公开(公告)号：US08426447B2

公开(公告)日：2013-04-23

申请号：US12558426

申请日：2009-09-11

申请人： Ryan White ,  Albert Amegadzie ,  Marian C. Bryan ,  Jian Jeffrey Chen ,  Alan C. Cheng ,  Thomas Dineen ,  Oleg Epstein ,  Vijay Keshav Gore ,  Zihao Hua ,  Jason Brooks Human ,  Hongbing Huang ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Qingyian Liu ,  Vu Van Ma ,  Isaac Marx ,  Vinod F Patel ,  Wenyuan Qian ,  Matthew Weiss ,  Chester Chenguang Yuan

发明人： Ryan White ,  Albert Amegadzie ,  Marian C. Bryan ,  Jian Jeffrey Chen ,  Alan C. Cheng ,  Thomas Dineen ,  Oleg Epstein ,  Vijay Keshav Gore ,  Zihao Hua ,  Jason Brooks Human ,  Hongbing Huang ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Qingyian Liu ,  Vu Van Ma ,  Isaac Marx ,  Vinod F Patel ,  Wenyuan Qian ,  Matthew Weiss ,  Chester Chenguang Yuan

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D311/82 ,  C07D401/00 ,  C07D413/00

CPC分类号： C07D498/10 ,  C07D513/10

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A1, A2, A3, A4, A5, A6, T1, T2, W, X, Y and Z of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中式I的A1，A2，A3，A4，A5，A6，T1，T2，W，X，Y和Z如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这种病症包括例如阿尔茨海默氏病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和与脑上形成和/或沉积斑块相关和/或引起的其他中枢神经系统病症。 本发明还包括式I的其它实施方案，可用于制备式I化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20100298341A1

公开(公告)日：2010-11-25

申请号：US12746755

申请日：2008-12-11

申请人： Stephen A. Hitchcock ,  Wenyuan Qian ,  Albert Amegadzie

发明人： Stephen A. Hitchcock ,  Wenyuan Qian ,  Albert Amegadzie

IPC分类号： A61K31/495 ,  C07D241/04 ,  C07D211/34 ,  C07D207/08 ,  A61K31/445 ,  A61K31/40 ,  A61P25/18

CPC分类号： C07D211/50 ,  C07D241/06

摘要： The present invention provides compounds that are glycine transporter 1 (hereinafter referred to as GlyT-1) inhibitors and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of GlyT1 such as cognitive disorders associated with Schizophrenia, ADHD (attention deficit hyperactivity disorder), MCI (mild cognitive impairment), and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

摘要翻译： 本发明提供了作为甘氨酸转运蛋白1（以下称为GlyT-1）抑制剂的化合物，因此可用于治疗通过抑制GlyT1可治疗的疾病，例如与精神分裂症，ADHD（注意缺陷多动障碍）相关的认知障碍， MCI（轻度认知障碍）等。 还提供含有这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。

公开(公告)号：US20090227601A1

公开(公告)日：2009-09-10

申请号：US12085872

申请日：2006-12-06

申请人： Jiawang Zhu ,  Jian Jeffrey Chen ,  Jason B. Human ,  Wenyuan Qian

发明人： Jiawang Zhu ,  Jian Jeffrey Chen ,  Jason B. Human ,  Wenyuan Qian

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D241/08 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D453/02 ,  C07D487/08 ,  C07D487/10

摘要： The invention encompasses novel compounds and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, pharmaceutical compositions and methods for treatment of diseases mediated by B1 bradykinin receptor.

摘要翻译： 本发明包括新颖的化合物及其药学上可接受的衍生物，用于治疗由B1缓激肽受体介导的疾病的药物组合物和方法。

公开(公告)号：US20060100213A1

公开(公告)日：2006-05-11

申请号：US11247046

申请日：2005-10-11

申请人： Toshihiro Aya ,  Guolin Cai ,  Jian Chen ,  Derin D'Amico ,  Thomas Nguyen ,  Wenyuan Qian

发明人： Toshihiro Aya ,  Guolin Cai ,  Jian Chen ,  Derin D'Amico ,  Thomas Nguyen ,  Wenyuan Qian

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D405/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D471/04

摘要： Selected compounds are effective for treatment of pain and diseases, such as inflammation mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving pain, inflammation, and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

公开(公告)号：US20060025400A1

公开(公告)日：2006-02-02

申请号：US11182216

申请日：2005-07-15

申请人： Benny Askew ,  Toshihiro Aya ,  Kaustav Biswas ,  Guolin Cai ,  Jian Chen ,  Nianhe Han ,  Qingyian Liu ,  Thomas Nguyen ,  Nobuko Nishimura ,  Rana Nomak ,  Tanya Peterkin ,  Wenyuan Qian ,  Kevin Yang ,  Chester Yuan ,  Jiawang Zhu ,  Derin D' Amico ,  Jason Human ,  Qi Huang

发明人： Benny Askew ,  Toshihiro Aya ,  Kaustav Biswas ,  Guolin Cai ,  Jian Chen ,  Nianhe Han ,  Qingyian Liu ,  Thomas Nguyen ,  Nobuko Nishimura ,  Rana Nomak ,  Tanya Peterkin ,  Wenyuan Qian ,  Kevin Yang ,  Chester Yuan ,  Jiawang Zhu ,  Derin D' Amico ,  Jason Human ,  Qi Huang

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/497 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D221/10 ,  C07D221/08 ,  C07D239/74 ,  C07D241/08 ,  C07D243/08 ,  C07D249/08 ,  C07D295/135 ,  C07D311/96 ,  C07D335/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D417/12 ,  C07D491/04

摘要： Selected compounds are effective for treatment of pain and diseases, such as inflammation mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving pain, inflammation, and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

摘要翻译： 所选化合物对于治疗疼痛和疾病如炎症介导的疾病是有效的。 本发明包括新的化合物，类似物，前药和其药学上可接受的衍生物，用于预防和治疗疾病和其它疾病或涉及疼痛，炎症等的病症的药物组合物和方法。 本发明还涉及制备这些化合物的方法以及在这些方法中有用的中间体。

公开(公告)号：US07662811B2

公开(公告)日：2010-02-16

申请号：US11182216

申请日：2005-07-15

申请人： Benny C. Askew, Jr. ,  Toshihiro Aya ,  Kaustav Biswas ,  Guolin Cai ,  Jian J. Chen ,  Nianhe Han ,  Qingyian Liu ,  Thomas Nguyen ,  Nobuko Nishimura ,  Rana Nomak ,  Tanya Peterkin ,  Wenyuan Qian ,  Kevin Yang ,  Chester Chenguang Yuan ,  Jiawang Zhu ,  Derin C. D'Amico ,  Jason B. Human ,  Qi Huang

发明人： Benny C. Askew, Jr. ,  Toshihiro Aya ,  Kaustav Biswas ,  Guolin Cai ,  Jian J. Chen ,  Nianhe Han ,  Qingyian Liu ,  Thomas Nguyen ,  Nobuko Nishimura ,  Rana Nomak ,  Tanya Peterkin ,  Wenyuan Qian ,  Kevin Yang ,  Chester Chenguang Yuan ,  Jiawang Zhu ,  Derin C. D'Amico ,  Jason B. Human ,  Qi Huang

IPC分类号： A01N43/00 ,  A61K31/00 ,  A61K31/55 ,  A61K31/4965 ,  C07D401/00 ,  C07D403/00 ,  C07D405/00 ,  C07D409/00 ,  C07D411/00 ,  C07D413/00 ,  C07D417/00 ,  C07D419/00

CPC分类号： C07D221/10 ,  C07D221/08 ,  C07D239/74 ,  C07D241/08 ,  C07D243/08 ,  C07D249/08 ,  C07D295/135 ,  C07D311/96 ,  C07D335/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D417/12 ,  C07D491/04

摘要： Selected compounds are effective for treatment of pain and diseases, such as inflammation mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving pain, inflammation, and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

摘要翻译： 所选化合物对于治疗疼痛和疾病如炎症介导的疾病是有效的。 本发明包括新的化合物，类似物，前药和其药学上可接受的衍生物，用于预防和治疗疾病和其它疾病或涉及疼痛，炎症等的病症的药物组合物和方法。 本发明还涉及制备这些化合物的方法以及在这些方法中有用的中间体。

公开(公告)号：US07612060B2

公开(公告)日：2009-11-03

申请号：US11247046

申请日：2005-10-11

申请人： Toshihiro Aya ,  Guolin Cai ,  Jian J. Chen ,  Derin D'Amico ,  Thomas Nguyen ,  Wenyuan Qian

发明人： Toshihiro Aya ,  Guolin Cai ,  Jian J. Chen ,  Derin D'Amico ,  Thomas Nguyen ,  Wenyuan Qian

IPC分类号： C07D403/00 ,  C07D401/00 ,  C07D413/00 ,  A01N43/46 ,  A61K31/535 ,  A61K31/497

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D471/04

摘要： Selected compounds are effective for treatment of pain and diseases, such as inflammation mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving pain, inflammation, and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

摘要翻译： 所选化合物对于治疗疼痛和疾病如炎症介导的疾病是有效的。 本发明包括新的化合物，类似物，前药和其药学上可接受的衍生物，用于预防和治疗疾病和其它疾病或涉及疼痛，炎症等的病症的药物组合物和方法。 本发明还涉及制备这些化合物的方法以及在这些方法中有用的中间体。

公开(公告)号：US07393852B2

公开(公告)日：2008-07-01

申请号：US10874086

申请日：2004-06-21

申请人： Jian J. Chen ,  Ben C. Askew ,  Kaustav Biswas ,  Jennifer N. Chau ,  Derin C. D'Amico ,  Scott Harried ,  Thomas Nguyen ,  Wenyuan Qian ,  Jiawang Zhu ,  Christopher H. Fotsch ,  Aiwen Li ,  Qingyian Liu ,  Nobuku Nishimura ,  Tanya Peterkin ,  Babak Riahi ,  Chester Chenguang Yuan ,  Nianhe Han ,  Rana Nomak ,  Kevin Yang

发明人： Jian J. Chen ,  Ben C. Askew ,  Kaustav Biswas ,  Jennifer N. Chau ,  Derin C. D'Amico ,  Scott Harried ,  Thomas Nguyen ,  Wenyuan Qian ,  Jiawang Zhu ,  Christopher H. Fotsch ,  Aiwen Li ,  Qingyian Liu ,  Nobuku Nishimura ,  Tanya Peterkin ,  Babak Riahi ,  Chester Chenguang Yuan ,  Nianhe Han ,  Rana Nomak ,  Kevin Yang

IPC分类号： A61K31/54 ,  A61K31/4965 ,  C07D241/04 ,  C07D265/30 ,  C07D279/12

CPC分类号： C07D241/08 ,  C07D243/08 ,  C07D245/02 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14

摘要： Selected compounds are effective for treatment of pain and diseases, such as inflammation mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving pain, inflammation, and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

摘要翻译： 所选化合物对于治疗疼痛和疾病如炎症介导的疾病是有效的。 本发明包括新的化合物，类似物，前药和其药学上可接受的衍生物，用于预防和治疗疾病和其它疾病或涉及疼痛，炎症等的病症的药物组合物和方法。 本发明还涉及制备这些化合物的方法以及在这些方法中有用的中间体。

公开(公告)号：US20090054460A1

公开(公告)日：2009-02-26

申请号：US12008696

申请日：2008-01-11

申请人： Jian J. Chen ,  Ben C. Askew ,  Kaustav Biswas ,  Jennifer N. Chau ,  Derin C. D'Amico ,  Scott Harried ,  Thomas Nguyen ,  Wenyuan Qian ,  Jiawang Zhu ,  Christopher H. Fotsch ,  Aiwen Li ,  Qingyian Liu ,  Nobuku Nishimura ,  Tanya Peterkin ,  Babak Riahi ,  Chester Chenguang Yuan ,  Nianhe Han ,  Rana Nomak ,  Kevin Yang

发明人： Jian J. Chen ,  Ben C. Askew ,  Kaustav Biswas ,  Jennifer N. Chau ,  Derin C. D'Amico ,  Scott Harried ,  Thomas Nguyen ,  Wenyuan Qian ,  Jiawang Zhu ,  Christopher H. Fotsch ,  Aiwen Li ,  Qingyian Liu ,  Nobuku Nishimura ,  Tanya Peterkin ,  Babak Riahi ,  Chester Chenguang Yuan ,  Nianhe Han ,  Rana Nomak ,  Kevin Yang

IPC分类号： A61K31/495 ,  C07D241/04

CPC分类号： C07D241/08 ,  C07D243/08 ,  C07D245/02 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14

摘要： Selected compounds are effective for treatment of pain and diseases, such as inflammation mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving pain, inflammation, and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

摘要翻译： 所选化合物对于治疗疼痛和疾病如炎症介导的疾病是有效的。 本发明包括新的化合物，类似物，前药和其药学上可接受的衍生物，用于预防和治疗疾病和其它疾病或涉及疼痛，炎症等的病症的药物组合物和方法。 本发明还涉及制备这些化合物的方法以及在这些方法中有用的中间体。

公开(公告)号：US20090048224A1

公开(公告)日：2009-02-19

申请号：US12205616

申请日：2008-09-05

申请人： Robert D. Groneberg ,  Benny C. Askew, JR. ,  Derin C. D'Amico ,  James Zhan ,  Andras Toro ,  Youngboo Kim ,  David A. Mareska ,  Nianhe Han ,  Christopher H. Fotsch ,  Qingyian Liu ,  Babak Riahi ,  Kevin Yang ,  Aiwen Li ,  Chester Chenguang Yuan ,  Kaustav Biswas ,  Scott Harried ,  Thomas Nguyen ,  Wenyuan Qian ,  Jian Jeffrey Chen ,  Rana Nomak

发明人： Robert D. Groneberg ,  Benny C. Askew, JR. ,  Derin C. D'Amico ,  James Zhan ,  Andras Toro ,  Youngboo Kim ,  David A. Mareska ,  Nianhe Han ,  Christopher H. Fotsch ,  Qingyian Liu ,  Babak Riahi ,  Kevin Yang ,  Aiwen Li ,  Chester Chenguang Yuan ,  Kaustav Biswas ,  Scott Harried ,  Thomas Nguyen ,  Wenyuan Qian ,  Jian Jeffrey Chen ,  Rana Nomak

IPC分类号： A61K31/397 ,  A61K31/453 ,  C07D401/02 ,  C07D405/02 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4545 ,  C07D407/02 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/351 ,  A61P27/02 ,  A61P27/06 ,  A61P11/06 ,  A61P9/00 ,  A61P19/02 ,  A61P25/28 ,  A61K31/4375 ,  C07D471/04 ,  C07D205/04 ,  A61P3/10 ,  C07D311/02 ,  C07D413/02 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5415 ,  C07D279/02 ,  C07C311/01 ,  A61K31/18

CPC分类号： C07C311/19 ,  C07C311/13 ,  C07C311/29 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07D205/04 ,  C07D207/12 ,  C07D207/16 ,  C07D207/20 ,  C07D209/14 ,  C07D209/16 ,  C07D209/40 ,  C07D209/52 ,  C07D211/38 ,  C07D211/44 ,  C07D211/46 ,  C07D211/60 ,  C07D211/70 ,  C07D213/42 ,  C07D213/56 ,  C07D213/64 ,  C07D215/38 ,  C07D215/40 ,  C07D215/42 ,  C07D217/22 ,  C07D233/54 ,  C07D239/74 ,  C07D271/08 ,  C07D277/64 ,  C07D279/02 ,  C07D285/14 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D307/14 ,  C07D307/28 ,  C07D307/79 ,  C07D307/81 ,  C07D311/68 ,  C07D317/58 ,  C07D333/20 ,  C07D333/24 ,  C07D333/58 ,  C07D333/62 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D407/06 ,  C07D407/12 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/08

摘要： Selected compounds are effective for treatment of pain and diseases, such as inflammation mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving pain, inflammation, and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

摘要翻译： 所选化合物对于治疗疼痛和疾病如炎症介导的疾病是有效的。 本发明包括新的化合物，类似物，前药和其药学上可接受的衍生物，用于预防和治疗疾病和其它疾病或涉及疼痛，炎症等的病症的药物组合物和方法。 本发明还涉及制备这些化合物的方法以及在这些方法中有用的中间体。