公开(公告)号：US20070087047A1

公开(公告)日：2007-04-19

申请号：US11633129

申请日：2006-12-01

申请人： Samuel Zalipsky ,  Martin Woodle ,  Francis Martin ,  Yechezkel Barenholz ,  Herve Bercovier

发明人： Samuel Zalipsky ,  Martin Woodle ,  Francis Martin ,  Yechezkel Barenholz ,  Herve Bercovier

IPC分类号： A61K38/21 ,  A61K38/20 ,  A61K9/127

CPC分类号： A61K9/0019 ,  A61K9/1271 ,  A61K31/00 ,  A61K38/12 ,  A61K38/1774 ,  A61K47/61 ,  A61K47/62 ,  A61K47/6911 ,  Y10S424/812 ,  A61K2300/00

摘要： A liposome composition comprising small, surface-bound effector molecules is disclosed. The liposomes have a surface layer of hydrophilic polymer chains, for enhanced circulation time in the bloodstream. The effector molecules are attached to the distal ends of the polymer chains. In one embodiment, the effector is polymyxin B, for treatment of septic shock.

公开(公告)号：US20060153907A1

公开(公告)日：2006-07-13

申请号：US11267794

申请日：2005-11-04

申请人： Samuel Zalipsky ,  Francis Martin

发明人： Samuel Zalipsky ,  Francis Martin

IPC分类号： A61K31/69 ,  A61K9/127

CPC分类号： A61K47/26 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/127 ,  A61K9/1271 ,  A61K31/69 ,  A61K31/7024 ,  A61K47/10

摘要： A liposome composition comprised of liposomes having a peptide boronic acid proteasome inhibitor compound entrapped in the liposomes is described. The boronic acid compound is entrapped in the liposomes in the form of a boronate ester, subsequent to interaction with a liposome-entrapped polyol. In one embodiment, the liposomes have an outer coating of hydrophilic polymer chains and are used to treat a malignancy in a subject.

摘要翻译： 描述了包含脂质体中包含肽硼酸蛋白酶体抑制剂化合物的脂质体的脂质体组合物。 在与脂质体包被的多元醇相互作用后，硼酸化合物以硼酸酯的形式包埋在脂质体中。 在一个实施方案中，脂质体具有亲水性聚合物链的外涂层，并且用于治疗受试者的恶性肿瘤。

公开(公告)号：US20050271715A1

公开(公告)日：2005-12-08

申请号：US11202913

申请日：2005-08-12

申请人： Samuel Zalipsky ,  Alberto Gabizon

发明人： Samuel Zalipsky ,  Alberto Gabizon

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/196 ,  A61K31/407 ,  A61K31/519 ,  A61K31/56 ,  A61K38/00 ,  A61K47/48 ,  A61P35/00 ,  C07C323/12 ,  C07C323/19 ,  C07D239/47 ,  C07D239/54 ,  C07D239/553 ,  C07D473/12 ,  C07D475/02 ,  C07D487/14 ,  C07H17/08 ,  C07H19/12 ,  C07H19/16 ,  C07K7/64

CPC分类号： A61K9/1271 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/196 ,  A61K31/407 ,  A61K31/519 ,  A61K31/56 ,  A61K38/14 ,  A61K47/54 ,  A61K47/542 ,  A61K47/543 ,  A61K47/544 ,  A61K47/554 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6911 ,  C07C323/19 ,  C07D239/553 ,  C07D487/14 ,  C07H17/08 ,  C07H19/12 ,  C07H19/16 ,  Y10T428/2984

摘要： Conjugates of a hydrophobic moiety, such as a lipid, linked through a cleavable dithiobenzyl linkage to a therapeutic agent are described. The dithiobenzyl linkage is susceptible to cleavage by mild thiolysis, resulting in release of the therapeutic agent in its original form. The linkage is stable under nonreducing conditions. The conjugate can be incorporated into liposomes for administration in vivo and release of the therapeutic agent in response to endogeneous in vivo reducing conditions or in response to administration of an exogeneous reducing agent.

摘要翻译： 描述了通过可切割二硫代苄基键连接到治疗剂的疏水部分（例如脂质）的缀合物。 二硫代苄基键易受到轻度硫解的裂解，导致治疗剂以其原始形式释放。 在非还原条件下，连接是稳定的。 缀合物可以并入脂质体中，用于体内施用和响应于体内还原条件或响应于外源性还原剂的施用释放治疗剂。

公开(公告)号：US06586002B2

公开(公告)日：2003-07-01

申请号：US09877978

申请日：2001-06-08

申请人： Samuel Zalipsky ,  Martin C. Woodle ,  Francis J. Martin ,  Yechezkel Barenholz ,  Herve Bercovier

发明人： Samuel Zalipsky ,  Martin C. Woodle ,  Francis J. Martin ,  Yechezkel Barenholz ,  Herve Bercovier

IPC分类号： A61K9127

CPC分类号： A61K9/0019 ,  A61K9/1271 ,  A61K31/00 ,  A61K38/12 ,  A61K38/1774 ,  A61K47/61 ,  A61K47/62 ,  A61K47/6911 ,  Y10S424/812 ,  A61K2300/00

摘要： A liposome composition comprising small, surface-bound effector molecules is disclosed. The liposomes have a surface layer of hydrophilic polymer chains, for enhanced circulation time in the bloodstream. The effector molecules are attached to the distal ends of the polymer chains. In one embodiment, the effector is polymyxin B, for treatment of septic shock.

摘要翻译： 公开了包含小的表面结合效应分子的脂质体组合物。 脂质体具有亲水性聚合物链的表面层，用于增强血流中的循环时间。 效应分子连接到聚合物链的末端。 在一个实施方案中，效应物是多粘菌素B，用于治疗败血性休克。

公开(公告)号：US06586001B1

公开(公告)日：2003-07-01

申请号：US09615552

申请日：2000-07-13

申请人： Samuel Zalipsky

发明人： Samuel Zalipsky

IPC分类号： A61K9127

CPC分类号： A61K9/1272 ,  C08G65/329 ,  C08L2203/02 ,  Y10T428/2984

摘要： Liposomes containing PEG-substituted neutral lipopolymers provide similar circulation times to liposomes incorporating conventional, negatively charged PEG-substituted phospholipids. Use of the uncharged lipopolymers can also present advantages in terms of interactions with cell surfaces and reduced leakage of charged substances, particularly cationic drugs, from the liposomes. The lipopolymers are of the formula: wherein each of R1 and R2 is an alkyl or alkenyl chain having between about 8 to about 24 carbon atoms, n is about 10 to about 300, Z is selected from the group consisting of hydroxy, alkoxy, benzyloxy, carboxylic ester, sulfonic ester, alkyl or aryl carbonate, amino, and alkylamino, and the linkage L is selected from the group consisting of (i) —X—(C═O)—Y—CH2—, (ii) —X—(C═O)—, and (iii) —X—CH2—, wherein X and Y are independently selected from oxygen, NH, and a direct linkage.

摘要翻译： 含有PEG-取代的中性脂质聚合物的脂质体提供与掺入常规带负电荷的PEG-取代磷脂的脂质体相似的循环时间。 使用不带电荷的脂质聚合物也可以在与细胞表面的相互作用方面具有优势，并且从脂质体中减少带电物质，特别是阳离子药物的泄漏。 脂族聚合物具有下式：其中R 1和R 2各自为具有约8至约24个碳原子的烷基或烯基链，n为约10至约300，Z选自羟基，烷氧基，苄氧基 ，羧酸酯，磺酸酯，碳酸烷基或芳基酯，氨基和烷基氨基，并且连接L选自（i）-X-（C = O）-Y-CH 2 - ，（ii）-X - （C = O） - 和（iii）-X-CH 2 - ，其中X和Y独立地选自氧，NH和直接键。

公开(公告)号：US5534259A

公开(公告)日：1996-07-09

申请号：US89086

申请日：1993-07-08

申请人： Samuel Zalipsky ,  Francis J. Martin

发明人： Samuel Zalipsky ,  Francis J. Martin

IPC分类号： A61K9/127 ,  A01N25/26 ,  A01N25/28

CPC分类号： A61K9/1271 ,  A61K9/1273

摘要： A composition of polymer-coated particles, and a polymer compound used in forming the particles are disclosed. The polymer compound is composed of a hydrophilic polymer attached to a lipophilic moiety through a linking segment which contains chemical groups through which the compound can be crosslinked to other such compounds. The particles in the composition are prepared by forming lipid structures containing ordered arrays of the polymer compounds, and crosslinking the compounds through their chemical groups. The particles are used for parenteral administration of a pharmaceutical compound which is entrapped in the particles.

摘要翻译： 公开了聚合物涂覆颗粒的组合物和用于形成颗粒的聚合物化合物。 高分子化合物由亲水性部分组成，该亲水性聚合物通过连接部分连接，该连接部分含有化学基团，通过该化学基团，化合物可以与其他这样的化合物交联。 组合物中的颗粒通过形成含有聚合物化合物的有序阵列的脂质结构并通过化学基团交联化合物来制备。 颗粒用于胃肠外给药被包埋在颗粒中的药物化合物。

公开(公告)号：US5455027A

公开(公告)日：1995-10-03

申请号：US23069

申请日：1993-02-25

申请人： Samuel Zalipsky ,  Durgadas Bolikal ,  Aruna Nathan ,  Joachim B. Kohn

发明人： Samuel Zalipsky ,  Durgadas Bolikal ,  Aruna Nathan ,  Joachim B. Kohn

IPC分类号： A61K47/30 ,  A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61L15/26 ,  A61L27/18 ,  C08G63/685 ,  C08G65/32 ,  C08G69/10 ,  C08G69/40 ,  C08G69/44 ,  C08G81/00 ,  H01M6/18 ,  A61K31/74 ,  A61K31/765 ,  A61K31/785

CPC分类号： A61K47/48315 ,  A61K47/48215 ,  A61L15/26 ,  A61L27/18 ,  C08G63/6854 ,  C08G81/00 ,  Y10S530/81

摘要： Copolymers of poly(alkylene oxides) and amino acids or peptide sequences are disclosed, which amino acids or peptide sequences have pendant functional groups that are capable of being conjugated with pharmaceutically active compounds for drug delivery systems and cross-linked to form polymer matrices functional as hydrogel membranes. The copolymers can also be formed into conductive materials. Methods are also disclosed for preparing the polymers and forming the drug conjugates, hydrogel membranes and conductive materials.

摘要翻译： 公开了聚（环氧烷）和氨基酸或肽序列的共聚物，其中氨基酸或肽序列具有侧链官能团，其能够与用于药物递送系统的药学活性化合物缀合并交联以形成作为 水凝胶膜。 共聚物也可以形成导电材料。 还公开了制备聚合物并形成药物共轭物，水凝胶膜和导电材料的方法。

公开(公告)号：US5395619A

公开(公告)日：1995-03-07

申请号：US25602

申请日：1993-03-03

申请人： Samuel Zalipsky ,  Martin C. Woodle ,  Danilo D. Lasic ,  Francis J. Martin

发明人： Samuel Zalipsky ,  Martin C. Woodle ,  Danilo D. Lasic ,  Francis J. Martin

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K47/32 ,  A61K47/34 ,  A61K47/48 ,  C08F289/00 ,  C08G69/10 ,  C08G69/48 ,  C08G73/02 ,  C08G73/10 ,  C08G81/02

CPC分类号： A61K9/1271 ,  Y10T428/2984

摘要： A lipid-polymer conjugate for use in forming long-circulating liposomes is disclosed. The conjugate includes a vesicle-forming lipid having covalently attached to its polar head group, one of the polymers: polyvinylpyrrolidone, polyvinylmethylether, polyhydroxypropyl methacrylate, polyhydroxypropylmethacrylamide, polyhydroxyethyl acrylate, polymethacrylamide, polydimethylacrylamide, polymethyloxazoline, polyethyloxazoline, polyhydroxyethyloxazoline, polyhydroxypropyloxazoline, or polyaspartamide. A method for preparing liposomes containing the lipid-polymer conjugate is also disclosed.

摘要翻译： 公开了用于形成长循环脂质体的脂质 - 聚合物缀合物。 缀合物包括与其极性头基共价连接的囊泡形成脂质，聚合物之一：聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯基甲基醚，聚羟基丙基甲基丙烯酸酯，聚羟基丙基甲基丙烯酰胺，聚羟基乙基丙烯酸酯，聚甲基丙烯酰胺，聚二甲基丙烯酰胺，聚甲基恶唑啉，聚乙基恶唑啉，聚羟乙基唑啉，聚羟基丙基恶唑啉或聚天冬酰胺。 还公开了一种制备含有脂质 - 聚合物缀合物的脂质体的方法。

公开(公告)号：US5219564A

公开(公告)日：1993-06-15

申请号：US726301

申请日：1991-07-05

申请人： Samuel Zalipsky ,  Durgadas Bolikal ,  Aruna Nathan ,  Joachim B. Kohn

发明人： Samuel Zalipsky ,  Durgadas Bolikal ,  Aruna Nathan ,  Joachim B. Kohn

IPC分类号： A61K47/30 ,  A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61L15/26 ,  A61L27/18 ,  C08G63/685 ,  C08G65/32 ,  C08G69/10 ,  C08G69/40 ,  C08G69/44 ,  C08G81/00 ,  H01M6/18

CPC分类号： A61K47/48315 ,  A61K47/48215 ,  A61L15/26 ,  A61L27/18 ,  C08G63/6854 ,  C08G81/00 ,  Y10S530/81

摘要： Copolymers of poly(alkylene oxides) and amino acids or peptide sequences are disclosed, which amino acids or peptide sequences have pendant functional groups that are capable of being conjugated with pharmaceutically active compounds for drug delivery systems and cross-linked to form polymer matrices functional as hydrogel membranes. The copolymers can also be formed into conductive materials. Methods are also disclosed for preparing the polymers and forming the drug conjugates, hydrogel membranes and conductive materials.

摘要翻译： 公开了聚（环氧烷）和氨基酸或肽序列的共聚物，其中氨基酸或肽序列具有侧链官能团，其能够与用于药物递送系统的药物活性化合物缀合并交联以形成作为 水凝胶膜。 共聚物也可以形成导电材料。 还公开了制备聚合物并形成药物共轭物，水凝胶膜和导电材料的方法。

公开(公告)号：US07476725B2

公开(公告)日：2009-01-13

申请号：US11148122

申请日：2005-06-08

申请人： Samuel Zalipsky

发明人： Samuel Zalipsky

IPC分类号： C07K2/00

CPC分类号： A61K47/61 ,  A61K47/60

摘要： Polymer-biomolecule conjugates are prepared, generally in a site-specific or -selective manner, by a four-component condensation reaction. The method may be used to prepare conjugates having two polymer molecules attached at a single site on a biomolecule. The conjugates are typically water soluble and have beneficial pharmacological properties, such as reduced immunogenicity and increased circulation time.

摘要翻译： 通过四组分缩合反应，通常以位点特异性或选择性方式制备聚合物 - 生物分子缀合物。 该方法可用于制备具有连接在生物分子上的单个位点的两个聚合物分子的缀合物。 缀合物通常是水溶性的并且具有有益的药理学性质，例如降低的免疫原性和增加的循环时间。