公开(公告)号：CN101307046B

公开(公告)日：2012-08-15

申请号：CN200810107840.2

申请日：2001-10-24

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： H·J·布雷斯林 ,  H·L·J·德温特 ,  M·J·库克拉

IPC分类号： C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04

摘要： 本发明涉及式(I)的新化合物，它为使内源性神经肽(例如缩胆囊素(CCKs))失活的膜三肽酶抑制剂。本发明进一步涉及制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药用组合物以及所述化合物作为药物的用途。式(I)中n为整数0或1；X为O；S或-(CR4R5)m-，其中m为整数1或2；R4和R5各自独立选自氢或C1-4烷基；R1为任选被羟基取代的C1-6烷基羰基；C1-6烷氧基羰基；氨基C1-6烷基羰基，其中C1-6烷基任选被C3-6环烷基取代；一和二(C1-4烷基)氨基C1-6烷基羰基；芳基取代的氨基羰基；C1-6烷基羰氧基C1-6烷基羰基；C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基羰基，其中氨基任选被C1-4烷基取代；氨基酸；氨基取代的C1-6烷基；或芳基羰基；R2为任选取代的5元杂环，或者R2为任选取代的苯并咪唑；R3为任选被卤素或苯基甲基取代二价基团-CH2CH2-；或者R3为式(II)的二价基团。

公开(公告)号：CN1295564A

公开(公告)日：2001-05-16

申请号：CN99804449.0

申请日：1999-03-24

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： K·J·L·M·安德里斯 ,  B·德科尔特 ,  M·R·德琼格 ,  J·赫雷斯 ,  C·Y·侯 ,  M·A·C·詹森 ,  P·A·J·詹森 ,  L·M·H·科伊曼斯 ,  M·J·库克拉 ,  D·W·卢多维奇 ,  K·J·A·范阿肯

IPC分类号： C07D239/50 ,  C07D239/48 ,  C07D239/46 ,  C07D239/42 ,  C07D401/12 ,  A61K31/505

CPC分类号： C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D239/49 ,  C07D239/50 ,  C07D401/12

摘要： 本发明涉及式(Ⅰ)化合物、它们的N－氧化物、药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式在制备用于治疗患有HIV(人免疫缺陷病毒)感染的患者的药物中的用途;其中A为CH、CR4或N;n为0至4;Q为氢或－NR1R2;R1和R2选自氢、羟基、C1－12烷基、C1－12烷氧基、C1－12烷基羰基、C1－12烷氧基羰基、芳基、氨基、单－或双(C1－12烷基)－氨基、单－或双(C1－12烷基)氨基羰基,其中每一个C1－12烷基可任选被取代;或者R1和R2一起可形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、叠氮基或者单－或双(C1－12烷基)氨基C1－4亚烷基;R3为氢、芳基、C1－6烷基羰基、任选取代的C1－6烷基、C1－6烷氧基羰基;并且R4为羟基、卤代、任选取代的C1－6烷基、C1－6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、三卤甲基、三卤甲氧基;R5为氢或C1－4烷基;L为任选取代的C1－10烷基、C3－10链烯基、C3－10链炔基、C3－7环烷基;或者L为－X1R6或－X2－Alk－R7,其中R6和R7为任选取代的苯基;X1和X2为－NR3－、－NH－NH－、－N=N－、－O－、－S－、－S(=O或－S(=O)2－;Alk为C1－4链烷二基;芳基为任选取代的苯基;Het为任选取代的脂族或芳族杂环基。本发明另外涉及为式(Ⅰ)化合物亚类的新化合物、它们的制备和含有它们的组合物。

公开(公告)号：CN1057840A

公开(公告)日：1992-01-15

申请号：CN91104581.3

申请日：1991-07-06

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： M·J·库克拉 ,  H·J·布雷斯林 ,  A·H·M·雷梅卡斯 ,  J·L·H·范海尔德 ,  P·A·J·杨森

IPC分类号： C07D487/06 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D487/06

摘要： 新的具有抗病毒活性的式(I)四氢咪唑并(1，4)苯并二氮杂-2-(硫)酮、其可药用酸加成盐和立体化学异构形式，含有这些化合物作为活性成分的组合物；以及通过服用所述化合物治疗被病毒感染的患者的方法。

公开(公告)号：CN100436427C

公开(公告)日：2008-11-26

申请号：CN02821916.3

申请日：2002-10-29

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： E·J·E·弗雷纳 ,  P·J·J·A·比恩斯特尔斯 ,  M·威廉斯 ,  W·C·J·埃姆布雷希茨 ,  P·A·J·詹森 ,  P·J·路易 ,  J·黑尔斯 ,  M·R·德容格 ,  L·M·H·科伊曼斯 ,  F·F·D·戴耶尔特 ,  M·J·库克拉 ,  H·A·G·格尔茨 ,  R·M·努伊登斯 ,  M·H·默肯 ,  D·W·卢多维茨

IPC分类号： C07D239/30 ,  C07D239/46 ,  C07D239/48 ,  C07D403/10 ,  A61K31/506 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D239/42 ,  A61K31/506 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D239/50 ,  C07D403/12

摘要： 本发明涉及式(I)化合物，其N-氧化物、可药用加成盐、季铵和立体化学异构体，其中环A为6-元杂环；R1为氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；任选取代的C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；任选取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；X为直接键或连接原子或基团；Z为O或S；R2为氢，C1-10烷基，C2-10链烯基，C2-10炔基，碳环或杂环，所述各基团可任选被取代；R3为氢；羟基；卤素；任选取代的C1-6烷基或C2-6链烯基或C2-6炔基；C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基羰氧基；羧基；氰基；硝基；氨基；单-或二(C1-6烷基)氨基；多卤代C1-6烷基；多卤代C1-6烷氧基；多卤代C1-6烷硫基；R21；R21-C1-6烷基；R21-O-；R21-S-；R21-C(＝O)-；R21-S(＝O)p-；R7-S＝O R7-S(＝O)p-NH-；R21-S(＝O)p-NH-；R7-C(＝O)-；-NHC(＝O)H；-C(＝O)NHNH2；R7-C(＝O)-NH-；R21-C(＝O)-NH-；-C(＝NH)R7；-C(＝NH)R21；R4a或R4b各自独立地代表氢，R8，-Y1-NR9-Y2-NR10R11，-Y1-NR9-Y1-R8，-Y1-NR9R10；条件是-X-R2和/或R3不能为氢；它们的应用；包含它们的药物组合物以及它们的制备方法。

公开(公告)号：CN101307046A

公开(公告)日：2008-11-19

申请号：CN200810107840.2

申请日：2001-10-24

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： H·J·布雷斯林 ,  H·L·J·德温特 ,  M·J·库克拉

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/421 ,  A61P43/00 ,  A61P1/00

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04

摘要： 本发明涉及式(I)的新化合物，它为使内源性神经肽(例如缩胆囊素(CCKs))失活的膜三肽酶抑制剂。本发明进一步涉及制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药用组合物以及所述化合物作为药物的用途。式(I)中n为整数0或1；X为O；S或－(CR4R5)m－，其中m为整数1或2；R4和R5各自独立选自氢或C1－4烷基；R1为任选被羟基取代的C1－6烷基羰基；C1－6烷氧基羰基；氨基C1－6烷基羰基，其中C1－6烷基任选被C3－6环烷基取代；一和二(C1－4烷基)氨基C1－6烷基羰基；芳基取代的氨基羰基；C1－6烷基羰氧基C1－6烷基羰基；C1－6烷氧基羰基氨基C1－6烷基羰基，其中氨基任选被C1－4烷基取代；氨基酸；氨基取代的C1－6烷基；或芳基羰基；R2为任选取代的5元杂环，或者R2为任选取代的苯并咪唑；R3为任选被卤素或苯基甲基取代二价基团－CH2CH2－；或者R3为式(II)的二价基团。

公开(公告)号：CN1157386C

公开(公告)日：2004-07-14

申请号：CN99804447.4

申请日：1999-03-24

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： F·F·D·戴耶特 ,  B·德科尔特 ,  M·R·德琼格 ,  J·赫雷斯 ,  C·Y·侯 ,  P·A·J·詹森 ,  R·W·卡瓦斯 ,  L·M·H·科伊曼斯 ,  M·J·库克拉 ,  D·W·卢多维奇

IPC分类号： C07D251/70 ,  C07D251/52 ,  A61K31/53 ,  C07D403/12 ,  C07D251/42 ,  C07D251/50 ,  C07D251/66

CPC分类号： C07D251/42 ,  C07D251/50 ,  C07D251/52 ,  C07D251/66 ,  C07D251/70 ,  C07D403/12

摘要： 本发明涉及式(I)化合物、它们的N-氧化物、药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式在制备用于治疗患有HIV(人免疫缺陷病毒)感染的患者的药物中的用途，其中A为CH、CR4或N；n为0、1、2、3或4；R1和R2每一个独立选自氢、羟基、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C1-12烷基羰基、C1-12烷氧基羰基、芳基、氨基、单-或双(C1-12烷基)氨基、单-或双(C1-12烷基)氨基羰基，其中前已述及的C1-12烷基的每一个可任选和独立被取代；或者R1和R2一起可形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、叠氮基或者单-或双(C1-12烷基)氨基C1-4亚烷基；R3为氢、芳基、C1-6烷基羰基、任选取代的C1-6烷基；并且每一个R4独立为羟基、卤代、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、三卤甲基或三卤甲氧基；L为-X-R5或-X-Alk-R6；其中R5和R6各独立为2，3-二氢化茚基、吲哚基或苯基；所述2，3-二氢化茚基、吲哚基或苯基中的每一个可被取代；并且X为-NR3-、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)2-；芳基为任选取代的苯基；Het为任选取代的脂族或芳族杂环基。本发明另外涉及为式(I)化合物亚类的新化合物、它们的制备和含有它们的药用组合物。

公开(公告)号：CN1214014C

公开(公告)日：2005-08-10

申请号：CN99804449.0

申请日：1999-03-24

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： K·J·L·M·安德里斯 ,  B·德科尔特 ,  M·R·德琼格 ,  J·赫雷斯 ,  C·Y·侯 ,  M·A·C·詹森 ,  P·A·J·詹森 ,  L·M·H·科伊曼斯 ,  M·J·库克拉 ,  D·W·卢多维奇 ,  K·J·A·范阿肯

IPC分类号： C07D239/50 ,  C07D239/48 ,  C07D239/46 ,  C07D239/42 ,  C07D401/12 ,  A61K31/505

CPC分类号： C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D239/49 ,  C07D239/50 ,  C07D401/12

摘要： 本发明涉及式(I)化合物、它们的N-氧化物、药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式在制备用于治疗患有HIV(人免疫缺陷病毒)感染的患者的药物中的用途，其中A为CH、CR4或N；n为0至4；Q为氢或-NR1R2；R1和R2选自氢、羟基、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C1-12烷基羰基、C1-12烷氧基羰基、芳基、氨基、单-或双(C1-12烷基)-氨基、单-或双(C1-12烷基)氨基羰基，其中每一个C1-12烷基可任选被取代；或者R1和R2一起可形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、叠氮基或者单-或双(C1-12烷基)氨基C1-4亚烷基；R3为氢、芳基、C1-6烷基羰基、任选取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基；并且R4为羟基、卤代、任选取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、三卤甲基、三卤甲氧基；R5为氢或C1-4烷基；L为任选取代的C1-10烷基、C3-10链烯基、C3-10链炔基、C3-7环烷基；或者L为-X1R6或-X2-Alk-R7，其中R6和R7为任选取代的苯基；X1和X2为-NR3-、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)2-；Alk为C1-4链烷二基；芳基为任选取代的苯基；Het为任选取代的脂族或芳族杂环基。本发明另外涉及为式(I)化合物亚类的新化合物、它们的制备和含有它们的组合物。

公开(公告)号：CN1083438C

公开(公告)日：2002-04-24

申请号：CN97121454.9

申请日：1997-09-30

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： M·J·库克拉 ,  D·W·卢多维奇 ,  P·A·J·詹森 ,  J·希尔埃斯 ,  H·E·L·莫厄尔埃尔斯

IPC分类号： C07D251/18 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  A61K31/53

CPC分类号： C07D403/06 ,  C07D251/18 ,  C07D251/48 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： 本发明涉及用于制备治疗感染HIV(人免疫缺陷病毒)患者的药物的式(I)化合物，其药学上可接受的酸加成盐和其立体化学异构体形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和L如说明书中定义；本发明还涉及作为式(1)化合物的一个亚组的新化合物，它们的制备，以及含有它们的药物组合物。

公开(公告)号：CN1295566A

公开(公告)日：2001-05-16

申请号：CN99804447.4

申请日：1999-03-24

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： F·F·D·戴耶特 ,  B·德科尔特 ,  M·R·德琼格 ,  J·赫雷斯 ,  C·Y·候 ,  P·A·J·詹森 ,  R·W·卡瓦斯 ,  L·M·H·科伊曼斯 ,  M·J·库克拉 ,  D·W·卢多维奇

IPC分类号： C07D251/70 ,  C07D251/52 ,  A61K31/53 ,  C07D403/12 ,  C07D251/42 ,  C07D251/50 ,  C07D251/66

CPC分类号： C07D251/42 ,  C07D251/50 ,  C07D251/52 ,  C07D251/66 ,  C07D251/70 ,  C07D403/12

摘要： 本发明涉及式(Ⅰ)化合物、它们的N－氧化物、药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式在制备用于治疗患有HIV(人免疫缺陷病毒)感染的患者的药物中的用途,其中A为CH、CR4或N;n为0、1、2、3或4;R1和R2每一个独立选自氢、羟基、C1－12烷基、C1－12烷氧基、C1－12烷基羰基、C1－12烷氧基羰基、芳基、氨基、单—或双(C1－12烷基)氨基、单—或双(C1－12烷基)氨基羰基,其中前已述及的C1－12烷基的每一个可任选和独立被取代;或者R1和R2一起可形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、叠氮基或者单－或双(C1－12烷基)氨基C1－4亚烷基;R3为氢、芳基、C1－6烷基羰基、任选取代的C1－6烷基;并且每一个R4独立为羟基、卤代、C1－6烷基、C1－6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、三卤甲基或三卤甲氧基;L为－X－R5或－X－Alk－R6;其中R5和R6各独立为2,3－二氢化茚基、吲哚基或苯基;所述2,3－二氢化茚基、吲哚基或苯基中的每一个可被取代;并且X为－NR3－、－NH－NH－、－N=N－、－O－、－S－、－S(=O)－或－S(=O)2－;芳基为任选取代的苯基;Het为任选取代的脂族或芳族杂环基。本发明另外涉及为式(Ⅰ)化合物亚类的新化合物、它们的制备和含有它们的药用组合物。

公开(公告)号：CN1180698A

公开(公告)日：1998-05-06

申请号：CN97121454.9

申请日：1997-09-30

申请人： 詹森药业有限公司

发明人： M·J·库克拉 ,  D·W·卢多维奇 ,  P·A·J·詹森 ,  J·希尔埃斯 ,  H·E·L·莫厄尔埃尔斯

IPC分类号： C07D251/18 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  A61K31/53

CPC分类号： C07D403/06 ,  C07D251/18 ,  C07D251/48 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： 本发明涉及用于制备治疗感染HIV(人免疫缺陷病毒)患者的药物的式(1)化合物,其药学上可接受的酸加成盐和其立体化学异构体形式,其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和L如说明书中定义;本发明还涉及作为式(1)化合物的一个亚组的新化合物,它们的制备,以及含有它们的药物组合物。