公开(公告)号：CN115536567A

公开(公告)日：2022-12-30

申请号：CN202211212049.4

申请日：2022-09-30

申请人： 杭州师范大学

发明人： 谢恬 ,  叶向阳 ,  章映茜 ,  毛晴 ,  吴晨源 ,  白仁仁

IPC分类号： C07D203/04 ,  C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  G01N33/68

摘要： 本发明提供了一种含有光亲和基团双吖丙啶的β‑榄香烯衍生物及其制备方法和作为光亲和分子探针的应用。本发明提供了通式(I)所示结构的化合物、含有通式(I)化合物的药物组合物及水合物，以及这些化合物的同位素衍生物、手性异构体、变构体、不同的盐、前药和制剂等。本发明还公开了所述含有光亲和基团双吖丙啶的β‑榄香烯衍生物的制备方法、用途，以及所述化合物对各种肿瘤细胞株的抗增殖活性，并将其应用于β‑榄香烯相互作用蛋白的筛选之中。本发明中的β‑榄香烯光亲和分子探针有望成为榄香烯靶标筛选及作用机制研究的分子工具。

公开(公告)号：CN116143661B

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202310169630.0

申请日：2023-02-27

申请人： 杭州师范大学

发明人： 党夏雯 ,  谢恬 ,  杜晓利 ,  高园 ,  戚香 ,  白仁仁 ,  叶杨 ,  叶向阳 ,  王丽薇 ,  卓晓韬

IPC分类号： C07C271/66 ,  C07C269/06 ,  C07D295/02 ,  C07D295/205 ,  C07D295/135 ,  C07D487/04 ,  C07D231/12 ,  C07D231/38 ,  C07D403/12 ,  C07D211/34 ,  C07D211/62 ,  C07D205/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/27 ,  A61K31/495 ,  A61K31/407 ,  A61K31/415 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/445 ,  A61K31/454 ,  A61K31/397

摘要： 本发明公开β‑榄香烯不对称取代衍生物及其制备和用途。本发明β‑榄香烯不对称取代衍生物结构式如下式所示。这些不对称取代的衍生物包含了原有的β‑榄香烯的三个双键，同时拥有药物化学中常用的增大亲水性利用生物体吸收，增进与机体结合的策略。此类化合物既保留了β‑榄香烯的三个双键，又通过引入极性的氮原子与氧原子基团调节药物的物理化学性质，增加其水溶性，改善机体吸收的效果，另外带电离子基团更容易穿越多膜结构，使榄香烯更容易穿越血脑屏障，提高治疗脑胶质瘤的疗效。#imgabs0#

公开(公告)号：CN118638100A

公开(公告)日：2024-09-13

申请号：CN202410714277.4

申请日：2024-06-04

申请人： 杭州师范大学

发明人： 白仁仁 ,  李俊杰 ,  卢柳欣

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D213/38 ,  C07D213/61 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P25/24 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444

摘要： 本发明公开了一类CXCR4/HDAC双重抑制剂及其制备方法和应用。CXCR4/HDAC双重抑制剂为具有通式(I)或(II)所示结构的化合物和/或其可药用盐：#imgabs0#式(I)、(II)中：R1选自#imgabs1#R2选自#imgabs2#L为空或C1～C6优选C1～C4的饱和或不饱和的脂肪族碳氢链。CXCR4/HDAC双重抑制剂其既具有CXCR4拮抗作用又具有HDAC抑制作用，是可以协同实现抗肿瘤、抗炎及抗抑郁的多靶点衍生物。

公开(公告)号：CN116803983A

公开(公告)日：2023-09-26

申请号：CN202310591924.2

申请日：2023-05-24

申请人： 杭州师范大学

发明人： 叶向阳 ,  谢恬 ,  许丽 ,  白仁仁 ,  高园 ,  惠子 ,  叶杨 ,  章映茜 ,  王丽薇 ,  刘丰瑞

IPC分类号： C07D213/74 ,  C07D487/04 ,  C07D213/85 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/496

摘要： 本发明公开一种组蛋白去乙酰化酶和热休克蛋白110kDa双靶点抑制剂及应用。本发明提供了式(I)所示结构的一类结构新颖的组蛋白去乙酰化酶和热休克蛋白110kDa双靶点抑制剂、含有式(I)化合物的药物组合物及水合物，以及这些化合物的同位素衍生物、手性异构体、变构体、不同的盐、前药和制剂等。本发明还提供了所述一类结构新颖的组蛋白去乙酰化酶和热休克蛋白110kDa双靶点抑制剂的制备方法、用途，以及这些化合物对结肠癌肿瘤细胞株增殖抑制的活性。本发明中的一类结构新颖的组蛋白去乙酰化酶和热休克蛋白110kDa双靶点抑制剂有望成为抗肿瘤候选药物。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116120254B

公开(公告)日：2024-10-11

申请号：CN202211412756.8

申请日：2022-11-11

申请人： 杭州师范大学

发明人： 谢恬 ,  白仁仁 ,  叶向阳 ,  朱俊龙

IPC分类号： C07D271/08 ,  C07D519/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/496

摘要： 本发明公开了13,14‑双一氧化氮供体‑β‑榄香烯衍生物及其制备和应用。本发明提供一种结构如式(I)所示的13,14‑双一氧化氮供体‑β‑榄香烯衍生物，或其可药用盐，或溶剂化物，或其对映异构体、非对映异构体。本发明衍生物在设计策略上优于以往的β‑榄香烯一氧化氮供体型衍生物，引入了可提高体内抗肿瘤活性的酰胺结构作为连接臂，提高了体内稳定性，并且对临床上缺乏有效治疗药物的白血病具有很好的治疗活性。#imgabs0#

公开(公告)号：CN114591201B

公开(公告)日：2024-06-25

申请号：CN202210185507.3

申请日：2022-02-28

申请人： 杭州师范大学

发明人： 谢恬 ,  叶向阳 ,  高园 ,  卓晓韬 ,  何兴瑞 ,  白仁仁 ,  党夏雯 ,  叶杨 ,  罗欣雨 ,  向欢 ,  林颖

IPC分类号： C07C259/06 ,  C07D295/185 ,  C07D487/04 ,  C07D205/04 ,  C07D211/58 ,  C07D209/52 ,  C07D231/12 ,  C07D403/08 ,  C07D401/08 ,  C07D401/12 ,  C07D213/74 ,  C07D295/155 ,  C07D213/78 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/415 ,  A61K31/496 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/397 ,  A61K31/403 ,  A61K31/407 ,  A61K31/495 ,  A61K31/16

摘要： 本发明公开具有HDACi药效团的β‑榄香烯衍生物及其制备方法和应用。本发明提供了式(I)所示结构的具有HDACi药效团的β‑榄香烯衍生物、含有式(I)化合物的药物组合物及水合物，以及这些化合物的同位素衍生物、手性异构体、变构体、不同的盐、前药和制剂等。本发明还提供了所述具有HDACi药效团的β‑榄香烯衍生物的制备方法、用途，以及这些化合物对各种肿瘤细胞株增殖抑制的活性。本发明中的具有HDACi药效团的β‑榄香烯衍生物有望成为抗肿瘤候选药物，治疗各种癌症，如实体瘤和血液瘤等。#imgabs0#

公开(公告)号：CN118084732A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202410110300.9

申请日：2024-01-26

申请人： 杭州师范大学

发明人： 白仁仁 ,  蒋筱莹 ,  赵瑞 ,  钟智超

IPC分类号： C07C259/06 ,  C07C259/10 ,  C07D295/155 ,  A61P25/24 ,  A61K31/495 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166

摘要： 本发明公开了一类靶向5‑HTT/HDAC双靶点的抑制剂及其制备方法和应用。本发明基于合理药物设计原则，设计合成了具有5‑HTT及HDAC抑制活性的多靶点、具有潜在抗抑郁活性的新型小分子化合物。靶向5‑HTT/HDAC双靶点的抑制剂既具有5‑HTT抑制剂作用又具有HDAC抑制作用，是一类以5‑HTT与HDAC协同实现抗抑郁的多靶点氟西汀类衍生物。本发明化合物在设计策略上优于氟西汀化合物，引入了可提高抗抑郁活性的异羟肟酸结构，提高了抗抑郁活性，并且对目前使用的抗抑郁化合物的治疗时间长、副作用大等缺点具有良好的改善。

公开(公告)号：CN117624140A

公开(公告)日：2024-03-01

申请号：CN202311563469.1

申请日：2023-11-22

申请人： 杭州师范大学

发明人： 白仁仁 ,  居斌 ,  蒋筱莹 ,  李俊杰

IPC分类号： C07D405/12 ,  C07D401/14 ,  C07D401/06 ,  C07D215/38 ,  C07D217/22 ,  C07D211/58 ,  C07D401/04 ,  C07D403/12 ,  C07D495/04 ,  C07D215/48 ,  C07D295/192 ,  C07D209/88 ,  C07D241/04 ,  C07D401/12 ,  C07C311/16 ,  C07C259/10 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/519 ,  A61K31/18 ,  A61K31/167 ,  A61K31/498 ,  A61K31/403 ,  A61K31/5377 ,  A61P29/00 ,  A61P1/00

摘要： 本发明公开了20种可作为CXCR4拮抗剂的化合物及其可药用盐以及这些化合物的制备方法、合成路线和这些化合物在制备通过抑制CXCR4来防治相关疾病药物中的应用。本发明公开的化合物作为CXCR4拮抗剂对于炎症性肠病等疾病的防治具有优异效果。

公开(公告)号：CN114573504B

公开(公告)日：2023-11-14

申请号：CN202210205994.5

申请日：2022-02-28

申请人： 杭州师范大学

发明人： 谢恬 ,  叶向阳 ,  高园 ,  白仁仁 ,  罗欣雨 ,  陈玉

IPC分类号： C07D213/73 ,  C07D213/54 ,  C07D213/78 ,  C07D215/48 ,  C07D239/42 ,  C07D239/28 ,  C07D317/68 ,  C07C259/10 ,  A61P35/00 ,  A61P11/00 ,  A61K31/505 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/44 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/277

摘要： 本发明公开一种含N‑OH键的β‑榄香烯衍生物及其制备方法和应用。本发明提供了式(I)所示结构的一类结构新颖的含N‑OH键的β‑榄香烯衍生物、含有式(I)化合物的药物组合物及水合物，以及这些化合物的同位素衍生物、手性异构体、变构体、不同的盐、前药和制剂等。本发明还提供了所述一类结构新颖的含N‑OH键的β‑榄香烯衍生物的制备方法、用途，以及这些化合物对各种肿瘤细胞株增殖抑制的活性。本发明中的一类结构新颖的含N‑OH键的β‑榄香烯衍生物有望成为抗肿瘤候选药物，治疗肺癌。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115536567B

公开(公告)日：2023-09-26

申请号：CN202211212049.4

申请日：2022-09-30

申请人： 杭州师范大学

发明人： 谢恬 ,  叶向阳 ,  章映茜 ,  毛晴 ,  吴晨源 ,  白仁仁

IPC分类号： C07D203/04 ,  C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  G01N33/68

摘要： 本发明提供了一种含有光亲和基团双吖丙啶的β‑榄香烯衍生物及其制备方法和作为光亲和分子探针的应用。本发明提供了通式(I)所示结构的化合物、含有通式(I)化合物的药物组合物及水合物，以及这些化合物的同位素衍生物、手性异构体、变构体、不同的盐、前药和制剂等。本发明还公开了所述含有光亲和基团双吖丙啶的β‑榄香烯衍生物的制备方法、用途，以及所述化合物对各种肿瘤细胞株的抗增殖活性，并将其应用于β‑榄香烯相互作用蛋白的筛选之中。本发明中的β‑榄香烯光亲和分子探针有望成为榄香烯靶标筛选及作用机制研究的分子工具。#imgabs0#