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    Method for inhibiting angiogenesis using squalamine and squalamine steroid derivatives
    75.
    发明授权
    Method for inhibiting angiogenesis using squalamine and squalamine steroid derivatives 失效
    使用角鲨胺和角鲨烯类固醇衍生物抑制血管发生的方法

    公开(公告)号：US5721226A

    公开(公告)日：1998-02-24

    申请号：US478763

    申请日：1995-06-07

    申请人： Leah L. Frye ,  Michael A. Zasloff ,  William A. Kinney ,  Robert Moriarty ,  Delwood C. Collins

    发明人： Leah L. Frye ,  Michael A. Zasloff ,  William A. Kinney ,  Robert Moriarty ,  Delwood C. Collins

    IPC分类号： A61K31/575 ,  A61P31/00 ,  C07J9/00 ,  C07J17/00 ,  C07J31/00 ,  C07J41/00 ,  C07J43/00 ,  C07J51/00 ,  A61K31/56 ,  A61K31/57 ,  A61K31/58

    CPC分类号： C07J31/006 ,  C07J17/00 ,  C07J41/0005 ,  C07J41/0055 ,  C07J41/0088 ,  C07J43/003 ,  C07J51/00 ,  C07J9/00 ,  C07J9/005

    摘要： A method of inhibiting angiogenesis in a patient includes administering to the patient an effective amount of squalamine or a pharmaceutically acceptable salt of squalamine. Alternatively, a compound according to the following Formula (III) (or a pharmaceutically acceptable salt thereof) can be administered: ##STR1## wherein Z.sub.5 is .alpha.-H or .beta.-H; each of the substituents Z.sub.7 is selected from the group of --H, --OH, --SH, --NH.sub.2, --F, --(C.sub.1 -C.sub.3)-alkyl, and --(C.sub.1 -C.sub.3)-alkoxy; and one of the substituents Z.sub.12 is --H and the other is --H or --OH. X' is a polyamine side chain of the formula --X.sub.1 --(CH.sub.2).sub.p --X.sub.2 --(CH.sub.2).sub.q --N(R.sup.II)(R.sup.III), wherein one of X.sub.1 and X.sub.2 is --N(R.sup.IV) and the other is selected from the group of --N(R.sup.V), --O, --S, and --CH.sub.2. R.sup.IV and R.sup.V are each --H or --(C.sub.1 -C.sub.3)-alkyl, p and q are each an integer of from 0 to 5 (but both are not 0). R.sup.II and R.sup.III in the formula for X' are each --H, --(C.sub.1 -C.sub.3)-alkyl, or --(CH.sub.2).sub.r --N(R.sub.10)(R.sub.11) wherein r is an integer from 2 to 5 and R.sub.10 and R.sub.11 are each --H or --(C.sub.1 -C.sub.3)-alkyl. R' in Formula (III) is --H or --(C.sub.1 -C.sub.3)-alkyl, and Y' is --(C.sub.1 -C.sub.10)-alkyl, unsubstituted or substituted with --CO.sub.2 H, --OH, --NH--SO.sub.2 CF.sub.3, --SO.sub.3 H, --PO.sub.3 H.sub.2, --OSO.sub.3 H, --CF.sub.3, --F, ##STR2##

    摘要翻译： 一种抑制患者血管发生的方法包括向患者施用有效量的角鲨胺或其药学上可接受的盐酸盐。 或者，可以施用根据下式（III）的化合物（或其药学上可接受的盐）：其中Z5是α-H或β-H的：（III） 每个取代基Z7选自-H，-OH，-SH，-NH2，-F， - （C1-C3） - 烷基和 - （C1-C3） - 烷氧基; 取代基Z12中的一个为-H，另一个为-H或-OH。 X'是式-X1-（CH2）p-X2-（CH2）qN（RII）（RIII）的多胺侧链，其中X1和X2之一是-N（RIV），另一个选自 -N（RV），-O，-S和-CH 2的基团。 RIV和RV各自为-H或 - （C1-C3） - 烷基，p和q各自为0至5的整数（但均不为0）。 式中X'中的RII和RIII各自为-H， - （C1-C3） - 烷基或 - （CH2）rN（R10）（R11），其中r为2至5的整数，R10和R11为 -H或 - （C 1 -C 3） - 烷基。 式（III）中的R'是-H或 - （C 1 -C 3） - 烷基，Y'是 - （C 1 -C 10） - 烷基，未被取代或被-CO 2 H，-OH，-NH-SO 2 CF 3，-SO 3 H ，-PO 3 H 2，-OSO 3 H，-CF 3，-F，＆lt; IMAGE＆gt;