公开(公告)号：US20090203690A1

公开(公告)日：2009-08-13

申请号：US12327991

申请日：2008-12-04

申请人： Irini Akritopoulou-Zanze ,  Brian D. Wakefield ,  Helmut Mack ,  Sean C. Turner ,  Alan F. Gasiecki ,  Vijaya J. Gracias ,  Kathy A. Sarris ,  Douglas M. Kalvin ,  Melissa J. Michmerhuizen ,  Qi Shuai ,  Jyoti R. Patel ,  Margaretha H.M. Bakker ,  Nicole Teusch ,  Eric F. Johnson ,  Peter J. Kovar ,  Stevan W. Djuric ,  Andrew J. Long ,  Anil Vasudevan ,  Dawn George ,  Lu Wang ,  Biqin Li ,  N. St. John Moore ,  Adrian D. Hobson ,  Keith W. Woods ,  Julie M. Miyashiro ,  Steven L. Swann, JR. ,  Thomas D. Penning

发明人： Irini Akritopoulou-Zanze ,  Brian D. Wakefield ,  Helmut Mack ,  Sean C. Turner ,  Alan F. Gasiecki ,  Vijaya J. Gracias ,  Kathy A. Sarris ,  Douglas M. Kalvin ,  Melissa J. Michmerhuizen ,  Qi Shuai ,  Jyoti R. Patel ,  Margaretha H.M. Bakker ,  Nicole Teusch ,  Eric F. Johnson ,  Peter J. Kovar ,  Stevan W. Djuric ,  Andrew J. Long ,  Anil Vasudevan ,  Dawn George ,  Lu Wang ,  Biqin Li ,  N. St. John Moore ,  Adrian D. Hobson ,  Keith W. Woods ,  Julie M. Miyashiro ,  Steven L. Swann, JR. ,  Thomas D. Penning

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D403/04 ,  A61K31/4192 ,  C07D413/14 ,  C12N9/99 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D413/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

摘要： The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein A, R1, R2, R3 and m, are defined in the description. The present invention relates also to methods of making said compounds, and compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as Glycogen Synthase kinase 3 (GSK-3), Rho kinase (ROCK), Janus Kinases (JAK), Cdc7, AKT, PAK4, PLK, CK2, KDR, MK2, JNK1, aurora, pim 1 and nek 2.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中A，R 1，R 2，R 3和m在说明书中定义。 本发明还涉及制备所述化合物的方法和含有所述化合物的组合物，其可用于抑制激酶例如糖原合成酶激酶3（GSK-3），Rho激酶（ROCK），Janus激酶（JAK），Cdc7，AKT ，PAK4，PLK，CK2，KDR，MK2，JNK1，极光，pim1和nek2。

公开(公告)号：US07262207B2

公开(公告)日：2007-08-28

申请号：US10788993

申请日：2004-02-27

申请人： David J. Madar ,  Stevan W. Djuric ,  Melissa J. Michmerhuizen ,  Hana A. Kopecka ,  Xiaofeng Li ,  Kenton L. Longenecker ,  Zhonghua Pei ,  Daisy Pireh ,  Hing L. Sham ,  Kent D. Stewart ,  Bruce G. Szczepankiewicz ,  Paul E. Wiedeman ,  Hong Yong

发明人： David J. Madar ,  Stevan W. Djuric ,  Melissa J. Michmerhuizen ,  Hana A. Kopecka ,  Xiaofeng Li ,  Kenton L. Longenecker ,  Zhonghua Pei ,  Daisy Pireh ,  Hing L. Sham ,  Kent D. Stewart ,  Bruce G. Szczepankiewicz ,  Paul E. Wiedeman ,  Hong Yong

IPC分类号： A61K31/445 ,  C07D401/00

CPC分类号： C07D207/27 ,  C07D207/16 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/12

摘要： The present invention relates to compounds which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, Syndrome X, hyperinsulinemia, obesity, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

摘要翻译： 本发明涉及抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）的化合物，其可用于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖症，X综合征，高胰岛素血症，肥胖，动脉粥样硬化和各种免疫调节疾病 。

公开(公告)号：US5439937A

公开(公告)日：1995-08-08

申请号：US205909

申请日：1994-03-03

申请人： Stevan W. Djuric ,  Stephen H. Docter ,  Stella S. Yu

发明人： Stevan W. Djuric ,  Stephen H. Docter ,  Stella S. Yu

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/19 ,  A61K31/192 ,  A61K31/22 ,  A61K31/222 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/353 ,  A61K31/40 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07C235/60 ,  C07D295/192 ,  C07D311/58 ,  C07D311/66 ,  A61K31/39 ,  A61K31/21 ,  C07C59/11 ,  C07C69/612

CPC分类号： C07D295/192 ,  A61K31/19 ,  A61K31/35 ,  A61K31/40 ,  C07C235/60 ,  C07D311/58 ,  C07D311/66 ,  C07C2101/02

摘要： This invention relates to compounds of Formula I and the stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof ##STR1## wherein R is alkyl, alkenyl, alkynyl, or cycloalkylalkyl;R.sup.1 is alkyl;R.sup.2 is hydrogen, alkyl;R.sup.6 is alkyl;n is 1 to 5;p is 0 to 6;x is 0 or 2; andR.sup.4 and R.sup.5 are independently hydrogen or alkyl or together with N form a cycloalkylamine.The compounds of Formula I are leukotriene B.sub.4 antagonists and are useful as anti-inflammatory agents and in treating disease conditions mediated by LTB.sub.4.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐，其中R是烷基，烯基，炔基或环烷基烷基; R1是烷基; R2是氢，烷基; R6是烷基; n为1至5; p为0〜6; x为0或2; 并且R 4和R 5独立地是氢或烷基或与N一起形成环烷基胺。 式I的化合物是白三烯B4拮抗剂，可用作抗炎剂并用于治疗由LTB4介导的疾病。

公开(公告)号：US5217981A

公开(公告)日：1993-06-08

申请号：US967296

申请日：1992-10-27

申请人： Stevan W. Djuric ,  Richard A. Haack ,  Julie M. Miyashiro

发明人： Stevan W. Djuric ,  Richard A. Haack ,  Julie M. Miyashiro

IPC分类号： C07C59/70 ,  C07C59/74 ,  C07C65/19 ,  C07C65/30 ,  C07C65/38 ,  C07C311/51 ,  C07D213/79 ,  C07D257/04 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38

CPC分类号： C07D213/79 ,  C07C311/51 ,  C07C59/70 ,  C07C59/74 ,  C07C65/19 ,  C07C65/30 ,  C07C65/38 ,  C07D257/04 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38

摘要： This invention relates to a compound of the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein X is oxygen, sulfur, --CH.dbd.CH--or --CH.dbd.N--; wherein R.sub.1 is alkyl, alkenyl or alkynyl of about 1 to 20 carbon atoms; wherein R is --CO.sub.2 R.sup.2, tetrazole, methylsulfonamide or benzenesulfonamide, wherein R.sup.2 is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms or a pharmaceutically acceptable cation and R.sup.3 is hydroxyl or halogen, having utility as LTB.sub.4 synthesis inhibitors.

摘要翻译： 本发明涉及式IMA的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是氧，硫，-CH = CH-或-CH = N-; 其中R1是约1-20个碳原子的烷基，烯基或炔基; 其中R为-CO 2 R 2，四唑，甲基磺酰胺或苯磺酰胺，其中R 2为氢，1至6个碳原子的烷基或药学上可接受的阳离子，R 3为羟基或卤素，可用作LTB4合成抑制剂。

公开(公告)号：US4971997A

公开(公告)日：1990-11-20

申请号：US390567

申请日：1989-08-07

申请人： Stevan W. Djuric ,  Richard A. Haack ,  Stella S. Yu

发明人： Stevan W. Djuric ,  Richard A. Haack ,  Stella S. Yu

IPC分类号： C07C57/60 ,  C07C57/66 ,  C07C57/68 ,  C07C59/48 ,  C07C59/64 ,  C07C59/88 ,  C07C59/90 ,  C07D307/87 ,  C07D333/16 ,  C07D333/22 ,  C07D333/28 ,  C07F7/08 ,  C07F7/22

CPC分类号： C07D307/87 ,  C07C57/60 ,  C07C57/66 ,  C07C57/68 ,  C07C59/48 ,  C07C59/64 ,  C07C59/88 ,  C07C59/90 ,  C07D333/16 ,  C07D333/22 ,  C07D333/28 ,  C07F7/0818 ,  C07F7/2212

摘要： This invention relates to a compound of the formula: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein X is oxygen, sulfur, or --CH.dbd.CH--;wherein Z is OR.sup.1 or --NR.sup.4 R.sup.5 ;wherein R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, or a pharmaceutically acceptable cation;wherein R.sup.2 is H, --CH.sub.3 or --C.sub.2 H.sub.5 ;wherein R.sup.3 is OH, H or .dbd.O;wherein R.sup.4 and R.sup.5 may independently be hydrogen, or lower alkyl having 1-6 carbon atoms, or R.sup.4 and R.sup.5 may act together with N to form a cyclic amide of the formula: ##STR2## wherein n is an integer from 4-5; and m is an integer from 0-4. More particularly, this invention relates to compounds of the above formula which have utility as LTB.sub.4 antagonists.

摘要翻译： 本发明涉及下式的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是氧，硫或-CH = CH-; 其中Z是OR 1或-NR 4 R 5; 其中R1是氢，低级烷基或药学上可接受的阳离子; 其中R2是H，-CH3或-C2H5; 其中R3是OH，H或= O; 其中R 4和R 5可以独立地是氢或具有1-6个碳原子的低级烷基，或者R 4和R 5可以与N一起起作用以形成下式的环酰胺：其中n是4-5的整数; m为0-4的整数。 更具体地说，本发明涉及可用作LTB4拮抗剂的上式的化合物。

公开(公告)号：US4754055A

公开(公告)日：1988-06-28

申请号：US905908

申请日：1986-09-10

申请人： Stevan W. Djuric ,  Masateru Miyano

发明人： Stevan W. Djuric ,  Masateru Miyano

IPC分类号： C07C405/00 ,  C07C177/00

CPC分类号： C07C405/0083

摘要： The present invention describes allenic prostacyclin derivatives of the formula: ##STR1## wherein: n is 0, 1, or 2;R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, or a pharmaceutically acceptable cation;R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, heteroaryl, halogen, phenyl, alkylthio, phenylthio, alkylsulfinyl, phenylsulfinyl or trifluoromethyl;R.sup.3 is lower alkyl, cycloalkyl, phenyl, benzyl, cycloheteroalkyl, lower alkyl having one to eight carbons substituted with one or more fluorines or containing 1 or 2 unsaturated bonds; andcarbon 15 may be in the R or the S configuration, or a mixture of R and S.These compounds are useful for the treatment of platelet dysfunction, atherosclerosis, allergic disorders, gastric ulcers, hypertension and tumor cell metastasis. Also disclosed is the process for preparing them and the appropriate intermediates.

摘要翻译： 本发明描述了下式的多种前列环素衍生物：其中：n为0,1或2; R1是氢，低级烷基或药学上可接受的阳离子; R 2是氢，低级烷基，环烷基，杂芳基，卤素，苯基，烷硫基，苯硫基，烷基亚磺酰基，苯基亚硫酰基或三氟甲基; R3是低级烷基，环烷基，苯基，苄基，环杂烷基，具有1至8个被一个或多个氟取代或含有1或2个不饱和键的碳的低级烷基; 并且碳15可以是R或S构型，或R和S的混合物。这些化合物可用于治疗血小板功能障碍，动脉粥样硬化，过敏性疾病，胃溃疡，高血压和肿瘤细胞转移。 还公开了其制备方法和合适的中间体。

公开(公告)号：US4719220A

公开(公告)日：1988-01-12

申请号：US876131

申请日：1986-06-25

申请人： Stevan W. Djuric ,  Robert B. Garland

发明人： Stevan W. Djuric ,  Robert B. Garland

IPC分类号： C07D307/937 ,  A61K31/557 ,  C07D307/935

CPC分类号： C07D307/937

摘要： The present invention provides novel compounds of Formula I ##STR1## which are pharmacologically selectively useful as anti-thrombotic agents with minimal blood pressure lowering activity.

摘要翻译： 本发明提供了新颖的式I化合物，其药理学选择性地用作具有最低降血压活性的抗血栓形成剂。

公开(公告)号：US20100273767A1

公开(公告)日：2010-10-28

申请号：US12765034

申请日：2010-04-22

申请人： Ying Wang ,  Jason T. Brewer ,  Irini Akritopoulou-Zanze ,  Stevan W. Djuric ,  Bhadra Shelat ,  Frauke Pohlki ,  Wilfried Braje ,  Ana-Lucia Relo

发明人： Ying Wang ,  Jason T. Brewer ,  Irini Akritopoulou-Zanze ,  Stevan W. Djuric ,  Bhadra Shelat ,  Frauke Pohlki ,  Wilfried Braje ,  Ana-Lucia Relo

IPC分类号： A61K31/553 ,  C07D487/04 ,  A61K31/551 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P27/06 ,  A61P17/06 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/06 ,  A61P25/08 ,  A61P25/18 ,  A61P25/30 ,  A61P15/10 ,  A61P25/16 ,  A61P25/34 ,  A61P25/28 ,  A61P9/10 ,  C07D498/04 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D487/14 ,  C07D491/04 ,  C07D498/04 ,  Y02E60/321

摘要： The present application relates to 1,2,3,4,4a,5,6,7-octahydropyrazino[1,2 -a][1,4]benzodiazepine, 1,2,3,4,4a,5,6,7-octahydropyrazino[1,2-a][1,5]benzodiazepine, 2,3,4,4a,5,6,7,11b-octahydro-1H-pyrido[3,4-d][2]benzazepine, 1,2,3,4,4a,5,6,7 -octahydropyrazino[1,2-a][1]benzazepine, 1,2,3,4,4a,5-hexahydro-7H-pyrazino[1,2 -a][4,1]benzoxazepine, and 2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-pyrazino[2,1-d][1,5]benzoxazepine, and 5,6,7,7a,8,9,10,11-octahydropyrazino[1,2-d]pyrido[3,2-b][1,4]diazepine derivatives of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, X1, X2, X3, X4, Y1, Y2, and Y3 are as defined in the specification. The present application also relates to compositions comprising such compounds, and methods of treating disease conditions using such compounds and compositions, and methods for identifying such compounds.

摘要翻译： 本申请涉及1,2,3,4,4a，5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a] [1,4]苯并二氮杂，1,2,3,4,4a， 7-八氢吡嗪并[1,2-a] [1,5]苯并二氮杂，2,3,4,4a，5,6,7,11b-八氢-1H-吡啶并[3,4-d] [2]苯并氮杂， 1,2,3,4,4a，5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a] [1]苯并氮杂，1,2,3,4,4a，5-六氢-7H-吡嗪并[1,2 -a] [4,1]苯并氧氮杂和2,3,4,4a，5,6-六氢-1H-吡嗪并[2,1-d] [1,5]苯并氧氮杂和5,6,7,7a ，其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，R 6，R 5，R 6， X1，X2，X3，X4，Y1，Y2和Y3如说明书中所定义。 本申请还涉及包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗疾病状况的方法，以及鉴定这些化合物的方法。

公开(公告)号：US07348346B2

公开(公告)日：2008-03-25

申请号：US11075319

申请日：2005-03-08

申请人： Irini Akritopoulou-Zanze ,  Daria Darczak ,  Jürgen Dinges ,  Stevan W. Djuric ,  Ethan D. Hoff ,  Hana A. Kopecka ,  Jyoti R. Patel ,  Zhonghua Pei ,  Qi Shuai ,  Kathy Sarris ,  Hing L. Sham ,  Paul E. Wiedeman

发明人： Irini Akritopoulou-Zanze ,  Daria Darczak ,  Jürgen Dinges ,  Stevan W. Djuric ,  Ethan D. Hoff ,  Hana A. Kopecka ,  Jyoti R. Patel ,  Zhonghua Pei ,  Qi Shuai ,  Kathy Sarris ,  Hing L. Sham ,  Paul E. Wiedeman

IPC分类号： A61K31/426 ,  A61K31/4025 ,  C07D277/04

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D207/09 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/06

摘要： The present invention relates to compounds of formula (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, obesity, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

摘要翻译： 本发明涉及抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）的式（I）化合物，其可用于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖症，X综合症，高胰岛素血症，肥胖症， 动脉粥样硬化和各种免疫调节疾病。

公开(公告)号：US5508309A

公开(公告)日：1996-04-16

申请号：US271381

申请日：1994-07-01

申请人： Stevan W. Djuric ,  Richard A. Haack ,  Julie M. Miyashiro

发明人： Stevan W. Djuric ,  Richard A. Haack ,  Julie M. Miyashiro

IPC分类号： C07C43/215 ,  C07C63/64 ,  C07C63/66 ,  C07C65/32 ,  C07C65/34 ,  C07C65/38 ,  C07C65/40 ,  C07D213/79 ,  C07D257/04 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07F7/08 ,  A61K31/19 ,  A61K31/235 ,  A61K31/215

CPC分类号： C07F7/0818 ,  C07C43/215 ,  C07C63/64 ,  C07C63/66 ,  C07C65/32 ,  C07C65/34 ,  C07C65/38 ,  C07C65/40 ,  C07D213/79 ,  C07D257/04 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38

摘要： This invention relates to a compound of the formula: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein X is oxygen, sulfur, --CH.dbd.CH--, or --CH.dbd.N--;wherein R.sup.1 is --CO.sub.2 R.sup.2 or tetrazole;wherein R.sup.2 is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbons or a pharmaceutically acceptable cation;wherein R is an alkyl of from 1 to 20 carbons, --(CH.sub.2).sub.p CF.sub.3 or --(CH.sub.2).sub.q R.sup.3 wherein R.sup.3 is alkoxy, phenoxy or alkoxy substituted phenoxy wherein the alkoxy group has from 1 to 8 carbons;wherein p and q are integers from 0 to 20;wherein n is 0 or 1; andwherein m is 0, 1, 2, or 3.

摘要翻译： 本发明涉及下式的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是氧，硫，-CH = CH-或-CH = N-; 其中R 1是-CO 2 R 2或四唑; 其中R2是氢，1至6个碳的烷基或药学上可接受的阳离子; 其中R是1至20个碳的烷基， - （CH 2）p CF 3或 - （CH 2）q R 3，其中R 3是烷氧基，苯氧基或烷氧基取代的苯氧基，其中烷氧基具有1至8个碳; 其中p和q为0至20的整数; 其中n为0或1; 并且其中m为0,1,2或3。