ,  刘倩 ,  张德江 ,  王新辉 ,  曹欢 ,  臧飞 ,  崔克娇 ,  段素英 ,  赵彬 ,  李小瑞 ,  宋斌

IPC分类号： C07D501/22 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开了一种头孢类抗生素的结晶方法，属于β内酰胺类抗生素的工业化生产工艺领域，在2～4个结晶釜中连续进行；本发明具有连续化程度高、操作简单、生产效率高、适合工业化大规模生产的优点，提高了设备利用率和产品收率，得到的头孢类抗生素成品具有理想的短棒状晶型，且晶体完整度好、粒度均匀、纯度高、流动性好、便于分离、干燥和分装。

公开(公告)号：CN105274177A

公开(公告)日：2016-01-27

申请号：CN201510397354.9

申请日：2015-07-08

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 段志钢 ,  王明波 ,  张军立 ,  臧飞 ,  刘倩 ,  张锁庆 ,  王新辉 ,  穆军明 ,  段素英 ,  米建伟 ,  贾玉捷 ,  杨丹 ,  郑宝丽 ,  门红乐 ,  刘雪飞 ,  吴士军 ,  李雪元 ,  王朝卿 ,  刘海席 ,  王景欣 ,  柳世萍

IPC分类号： C12P35/04 ,  C07D501/22 ,  A61K31/545 ,  A61K9/48 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种头孢氨苄原料的制备方法，包括以下步骤：(1)将左旋苯甘氨酸酯类衍生物缓慢加入到7-ADCA水溶液中，加入固定化青霉素酰化酶反应；(2)调节反应液黏度，用青霉素酰化酶分离器分离出酶，将头孢氨苄混悬液进行离心过滤得到头孢氨苄粗粉和滤液；(3)将滤液洗涤酶，分离出酶，将头孢氨苄混悬液离心过滤得到头孢氨苄粗粉和滤液，合并头孢氨苄粗粉；(4)重复步骤(3)，至流出料液澄清；(5)混合全部头孢氨苄粗粉和滤液，用硫酸调pH，0.45μm滤膜过滤得料液，将料液温度升高，用氨水调节料液pH，然后养晶、过滤、水洗涤、丙酮洗涤，最后干燥，得终产物头孢氨苄产品。本发明头孢氨苄制备方法使头孢氨苄与酶分离容易。

公开(公告)号：CN102964355B

公开(公告)日：2015-07-01

申请号：CN201210547802.5

申请日：2012-12-17

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 魏青杰 ,  段志钢 ,  刘东 ,  张锁庆 ,  米振瑞 ,  刘明儒 ,  付成明 ,  王东 ,  杨帆 ,  张苗静 ,  郑宝丽 ,  高俊艳 ,  冯立峰 ,  闫峰 ,  王立强 ,  张伟 ,  尹科科 ,  赵伟 ,  杨丽婷 ,  马利科 ,  吴翔 ,  陈浩 ,  刘海莲

IPC分类号： C07D499/46 ,  C07D499/04

摘要： 本发明公开了一种新的制备青霉素G亚砜的方法，其包括a．取浓度为60000~120000μ/g的青霉素G发酵液，滴加过氧乙酸得溶液Ⅰ；b．将溶液Ⅰ过滤得滤液，所得滤液经截留分子量为200~800Da纳滤膜浓缩得浓缩液；c.所述浓缩液用硫酸调节pH过滤，得青霉素G亚砜粗品；d.青霉素G亚砜粗品溶于甲醇水溶液中，重结晶，然后降温至0~10℃，过滤，所得晶体用甲醇洗涤、抽干，所得产物微波干燥，即得青霉素G亚砜。本发明方法简单，工艺周期短，且无须采用大量的有机溶媒进行提取处理，因此成本低，环境友好。

公开(公告)号：CN102925526B

公开(公告)日：2014-10-15

申请号：CN201210481273.3

申请日：2012-11-23

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 闫峰 ,  段志钢 ,  萧泛舟 ,  谷中芝 ,  赵伟 ,  郭文仿 ,  尹科科 ,  杨立婷 ,  刘海莲 ,  陈浩

IPC分类号： C12P37/06

摘要： 本发明公开了一种6-氨基青霉烷酸的制备方法，它包括以下步骤：a、青霉素发酵液经过超滤膜分离和纳滤膜浓缩得浓缩滤液；b、将浓缩滤液置于反应罐中，加入固定化青霉素酰化酶4MU/m3浓缩滤液，进行转化反应，得6-氨基青霉烷酸转化液；c、所述转化液经活性炭脱色和过滤后得6-氨基青霉烷酸滤液；d、向c步工序所述的滤液中加入晶种，养晶，结晶、过滤、洗涤、干燥。该方法工艺流程简单、易操作、安全环保，可有效提高6-APA的收率、降低生产成本、提高劳动生产率。

公开(公告)号：CN106588386A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201611240119.1

申请日：2016-12-29

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司 ,  张桂华

发明人： 闫峰 ,  段志钢 ,  王平 ,  孙燕 ,  胡卫国 ,  周志茂 ,  张彩霞 ,  周捷 ,  张锁庆 ,  杨梦德

IPC分类号： C05G3/00

摘要： 本发明公开了一种可用于制造有机肥的抗生素发酵菌渣无害化处理方法，它包括以下步骤：a、抗生素发酵菌渣加水搅拌混合均匀，用氧化剂化学解毒；b、氧化处理后菌渣液用碱调pH至6～8；c、菌渣液经过滤、干燥得到干菌渣。该方法采用化学氧化解毒技术处理抗生素菌渣，使菌渣中的抗生素无残留，降解率达到100%，实现无害化处理，菌渣按有机肥标准将其用于制造有机肥，可实现资源化利用。

公开(公告)号：CN103030648A

公开(公告)日：2013-04-10

申请号：CN201210557723.2

申请日：2012-12-20

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 米振瑞 ,  魏青杰 ,  段志钢 ,  刘明儒 ,  王东 ,  杨凡 ,  马金玉

IPC分类号： C07D499/46 ,  C07C233/05 ,  C07D499/04 ,  C07D499/18 ,  C07C231/24

摘要： 本发明公开了一种青霉素G亚砜DMA复合晶体及其制备方法。该复合晶体的分子式C20H27N3O6S，分子量437.5。其制备方法包括以下步骤：（a）将青霉素G亚砜溶解在DMA溶液中或含有DMA的水溶液中或含有DMA的混合有机溶液中；（b）将上述含有青霉素G亚砜和DMA的溶液降温，使青霉素G亚砜及DMA逐步达到饱和或过饱和状态，析出晶体；将晶体进行分离、干燥后，即得青霉素G亚砜DMA复合晶体。本发明所提供的复合晶体稳定性好，不含会破坏酯化保护反应的杂质，对酯化保护和扩环重排反应极为有利，提高了扩环重排反应的收率和产品质量。

公开(公告)号：CN105603037A

公开(公告)日：2016-05-25

申请号：CN201510981431.5

申请日：2015-12-24

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 张军立 ,  段志钢 ,  张锁庆 ,  刘倩 ,  臧飞 ,  王新辉 ,  穆军明 ,  崔克娇 ,  段素英

IPC分类号： C12P35/04

CPC分类号： C12P35/04

摘要： 本发明涉及一种酶催化酰化制备头孢菌素的方法，包括：A.酰化反应，将酰化试剂与β-内酰胺核在催化酶的作用下进行酰化反应，得到产物料浆；B.震荡分离，控制产物料浆黏度，采用振荡筛，在一定工艺条件下对产物料浆进行震荡分离，得到催化酶滤渣和头孢菌素混悬滤液；C.产物精制，对头孢菌素混悬滤液进行过滤，得到头孢菌素湿粉，经洗涤、干燥，得精制产物。本发明通过优化工艺流程及工艺参数，解决了现有工艺存在的酶分离困难、制备成本高，环境污染严重等问题，在够保证产品质量的同时，简化了工艺流程、提高了分离效率和生产效率、降低了生产成本。

公开(公告)号：CN103059044B

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201210557522.2

申请日：2012-12-20

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 米振瑞 ,  魏青杰 ,  段志钢 ,  付成名 ,  张苗静 ,  郑宝丽 ,  闫峰 ,  王立强 ,  米建伟 ,  张伟

IPC分类号： C07D499/46 ,  C07D499/18

摘要： 本发明公开了一种青霉素G亚砜DMF复合晶体及其制备方法，所述复合晶体熔点不低于101℃，元素含量为：C：53.6%、N：9.9%、O：22.8%、H：5.9%、S：7.55%。其制备方法为首先将青霉素G亚砜溶解于DMF、含DMF的水溶液或含DMF的有机溶液中，得青霉素G亚砜的DMF混合溶液；然后将上述混合溶液降温静置,析出青霉素G亚砜DMF复合晶体，过滤、洗涤、干燥得青霉素G亚砜DMF复合晶体。该复合晶体稳定性好，水份含量极低，且不含对酯化保护反应起破坏作用的杂质，确保了用其生产头孢烷酸过程中的酯化保护和扩环重排反应的顺利进行，扩环重排反应所得的头孢烷酸的收率高、品质好。

公开(公告)号：CN103030648B

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201210557723.2

申请日：2012-12-20

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 米振瑞 ,  魏青杰 ,  段志钢 ,  刘明儒 ,  王东 ,  杨帆 ,  马金玉 ,  闫峰 ,  王立强 ,  米建伟 ,  张伟

IPC分类号： C07D499/46 ,  C07C233/05 ,  C07D499/04 ,  C07D499/18 ,  C07C231/24

摘要： 本发明公开了一种青霉素G亚砜DMA复合晶体及其制备方法。该复合晶体的分子式C20H27N3O6S，分子量437.5。其制备方法包括以下步骤：（a）将青霉素G亚砜溶解在DMA溶液中或含有DMA的水溶液中或含有DMA的混合有机溶液中；（b）将上述含有青霉素G亚砜和DMA的溶液降温，使青霉素G亚砜及DMA逐步达到饱和或过饱和状态，析出晶体；将晶体进行分离、干燥后，即得青霉素G亚砜DMA复合晶体。本发明所提供的复合晶体稳定性好，不含会破坏酯化保护反应的杂质，对酯化保护和扩环重排反应极为有利，提高了扩环重排反应的收率和产品质量。

公开(公告)号：CN103014114B

公开(公告)日：2014-12-10

申请号：CN201210580192.9

申请日：2012-12-27

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 段志钢 ,  程俊山 ,  闫峰 ,  郭文仿 ,  张伟 ,  谷中芝 ,  张苗静 ,  杨洪先 ,  尹科科 ,  刘海莲 ,  杨立婷 ,  赵华

IPC分类号： C12P35/02 ,  C07D501/18 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开了一种以酶法制备的7-ACA的高纯度结晶方法，其制备过程如下：头孢菌素C溶液经氧化酶氧化和酰化酶酰化得到7-ACA结晶液，所得7-ACA结晶液依次经吸附剂进行吸附分离、经超滤膜或微滤膜进行膜分离、经萃取剂进行萃取分离后，得到纯化的7-ACA结晶液，所得纯化的结晶液中加入结晶助剂，以盐酸调节PH结晶，再经过滤、洗涤、干燥后得高纯7-ACA结晶颗粒。本发明可有效降低7-ACA结晶中的杂质含量，所得到的7-ACA结晶所含杂蛋白含量在0.2%以下，最低达0.02%，所含内毒素含量在0.5EU/mg以内，最低可达0.01EU/mg。