公开(公告)号：CN1582277A

公开(公告)日：2005-02-16

申请号：CN02821917.1

申请日：2002-10-29

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： E·J·E·弗雷纳 ,  P·J·J·A·比恩斯特尔斯 ,  M·威廉斯 ,  W·C·J·埃姆布雷希茨 ,  J·F·A·拉克拉姆佩 ,  P·A·J·詹森 ,  P·J·路易 ,  J·黑尔斯 ,  M·R·德容格 ,  L·M·H·科伊曼斯 ,  F·F·D·戴耶尔特 ,  M·J·库克拉 ,  H·A·G·盖茨 ,  R·M·努伊登斯 ,  M·H·默肯 ,  D·W·卢多维茨

IPC分类号： C07D213/82 ,  C07D239/42 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D407/12 ,  C07D417/12 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  A61K31/505 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D239/42 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： 本发明涉及式(I’)化合物，其N－氧化物、可药用加成盐、季铵和立体化学异构体，其中环A为6－元杂环；R1为氢；芳基；甲酰基；C1－6烷基羰基；任选取代的C1－6烷基；C1－6烷氧基羰基；任选取代的C1－6烷氧基羰基C1－6烷基羰基；X为直接键或连接原子或基团；Z为O或S；R2为氢，C1－10烷基，C2－10链烯基，C2－10炔基，碳环或杂环，所述各基团可任选被取代；R3为氢；羟基；卤素；任选取代的C1－6烷基或C1－6链烯基或C2－6炔基；C1－6烷氧基；C1－6烷硫基；C1－6烷氧基羰基；C1－6烷基羰氧基；羧基；氰基；硝基；氨基；单－或二(C1－6烷基)氨基；多卤代C1－6烷基；多卤代C1－6烷氧基；多卤代C1－6烷硫基；R21；R21－C1－6烷基；R21－O－；R21－S－；R21－C(＝O)－；R21－S(＝O)p－；R7－S＝O R7－S(＝O)p－NH－；R21－S(＝O)p－NH－；R7－C(＝O)－；－NHC(＝O)H；－C(＝O)NHNH2；R7－C(＝O)－NH－；R21－C(＝O)－NH－；－C(＝NH)R7；－C(＝NH)R21；R4a或R4b各自独立地代表氢，R8，－Y1－NR9－Y2－NR10R11，－Y1－NR9－Y1－R8，－Y1－NR9R10；条件是－X－R2和/或R3不能为氢；它们的应用；包含它们的药物组合物以及它们的制备方法。

公开(公告)号：CN1232456A

公开(公告)日：1999-10-20

申请号：CN97198460.3

申请日：1997-09-24

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： E·J·E·弗雷纳 ,  F·J·菲尔南德兹-家德 ,  J·I·安德雷斯-吉尔

IPC分类号： C07D233/44 ,  A61K31/415 ,  C07D233/88

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D233/48 ,  C07D233/88

摘要： 本发明关于具有下式的2－氰基亚氨基咪唑衍生物其N－氧化物形式、药学上可接受的加成盐及立体化学异构形式,其中R1与R2各独立为氢;C1－6烷基;二氟甲基;三氟甲基;C3－6环烷基;饱和5－、6－或7－元杂环,其含有一或两个选自氧、硫或氮的杂原子;二氢化茚基;6,7－二氢－5H－环戊吡啶基;双环并[2.2.1]－2－庚烯基;双环并[2.2.1]庚烷基;C1－6烷基磺酰基;芳基磺酰基;或经取代的C1－10烷基;R3为氢、卤基或C1－6烷氧基;R4为氢;卤基;C1－6烷基;三氟甲基;C3－6环烷基;羧基;C1－4烷氧羰基;C3－6环烷氨基羰基;芳基;Het1;或经取代的C1－6烷基;或R4为－O－R7或－NH－R8;R5为氢、卤基、羟基、C1－6烷基或C1－6烷氧基;R6为氢或C1－4烷基;或R4与R6,或R4与R5可一起采用而形成二价基团;－A－B－为－CR10=CR11－或－CHR10－CHR11－;L为氢;C1－6烷基;C1－6烷羰基;C1－6烷氧羰基;经取代的C1－6烷基;C3－6烯基;经取代的C3－6烯基;哌啶基;经取代的哌啶基;C1－6烷基磺酰基或芳基磺酰基;其具有抑制PDEⅣ及细胞活素的活性。本发明亦关于制备式(Ⅰ)化合物及其医药组合物的方法。

公开(公告)号：CN1703405A

公开(公告)日：2005-11-30

申请号：CN02821916.3

申请日：2002-10-29

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： E·J·E·弗雷纳 ,  P·J·J·A·比恩斯特尔斯 ,  M·威廉斯 ,  W·C·J·埃姆布雷希茨 ,  P·A·J·詹森 ,  P·J·路易 ,  J·黑尔斯 ,  M·R·德容格 ,  L·M·H·科伊曼斯 ,  F·F·D·戴耶尔特 ,  M·J·库克拉 ,  H·A·G·格尔茨 ,  R·M·努伊登斯 ,  M·H·默肯 ,  D·W·卢多维茨

IPC分类号： C07D239/30 ,  C07D239/46 ,  C07D239/48 ,  C07D403/10 ,  A61K31/506 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D239/42 ,  A61K31/506 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D239/50 ,  C07D403/12

摘要： 本发明涉及式(I)化合物，其N－氧化物、可药用加成盐、季铵和立体化学异构体，其中环A为6－元杂环；R1为氢；芳基；甲酰基；C1－6烷基羰基；任选取代的C1－6烷基；C1－6烷氧基羰基；任选取代的C1－6烷氧基C1－6烷基羰基；X为直接键或连接原子或基团；Z为O或S；R2为氢，C1－10烷基，C2－10链烯基，C2－10炔基，碳环或杂环，所述各基团可任选被取代；R3为氢；羟基；卤素；任选取代的C1－6烷基或C2－6链烯基或C2－6炔基；C1－6烷氧基；C1－6烷硫基；C1－6烷氧基羰基；C1－6烷基羰氧基；羧基；氰基；硝基；氨基；单－或二(C1－6烷基)氨基；多卤代C1－6烷基；多卤代C1－6烷氧基；多卤代C1－6烷硫基；R21；R21－C1－6烷基；R21－O－；R21－S－；R21－C(＝O)－；R21－S(＝O)p－；R7－S＝O；R7－S(＝O)p－NH－；R21－S(＝O)p－NH－；R7－C(＝O)－；－NHC(＝O)H；－C(＝O)NHNH2；R7－C(＝O)－NH－；R21－C(＝O)－NH－；－C(＝NH)R7；－C(＝NH)R21；R4a或R4b各自独立地代表氢，R8，－Y1－NR9－Y2－NR10R11，－Y1－NR9－Y1－R8，－Y1－NR9R10；条件是－X－R2和/或R3不能为氢；它们的应用；包含它们的药物组合物以及它们的制备方法。

公开(公告)号：CN1295571A

公开(公告)日：2001-05-16

申请号：CN99804737.6

申请日：1999-03-24

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： E·J·E·弗雷纳 ,  G·S·M·代尔斯 ,  M·E·马特桑兹-巴莱斯特罗斯 ,  A·迪亚斯-马蒂内兹

IPC分类号： C07D401/06 ,  C07D407/14 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D401/06

摘要： 本发明是关于具有PDEⅣ及细胞素抑制活性之具下式(Ⅰ)的吡啶衍生物类、N－氧化物型式,其制药上可接受的加成盐及其立体化学异构型式,其中,L为氢;C1－6烷基;C1－6烷基羰基;C1－6烷氧羰基;经取代之C1－6烷基;C3－6烯基;经取代之C3－6烯基;哌啶基;经取代之哌啶基;C1－6烷基磺酰基或芳基磺酰基;－A－B为－CR4=CR5－或－CHR4－CHR5－;D为0或NR6;R1为氢或C1－4烷基;R2为氢;卤素;C1－6烷基;三氟甲基;C3－6环烷基;羧基;C1－4烷氧羰基;C3－6环烷基胺基羰基;芳基;Het1;或经取代之C1－6烷基;或R2为－O－R9或－NH－R10;R3为氢,卤素,羟基,C1－6烷基或C1－6烷氧基;或R2及R1,或R2及R3一起可形成一个二价基;Q为经二次取代之吡啶;R7及R8各自独立为氢;C1－6烷基;二氟甲基;三氟甲基; C3－6环烷基,饱和之5－,6－或7－元含有1或2个选自氧,硫或氮之杂原子的杂环;2,3－二氢化茚基;6,7－二氢－5H－环戊吡啶基;二环[2.2.1]－2－庚烯基;二环[2.2.1]庚烷基;C1－6烷基磺酰基;芳基磺酰基;或经取代之C1－10烷基。本发明亦关于通式(Ⅰ)化合物的制备方法,其医药组成物及其作为医药品之用途。

公开(公告)号：CN102718775B

公开(公告)日：2016-02-17

申请号：CN201210144221.7

申请日：2004-05-25

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： E·J·E·弗雷纳 ,  T·P·S·佩雷拉 ,  P·J·J·A·布伊恩斯特斯 ,  M·威廉斯 ,  G·S·M·迪尔斯 ,  W·C·J·埃穆布雷希茨 ,  P·滕霍尔特 ,  F·J·R·罗姆布茨 ,  C·舒尔茨-法德姆雷希特

IPC分类号： C07D498/08 ,  A61K31/529 ,  A61P9/10 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07D498/06 ,  C07C229/16 ,  C07C229/40 ,  C07D239/88 ,  C07D239/93 ,  C07D239/94

摘要： 本发明涉及式(I)化合物及其N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐及其立体异构形式，其中，Z代表O、CH2、NH或S；尤其是，Z代表NH；Y代表-C3-9烷基-、-C3-9烯基-、-C3-9炔基-、任选被氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基或C1-4烷氧基羰基氨基-取代的C3-7烷基-CO-NH、任选被氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基或C1-4烷氧基羰基氨基-任选取代的C3-7烯基-CO-NH、C1-5烷基-氧基-C1-5烷基-、-C1-5烷基NR13、-C1-5烷基-、C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基-、-C1-5烷基-CONR15-C1-5烷基、-C1-6烷基-CO-NH-、-C1-6烷基-NH-CO-、C1-3烷基-NH-CS-Het20-、-C1-3烷基-NH-CO-Het20、-C1-2烷基-CO-Het21-CO-、-Het22-CH2-CO-NH-C1-3烷基-、-CO-NH-C1-6烷基-、-NH-CO-C1-6烷基-、-CO-C1-7烷基-、-C1-7烷基-CO-、-C1-6烷基-CO-C1-6烷基-、-C1-2烷基-NH-CO-CR16R17-NH-、-C1-2烷基-CO-NH-CR18R19-CO-、-C1-2烷基-CO-NR20-C1-3烷基-CO-、-C1-2烷基-NR21-CH2-CO-NH-C1-3烷基-或-NR22-CO-C1-3烷基-NH-；X1代表连接键、O或-O-C1-2烷基-、CO、-CO-C1-2烷基-、NR11、-NR11-C1-2烷基-、-CH2-、-O-N＝CH-或C1-2烷基-；X2代表连接键、O、-O-C1-2烷基-、CO、-CO-C1-2烷基-、NR12、-NR12-C1-2烷基-、-CH2-、-O-N＝CH-或C1-2烷基-。在受体酪氨酸激酶EGFR的酶试验中，证实本发明化合物有体外生长抑制作用抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN1106387C

公开(公告)日：2003-04-23

申请号：CN97198460.3

申请日：1997-09-24

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： E·J·E·弗雷纳 ,  F·J·菲尔南德兹-家德 ,  J·I·安德雷斯-吉尔

IPC分类号： C07D233/44 ,  A61K31/415 ,  C07D233/88

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D233/48 ,  C07D233/88

摘要： 本发明关于具有下式的2-氰基亚氨基咪唑衍生物，其N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐及立体化学异构形式，其中R1与R2各独立为氢；C1-6烷基；二氟甲基；三氟甲基；C3-6环烷基；饱和5-、6-或7-元杂环，其含有一或两个选自氧、硫或氮的杂原子；二氢化茚基；6，7-二氢-5H-环戊吡啶基；双环并[2.2.1]-2-庚烯基；双环并[2.2.1]庚烷基；C1-6烷基磺酰基；芳基磺酰基；或经取代的C1-10烷基；R3为氢、卤基或C1-6烷氧基；R4为氢；卤基；C1-6烷基；三氟甲基；C3-6环烷基；羧基；C1-4烷氧羰基；C3-6环烷氨基羰基；芳基；Het1；或经取代的C1-6烷基；或R4为-O-R7或-NH-R8；R5为氢、卤基、羟基、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R6为氢或C1-4烷基；或R4与R6，或R4与R5可一起采用而形成二价基团；-A-B-为-CR10＝CR11-或-CHR10-CHR11-；L为氢；C1-6烷基；C1-6烷羰基；C1-6烷氧羰基；经取代的C1-6烷基；C3-6烯基；经取代的C3-6烯基；哌啶基；经取代的哌啶基；C1-6烷基磺酰基或芳基磺酰基；其具有抑制PDE IV及细胞活素的活性。本发明亦关于制备式(I)化合物及其医药组合物的方法。

公开(公告)号：CN1252800A

公开(公告)日：2000-05-10

申请号：CN98804366.1

申请日：1998-04-17

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： P·R·安吉鲍德 ,  M·G·韦内 ,  E·J·E·弗雷纳

IPC分类号： C07D403/06 ,  C07D405/04 ,  A61K31/505 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D239/82 ,  C07D249/08 ,  C07D403/06 ,  C07D405/04

摘要： 本发明关于具有法呢基转化酶抑制活性的下式化合物,其药学上可被接受的酸加成盐类及立体化学异构物形式,其中虚线代表视需要选用的键;X为氧或疏;R1及R2各彼此独立地为氢、羟基、卤基、氰基、C1－6烷基、三卤甲基、三卤甲氧基、C2－6烯基、C1－6烷氧基、羟基C1－6烷氧基、C1－6烷氧基C1－6烷氧基、C1－6烷氧基羰基、氨基C1－6烷氧基、单一或二(C1－6烷基)氨基C1－6烷氧基、Ar1、Ar1C1－6烷基、Ar1氧基、Ar1C1－6烷氧基;或当在相邻位置时R1及R2可一起形成一个二价基团;R3及R4各彼此独立地为氢、卤基、氰基、C1－6烷基、C1－6烷氧基、Ar1氧基、C1－6烷硫基、二(C1－6烷基)氨基、三卤甲基、三卤甲氧基;R5为氢、卤基、氰基、视需要经取代的C1－6烷基、C1－6烷氧基羰基或Ar1、或为式－OR10、－SR10、－NR11R12的基团;R6为视需要经取代的咪唑基;R7为氢或C1－6烷基、其条件是虚线不代表一个键;R8为氢、C1－6烷基或Ar2CH2或Het1CH2;R9为氢、C1－6烷基、C1－6烷氧基或卤基,或R8及R9可一起形成一个二价基团;Ar1及Ar2为视需要经取代的苯基且Het1为视需要经取代的吡啶基;它的制法、含它的组合物及它作为药剂的用途。

公开(公告)号：CN102718775A

公开(公告)日：2012-10-10

申请号：CN201210144221.7

申请日：2004-05-25

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： E·J·E·弗雷纳 ,  T·P·S·佩雷拉 ,  P·J·J·A·布伊恩斯特斯 ,  M·威廉斯 ,  G·S·M·迪尔斯 ,  W·C·J·埃穆布雷希茨 ,  P·滕霍尔特 ,  F·J·R·罗姆布茨 ,  C·舒尔茨-法德姆雷希特

IPC分类号： C07D498/08 ,  A61K31/529 ,  A61P9/10 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07D498/06 ,  C07C229/16 ,  C07C229/40 ,  C07D239/88 ,  C07D239/93 ,  C07D239/94

摘要： 本发明涉及式(I)化合物及其N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐及其立体异构形式，其中，Z代表O、CH2、NH或S；尤其是，Z代表NH；Y代表-C3-9烷基-、-C3-9烯基-、-C3-9炔基-、任选被氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基或C1-4烷氧基羰基氨基-取代的C3-7烷基-CO-NH、任选被氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基或C1-4烷氧基羰基氨基-任选取代的C3-7烯基-CO-NH、C1-5烷基-氧基-C1-5烷基-、-C1-5烷基NR13、-C1-5烷基-、C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基-、-C1-5烷基-CONR15-C1-5烷基、-C1-6烷基-CO-NH-、-C1-6烷基-NH-CO-、C1-3烷基-NH-CS-Het20-、-C1-3烷基-NH-CO-Het20、-C1-2烷基-CO-Het21-CO-、-Het22-CH2-CO-NH-C1-3烷基-、-CO-NH-C1-6烷基-、-NH-CO-C1-6烷基-、-CO-C1-7烷基-、-C1-7烷基-CO-、-C1-6烷基-CO-C1-6烷基-、-C1-2烷基-NH-CO-CR16R17-NH-、-C1-2烷基-CO-NH-CR18R19-CO-、-C1-2烷基-CO-NR20-C1-3烷基-CO-、-C1-2烷基-NR21-CH2-CO-NH-C1-3烷基-或-NR22-CO-C1-3烷基-NH-；X1代表连接键、O或-O-C1-2烷基-、CO、-CO-C1-2烷基-、NR11、-NR11-C1-2烷基-、-CH2-、-O-N＝CH-或C1-2烷基-；X2代表连接键、O、-O-C1-2烷基-、CO、-CO-C1-2烷基-、NR12、-NR12-C1-2烷基-、-CH2-、-O-N＝CH-或C1-2烷基-。在受体酪氨酸激酶EGFR的酶试验中，证实本发明化合物有体外生长抑制作用抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN100436427C

公开(公告)日：2008-11-26

申请号：CN02821916.3

申请日：2002-10-29

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： E·J·E·弗雷纳 ,  P·J·J·A·比恩斯特尔斯 ,  M·威廉斯 ,  W·C·J·埃姆布雷希茨 ,  P·A·J·詹森 ,  P·J·路易 ,  J·黑尔斯 ,  M·R·德容格 ,  L·M·H·科伊曼斯 ,  F·F·D·戴耶尔特 ,  M·J·库克拉 ,  H·A·G·格尔茨 ,  R·M·努伊登斯 ,  M·H·默肯 ,  D·W·卢多维茨

IPC分类号： C07D239/30 ,  C07D239/46 ,  C07D239/48 ,  C07D403/10 ,  A61K31/506 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D239/42 ,  A61K31/506 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D239/50 ,  C07D403/12

摘要： 本发明涉及式(I)化合物，其N-氧化物、可药用加成盐、季铵和立体化学异构体，其中环A为6-元杂环；R1为氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；任选取代的C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；任选取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；X为直接键或连接原子或基团；Z为O或S；R2为氢，C1-10烷基，C2-10链烯基，C2-10炔基，碳环或杂环，所述各基团可任选被取代；R3为氢；羟基；卤素；任选取代的C1-6烷基或C2-6链烯基或C2-6炔基；C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基羰氧基；羧基；氰基；硝基；氨基；单-或二(C1-6烷基)氨基；多卤代C1-6烷基；多卤代C1-6烷氧基；多卤代C1-6烷硫基；R21；R21-C1-6烷基；R21-O-；R21-S-；R21-C(＝O)-；R21-S(＝O)p-；R7-S＝O R7-S(＝O)p-NH-；R21-S(＝O)p-NH-；R7-C(＝O)-；-NHC(＝O)H；-C(＝O)NHNH2；R7-C(＝O)-NH-；R21-C(＝O)-NH-；-C(＝NH)R7；-C(＝NH)R21；R4a或R4b各自独立地代表氢，R8，-Y1-NR9-Y2-NR10R11，-Y1-NR9-Y1-R8，-Y1-NR9R10；条件是-X-R2和/或R3不能为氢；它们的应用；包含它们的药物组合物以及它们的制备方法。

公开(公告)号：CN1794996A

公开(公告)日：2006-06-28

申请号：CN200480014512.8

申请日：2004-05-25

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： E·J·E·弗雷纳 ,  T·P·S·佩雷拉 ,  P·J·J·A·布伊恩斯特斯 ,  M·威廉斯 ,  G·S·M·迪尔斯 ,  W·C·J·埃穆布雷希茨 ,  P·滕霍尔特 ,  F·J·R·罗姆布茨 ,  C·舒尔茨-法德姆雷希特

IPC分类号： A61K31/529 ,  C07D498/08 ,  A61P35/00 ,  C07D239/88 ,  C07D239/93 ,  C07D239/94

摘要： 本发明涉及式(Ⅰ)化合物及其N－氧化物形式、药学上可接受的加成盐及其立体异构形式，其中，Z代表O、CH2、NH或S；尤其是，Z代表NH；Y代表－C3－9烷基－、－C3－9烯基－、－C3－9炔基－、任选被氨基、单－或二(C1－4烷基)氨基或C1－4烷氧基羰基氨基－取代的C3－7烷基－CO－NH、任选被氨基、单－或二(C1－4烷基)氨基或C1－4烷氧基羰基氨基－任选取代的C3－7烯基－CO－NH、C1－5烷基－氧基－C1－5烷基－、－C1－5烷基NR13、－C1－5烷基－、C1－5烷基－NR14－CO－C1－5烷基－、－C1－5烷基－CONR15－C1－5烷基、－C1－6烷基－CO－NH－、－C1－6烷基－NH－CO－、C1－3烷基－NH－CS－Het20－、－C1－3烷基－NH－CO－Het20、－C1－2烷基－CO－Het21－CO－、－Het22－CH2－CO－NH－C1－3烷基－、－CO－NH－C1－6烷基－、－NH－CO－C1－6烷基－、－CO－C1－7烷基－、－C1－7烷基－CO－、－C1－6烷基－CO－C1－6烷基－、－C1－2烷基－NH－CO－CR16R17－NH－、－C1－2烷基－CO－NH－CR18R19－CO－、－C1－2烷基－CO－NR20－C1－3烷基－CO－、－C1－2烷基－NR21－CH2－CO－NH－C1－3烷基－或－NR22－CO－C1－3烷基－NH－；X1代表连接键、O或－O－C1－2烷基－、CO、－CO－C1－2烷基－、NR11、－NR11－C1－2烷基－、－CH2－、－O－N＝CH－或C1－2烷基－；X2代表连接键、O、O－C1－2烷基－、CO、CO－C1－2烷基－、NR12、－NR12－C1－2烷基－、－CH2－、－O－N＝CH－或C1－2烷基－。在受体酪氨酸激酶EGFR的酶试验中，证实本发明化合物有体外生长抑制作用抗肿瘤活性。