公开(公告)号：US07777076B2

公开(公告)日：2010-08-17

申请号：US11914772

申请日：2006-05-17

申请人： Steven W. Elmore ,  Christopher L. Lynch ,  Xilu Wang

发明人： Steven W. Elmore ,  Christopher L. Lynch ,  Xilu Wang

IPC分类号： C07C321/00

CPC分类号： C07D273/02 ,  C07D273/00 ,  C07D413/12

摘要： Macrocyclic compounds of formula (I), in which B1 and X1 taken together are alkylene which is unsubstituted or substituted with ═O and having one CH2 moiety unreplaced or replaced with CH═CH, O, NH or N(alkyl), which inhibit the activity of antiapoptotic Bcl-2 family protein members, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which are expressed one or more than one of an anti-apoptotic family protein member are disclosed.

摘要翻译： 式（I）的大环化合物，其中B1和X1一起是未被取代或被= O取代且具有一个CH2部分未被置换或被CH = CH，O，NH或N（烷基）取代的亚烷基，其抑制 公开了抗凋亡性Bcl-2家族蛋白质成员的活性，含有化合物的组合物和治疗疾病的方法，其中表达一种或多种抗凋亡家族蛋白质成员。

公开(公告)号：US20160158377A1

公开(公告)日：2016-06-09

申请号：US14963510

申请日：2015-12-09

申请人： Scott L. Ackler ,  Nathan B. Bennett ,  Erwin R. Boghaert ,  Steve C. Cullen ,  George Doherty ,  Robin R. Frey ,  Anthony R. Haight ,  Andrew S. Judd ,  Aaron R. Kunzer ,  Xiaoqiang Shen ,  Xiaohong Song ,  Andrew J. Souers ,  Gerard M. Sullivan ,  Zhi-Fu Tao ,  Xilu Wang ,  Dennie S. Welch ,  Michael D. Wendt

发明人： Scott L. Ackler ,  Nathan B. Bennett ,  Erwin R. Boghaert ,  Steve C. Cullen ,  George Doherty ,  Robin R. Frey ,  Anthony R. Haight ,  Andrew S. Judd ,  Aaron R. Kunzer ,  Xiaoqiang Shen ,  Xiaohong Song ,  Andrew J. Souers ,  Gerard M. Sullivan ,  Zhi-Fu Tao ,  Xilu Wang ,  Dennie S. Welch ,  Michael D. Wendt

IPC分类号： A61K47/48 ,  C07K16/18 ,  C07D513/04 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07K16/18 ,  A61K47/6803 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04 ,  C07K2317/73

摘要： Small molecule Bcl-xL inhibitors and Antibody Drug Conjugates (ADCs) comprising small molecule Bcl-xL inhibitors are disclosed herein. The Bcl-xL inhibitors and ADCs of the disclosure are useful for, among other things, inhibiting anti-apoptotic Bcl-xL proteins as a therapeutic approach towards the treatment of diseases that involve a dysregulated apoptosis pathway.

摘要翻译： 本文公开了包含小分子Bcl-xL抑制剂的小分子Bcl-xL抑制剂和抗体药物偶联物（ADC）。 本公开的Bcl-xL抑制剂和ADC尤其可用于抑制抗凋亡Bcl-xL蛋白作为治疗涉及失调性凋亡途径的疾病的治疗方法。

公开(公告)号：US20100210622A1

公开(公告)日：2010-08-19

申请号：US12641141

申请日：2009-12-17

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Peter Czabotar ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A, Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Lisa A. Hasvold ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Zhi-Fu Tao ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Kurt Deshayes

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Peter Czabotar ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A, Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Lisa A. Hasvold ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Zhi-Fu Tao ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Kurt Deshayes

IPC分类号： A61K31/4725 ,  C07D417/14 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00 ,  A61P7/02 ,  C07D471/04 ,  A61K31/5377 ,  C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/496 ,  C07D471/06 ,  A61K31/4745

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D471/06 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/06

摘要： In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which the variable X1a, X1b, X1c, X1d, Q, A, R1, B, L, E, and the subscripts m and n have the meanings as described herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

摘要翻译： 一方面，本发明提供了其中变量X1a，X1b，X1c，X1d，Q，A，R1，B，L，E和下标m和n具有如本文所述的含义的式I化合物 。 另一方面，本发明提供包含式I化合物的药物组合物以及使用式I化合物治疗以表达或过表达为特征的疾病和病症（例如，癌症，血小板增多症等）的方法 的Bcl-2抗凋亡蛋白，例如抗凋亡Bcl-xL蛋白。

公开(公告)号：US07323570B2

公开(公告)日：2008-01-29

申请号：US11459745

申请日：2006-07-25

申请人： Akiyo K. Claiborne ,  Stephen L. Gwaltney, II ,  Lisa A. Hasvold ,  Qun Li ,  Tongmei Li ,  Nan-Horng Lin ,  Robert A. Mantei ,  Todd W. Rockway ,  Hing L. Sham ,  Gerard M. Sullivan ,  Yunsong Tong ,  Gary Wang ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Wei-Bo Wang

发明人： Akiyo K. Claiborne ,  Stephen L. Gwaltney, II ,  Lisa A. Hasvold ,  Qun Li ,  Tongmei Li ,  Nan-Horng Lin ,  Robert A. Mantei ,  Todd W. Rockway ,  Hing L. Sham ,  Gerard M. Sullivan ,  Yunsong Tong ,  Gary Wang ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Wei-Bo Wang

IPC分类号： C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： Substituted imidazoles and thiazoles having the formula are useful for inhibiting farnesyltransferase. Also disclosed are farnesyltransferase-inhibiting compositions and methods of inhibiting farnesyltransferase in a patient.

摘要翻译： 具有下式的取代的咪唑和噻唑可用于抑制法呢基转移酶。 还公开了法呢基转移酶抑制组合物和在患者体内抑制法尼基转移酶的方法。

公开(公告)号：US07211595B2

公开(公告)日：2007-05-01

申请号：US09997323

申请日：2001-11-30

申请人： Akiyo K. Claiborne ,  Stephen L. Gwaltney, II ,  Lisa A. Hasvold ,  Qun Li ,  Tongmei Li ,  Nan-Horng Lin ,  Robert A. Mantei ,  Todd W. Rockway ,  Hing L. Sham ,  Gerard M. Sullivan ,  Yunsong Tong ,  Gary Wang ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Wei-Bo Wang

发明人： Akiyo K. Claiborne ,  Stephen L. Gwaltney, II ,  Lisa A. Hasvold ,  Qun Li ,  Tongmei Li ,  Nan-Horng Lin ,  Robert A. Mantei ,  Todd W. Rockway ,  Hing L. Sham ,  Gerard M. Sullivan ,  Yunsong Tong ,  Gary Wang ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Wei-Bo Wang

IPC分类号： A61K31/415 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D233/32

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： Substituted imidazoles and thiazoles having the formula are useful for inhibiting farnesyltransferase. Also disclosed are farnesyltransferase-inhibiting compositions and methods of inhibiting farnesyltransferase in a patient.

摘要翻译： 具有下式的取代的咪唑和噻唑可用于抑制法呢基转移酶。 还公开了法呢基转移酶抑制组合物和在患者体内抑制法尼基转移酶的方法。

公开(公告)号：US09006247B2

公开(公告)日：2015-04-14

申请号：US13115376

申请日：2011-05-25

申请人： Zhi-Fu Tao ,  Xilu Wang ,  Andrew J. Souers ,  Nathaniel D. Catron ,  Gerard M. Sullivan

发明人： Zhi-Fu Tao ,  Xilu Wang ,  Andrew J. Souers ,  Nathaniel D. Catron ,  Gerard M. Sullivan

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D401/00 ,  C07F9/02 ,  A61K31/44 ,  A61K31/18 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/18 ,  A61K31/44 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  C07F9/65616 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/401 ,  Y02A50/411 ,  Y02A50/463

摘要： Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

公开(公告)号：US08557983B2

公开(公告)日：2013-10-15

申请号：US12793413

申请日：2010-06-03

申请人： George A. Doherty ,  Laura A. Hexamer ,  Robert A. Mantei ,  Gerard M. Sullivan ,  Zhi-Fu Tao ,  Gary T. Wang ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Todd M. Hansen

发明人： George A. Doherty ,  Laura A. Hexamer ,  Robert A. Mantei ,  Gerard M. Sullivan ,  Zhi-Fu Tao ,  Gary T. Wang ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Todd M. Hansen

IPC分类号： C07D403/14 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D213/76 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D209/08 ,  C07D211/06 ,  C07D211/58 ,  C07D213/74 ,  C07D213/84 ,  C07D231/56 ,  C07D235/06 ,  C07D277/24 ,  C07D295/14 ,  C07D295/30 ,  C07D309/04 ,  C07D309/32 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

公开(公告)号：US20060264476A1

公开(公告)日：2006-11-23

申请号：US11459745

申请日：2006-07-25

申请人： Akiyo Claiborne ,  Stephen Gwaltney ,  Lisa Hasvold ,  Qun Li ,  Tongmei Li ,  Nan-Horng Lin ,  Robert Mantei ,  Todd Rockway ,  Hing Sham ,  Gerard Sullivan ,  Yunsong Tong ,  Gary Wang ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Wei-Bo Wang

发明人： Akiyo Claiborne ,  Stephen Gwaltney ,  Lisa Hasvold ,  Qun Li ,  Tongmei Li ,  Nan-Horng Lin ,  Robert Mantei ,  Todd Rockway ,  Hing Sham ,  Gerard Sullivan ,  Yunsong Tong ,  Gary Wang ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Wei-Bo Wang

IPC分类号： A61K31/4439 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： Substituted imidazoles and thiazoles having the formula are useful for inhibiting farnesyltransferase. Also disclosed are farnesyltransferase-inhibiting compositions and methods of inhibiting farnesyltransferase in a patient.

摘要翻译： 具有下式的取代的咪唑和噻唑可用于抑制法呢基转移酶。 还公开了法呢基转移酶抑制组合物和在患者体内抑制法尼基转移酶的方法。

公开(公告)号：US08232273B2

公开(公告)日：2012-07-31

申请号：US12641141

申请日：2009-12-17

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Peter Czabotar ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Lisa A. Hasvold ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Zhi-Fu Tao ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Kurt Deshayes

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Peter Czabotar ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Lisa A. Hasvold ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Zhi-Fu Tao ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Kurt Deshayes

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D471/06 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/06

摘要： In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which the variable X1a, X1b, X1c, X1d, Q, A, R1, B, L, E, and the subscripts m and n have the meanings as described herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

摘要翻译： 一方面，本发明提供了其中变量X1a，X1b，X1c，X1d，Q，A，R1，B，L，E和下标m和n具有如本文所述的含义的式I化合物 。 另一方面，本发明提供包含式I化合物的药物组合物以及使用式I化合物治疗以表达或过表达为特征的疾病和病症（例如，癌症，血小板增多症等）的方法 的Bcl-2抗凋亡蛋白，例如抗凋亡Bcl-xL蛋白。

公开(公告)号：US20120028925A1

公开(公告)日：2012-02-02

申请号：US13115376

申请日：2011-05-25

申请人： Zhi-Fu Tao ,  Xilu Wang ,  Andrew J. Souers ,  Nathaniel D. Catron ,  Gerard M. Sullivan

发明人： Zhi-Fu Tao ,  Xilu Wang ,  Andrew J. Souers ,  Nathaniel D. Catron ,  Gerard M. Sullivan

IPC分类号： A61K31/675 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07F9/6561

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/18 ,  A61K31/44 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  C07F9/65616 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/401 ,  Y02A50/411 ,  Y02A50/463

摘要： Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.