公开(公告)号：CN101072781A

公开(公告)日：2007-11-14

申请号：CN200580042043.5

申请日：2005-12-08

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： E·J·E·弗里恩 ,  M·威廉斯 ,  P·滕霍尔特 ,  A·帕帕尼科斯 ,  W·C·J·恩布雷克茨 ,  P·H·斯托克 ,  V·S·庞塞勒特

IPC分类号： C07D498/08 ,  A61K31/529 ,  A61P35/00 ,  C07D273/00 ,  C07D239/00

CPC分类号： C07D498/06 ,  C07D498/08

摘要： 本发明涉及式(I)的激酶抑制剂，其N－氧化物形式、可药用异构形式，其中Z表示NH，并且其它取代基如权利要求书中所定义。

公开(公告)号：CN102532163B

公开(公告)日：2016-06-01

申请号：CN201110392750.4

申请日：2005-12-08

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： E·J·E·弗里恩 ,  M·威廉斯 ,  P·滕霍尔特 ,  A·帕帕尼科斯 ,  W·C·J·恩布雷克茨 ,  P·H·斯托克 ,  V·S·庞塞勒特

IPC分类号： C07D498/08 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/529 ,  A61K31/541 ,  A61P9/10 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D498/06 ,  C07D498/08

摘要： 本发明涉及式(I)的激酶抑制剂，其N-氧化物形式、可药用异构形式，其中Z表示NH，并且其它取代基如权利要求书中所定义。

公开(公告)号：CN101490060B

公开(公告)日：2012-04-11

申请号：CN200780026483.0

申请日：2007-07-12

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： A·帕帕尼科斯 ,  E·J·E·弗雷恩 ,  P·滕霍尔特 ,  M·威廉斯 ,  W·C·J·恩布雷克茨 ,  L·A·梅维莱克 ,  P·-H·斯托克

IPC分类号： C07D498/14 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D498/14 ,  C08K5/544

摘要： 本发明涉及式(I)化合物及其N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐和立体化学异构形式，其中Y表示-C3-9烷基-、-C1-5烷基-NR6-C1-5烷基-或-C1-5烷基-NR7-CO-C1-5烷基-；X1表示-O-；X2表示NR5-C1-2烷基-；R1表示氢、卤代基或Het3-O-；R2表示氢；R3表示羟基、C1-4烷氧基-或被各自独立选自Het4、羟基、C1-4烷氧基-、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基和NR9R10的一个或两个取代基取代的C1-4烷氧基；R5表示氢或C1-4烷基；R6表示氢或C1-4烷基；R7表示氢；R9和R10各自独立表示氢；C1-4烷基-S(＝O)2-C1-4烷基-C(＝O)-；C1-4烷基或被羟基取代的C1-4烷基；Het3表示任选被C1-4烷基取代的吡啶基；Het4表示吗啉基、哌啶基或哌嗪基，其中所述Het4任选被羟基-C1-4烷基或C1-4烷基-S(＝O)2-C1-4烷基-取代。

公开(公告)号：CN101528671B

公开(公告)日：2013-03-13

申请号：CN200780039263.1

申请日：2007-10-22

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： L·米尔波尔 ,  L·J·J·巴克斯 ,  P·滕霍尔特 ,  G·F·巴谢尔

IPC分类号： C07C235/52 ,  C07C235/54 ,  C07C233/57 ,  C07C231/02 ,  C07C231/16 ,  C07C233/78 ,  C07C235/60 ,  C07D207/14 ,  C07D223/12 ,  C07D265/30 ,  A61K31/216 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/40 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07C235/60 ,  C07C233/78 ,  C07C2602/10 ,  C07D207/14 ,  C07D213/82 ,  C07D223/12 ,  C07D265/30 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12

摘要： 本发明涉及具有抑制apoB分泌/MTP活性以及伴随的降脂活性的新型四氢-萘-1-羧酸衍生物。本发明进一步涉及制备这种化合物的方法，含有所述化合物的药物组合物，以及所述化合物作为用于治疗动脉粥样硬化、胰腺炎、肥胖症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高脂血症、糖尿病和II型糖尿病的药物的用途。

公开(公告)号：CN1993353B

公开(公告)日：2010-12-01

申请号：CN200580025629.0

申请日：2005-07-25

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： M·G·C·弗唐克 ,  P·R·安吉鲍德 ,  B·罗克斯 ,  I·N·C·皮拉特 ,  P·滕霍尔特 ,  J·阿茨 ,  K·范埃默伦

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D409/14 ,  C07D405/14 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

摘要： 本发明包括式(I)具有组蛋白脱乙酰基酶抑制酶活性的新化合物，其中R1、R2、R3、X和Y具有所述定义；它们制备、含它们的组合物和它们作为药物的用途。

公开(公告)号：CN1993353A

公开(公告)日：2007-07-04

申请号：CN200580025629.0

申请日：2005-07-25

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： M·G·C·弗唐克 ,  P·R·安吉鲍德 ,  B·罗克斯 ,  I·N·C·皮拉特 ,  P·滕霍尔特 ,  J·阿茨 ,  K·范埃默伦

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D409/14 ,  C07D405/14 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

摘要： 本发明包括式(I)具有组蛋白脱乙酰基酶抑制酶活性的新化合物，其中R1、R2、R3、X和Y具有所述定义；它们制备、含它们的组合物和它们作为药物的用途。

公开(公告)号：CN102718775A

公开(公告)日：2012-10-10

申请号：CN201210144221.7

申请日：2004-05-25

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： E·J·E·弗雷纳 ,  T·P·S·佩雷拉 ,  P·J·J·A·布伊恩斯特斯 ,  M·威廉斯 ,  G·S·M·迪尔斯 ,  W·C·J·埃穆布雷希茨 ,  P·滕霍尔特 ,  F·J·R·罗姆布茨 ,  C·舒尔茨-法德姆雷希特

IPC分类号： C07D498/08 ,  A61K31/529 ,  A61P9/10 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07D498/06 ,  C07C229/16 ,  C07C229/40 ,  C07D239/88 ,  C07D239/93 ,  C07D239/94

摘要： 本发明涉及式(I)化合物及其N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐及其立体异构形式，其中，Z代表O、CH2、NH或S；尤其是，Z代表NH；Y代表-C3-9烷基-、-C3-9烯基-、-C3-9炔基-、任选被氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基或C1-4烷氧基羰基氨基-取代的C3-7烷基-CO-NH、任选被氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基或C1-4烷氧基羰基氨基-任选取代的C3-7烯基-CO-NH、C1-5烷基-氧基-C1-5烷基-、-C1-5烷基NR13、-C1-5烷基-、C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基-、-C1-5烷基-CONR15-C1-5烷基、-C1-6烷基-CO-NH-、-C1-6烷基-NH-CO-、C1-3烷基-NH-CS-Het20-、-C1-3烷基-NH-CO-Het20、-C1-2烷基-CO-Het21-CO-、-Het22-CH2-CO-NH-C1-3烷基-、-CO-NH-C1-6烷基-、-NH-CO-C1-6烷基-、-CO-C1-7烷基-、-C1-7烷基-CO-、-C1-6烷基-CO-C1-6烷基-、-C1-2烷基-NH-CO-CR16R17-NH-、-C1-2烷基-CO-NH-CR18R19-CO-、-C1-2烷基-CO-NR20-C1-3烷基-CO-、-C1-2烷基-NR21-CH2-CO-NH-C1-3烷基-或-NR22-CO-C1-3烷基-NH-；X1代表连接键、O或-O-C1-2烷基-、CO、-CO-C1-2烷基-、NR11、-NR11-C1-2烷基-、-CH2-、-O-N＝CH-或C1-2烷基-；X2代表连接键、O、-O-C1-2烷基-、CO、-CO-C1-2烷基-、NR12、-NR12-C1-2烷基-、-CH2-、-O-N＝CH-或C1-2烷基-。在受体酪氨酸激酶EGFR的酶试验中，证实本发明化合物有体外生长抑制作用抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN102532163A

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：CN201110392750.4

申请日：2005-12-08

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： E·J·E·弗里恩 ,  M·威廉斯 ,  P·滕霍尔特 ,  A·帕帕尼科斯 ,  W·C·J·恩布雷克茨 ,  P·H·斯托克 ,  V·S·庞塞勒特

IPC分类号： C07D498/08 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/529 ,  A61K31/541 ,  A61P9/10 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D498/06 ,  C07D498/08

摘要： 本发明涉及式(I)的激酶抑制剂，其N-氧化物形式、可药用异构形式，其中Z表示NH，并且其它取代基如权利要求书中所定义。

公开(公告)号：CN101490060A

公开(公告)日：2009-07-22

申请号：CN200780026483.0

申请日：2007-07-12

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： A·帕帕尼科斯 ,  E·J·E·弗雷恩 ,  P·滕霍尔特 ,  M·威廉斯 ,  W·C·J·恩布雷克茨 ,  L·A·梅维莱克 ,  P·-H·斯托克

IPC分类号： C07D498/14 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D498/14 ,  C08K5/544

摘要： 本发明涉及式(I)化合物及其N－氧化物形式、药学上可接受的加成盐和立体化学异构形式，其中Y表示－C3－9烷基－、－C1－5烷基－NR6－C1－5烷基－或－C1－5烷基－NR7－CO－C1－5烷基－；X1表示－O－；X2表示NR5－C1－2烷基－；R1表示氢、卤代基或Het3－O－；R2表示氢；R3表示羟基、C1－4烷氧基－或被各自独立选自Het4、羟基、C1－4烷氧基－、C1－4烷氧基－C1－4烷氧基和NR9R10的一个或两个取代基取代的C1－4烷氧基；R5表示氢或C1－4烷基；R6表示氢或C1－4烷基；R7表示氢；R9和R10各自独立表示氢；C1－4烷基－S(＝O)2－C1－4烷基－C(＝O)－；C1－4烷基或被羟基取代的C1－4烷基；Het3表示任选被C1－4烷基取代的吡啶基；Het4表示吗啉基、哌啶基或哌嗪基，其中所述Het4任选被羟基－C1－4烷基或C1－4烷基－S(＝O)2－C1－4烷基－取代。

公开(公告)号：CN1794996A

公开(公告)日：2006-06-28

申请号：CN200480014512.8

申请日：2004-05-25

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： E·J·E·弗雷纳 ,  T·P·S·佩雷拉 ,  P·J·J·A·布伊恩斯特斯 ,  M·威廉斯 ,  G·S·M·迪尔斯 ,  W·C·J·埃穆布雷希茨 ,  P·滕霍尔特 ,  F·J·R·罗姆布茨 ,  C·舒尔茨-法德姆雷希特

IPC分类号： A61K31/529 ,  C07D498/08 ,  A61P35/00 ,  C07D239/88 ,  C07D239/93 ,  C07D239/94

摘要： 本发明涉及式(Ⅰ)化合物及其N－氧化物形式、药学上可接受的加成盐及其立体异构形式，其中，Z代表O、CH2、NH或S；尤其是，Z代表NH；Y代表－C3－9烷基－、－C3－9烯基－、－C3－9炔基－、任选被氨基、单－或二(C1－4烷基)氨基或C1－4烷氧基羰基氨基－取代的C3－7烷基－CO－NH、任选被氨基、单－或二(C1－4烷基)氨基或C1－4烷氧基羰基氨基－任选取代的C3－7烯基－CO－NH、C1－5烷基－氧基－C1－5烷基－、－C1－5烷基NR13、－C1－5烷基－、C1－5烷基－NR14－CO－C1－5烷基－、－C1－5烷基－CONR15－C1－5烷基、－C1－6烷基－CO－NH－、－C1－6烷基－NH－CO－、C1－3烷基－NH－CS－Het20－、－C1－3烷基－NH－CO－Het20、－C1－2烷基－CO－Het21－CO－、－Het22－CH2－CO－NH－C1－3烷基－、－CO－NH－C1－6烷基－、－NH－CO－C1－6烷基－、－CO－C1－7烷基－、－C1－7烷基－CO－、－C1－6烷基－CO－C1－6烷基－、－C1－2烷基－NH－CO－CR16R17－NH－、－C1－2烷基－CO－NH－CR18R19－CO－、－C1－2烷基－CO－NR20－C1－3烷基－CO－、－C1－2烷基－NR21－CH2－CO－NH－C1－3烷基－或－NR22－CO－C1－3烷基－NH－；X1代表连接键、O或－O－C1－2烷基－、CO、－CO－C1－2烷基－、NR11、－NR11－C1－2烷基－、－CH2－、－O－N＝CH－或C1－2烷基－；X2代表连接键、O、O－C1－2烷基－、CO、CO－C1－2烷基－、NR12、－NR12－C1－2烷基－、－CH2－、－O－N＝CH－或C1－2烷基－。在受体酪氨酸激酶EGFR的酶试验中，证实本发明化合物有体外生长抑制作用抗肿瘤活性。