公开(公告)号：CN116143661B

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202310169630.0

申请日：2023-02-27

申请人： 杭州师范大学

发明人： 党夏雯 ,  谢恬 ,  杜晓利 ,  高园 ,  戚香 ,  白仁仁 ,  叶杨 ,  叶向阳 ,  王丽薇 ,  卓晓韬

IPC分类号： C07C271/66 ,  C07C269/06 ,  C07D295/02 ,  C07D295/205 ,  C07D295/135 ,  C07D487/04 ,  C07D231/12 ,  C07D231/38 ,  C07D403/12 ,  C07D211/34 ,  C07D211/62 ,  C07D205/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/27 ,  A61K31/495 ,  A61K31/407 ,  A61K31/415 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/445 ,  A61K31/454 ,  A61K31/397

摘要： 本发明公开β‑榄香烯不对称取代衍生物及其制备和用途。本发明β‑榄香烯不对称取代衍生物结构式如下式所示。这些不对称取代的衍生物包含了原有的β‑榄香烯的三个双键，同时拥有药物化学中常用的增大亲水性利用生物体吸收，增进与机体结合的策略。此类化合物既保留了β‑榄香烯的三个双键，又通过引入极性的氮原子与氧原子基团调节药物的物理化学性质，增加其水溶性，改善机体吸收的效果，另外带电离子基团更容易穿越多膜结构，使榄香烯更容易穿越血脑屏障，提高治疗脑胶质瘤的疗效。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115819189B

公开(公告)日：2024-06-21

申请号：CN202111096652.6

申请日：2021-09-17

申请人： 杭州师范大学

发明人： 蒋松伟 ,  惠子 ,  许丽 ,  谢恬 ,  叶向阳

IPC分类号： C07C39/16 ,  C07C37/00 ,  C07C43/23 ,  C07C41/20 ,  C07C43/295 ,  C07C233/25 ,  C07C231/12 ,  C07C69/94 ,  C07C67/283 ,  C07C65/105 ,  C07C51/36 ,  C07D233/58 ,  A61K31/05 ,  A61K31/192 ,  A61K31/235 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/085 ,  A61K31/09 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了一类结构新颖的多酚类化合物及其制备方法和应用。具体地，本发明提供了如式(I)所示结构的化合物、含有如式(I)所示结构化合物的药物组合物，以及这些化合物的同位素衍生物、手性异构体、变构体、不同的盐、前药、制剂等。本发明提供的这类多酚类化合物，在治疗癌种时可以以单药形式被使用，也可以和其它药物联合使用。比如和化疗药物或靶向抗肿瘤药联合使用，对治疗肺癌、乳腺癌、脑胶质瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌等有一定的治疗效果。#imgabs0#

公开(公告)号：CN118178362A

公开(公告)日：2024-06-14

申请号：CN202410455185.9

申请日：2024-04-16

申请人： 杭州师范大学

发明人： 张航 ,  谢玉娟 ,  叶向阳 ,  王丽薇 ,  惠子 ,  蒋松伟

IPC分类号： A61K31/05 ,  A61P29/00 ,  A61P11/00

摘要： 本发明提供了2,2'‑(2‑亚甲基丙烷‑1,3‑二基)双(4‑异丙基苯酚)在制备NLRP3炎性小体抑制剂中的应用。本发明首先考察了该化合物在体外对巨噬细胞NLRP3炎性小体的活化的影响，结果显示该化合物可有效抑制caspase‑1和IL‑1β成熟和分泌，在体外抑制NLRP3炎性小体的活化。同时，该化合物也能在体内抑制LPS诱导的ALI小鼠中的NLRP3炎性小体的激活，减少炎性因子的释放，降低肺组织损伤，缓解炎症反应。本发明提供了新型丙烯双酚类化合物可作为NLRP3炎性小体的抑制剂，为与失控的炎症反应相关的疾病，如ALI、脓毒症的治疗提供了新的策略。

公开(公告)号：CN116803983A

公开(公告)日：2023-09-26

申请号：CN202310591924.2

申请日：2023-05-24

申请人： 杭州师范大学

发明人： 叶向阳 ,  谢恬 ,  许丽 ,  白仁仁 ,  高园 ,  惠子 ,  叶杨 ,  章映茜 ,  王丽薇 ,  刘丰瑞

IPC分类号： C07D213/74 ,  C07D487/04 ,  C07D213/85 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/496

摘要： 本发明公开一种组蛋白去乙酰化酶和热休克蛋白110kDa双靶点抑制剂及应用。本发明提供了式(I)所示结构的一类结构新颖的组蛋白去乙酰化酶和热休克蛋白110kDa双靶点抑制剂、含有式(I)化合物的药物组合物及水合物，以及这些化合物的同位素衍生物、手性异构体、变构体、不同的盐、前药和制剂等。本发明还提供了所述一类结构新颖的组蛋白去乙酰化酶和热休克蛋白110kDa双靶点抑制剂的制备方法、用途，以及这些化合物对结肠癌肿瘤细胞株增殖抑制的活性。本发明中的一类结构新颖的组蛋白去乙酰化酶和热休克蛋白110kDa双靶点抑制剂有望成为抗肿瘤候选药物。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116789530A

公开(公告)日：2023-09-22

申请号：CN202310549794.6

申请日：2023-05-16

申请人： 杭州师范大学

发明人： 惠子 ,  谢恬 ,  陈玉 ,  邓浩文 ,  叶向阳

IPC分类号： C07C39/42 ,  C07C39/23 ,  C07C37/055 ,  C07C43/23 ,  C07C41/26 ,  A61K31/05 ,  A61K31/055 ,  A61K31/085 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了一种紫苏醇酚类衍生物及其制备方法和应用。本发明提供了如式I所示结构的紫苏醇酚类衍生物、含有如式I所示结构化合物的药物组合物，以及这些化合物的同位素衍生物、手性异构体、变构体、不同的盐、前药、制剂等。本发明提供的紫苏醇酚类化合物，在治疗癌种时可以以单药形式被使用，也可以和其它药物联合使用。比如和化疗药物或靶向抗肿瘤药联合使用，对治疗肺癌、乳腺癌、脑胶质瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌等有一定的治疗效果。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116120254B

公开(公告)日：2024-10-11

申请号：CN202211412756.8

申请日：2022-11-11

申请人： 杭州师范大学

发明人： 谢恬 ,  白仁仁 ,  叶向阳 ,  朱俊龙

IPC分类号： C07D271/08 ,  C07D519/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/496

摘要： 本发明公开了13,14‑双一氧化氮供体‑β‑榄香烯衍生物及其制备和应用。本发明提供一种结构如式(I)所示的13,14‑双一氧化氮供体‑β‑榄香烯衍生物，或其可药用盐，或溶剂化物，或其对映异构体、非对映异构体。本发明衍生物在设计策略上优于以往的β‑榄香烯一氧化氮供体型衍生物，引入了可提高体内抗肿瘤活性的酰胺结构作为连接臂，提高了体内稳定性，并且对临床上缺乏有效治疗药物的白血病具有很好的治疗活性。#imgabs0#

公开(公告)号：CN114591201B

公开(公告)日：2024-06-25

申请号：CN202210185507.3

申请日：2022-02-28

申请人： 杭州师范大学

发明人： 谢恬 ,  叶向阳 ,  高园 ,  卓晓韬 ,  何兴瑞 ,  白仁仁 ,  党夏雯 ,  叶杨 ,  罗欣雨 ,  向欢 ,  林颖

IPC分类号： C07C259/06 ,  C07D295/185 ,  C07D487/04 ,  C07D205/04 ,  C07D211/58 ,  C07D209/52 ,  C07D231/12 ,  C07D403/08 ,  C07D401/08 ,  C07D401/12 ,  C07D213/74 ,  C07D295/155 ,  C07D213/78 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/415 ,  A61K31/496 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/397 ,  A61K31/403 ,  A61K31/407 ,  A61K31/495 ,  A61K31/16

摘要： 本发明公开具有HDACi药效团的β‑榄香烯衍生物及其制备方法和应用。本发明提供了式(I)所示结构的具有HDACi药效团的β‑榄香烯衍生物、含有式(I)化合物的药物组合物及水合物，以及这些化合物的同位素衍生物、手性异构体、变构体、不同的盐、前药和制剂等。本发明还提供了所述具有HDACi药效团的β‑榄香烯衍生物的制备方法、用途，以及这些化合物对各种肿瘤细胞株增殖抑制的活性。本发明中的具有HDACi药效团的β‑榄香烯衍生物有望成为抗肿瘤候选药物，治疗各种癌症，如实体瘤和血液瘤等。#imgabs0#

公开(公告)号：CN117551080A

公开(公告)日：2024-02-13

申请号：CN202311496938.2

申请日：2023-11-10

申请人： 杭州师范大学

发明人： 王臣臣 ,  张鹏鹏 ,  段吉隆 ,  袁滢惠 ,  高园 ,  毛念栋 ,  叶向阳 ,  谢恬 ,  张航

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07K5/02 ,  C07K5/08 ,  A61K38/06 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种靶向降解PARP7的PROTAC化合物及其制备方法与应用。本发明提供了式(I)所示结构的一种具有靶向降解PARP7的PROTAC化合物、含有式(I)衍生物的药物组合物及水合物，以及这些化合物的同位素衍生物、手性异构体、变构体、不同的盐、前药和制剂等。本发明还提供了所述一种靶向降解PARP7的PROTAC化合物的制备方法以及这些化合物在治疗实体瘤和血液瘤上的应用。

公开(公告)号：CN114573504B

公开(公告)日：2023-11-14

申请号：CN202210205994.5

申请日：2022-02-28

申请人： 杭州师范大学

发明人： 谢恬 ,  叶向阳 ,  高园 ,  白仁仁 ,  罗欣雨 ,  陈玉

IPC分类号： C07D213/73 ,  C07D213/54 ,  C07D213/78 ,  C07D215/48 ,  C07D239/42 ,  C07D239/28 ,  C07D317/68 ,  C07C259/10 ,  A61P35/00 ,  A61P11/00 ,  A61K31/505 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/44 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/277

摘要： 本发明公开一种含N‑OH键的β‑榄香烯衍生物及其制备方法和应用。本发明提供了式(I)所示结构的一类结构新颖的含N‑OH键的β‑榄香烯衍生物、含有式(I)化合物的药物组合物及水合物，以及这些化合物的同位素衍生物、手性异构体、变构体、不同的盐、前药和制剂等。本发明还提供了所述一类结构新颖的含N‑OH键的β‑榄香烯衍生物的制备方法、用途，以及这些化合物对各种肿瘤细胞株增殖抑制的活性。本发明中的一类结构新颖的含N‑OH键的β‑榄香烯衍生物有望成为抗肿瘤候选药物，治疗肺癌。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115536567B

公开(公告)日：2023-09-26

申请号：CN202211212049.4

申请日：2022-09-30

申请人： 杭州师范大学

发明人： 谢恬 ,  叶向阳 ,  章映茜 ,  毛晴 ,  吴晨源 ,  白仁仁

IPC分类号： C07D203/04 ,  C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  G01N33/68

摘要： 本发明提供了一种含有光亲和基团双吖丙啶的β‑榄香烯衍生物及其制备方法和作为光亲和分子探针的应用。本发明提供了通式(I)所示结构的化合物、含有通式(I)化合物的药物组合物及水合物，以及这些化合物的同位素衍生物、手性异构体、变构体、不同的盐、前药和制剂等。本发明还公开了所述含有光亲和基团双吖丙啶的β‑榄香烯衍生物的制备方法、用途，以及所述化合物对各种肿瘤细胞株的抗增殖活性，并将其应用于β‑榄香烯相互作用蛋白的筛选之中。本发明中的β‑榄香烯光亲和分子探针有望成为榄香烯靶标筛选及作用机制研究的分子工具。#imgabs0#