公开(公告)号：EP2355851B1

公开(公告)日：2018-04-04

申请号：EP09825609.2

申请日：2009-11-10

申请人： Arbutus Biopharma Corporation

发明人： MANOHARAN, Muthiah ,  JAYARAMAN, Muthusamy ,  RAJEEV, Kallanthottathil, G, ,  ELTEPU, Laxman ,  ANSELL, Steven ,  CHEN, Jianxin

IPC分类号： A61K47/00 ,  A61K31/01

CPC分类号： A61K47/44 ,  A61K9/1272 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K39/00 ,  A61K39/39 ,  A61K47/10 ,  A61K47/18 ,  A61K47/20 ,  A61K47/28 ,  A61K2039/55555 ,  A61K2039/55561 ,  C07C229/08 ,  C07C229/30 ,  C07C237/16 ,  C07C251/38 ,  C07C251/78 ,  C07C271/12 ,  C07C271/20 ,  C07C323/25 ,  C07D203/10 ,  C07D317/28 ,  C07D317/44 ,  C07D317/46 ,  C07D317/72 ,  C07D319/06 ,  C07D405/12 ,  C07D491/056 ,  C07D491/113 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/32 ,  Y02A50/464

摘要： The present invention provides lipids that are advantageously used in lipid particles for the in vivo delivery of therapeutic agents to cells. In particular, the invention provides lipids having the following structure (I) wherein R 1 and R 2 are each independently for each occurrence optionally substituted C 10 -C 30 alkyl, optionally substituted C 10 -C 30 alkenyl, optionally substituted C 10 -C 30 alkynyl, optionally substituted C 10 -C 30 acyl, or -linker-ligand; R 3 is H, optionally substituted C 1 -C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl, alkylhetrocycle, alkylphosphate, alkylphosphorothioate, alkylphosphorodithioate, alkylphosphonates, alkylamines, hydroxyalkyls, É-aminoalkyls, É-(substituted)aminoalkyls, É-phosphoalkyls, É-thiophosphoalkyls, optionally substituted polyethylene glycol (PEG, mw 100-40K), optionally substituted mPEG (mw 120-40K), heteroaryl, heterocycle, or linker-ligand; E is O, S, N(Q), C(O), N(Q)C(O), C(O)N(Q), (Q)N(CO)O, O(CO)N(Q), S(O), NS(O)2N(Q), S(O)2, N(Q)S(O)2, SS, O=N, aryl, heteroaryl, cyclic or heterocycle; and, Q is H, alkyl, É-aminoalkyl, É-(substituted)aminoalky, É-phosphoalkyl or É-thiophosphoalkyl.

公开(公告)号：EP2355658B1

公开(公告)日：2017-09-27

申请号：EP09825614.2

申请日：2009-11-10

申请人： Arbutus Biopharma Corporation

发明人： MANOHARAN, Muthiah ,  RAJEEV, Kallanthottathil, G. ,  BUTLER, David ,  NARAYANANNAIR, Jayaprakash, K. ,  JAYARAMAN, Muthusamy ,  ELTEPU, Laxman

IPC分类号： A61K39/00 ,  C07D317/28 ,  C07D317/44 ,  C07D317/46 ,  C07D317/72 ,  C07D405/12 ,  C07D491/056 ,  C07D491/113

CPC分类号： A61K47/44 ,  A61K9/1272 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K39/00 ,  A61K39/39 ,  A61K47/10 ,  A61K47/18 ,  A61K47/20 ,  A61K47/28 ,  A61K2039/55555 ,  A61K2039/55561 ,  C07C229/08 ,  C07C229/30 ,  C07C237/16 ,  C07C251/38 ,  C07C251/78 ,  C07C271/12 ,  C07C271/20 ,  C07C323/25 ,  C07D203/10 ,  C07D317/28 ,  C07D317/44 ,  C07D317/46 ,  C07D317/72 ,  C07D319/06 ,  C07D405/12 ,  C07D491/056 ,  C07D491/113 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/32 ,  Y02A50/464

摘要： The present invention provides lipids that are advantageously used in lipid particles for the in vivo delivery of therapeutic agents to cells. In particular, the invention provides lipids having the following structure (I) wherein R 1 and R 2 are each independently for each occurrence optionally substituted C 10 -C 30 alkyl, optionally substituted C 10 -C 30 alkenyl, optionally substituted C 10 -C 30 alkynyl, optionally substituted C 10 -C 30 acyl, or -linker-ligand; R 3 is H, optionally substituted C 1 -C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl, alkylhetrocycle, alkylphosphate, alkylphosphorothioate, alkylphosphorodithioate, alkylphosphonates, alkylamines, hydroxyalkyls, É-aminoalkyls, É-(substituted)aminoalkyls, É-phosphoalkyls, É-thiophosphoalkyls, optionally substituted polyethylene glycol (PEG, mw 100-40K), optionally substituted mPEG (mw 120-40K), heteroaryl, heterocycle, or linker-ligand; E is O, S, N(Q), C(O), N(Q)C(O), C(O)N(Q), (Q)N(CO)O, O(CO)N(Q), S(O), NS(O)2N(Q), S(O)2, N(Q)S(O)2, SS, O=N, aryl, heteroaryl, cyclic or heterocycle; and, Q is H, alkyl, É-aminoalkyl, É-(substituted)aminoalky, É-phosphoalkyl or É-thiophosphoalkyl.

摘要翻译： 本发明提供了有利地用于脂质颗粒中以将治疗剂体内递送至细胞的脂质。 特别地，本发明提供具有以下结构（I）的脂质，其中R 1和R 2各自独立地为任选取代的C 10 -C 30烷基，任选取代的C 10 -C 30烯基，任选取代的C 10 -C 30 30炔基，任选取代的C 10 -C 30酰基或 - 连接体 - 配体; 任选取代的C 2 -C 10烯基，任选取代的C 2 -C 10炔基，烷基杂环，烷基磷酸酯，烷基硫代磷酸酯， 任选取代的聚乙二醇（PEG，mw 100-40K），任选取代的mPEG（mw 120-40K），杂芳基，杂环或接头 - 配体;任选取代的氨基烷基，取代的氨基烷基，取代的氨基烷基， E是O，S，N（Q），C（O），N（Q）C（O），C（O）N（Q），（Q）N（CO）O，O（CO）N ），S（O），NS（O）2N（Q），S（O）2，N（Q）S（O）2，SS，O = N，芳基，杂芳基， 并且Q是H，烷基，ε-氨基烷基，ε-（取代）氨基烷基，ε-磷烷基或ε-硫代磷烷基。

公开(公告)号：EP1794129A4

公开(公告)日：2009-09-02

申请号：EP05807777

申请日：2005-09-28

申请人： JANSSEN PHARMACEUTICA NV

发明人： DENG XIAOHU ,  MANI NEELAKANDHA

IPC分类号： C07D203/18 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D211/22 ,  C07D221/22 ,  C07D223/04 ,  C07D225/02 ,  C07D401/06

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D203/10 ,  C07D203/18 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/48 ,  C07D211/22 ,  C07D211/96 ,  C07D223/04 ,  C07D225/02

摘要： Chiral synthesis from an achiral starting material by chiral diamine­mediated, such as sparteine-mediated, intermolecular asymmetric alkylation with a strained cyclic ether in the presence of a Lewis acid.

公开(公告)号：EP1318978B1

公开(公告)日：2006-02-08

申请号：EP01971244.7

申请日：2001-09-20

申请人： ABBOTT LABORATORIES

发明人： MCCLELLAN, William ,  OOST, Thorsten ,  BRUNCKO, Milan ,  WANG, Xilu ,  AUGERI, David, J. ,  BAUMEISTER, Steven, A. ,  DICKMAN, Daniel, A. ,  DING, Hong ,  DINGES, Jurgen ,  FESIK, Stephen, W. ,  HAJDUK, Philip, J. ,  KUNZER, Aaron, R. ,  NETTESHEIM, David, G. ,  PETROS, Andrew, M. ,  ROSENBERG, Saul, H. ,  SHEN, Wang ,  THOMAS, Sheela, A. ,  WENDT, Michael, D.

IPC分类号： C07C311/51 ,  C07C317/28 ,  C07C323/12 ,  C07C323/17 ,  C07C323/25 ,  C07C323/30 ,  C07C323/37 ,  C07C323/58 ,  C07C323/60 ,  C07D209/08 ,  C07D209/96 ,  C07D213/61 ,  C07D213/70 ,  C07D215/48 ,  C07D221/20 ,  C07D263/56 ,  C07D277/62 ,  C07D277/64 ,  C07D295/14 ,  C07D295/20 ,  C07D333/28

CPC分类号： C07D207/404 ,  C07C311/51 ,  C07C317/28 ,  C07C323/12 ,  C07C323/17 ,  C07C323/25 ,  C07C323/30 ,  C07C323/37 ,  C07C323/58 ,  C07C323/60 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07C2601/18 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/28 ,  C07C2602/42 ,  C07C2602/44 ,  C07C2603/74 ,  C07D203/10 ,  C07D205/12 ,  C07D207/24 ,  C07D209/08 ,  C07D209/96 ,  C07D211/44 ,  C07D211/70 ,  C07D211/74 ,  C07D213/61 ,  C07D213/70 ,  C07D213/71 ,  C07D215/14 ,  C07D215/227 ,  C07D215/48 ,  C07D217/04 ,  C07D221/20 ,  C07D231/12 ,  C07D235/08 ,  C07D235/26 ,  C07D241/16 ,  C07D249/04 ,  C07D263/56 ,  C07D263/58 ,  C07D277/62 ,  C07D277/64 ,  C07D295/13 ,  C07D295/155 ,  C07D295/185 ,  C07D295/205 ,  C07D295/215 ,  C07D295/26 ,  C07D307/14 ,  C07D317/54 ,  C07D333/28 ,  C07D333/68 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D417/12 ,  C07D451/02

摘要： N-Benzoyl arylsulfonamides having the formula (I) are BCL-Xl inhibitors and are useful for promoting apoptosis. Also disclosed are BCL-Xl inhibiting compositions and methods of promoting apoptosis in a mammal.

公开(公告)号：EP0820442A1

公开(公告)日：1998-01-28

申请号：EP96909088.0

申请日：1996-04-01

申请人： NOVO NORDISK A/S

发明人： ANDERSEN, Knud, Erik ,  OLSEN, Uffe Bang ,  ANDERSEN, Henrik, Sune ,  HOHLWEG, Rolf ,  JOERGENSEN, Tine, Krogh ,  MADSEN, Peter ,  ZDENEK, Polivka ,  ALEXANDRA, Silhánková ,  KAREL, Sindelár

IPC分类号： C07D245 ,  A61K31 ,  A61P3 ,  A61P25 ,  A61P29 ,  A61P43 ,  C07D203 ,  C07D207 ,  C07D211 ,  C07D217 ,  C07D243 ,  C07D265 ,  C07D295

CPC分类号： C07D265/30 ,  C07C2603/32 ,  C07D203/10 ,  C07D207/16 ,  C07D211/22 ,  C07D211/52 ,  C07D211/62 ,  C07D217/26 ,  C07D243/08 ,  C07D295/15 ,  C07D295/205

摘要： A compound of formula (I), in which Z is selected from (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j) and (k). The present invention relates to novel N-substituted azaheterocyclic carboxylic acids and esters thereof in which a substituted alkyl chain forms part of the N-substituent or salts thereof, to methods for their preparation, to compositions containing them, and to their use for the clinical treatment of painful, hyperalgesic and/or inflammatory conditions in which C-fibers play a pathophysiological role by eliciting neurogenic pain or inflammation.

摘要翻译： 式（I）化合物，其中Z选自（a），（b），（c），（d），（e），（f），（g），（h） （j）和（k）。 本发明涉及新的N-取代的氮杂杂环羧酸及其酯，其中取代的烷基链形成N-取代基或其盐的一部分，其制备方法，含有它们的组合物及其用于临床的用途 治疗C型纤维通过引起神经源性疼痛或炎症而发挥病理生理作用的疼痛，痛觉过敏和/或炎性病症。

公开(公告)号：EP2833879A4

公开(公告)日：2016-03-02

申请号：EP13772200

申请日：2013-03-13

申请人： CHDI FOUNDATION INC

发明人： TOLEDO-SHERMAN LETICIA M ,  DOMINGUEZ CELIA ,  PRIME MICHAEL ,  MITCHELL WILLIAM LEONARD ,  JOHNSON PETER ,  WENT NAOMI

IPC分类号： A61K31/19

CPC分类号： C07C62/38 ,  C07C69/757 ,  C07C229/22 ,  C07C229/46 ,  C07C229/48 ,  C07C235/82 ,  C07C317/44 ,  C07C323/62 ,  C07C2601/02 ,  C07C2602/50 ,  C07D203/08 ,  C07D203/10 ,  C07D207/08 ,  C07D207/337 ,  C07D215/18 ,  C07D233/64 ,  C07D235/26 ,  C07D257/04 ,  C07D263/58 ,  C07D271/07 ,  C07D295/155 ,  C07D305/06 ,  C07D305/08 ,  C07D307/54 ,  C07D307/79 ,  C07D307/80 ,  C07D307/94 ,  C07D309/10 ,  C07D311/58 ,  C07D317/46 ,  C07D317/60 ,  C07D319/18 ,  C07D403/10 ,  C07D405/08 ,  C07D405/10 ,  C07D405/12 ,  C07D413/08 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07H15/20

公开(公告)号：EP2415753B1

公开(公告)日：2014-08-27

申请号：EP10759016.8

申请日：2010-03-30

申请人： Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd.

发明人： KWAK, Woo Young ,  KIM, Heung Jae ,  MIN, Jong Pil ,  YOON, Tae Hyun ,  YOO, Moohi ,  LIM, Geun Gho ,  CHANG, Sun Ki

IPC分类号： C07C213/00 ,  C07C219/10 ,  C07C219/18 ,  C07D203/06 ,  C07C29/36 ,  C07C247/10 ,  C07C255/44 ,  C07C271/22 ,  C07D203/08 ,  C07D241/08 ,  C07C269/06 ,  C07D203/18

CPC分类号： C07D241/08 ,  C07C29/106 ,  C07C29/36 ,  C07C227/02 ,  C07C241/00 ,  C07C247/10 ,  C07C253/00 ,  C07C255/42 ,  C07C255/44 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07D203/08 ,  C07D203/10 ,  C07D203/18 ,  Y02P20/55 ,  C07C33/46

公开(公告)号：EP2669265A2

公开(公告)日：2013-12-04

申请号：EP13175341.0

申请日：2010-03-30

申请人： Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd.

发明人： Kwak, Woo Young ,  Kim, Heung Jae ,  Min, Jong Pil ,  Yoon, Tae Hyan ,  Yoo, Moohi ,  Lim, Geun Gho ,  Chang, San Ki

IPC分类号： C07C213/00 ,  C07C219/10 ,  C07C219/18 ,  C07D203/06 ,  C07C29/36 ,  C07C247/10 ,  C07C255/44 ,  C07C271/22 ,  C07D203/08 ,  C07D241/08 ,  C07C269/06 ,  C07D203/18

CPC分类号： C07D241/08 ,  C07C29/106 ,  C07C29/36 ,  C07C227/02 ,  C07C241/00 ,  C07C247/10 ,  C07C253/00 ,  C07C255/42 ,  C07C255/44 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07D203/08 ,  C07D203/10 ,  C07D203/18 ,  Y02P20/55 ,  C07C33/46

摘要： The present invention relates to an improved method for preparing dipeptidyl peptidase-IV inhibitor which is able to reduce preparations costs by using low cost reagents in the reaction steps and is able to be used in mass production by improving yield.

摘要翻译： 本发明涉及制备二肽基肽酶-IV抑制剂的改进方法，其能够通过在反应步骤中使用低成本试剂来降低制备成本，并且能够通过提高产率来用于大规模生产。

公开(公告)号：EP2355658A4

公开(公告)日：2012-03-28

申请号：EP09825614

申请日：2009-11-10

申请人： ALNYLAM PHARMACEUTICALS INC

发明人： MANOHARAN MUTHIAH ,  RAJEEV KALLANTHOTTATHIL G ,  BUTLER DAVID ,  NARAYANANNAIR JAYAPRAKASH K ,  JAYARAMAN MUTHUSAMY ,  ELTEPU LAXMAN

IPC分类号： A01N43/04

CPC分类号： A61K47/44 ,  A61K9/1272 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K39/00 ,  A61K39/39 ,  A61K47/10 ,  A61K47/18 ,  A61K47/20 ,  A61K47/28 ,  A61K2039/55555 ,  A61K2039/55561 ,  C07C229/08 ,  C07C229/30 ,  C07C237/16 ,  C07C251/38 ,  C07C251/78 ,  C07C271/12 ,  C07C271/20 ,  C07C323/25 ,  C07D203/10 ,  C07D317/28 ,  C07D317/44 ,  C07D317/46 ,  C07D317/72 ,  C07D319/06 ,  C07D405/12 ,  C07D491/056 ,  C07D491/113 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/32

摘要： The present invention provides lipids that are advantageously used in lipid particles for the in vivo delivery of therapeutic agents to cells. In particular, the invention provides lipids having the following structure (I) wherein R 1 and R 2 are each independently for each occurrence optionally substituted C 10 -C 30 alkyl, optionally substituted C 10 -C 30 alkenyl, optionally substituted C 10 -C 30 alkynyl, optionally substituted C 10 -C 30 acyl, or -linker-ligand; R 3 is H, optionally substituted C 1 -C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl, alkylhetrocycle, alkylphosphate, alkylphosphorothioate, alkylphosphorodithioate, alkylphosphonates, alkylamines, hydroxyalkyls, É-aminoalkyls, É-(substituted)aminoalkyls, É-phosphoalkyls, É-thiophosphoalkyls, optionally substituted polyethylene glycol (PEG, mw 100-40K), optionally substituted mPEG (mw 120-40K), heteroaryl, heterocycle, or linker-ligand; E is O, S, N(Q), C(O), N(Q)C(O), C(O)N(Q), (Q)N(CO)O, O(CO)N(Q), S(O), NS(O)2N(Q), S(O)2, N(Q)S(O)2, SS, O=N, aryl, heteroaryl, cyclic or heterocycle; and, Q is H, alkyl, É-aminoalkyl, É-(substituted)aminoalky, É-phosphoalkyl or É-thiophosphoalkyl.

摘要翻译： 本发明提供有利地用于脂质颗粒以用于体内递送治疗剂至细胞的脂质。 特别地，本发明提供具有以下结构的脂质：（式（I）或（XXXV））。

公开(公告)号：EP2355851A1

公开(公告)日：2011-08-17

申请号：EP09825609.2

申请日：2009-11-10

申请人： Alnylam Pharmaceuticals Inc.

发明人： MANOHARAN, Muthiah ,  JAYARAMAN, Muthusamy ,  RAJEEV, Kallanthottathil, G, ,  ELTEPU, Laxman ,  ANSELL, Steven ,  CHEN, Jianxin

IPC分类号： A61K47/00 ,  A61K31/01

CPC分类号： A61K47/44 ,  A61K9/1272 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K39/00 ,  A61K39/39 ,  A61K47/10 ,  A61K47/18 ,  A61K47/20 ,  A61K47/28 ,  A61K2039/55555 ,  A61K2039/55561 ,  C07C229/08 ,  C07C229/30 ,  C07C237/16 ,  C07C251/38 ,  C07C251/78 ,  C07C271/12 ,  C07C271/20 ,  C07C323/25 ,  C07D203/10 ,  C07D317/28 ,  C07D317/44 ,  C07D317/46 ,  C07D317/72 ,  C07D319/06 ,  C07D405/12 ,  C07D491/056 ,  C07D491/113 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/32 ,  Y02A50/464

摘要： The present invention provides lipids that are advantageously used in lipid particles for the in vivo delivery of therapeutic agents to cells. In particular, the invention provides lipids having the following structure (I) wherein R 1 and R 2 are each independently for each occurrence optionally substituted C 10 -C 30 alkyl, optionally substituted C 10 -C 30 alkenyl, optionally substituted C 10 -C 30 alkynyl, optionally substituted C 10 -C 30 acyl, or -linker-ligand; R 3 is H, optionally substituted C 1 -C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl, alkylhetrocycle, alkylphosphate, alkylphosphorothioate, alkylphosphorodithioate, alkylphosphonates, alkylamines, hydroxyalkyls, É-aminoalkyls, É-(substituted)aminoalkyls, É-phosphoalkyls, É-thiophosphoalkyls, optionally substituted polyethylene glycol (PEG, mw 100-40K), optionally substituted mPEG (mw 120-40K), heteroaryl, heterocycle, or linker-ligand; E is O, S, N(Q), C(O), N(Q)C(O), C(O)N(Q), (Q)N(CO)O, O(CO)N(Q), S(O), NS(O)2N(Q), S(O)2, N(Q)S(O)2, SS, O=N, aryl, heteroaryl, cyclic or heterocycle; and, Q is H, alkyl, É-aminoalkyl, É-(substituted)aminoalky, É-phosphoalkyl or É-thiophosphoalkyl.

摘要翻译： 本发明提供了有利地用于脂质颗粒中以将治疗剂体内递送至细胞的脂质。 特别地，本发明式（I）提供了具有以下结构XXXIII的脂质，其中：R 1和R 2各自独立为任选取代的C 10 -C 30烷基，任选取代的C 10 -C 30烯基，任选取代的C 10-C 30炔基，任选取代的C 10 -C 30酰基或 - 接头 - 配体; R 3为H，任选取代的C 1 -C 10烷基，任选取代的C 2 -C 10烯基，任选取代的C 2 -C 10炔基，烷基中间体，烷基磷酸酯，烷基硫代磷酸酯，烷基二硫代磷酸酯，烷基膦酸酯，烷基胺，羟烷基， ω-硫代磷酸烷基酯，任选被取代的聚乙二醇（PEG，mw 100-40K），任选被取代的mPEG（mw 120-40K），杂芳基，杂环或连接基 - 配体;氨基烷基， E是C（O）O或OC（O）。