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    用于治疗乙肝病毒的有机化合物
    6.
    发明授权
    用于治疗乙肝病毒的有机化合物 有权

    公开(公告)号：CN105792832B

    公开(公告)日：2021-03-23

    申请号：CN201480054710.0

    申请日：2014-09-30

    申请人： 诺华股份有限公司

    发明人： J·L·巴伊扎 ,  M·布洛默 ,  C·费尔南德斯 ,  E·格诺 ,  A·戈赛特 ,  P·格里尼奇 ,  D·许斯肯 ,  J·亨齐克 ,  F·J-C·纳特 ,  A·帕特奈克 ,  A·帕特森 ,  J-M·R·隆多 ,  J·魏勒 ,  M·朱 ,  M·霍尔多夫

    IPC分类号： A61K31/713 ,  C12N15/113

    摘要： 本披露涉及包含HBV RNAi剂的组合物。在一些实施例中，该HBV RNAi剂包含正义链和反义链，每条链是18‑mer并且这些链一起形成平端双链体，其中至少一条链的3’端终止于磷酸酯或修饰的核苷间接头并且按5’至3’顺序进一步包含：间隔子；第二磷酸酯或修饰的核苷间接头；和3’端帽。在一些实施例中，该正义链和反义链两者的3’端按5’至3’顺序都进一步包含：间隔子；第二磷酸酯或修饰的核苷间接头；和3’端帽。这两条链可以具有相同或不同的间隔子、磷酸酯或修饰的核苷间接头和/或3’端帽。这些链可以是核糖核苷酸，或者任选地，一个或多个核苷酸可以被修饰或取代。任选地，至少一个核苷酸包含修饰的核苷间接头。任选地，该RNAi剂可以在一个或两个5’端被修饰。任选地，该正义链可以包含5’端帽，该5’端帽减少由此链介导的RNA干扰的量。任选地，该RNAi剂附接至配体。此形式可以被用来设计针对多种不同靶标和序列的RNAi剂。本披露还涉及用于制备此类组合物的工艺，以及此类组合物例如介导RNA干扰的方法和用途。本披露还涉及治疗、减轻和预防患者的HBV的方法，所述方法涉及向该患者给予治疗量的HBV RNAi剂的步骤。