公开(公告)号：US06706720B2

公开(公告)日：2004-03-16

申请号：US09729731

申请日：2000-12-05

申请人： Karnail S. Atwal ,  Wayne Vaccaro ,  John Lloyd ,  Heather Finlay ,  Lin Yan ,  Rao S. Bhandaru

发明人： Karnail S. Atwal ,  Wayne Vaccaro ,  John Lloyd ,  Heather Finlay ,  Lin Yan ,  Rao S. Bhandaru

IPC分类号： C07D48704

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519

摘要： Novel heterocyclic dihydropyrimidine compounds useful as inhibitors of potassium channel function (especially inhibitors of the Kv1 subfamily of voltage gated K+ channels, especially inhibitors Kv1.5 which has been linked to the ultra-rapidly activating delayed rectifier K+ current IKur), methods of using such compounds in the prevention and treatment of arrhythmia and IKur-associated conditions, and pharmaceutical compositions containing such compounds.

摘要翻译： 可用作钾通道功能抑制剂的新型杂环二氢嘧啶化合物（特别是电压门控K +通道的Kv1亚族抑制剂，特别是与超快速激活延迟整流K +连接的抑制剂Kv1.5当前IKur ），使用这些化合物预防和治疗心律失常和IKur相关病症的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US07968577B2

公开(公告)日：2011-06-28

申请号：US12513187

申请日：2007-10-31

申请人： Bingwei Vera Yang ,  Lidia M. Doweyko ,  Wayne Vaccaro ,  Tram N. Huynh ,  David R. Tortolani ,  T. G. Murali Dhar

发明人： Bingwei Vera Yang ,  Lidia M. Doweyko ,  Wayne Vaccaro ,  Tram N. Huynh ,  David R. Tortolani ,  T. G. Murali Dhar

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/505 ,  A61K31/50 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/433 ,  A61K31/426 ,  A61K31/427 ,  A61K31/428 ,  A61K31/421 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/415 ,  A61K31/165 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D277/46 ,  C07D285/135 ,  C07D263/48 ,  C07D241/20 ,  C07D239/42 ,  C07D233/88 ,  C07D231/44

CPC分类号： C07D211/58 ,  C07C235/36 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07D213/75 ,  C07D231/40 ,  C07D233/88 ,  C07D239/42 ,  C07D277/46 ,  C07D277/82 ,  C07D285/08 ,  C07D285/135 ,  C07D417/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12

摘要： Novel non-steroidal compounds are provided which are useful in treating diseases associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity including inflammatory and immune diseases, obesity and diabetes having the structure of formula (I) an enantiomer, diastereomer, tautomer, solvate (e.g. a hydrate), or a pharmaceutically-acceptable salt, thereof, wherein: M is selected from alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclo, and heteroaryl, provided that if M is alkyl then R6 and R7 taken together with the carbon atom to which they are both attached are selected from a group other than cycloalkyl; Q is selected from (i) hydrogen, C1-C4 alkyl, and substituted C1-C4 alkyl; or (ii) Q and R6 are combined with the carbon atoms to which they are attached to form a 3- to 6-membered cycloalkyl; or (iii) Q and MaM are combined with the carbon atom(s) to which they are attached to form a 3- to 7-membered ring containing 1-2 heteroatoms which are independently selected from the group consisting of O, S, SO2, and N which ring may be optionally substituted with 0-2 R5 groups or carbonyl; Z is selected from cycloalkyl, heterocyclo, aryl, or heteroaryl; and Ma, Za, R1, R2, R3, R4, R6, R7, and R22 are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treating metabolic and inflammatory- or immune-associated diseases or disorders using said compounds.

摘要翻译： 提供了新的非甾体化合物，其可用于治疗与调节糖皮质激素受体，AP-1和/或NF-κB活性相关的疾病，包括具有式（I）结构的炎性和免疫疾病，肥胖症和糖尿病 ），对映体，非对映体，互变异构体，溶剂合物（例如水合物）或其药学上可接受的盐，其中：M选自烷基，取代的烷基，环烷基，芳基，杂环和杂芳基，条件是如果M是烷基 那么R6和R7与它们所连接的碳原子一起选自除环烷基以外的基团; Q选自（i）氢，C 1 -C 4烷基和取代的C 1 -C 4烷基; 或（ii）Q和R 6与它们所连接的碳原子结合形成3-至6-元环烷基; 或（iii）Q和MaM与它们所连接的碳原子一起形成含有1-2个杂原子的3-至7-元环，其独立地选自O，S，SO 2 和N，该环可以任选地被0-2个R5基或羰基取代; Z选自环烷基，杂环基，芳基或杂芳基; 并且Ma，Za，R 1，R 2，R 3，R 4，R 6，R 7和R 22如本文所定义。 还提供了使用所述化合物治疗代谢和炎症或免疫相关疾病或病症的药物组合物和方法。

公开(公告)号：US20100204212A1

公开(公告)日：2010-08-12

申请号：US12756253

申请日：2010-04-08

申请人： Wayne Vaccaro ,  David R. Tortolani ,  Tram N. Huynh

发明人： Wayne Vaccaro ,  David R. Tortolani ,  Tram N. Huynh

IPC分类号： A61K31/551 ,  C07D487/04 ,  A61K31/5025 ,  C07D243/08 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/18 ,  A61P11/06 ,  A61P3/10 ,  A61P1/00 ,  A61P9/10 ,  A61P31/12 ,  A61P29/00 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P31/22 ,  A61P31/16 ,  A61P31/18 ,  A61P21/00 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, are useful as kinase modulators, including MK2 modulation, wherein one of E and F is a nitrogen atom and the other of E and F is a carbon atom, Z is N, and R1, R2, R3, X and Y are as defined herein.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物及其对映异构体和非对映体药学上可接受的盐可用作激酶调节剂，包括MK2调节剂，其中E和F之一是氮原子，E和F中的另一个是 碳原子，Z是N，并且R 1，R 2，R 3，X和Y如本文所定义。

公开(公告)号：US07439246B2

公开(公告)日：2008-10-21

申请号：US11292358

申请日：2005-12-01

申请人： Robert M. Borzilleri ,  Zhong Chen ,  Tram N. Huynh ,  Wayne Vaccaro ,  Xiao-Tao Chen ,  Kyoung S. Kim ,  Zhen-wei Cai

发明人： Robert M. Borzilleri ,  Zhong Chen ,  Tram N. Huynh ,  Wayne Vaccaro ,  Xiao-Tao Chen ,  Kyoung S. Kim ,  Zhen-wei Cai

IPC分类号： C07D471/02 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04

摘要： In general, the instant invention comprises compounds of Formulas I and II including pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are useful as protein kinase inhibitors and therefore are useful for treating cancer and other protein kinase mediated diseases.

摘要翻译： 通常，本发明包括式I和II的化合物，包括其药学上可接受的盐。 本发明的化合物可用作蛋白激酶抑制剂，因此可用于治疗癌症和其它蛋白激酶介导的疾病。

公开(公告)号：US20080045536A1

公开(公告)日：2008-02-21

申请号：US11689132

申请日：2007-03-21

申请人： Wayne Vaccaro ,  Zhong Chen ,  Dharmpal Dodd ,  Tram Huynh ,  James Lin ,  Chunjian Liu ,  Christopher Mussari ,  John Tokarski ,  David Tortolani ,  Stephen Wrobleski ,  Shuqun Lin

发明人： Wayne Vaccaro ,  Zhong Chen ,  Dharmpal Dodd ,  Tram Huynh ,  James Lin ,  Chunjian Liu ,  Christopher Mussari ,  John Tokarski ,  David Tortolani ,  Stephen Wrobleski ,  Shuqun Lin

IPC分类号： A61K31/50 ,  A61K31/53 ,  A61P11/06 ,  C07D247/00 ,  C07D253/00

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, are useful as kinase modulators, including MK2 modulation, wherein one of E and F is a nitrogen atom and the other of E and F is a carbon atom, Z is N or CR3, and R1, R2, R3, X and Y are as defined herein.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物及其对映异构体和非对映体药学上可接受的盐可用作激酶调节剂，包括MK2调节剂，其中E和F之一是氮原子，E和F中的另一个是 碳原子，Z是N或CR 3，R 1，R 2，R 3，X和 Y如本文所定义。

公开(公告)号：US07253283B2

公开(公告)日：2007-08-07

申请号：US11035176

申请日：2005-01-13

申请人： David S. Weinstein ,  John L. Gilmore ,  James Sheppeck ,  Bingwei Vera Yang ,  Soong-Hoon Kim ,  Wayne Vaccaro

发明人： David S. Weinstein ,  John L. Gilmore ,  James Sheppeck ,  Bingwei Vera Yang ,  Soong-Hoon Kim ,  Wayne Vaccaro

IPC分类号： C07D417/02 ,  C07D413/02 ,  A61K31/473

CPC分类号： C07D417/12 ,  A23K20/168 ,  A23K50/40 ,  C07D233/88 ,  C07D277/46 ,  C07D405/12 ,  C07D453/06

摘要： Novel non-steroidal compounds are provided which are useful in treating diseases associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity including obesity, diabetes, inflammatory and immune diseases, and have the structure of formula (I) or stereoisomers or prodrugs or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, J, K, Z, R, Ra, Rb, Rc, Rd, Rq, Rw, m and n are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treating obesity, diabetes and inflammatory or immune associated diseases comprising said compounds.

摘要翻译： 提供了新的非甾体化合物，其可用于治疗与糖皮质激素受体，AP-1和/或NF-κB活性的调节相关的疾病，包括肥胖，糖尿病，炎症和免疫疾病，并且具有式（I ）或其立体异构体或前药或其药学上可接受的盐，其中B，J，K，Z，R，R a，R b，R b， >，R“，R”，“O”，m和n如本文所定义。 还提供了治疗肥胖症，糖尿病和包含所述化合物的炎性或免疫相关疾病的药物组合物和方法。

公开(公告)号：US20050288290A1

公开(公告)日：2005-12-29

申请号：US11167043

申请日：2005-06-24

申请人： Robert Borzilleri ,  Zhong Chen ,  Tram Huynh ,  Wayne Vaccaro ,  Xiao-Tao Chen ,  Kyoung Kim ,  Zhen-wei Cai

发明人： Robert Borzilleri ,  Zhong Chen ,  Tram Huynh ,  Wayne Vaccaro ,  Xiao-Tao Chen ,  Kyoung Kim ,  Zhen-wei Cai

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/52 ,  A61K31/53 ,  C07D471/04 ,  C07D473/14 ,  C07D487/02 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D473/30 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04

摘要： In general, the instant invention comprises compounds of Formulas I and II including pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are useful as protein kinase inhibitors and therefore are useful for treating cancer and other protein kinase mediated diseases.

摘要翻译： 通常，本发明包括式I和II的化合物，包括其药学上可接受的盐。 本发明的化合物可用作蛋白激酶抑制剂，因此可用于治疗癌症和其它蛋白激酶介导的疾病。

公开(公告)号：US06881753B2

公开(公告)日：2005-04-19

申请号：US10823987

申请日：2004-04-14

申请人： John Lloyd ,  Heather J. Finlay ,  Wayne Vaccaro ,  Karnail S. Atwal ,  Michael F. Gross ,  Kerry L. Spear

发明人： John Lloyd ,  Heather J. Finlay ,  Wayne Vaccaro ,  Karnail S. Atwal ,  Michael F. Gross ,  Kerry L. Spear

IPC分类号： A61K31/277 ,  A61K31/352 ,  A61K31/353 ,  A61K31/381 ,  A61K31/42 ,  A61K31/429 ,  A61K31/436 ,  A61K31/472 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61P9/06 ,  C07C303/40 ,  C07C311/20 ,  C07D215/42 ,  C07D311/68 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D473/38 ,  C07D491/04 ,  C07D491/052 ,  C07D493/04 ,  C07D513/04 ,  C07C279/28 ,  A61K31/155 ,  C07C279/18

CPC分类号： C07D409/14 ,  C07C311/20 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/08 ,  C07D215/42 ,  C07D311/68 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D473/38 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04 ,  C07D513/04

摘要： Indanes, benzopyrans and analogues thereof are potassium channel inhibitors and blockers of IKur and have the structure: where A, B, D, Q, X1, R, R1, X2 and R2 are as defined herein. These compounds are useful as antiarrhythmic agents. In addition, a method is provided for preventing cardiac arrhythmia employing the above compounds.

摘要翻译： 茚，苯并吡喃及其类似物是IKur的钾通道抑制剂和阻断剂，并具有以下结构：其中A，B，D，Q，X 1，R 1，R 1， X 2和R 2如本文所定义。 这些化合物可用作抗心律失常药。 此外，提供了一种用于预防使用上述化合物的心律失常的方法。

公开(公告)号：US07723336B2

公开(公告)日：2010-05-25

申请号：US11689132

申请日：2007-03-21

申请人： Wayne Vaccaro ,  Zhong Chen ,  Dharmpal S. Dodd ,  Tram N. Huynh ,  James Lin ,  Chunjian Liu ,  Christopher P. Mussari ,  John S. Tokarski ,  David R. Tortolani ,  Stephen T. Wrobleski ,  Shuqun Lin

发明人： Wayne Vaccaro ,  Zhong Chen ,  Dharmpal S. Dodd ,  Tram N. Huynh ,  James Lin ,  Chunjian Liu ,  Christopher P. Mussari ,  John S. Tokarski ,  David R. Tortolani ,  Stephen T. Wrobleski ,  Shuqun Lin

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5025 ,  A61P19/02

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, are useful as kinase modulators, including MK2 modulation, wherein one of E and F is a nitrogen atom and the other of E and F is a carbon atom, Z is N or CR3, and R1, R2, R3, X and Y are as defined herein.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物及其对映异构体和非对映体药学上可接受的盐可用作激酶调节剂，包括MK2调节剂，其中E和F之一是氮原子，E和F中的另一个是 碳原子，Z是N或CR 3，并且R 1，R 2，R 3，X和Y如本文所定义。

公开(公告)号：US20100029649A1

公开(公告)日：2010-02-04

申请号：US12570010

申请日：2009-09-30

申请人： Stephen T. Wrobleski ,  Shuqun Lin ,  Katerina Leftheris ,  Liqi He ,  Steven P. Seitz ,  Tai-An Lin ,  Wayne Vaccaro

发明人： Stephen T. Wrobleski ,  Shuqun Lin ,  Katerina Leftheris ,  Liqi He ,  Steven P. Seitz ,  Tai-An Lin ,  Wayne Vaccaro

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D417/04 ,  A61K31/506 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  C07D417/14 ,  A61K31/497 ,  A61K31/496 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D401/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04

摘要： Compounds having the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, and solvates thereof, are useful as kinase inhibitors, wherein: two of X1, X2, and X3 are N, and the remaining one of X1, X2, and X3 is —CR1; R1 is hydrogen or —CN; and N, G, Z, R2, R3, R4, R5, and R6 are described in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing compounds of formula (I), and methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase and/or conditions associated with the activity of LIM kinase.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物及其药学上可接受的盐及其溶剂合物可用作激酶抑制剂，其中：X1，X2和X3中的两个为N，X1，X2和X3中的其余一个为-CR1 ; R1是氢或-CN; 并且在说明书中描述了N，G，Z，R2，R3，R4，R5和R6。 还公开了含有式（I）化合物的药物组合物，以及治疗与p38激酶活性相关的病症和/或与LIM激酶活性相关的病症的方法。