公开(公告)号：JP2009112319A

公开(公告)日：2009-05-28

申请号：JP2009052719

申请日：2009-03-05

Applicant: Gilead Sciences Inc ,  ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド

Inventor： BIRKUS GABRIEL ,  CHEN JAMES M ,  CHEN XIAOWU ,  TOMAS CIHLAR ,  EISENBERG EUGENE J ,  MARCOS HATADA ,  HE GONG-XIN ,  KIM CHOUNG U ,  LEE WILLIAM A ,  MARTIN J MCDERMOTT ,  SWAMINATHAN SUNDARAMOORTHI

IPC: C12N9/99 ,  C12Q1/44 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/66 ,  A61K31/665 ,  A61K31/675 ,  A61P31/18 ,  A61P43/00 ,  C07D213/75 ,  C07D213/85 ,  C07D231/12 ,  C07D231/20 ,  C07D233/42 ,  C07D239/48 ,  C07D239/80 ,  C07D243/04 ,  C07D265/18 ,  C07D307/68 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D471/14 ,  C07D491/04 ,  C07F20060101 ,  C07F9/02 ,  C07F9/38 ,  C07F9/40 ,  C07F9/44 ,  C07F9/58 ,  C07F9/62 ,  C07F9/645 ,  C07F9/6506 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/653 ,  C07F9/6533 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6558 ,  C07F9/6561 ,  C07F9/6584 ,  C12N9/16 ,  C12Q1/02 ,  C12Q1/18 ,  C12Q1/37 ,  C12Q1/70 ,  G01N33/04 ,  G01N33/50

CPC classification number: A61K31/66 ,  A61K31/675 ,  C07D213/75 ,  C07D213/85 ,  C07D231/12 ,  C07D231/20 ,  C07D233/42 ,  C07D239/49 ,  C07D239/80 ,  C07D243/04 ,  C07D265/18 ,  C07D307/68 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D471/14 ,  C07D491/04 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/582 ,  C07F9/588 ,  C07F9/645 ,  C07F9/65061 ,  C07F9/65062 ,  C07F9/65067 ,  C07F9/650911 ,  C07F9/650917 ,  C07F9/650947 ,  C07F9/65121 ,  C07F9/65122 ,  C07F9/65127 ,  C07F9/65128 ,  C07F9/65335 ,  C07F9/65515 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/6561 ,  C12N9/16 ,  C12Q1/18 ,  C12Q1/37 ,  C12Q1/44 ,  C40B40/04 ,  G01N33/5038 ,  G01N2333/16 ,  G01N2500/04

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for identifying anti-HIV therapeutic compounds substituted with carboxyl ester or phosphonate ester groups. SOLUTION: Libraries of such compounds are screened optionally using the novel enzyme GS-7340 Ester Hydrolase. Compositions and methods relating to GS-7430 Ester Hydrolase also are provided. In one embodiment, this invention comprises following steps: (a) identifying a non-nucleotide prototype compound, (b) substituting the prototype compound with phosphonate-containing group to form a candidate compound, and (c) determining the anti-HIV activity of the candidate compound. COPYRIGHT: (C)2009,JPO&INPIT

Abstract translation: 待解决的问题：提供一种鉴定被羧基酯或膦酸酯基取代的抗HIV治疗化合物的方法。 解决方案：可以任选地使用新型GS-7340酯水解酶来筛选这些化合物的文库。 还提供了与GS-7430酯水解酶有关的组合物和方法。 在一个实施方案中，本发明包括以下步骤：（a）鉴定非核苷酸原型化合物，（b）用含膦酸基的基团取代原型化合物以形成候选化合物，和（c）测定抗HIV活性 候选人。 版权所有（C）2009，JPO＆INPIT

公开(公告)号：JP2007254479A

公开(公告)日：2007-10-04

申请号：JP2007116244

申请日：2007-04-25

Applicant: Gilead Sciences Inc ,  ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド

Inventor： CANNIZZARO CARINA E ,  CHEN JAMES M ,  CHEN XIAOWU ,  CHO AESOP ,  CHONG LEE S ,  DESAI MANOJ ,  FARDIS MARIA ,  HUANG ALAN X ,  KIRSCHBERG THORSTEN A ,  LEE CHRISTOPHER P ,  MACKMAN RICHARD L ,  NELSON PETER H ,  PYUN HYUNG-JUNG ,  RAY ADRIAN S ,  SWAMINATHAN SUNDARAMOORTHI ,  WATKINS WILL ,  JENNIFER R ZHANG

IPC: C07F9/40 ,  A61K31/662 ,  A61K31/675 ,  A61P3/10 ,  A61P17/06 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/06 ,  C07D205/04 ,  C07D211/58 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D475/00 ,  C07D487/04 ,  C07F9/572 ,  C07F9/58 ,  C07F9/60 ,  C07F9/6503 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/6524 ,  C07F9/653 ,  C07F9/6539 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6553 ,  C07F9/6561

CPC classification number: A61K31/662 ,  A61K47/548 ,  C07D205/04 ,  C07D211/58 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D475/00 ,  C07D487/04 ,  C07F9/4075 ,  C07F9/5728 ,  C07F9/582 ,  C07F9/588 ,  C07F9/60 ,  C07F9/65037 ,  C07F9/650941 ,  C07F9/653 ,  C07F9/6539 ,  C07F9/65515 ,  C07F9/655354 ,  C07F9/6561

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an immunosuppressant with a reduced side reaction, having simple medication plan and/or is orally active. SOLUTION: The invention relates to the immunoregulatory phosphorus substituted compound, composition containing such compound, and therapeutic method that include the administration of such compound, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds. The invention provides a new phosphonate-containing analogue of an immunoregulatory (immunosuppressant) compound. These compounds have usefulness of the related immunoregulatory compound but as the compounds have phosphonate group and typically provide accumulation of the phosphonate compounds in the cells. The compounds of the invention improve immunoregulation, pharmacokinetical property, oral bioavailability, efficacy or effective half value period of a long time in vivo. COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Abstract translation: 要解决的问题：提供具有减少的副反应的免疫抑制剂，具有简单的药物计划和/或具有口服活性。 解决方案：本发明涉及免疫调节性磷取代的化合物，含有该化合物的组合物，以及包括施用该化合物的治疗方法，以及可用于制备该化合物的方法和中间体。 本发明提供了一种免疫调节（免疫抑制剂）化合物的新的含膦酸盐的类似物。 这些化合物具有相关的免疫调节化合物的用途，但是由于化合物具有膦酸酯基团，并且通常在细胞中提供膦酸酯化合物的积累。 本发明的化合物改善体内长时间的免疫调节，药代动力学性质，口服生物利用度，功效或有效半值期。 版权所有（C）2008，JPO＆INPIT

公开(公告)号：JP2013151559A

公开(公告)日：2013-08-08

申请号：JP2013096581

申请日：2013-05-01

Applicant: Gilead Sciences Inc ,  ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド

Inventor： CANNIZZARO CARINA E ,  YANG ZHENG-YU ,  DESAI MANOJ C ,  MITCHELL MICHAEL L ,  XU LIANHONG ,  SWAMINATHAN SUNDARAMOORTHI ,  CHEN JAMES M

IPC: C07D213/42 ,  A61K31/341 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/506 ,  A61K31/662 ,  A61K45/00 ,  A61P31/18 ,  A61P43/00 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D493/04 ,  C12N9/99

CPC classification number: C07D405/12 ,  C07D213/56 ,  C07D401/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D493/04 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/65586 ,  C07F9/6561

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide antiviral protease inhibitors.SOLUTION: The present invention provides compounds of formula I or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, and/or phosphonate thereof, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds. In another embodiment, the present application provides a method for treating HIV infections, which comprises a step of administering to a patient in need of such treatment a therapeutically effective amount of at least one compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, and/or ester thereof.

Abstract translation: 要解决的问题：提供抗病毒蛋白酶抑制剂。解决方案：本发明提供式I化合物或其药学上可接受的盐，溶剂合物，酯和/或膦酸盐，含有这些化合物的组合物和治疗方法，其包括给予 这样的化合物。 在另一个实施方案中，本申请提供了一种治疗HIV感染的方法，其包括向需要这种治疗的患者施用治疗有效量的至少一种式I化合物或其药学上可接受的盐，溶剂合物， 和/或其酯。

公开(公告)号：JP2007291111A

公开(公告)日：2007-11-08

申请号：JP2007114889

申请日：2007-04-24

Applicant: Gilead Sciences Inc ,  ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド

Inventor： CANNIZZARO CARINA E ,  CHEN JAMES M ,  CHEN XIAOWU ,  CHO AESOP ,  CHONG LEE S ,  DESAI MANOJ ,  FARDIS MARIA ,  KIRSCHBERG THORSTEN A ,  MACKMAN RICHARD L ,  SUNDARAMOORTHI SWAMINATHAN ,  WATKINS WILL

IPC: C07F9/40 ,  A61K31/166 ,  A61K31/453 ,  A61K31/502 ,  A61K31/506 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/553 ,  A61K31/66 ,  A61K31/662 ,  A61K31/675 ,  A61K47/48 ,  A61P1/04 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  C07F9/02 ,  C07F9/58 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6533 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6561

CPC classification number: A61K31/662 ,  A61K47/54 ,  A61K47/548 ,  C07F9/588 ,  C07F9/6561

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a new derivative for reducing adverse effects of a pharmaceutical compound having kinase inhibitory actions and to provide a pharmaceutical composition comprising the derivative. SOLUTION: A phosphorus-substituted kinase inhibitory compound is obtained by introducing a phosphonic acid ester into a pharmaceutical having the kinase inhibitory actions (e.g. gefitinib, imatinib, erlotinib, vatalanib or staurosporine). The pharmaceutical composition comprising the compound and a therapeutic method are provided. Thereby, a phosphonate-containing molecule at a high concentration can be achieved in a target cell and the compound can be applied to various therapeutic formulations and treatments (various kinds of tumors, leukemias, inflammatory diseases, psoriases, transplant rejections, etc.). COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Abstract translation: 要解决的问题：提供一种用于减少具有激酶抑制作用的药物化合物的副作用的新衍生物，并提供包含该衍生物的药物组合物。 解决方案：通过将膦酸酯引入具有激酶抑制作用的药物（例如吉非替尼，伊马替尼，厄洛替尼，瓦拉司尼或星形孢菌素）获得磷取代的激酶抑制化合物。 提供了包含该化合物的药物组合物和治疗方法。 因此，可以在靶细胞中实现高浓度的含膦酸酯分子，并且可以将化合物应用于各种治疗剂型和治疗（各种肿瘤，白血病，炎性疾病，牛皮癣，移植排斥等）。 版权所有（C）2008，JPO＆INPIT

公开(公告)号：JP2007238624A

公开(公告)日：2007-09-20

申请号：JP2007120311

申请日：2007-04-27

Applicant: Gilead Sciences Inc ,  ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド

Inventor： BOOJAMRA CONSTANTINE G ,  CANNIZZARO CARINA E ,  CHEN JAMES M ,  CHEN XIAOWU ,  CHO AESOP ,  CHONG LEE S ,  FARDIS MARIA ,  HUANG ALAN X ,  KIM CHOUNG X ,  KIRSCHBERG THORSTEN A ,  KRAWCZYK STEVEN ,  LEE CHRISTOPHER P ,  LIN KUEI-YING ,  MACKMAN RICHARD L ,  MARKEVITCH DAVID Y ,  NELSON PETER H ,  OARE DAVID ,  PRASAD VIDYA K ,  PYUN HYUNG-JUNG ,  RAY ADRIAN S ,  SUNDARAMOORTHI SWAMINATHAN ,  WILLIAM WATKINS ,  ZHANG LIJUN ,  ZHANG JENNIFER

IPC: C07F9/6558 ,  A61K31/555 ,  A61K31/662 ,  A61K31/704 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/7056 ,  A61K31/706 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7076 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07F9/40 ,  C07F9/572 ,  C07F9/58 ,  C07F9/60 ,  C07F9/64 ,  C07F9/6506 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6518 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6561 ,  C07F15/00 ,  C07H3/02 ,  C07H15/252 ,  C07H17/04 ,  C07H19/052 ,  C07H19/056 ,  C07H19/06 ,  C07H19/09 ,  C07H19/12 ,  C07H19/14 ,  C07H19/16 ,  C07H19/167 ,  C07H19/173 ,  C07H19/19 ,  C07H19/23 ,  C07J7/00 ,  C07J41/00 ,  C07J71/00

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an anti-cancer phosphonate analogue, relating to compounds having anti-cancer activity. SOLUTION: By a method and a composition which make cells accumulate or hold a biologically active medicine in them, cell targeting can be done. The invention provides a new analogue of an anti-cancer compound. Such new analogues of anti-cancer compounds have all of the usefulness of the anti-cancer compounds, and optionally provide accumulation in cells described below. Furthermore, the invention provides a compound and a method for therapy of cancer or therapeutic activity to cancer. COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Abstract translation: 待解决的问题：提供与具有抗癌活性的化合物有关的抗癌膦酸类似物。 解决方案：通过使细胞在其中积累或保持生物活性药物的方法和组合物，可以进行细胞靶向。 本发明提供了抗癌化合物的新类似物。 抗癌化合物的这种新类似物具有抗癌化合物的所有有用性，并且任选地在下述细胞中提供积累。 此外，本发明提供了一种治疗癌症或癌症治疗活性的化合物和方法。 版权所有（C）2007，JPO＆INPIT

公开(公告)号：JP2013056926A

公开(公告)日：2013-03-28

申请号：JP2012255542

申请日：2012-11-21

Applicant: Gilead Sciences Inc ,  ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド

Inventor： CANNIZZARO CARINA E ,  CHEN JAMES M ,  DESAI MANOJ C ,  MITCHELL MICHAEL L ,  SWAMINATHAN SUNDARAMOORTHI ,  XU LIANHONG

IPC: C07D405/12 ,  A61K31/34 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/443 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/00 ,  A61P31/18 ,  A61P43/00 ,  C07D493/04 ,  C07D519/00

CPC classification number: C07D493/04 ,  C07D405/12 ,  C07D519/00

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide novel HIV protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, processes for making the novel HIV protease inhibitors, and methods for inhibiting and treating an HIV infection.SOLUTION: The invention is related to compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, and/or phosphonate thereof, compositions containing such compounds.

Abstract translation: 要解决的问题：提供新的HIV蛋白酶抑制剂，其药物组合物，用于制备新的HIV蛋白酶抑制剂的方法，以及用于抑制和治疗HIV感染的方法。 解决方案：本发明涉及式I化合物或其药学上可接受的盐，溶剂合物，酯和/或膦酸盐，含有这些化合物的组合物。 版权所有（C）2013，JPO＆INPIT

公开(公告)号：JP2007246533A

公开(公告)日：2007-09-27

申请号：JP2007116178

申请日：2007-04-25

Applicant: Gilead Sciences Inc ,  ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド

Inventor： CANNIZZARO CARINA E ,  CHEN JAMES M ,  CHEN XIAOWU ,  CHO AESOP ,  CHONG LEE S ,  FARDIS MARIA ,  GIBBS CRAIG ,  HIRSCHMANN RALPH F ,  KIRSCHBERG THORSTEN A ,  LEE CHRISTOPHER P ,  LIN KUEI-YING ,  MACKMAN RICHARD L ,  NELSON PETER H ,  OARE DAVID ,  PYUN HYUNG-JUNG ,  RAY ADRIAN S ,  SHERLOCK ROSEMARIE ,  SUNDARAMOORTHI SWAMINATHAN ,  WILLIAM WATKINS ,  JENNIFER R ZHANG

IPC: C07F9/40 ,  A61K31/662 ,  A61K31/665 ,  A61K31/67 ,  A61K31/675 ,  A61P29/00 ,  C07F9/50 ,  C07F9/572 ,  C07F9/58 ,  C07F9/59 ,  C07F9/6503 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/653 ,  C07F9/6533 ,  C07F9/6547 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6553 ,  C07F9/6561

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a new anti-inflammation agent such as a drug having improved anti-inflammatory property, improved pharmacological property, improved activity, improved bioavailability and improved effective half-life period in vivo. SOLUTION: The invention provides a conjugated material containing an anti-inflammatory compound linked to one or more phosphonate groups and its pharmacologically allowable salt or solvate. In one embodiment, the compound of the conjugated material is either one compound substituted with one or more A 0 groups and expressed by formulas 500-611. COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Abstract translation: 要解决的问题：提供一种新的抗炎剂，例如具有改善的抗炎性质，改进的药理性质，改善的活性，改善的生物利用度和改善体内有效半衰期的药物。 解决方案：本发明提供含有与一种或多种膦酸酯基团连接的抗炎化合物及其药理学上允许的盐或溶剂合物的共轭材料。 在一个实施方案中，共轭材料的化合物是一个被一个或多个A / SP> 0 / SP>基团取代并且由式500-611表示的化合物。 版权所有（C）2007，JPO＆INPIT

公开(公告)号：JP2007238621A

公开(公告)日：2007-09-20

申请号：JP2007116237

申请日：2007-04-25

Applicant: Gilead Sciences Inc ,  ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド

Inventor： BOOJAMRA CONSTANTINE G ,  CANNIZZARO CARINA E ,  CHEN JAMES M ,  CHEN XIAOWU ,  CHO AESOP ,  CHONG LEE S ,  FARDIS MARIA ,  HAOLUN JIN ,  HIRSCHMANN RALPH F ,  HUANG ALAN X ,  KIM CHOUNG U ,  KIRSCHBERG THORSTEN A ,  LEE CHRISTOPHER P ,  LEE WILLIAM A ,  MACKMAN RICHARD L ,  MARKEVITCH DAVID Y ,  OARE DAVID ,  PRASAD VIDYA K ,  PYUN HYUNG-JUNG ,  RAY ADRIAN S ,  SHERLOCK ROSEMARIE ,  SUNDARAMOORTHI SWAMINATHAN ,  WILLIAM WATKINS ,  JENNIFER R ZHANG

IPC: C07F9/40 ,  A61K31/662 ,  A61K31/675 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7076 ,  A61P31/12 ,  A61P31/14 ,  A61P31/18 ,  A61P43/00 ,  C07D205/04 ,  C07D211/58 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D475/00 ,  C07F9/572 ,  C07F9/58 ,  C07F9/59 ,  C07F9/60 ,  C07F9/6503 ,  C07F9/6506 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6518 ,  C07F9/653 ,  C07F9/6539 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6553 ,  C07F9/6561 ,  C07H19/06 ,  C07H19/16 ,  C07J1/00

CPC classification number: C07F9/65616 ,  A61K31/662 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7076 ,  A61K47/548 ,  C07D205/04 ,  C07D211/58 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D475/00 ,  C07F9/4075 ,  C07F9/5728 ,  C07F9/582 ,  C07F9/588 ,  C07F9/60 ,  C07F9/65037 ,  C07F9/650941 ,  C07F9/653 ,  C07F9/6539 ,  C07F9/65515 ,  C07F9/655354 ,  C07F9/6561 ,  C07H15/00 ,  C07H17/00 ,  C07H19/056 ,  C07H19/10 ,  C07H19/20 ,  C07H21/00

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a therapeutic antiviral preparation having improved pharmacological characteristics, a dosing regimen for a new antiviral compound not more troublesome than the conventional regimen, or an assay method determining the presence or absence of, or the amount of virus-inhibition. SOLUTION: The invention relates not only to a phosphorus-substituted compound having antiviral activity, a composition containing such compound and a therapeutic method including a process for dosing such compound, but also to a useful process and an intermediate for preparing such compound. The invention provides new phosphonate-containing analogues of the antiviral compounds. These analogues have all of usefulness of these parent compounds, and provide accumulation of them in cells described below, at need. The compounds of the invention can inhibit RNA-dependent RNA polymerase of retro virus or reverse transcriptase, and therefore, can inhibit duplication of virus. COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Abstract translation: 要解决的问题：为了提供具有改善的药理学特征的治疗性抗病毒制剂，对于新的抗病毒化合物的给药方案不比常规方案更麻烦，或者测定方法确定其存在或不存在 病毒抑制。 本发明不仅涉及具有抗病毒活性的磷取代的化合物，含有这种化合物的组合物和包括给药这种化合物的方法的治疗方法，还涉及制备这种化合物的有用方法和中间体 。 本发明提供新的含有膦酸酯的类似物的抗病毒化合物。 这些类似物具有这些母体化合物的所有有用性，并且在需要时提供它们在下述细胞中的积聚。 本发明的化合物可以抑制复制型病毒或逆转录酶的RNA依赖性RNA聚合酶，因此可以抑制病毒的复制。 版权所有（C）2007，JPO＆INPIT