公开(公告)号：US20090069400A1

公开(公告)日：2009-03-12

申请号：US12160460

申请日：2007-01-17

Applicant: Thomas John Bleisch ,  Christian Alexander Clarke ,  Jeffrey Alan Dodge ,  Scott Alan Jones ,  Jose Eduardo Lopez ,  Charles Willis Lugar, III ,  Brian Stephen Muehl ,  Timothy Ivo Richardson ,  Ying Kwong Yee ,  Kuo-Long Yu

Inventor： Thomas John Bleisch ,  Christian Alexander Clarke ,  Jeffrey Alan Dodge ,  Scott Alan Jones ,  Jose Eduardo Lopez ,  Charles Willis Lugar, III ,  Brian Stephen Muehl ,  Timothy Ivo Richardson ,  Ying Kwong Yee ,  Kuo-Long Yu

IPC: A61K31/404 ,  C07D209/14

CPC classification number: C07D209/10 ,  C07D209/12 ,  C07D209/14 ,  C07D209/18 ,  C07D209/24 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04

Abstract: Compounds of Formula (I), wherein n is 1 or 2, and R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, and R8 are as defined herein, their preparation, pharmaceutical compositions, and methods of use are disclosed.

Abstract translation: 其中n为1或2，R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，R 7和R 8如本文所定义的式（I）化合物，其制备，药物组合物和使用方法公开。

公开(公告)号：US06919331B2

公开(公告)日：2005-07-19

申请号：US10309505

申请日：2002-12-04

Applicant: Kuo-Long Yu ,  Xiangdong Wang ,  Yaxiong Sun ,  Christopher Cianci ,  Jan Willem Thuring ,  Keith Combrink ,  Nicholas Meanwell ,  Yi Zhang ,  Rita L. Civiello

Inventor： Kuo-Long Yu ,  Xiangdong Wang ,  Yaxiong Sun ,  Christopher Cianci ,  Jan Willem Thuring ,  Keith Combrink ,  Nicholas Meanwell ,  Yi Zhang ,  Rita L. Civiello

IPC: C07D235/26 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04

CPC classification number: C07D401/06 ,  C07D235/26 ,  C07D403/06 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04

Abstract: The present invention concerns antiviral compounds, their methods of preparation and their compositions, and use in the treatment of viral infections. More particularly, the invention provides heterocyclic substituted 2-methylbenzimidazole derivatives for the treatment of respiratory syncytial virus infection.

Abstract translation: 本发明涉及抗病毒化合物，其制备方法及其组合物，以及用于治疗病毒感染的用途。 更具体地，本发明提供了用于治疗呼吸道合胞病毒感染的杂环取代的2-甲基苯并咪唑衍生物。

公开(公告)号：US06774134B2

公开(公告)日：2004-08-10

申请号：US09994012

申请日：2001-11-16

Applicant: Kuo-Long Yu ,  Rita L. Civiello ,  Keith D. Combrink ,  Hatice Belgin Gulgeze ,  Ny Sin ,  Xiangdong Wang ,  Nicholas Meanwell ,  Brian Lee Venables ,  Yi Zhang ,  Bradley C. Pearce ,  Zhiwei Yin ,  Jan Willem Thuring

Inventor： Kuo-Long Yu ,  Rita L. Civiello ,  Keith D. Combrink ,  Hatice Belgin Gulgeze ,  Ny Sin ,  Xiangdong Wang ,  Nicholas Meanwell ,  Brian Lee Venables ,  Yi Zhang ,  Bradley C. Pearce ,  Zhiwei Yin ,  Jan Willem Thuring

IPC: A61K314709

CPC classification number: C07D401/06 ,  C07D209/02 ,  C07D235/20 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07D471/04

Abstract: The present invention concerns antiviral compounds, their methods of preparation and their compositions, and use in the treatment of viral infections. More particularly, the invention provides heterocyclic substituted 2-methylbenzimidazole derivatives for the treatment of respiratory syncytial virus infection.

公开(公告)号：US06506738B1

公开(公告)日：2003-01-14

申请号：US09952736

申请日：2001-09-14

Applicant: Kuo-Long Yu ,  Rita Civiello ,  Keith Combrink ,  Hatice Belgin Gulgeze ,  Bradley C. Pearce ,  Xiangdong Wang ,  Nicholas A. Meanwell ,  Yi Zhang

Inventor： Kuo-Long Yu ,  Rita Civiello ,  Keith Combrink ,  Hatice Belgin Gulgeze ,  Bradley C. Pearce ,  Xiangdong Wang ,  Nicholas A. Meanwell ,  Yi Zhang

IPC: C07D40114

CPC classification number: C07D403/14 ,  C07D235/20 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07F9/65583

Abstract: The present invention concerns antiviral compounds, their compositions, and use in the treatment of viral infections. More particularly, the invention provides benzimidazolone derivatives for the treatment of respiratory syncytial virus infection.

Abstract translation: 本发明涉及抗病毒化合物，其组合物和用于治疗病毒感染的用途。 更具体地，本发明提供了用于治疗呼吸道合胞病毒感染的苯并咪唑酮衍生物。

公开(公告)号：US07030140B2

公开(公告)日：2006-04-18

申请号：US10934921

申请日：2004-09-03

Applicant: Kuo-Long Yu ,  Rita Lee Civiello ,  Mark R. Krystal ,  Kathleen F. Kadow ,  Nicholas A. Meanwell

Inventor： Kuo-Long Yu ,  Rita Lee Civiello ,  Mark R. Krystal ,  Kathleen F. Kadow ,  Nicholas A. Meanwell

IPC: A61K31/4192 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4439

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14

Abstract: The present invention concerns antiviral compounds, their compositions, and use in the treatment of viral infections. More particularly, the invention provides benzimidazole derivatives for the treatment of respiratory syncytial virus infection.

公开(公告)号：US5696263A

公开(公告)日：1997-12-09

申请号：US350851

申请日：1994-12-06

Applicant: Kuo-Long Yu ,  Joanne J. Bronson ,  John C. Martin

Inventor： Kuo-Long Yu ,  Joanne J. Bronson ,  John C. Martin

IPC: A61K31/675 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6561 ,  C07F9/6506

CPC classification number: C07F9/65616 ,  C07F9/65121

Abstract: Compounds are provided that generally have the structure BCH.sub.2 CH(R)OCH.sub.2 P(O)(OH).sub.2, wherein B is a purinyl or pyrimidinyl base and R is C.sub.1-2 alkyl substituted with azido or amino, straight or branched alkenyl of 2-6 carbon atoms or alkynyl of 2-6 carbon atoms, together with the monester and diesters of such compounds with a C.sub.1-5 alkanol, and the corresponding salts, hydrates, solvates, the (R) or (S) isomers and the racemic (RS) mixtures thereof. The compounds have desirable antiviral activity.

Abstract translation: 提供的化合物通常具有结构BCH 2 CH（OCH 2 P（O）（OH）2），其中B是嘌呤基或嘧啶基，R是被叠氮基或氨基取代的C 1-2烷基，直链或支链的2-6位的链烯基 碳原子或2-6个碳原子的炔基以及这些化合物与C1-5链烷醇的单酯和二酯，以及相应的盐，水合物，溶剂合物，（R）或（S）异构体和外消旋（RS ）混合物。 该化合物具有所需的抗病毒活性。

公开(公告)号：US5618839A

公开(公告)日：1997-04-08

申请号：US643142

申请日：1996-05-02

Applicant: John E. Starrett, Jr. ,  Kuo-Long Yu ,  Muzammil M. Mansuri ,  David R. Tortolani ,  Peter R. Reczek

Inventor： John E. Starrett, Jr. ,  Kuo-Long Yu ,  Muzammil M. Mansuri ,  David R. Tortolani ,  Peter R. Reczek

IPC: A61K31/695 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/195 ,  A61K31/235 ,  A61K31/24 ,  A61K31/245 ,  A61K31/255 ,  A61P17/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C17/16 ,  C07C45/41 ,  C07C45/45 ,  C07C45/59 ,  C07C45/63 ,  C07C45/64 ,  C07C45/67 ,  C07C47/548 ,  C07C49/67 ,  C07C49/683 ,  C07C49/697 ,  C07C49/747 ,  C07C49/798 ,  C07C51/09 ,  C07C63/331 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/74 ,  C07C65/26 ,  C07C65/28 ,  C07C65/36 ,  C07C67/14 ,  C07C67/317 ,  C07C67/333 ,  C07C67/343 ,  C07C69/00 ,  C07C69/618 ,  C07C69/76 ,  C07C69/773 ,  C07C69/78 ,  C07C69/82 ,  C07C69/83 ,  C07C69/90 ,  C07C69/92 ,  C07C69/94 ,  C07C205/06 ,  C07C205/45 ,  C07C205/58 ,  C07C227/18 ,  C07C229/38 ,  C07C229/60 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C233/15 ,  C07C233/54 ,  C07C233/65 ,  C07C233/66 ,  C07C233/76 ,  C07C233/81 ,  C07C233/87 ,  C07C309/71 ,  C07C309/75 ,  C07C319/14 ,  C07C323/56 ,  C07C323/62 ,  C07C327/26 ,  C07C327/28 ,  C07C327/32 ,  C07C327/48 ,  C07F7/10 ,  A61K31/21 ,  A61K31/185 ,  C07C229/34

CPC classification number: C07C69/00 ,  C07C17/16 ,  C07C205/06 ,  C07C205/45 ,  C07C205/58 ,  C07C229/38 ,  C07C229/60 ,  C07C233/65 ,  C07C233/76 ,  C07C233/81 ,  C07C323/56 ,  C07C323/62 ,  C07C327/26 ,  C07C327/28 ,  C07C327/32 ,  C07C327/48 ,  C07C45/41 ,  C07C45/45 ,  C07C45/59 ,  C07C45/63 ,  C07C45/64 ,  C07C45/673 ,  C07C47/548 ,  C07C49/67 ,  C07C49/683 ,  C07C49/697 ,  C07C49/747 ,  C07C49/798 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/74 ,  C07C65/26 ,  C07C65/36 ,  C07C69/618 ,  C07C69/76 ,  C07C69/82 ,  C07C69/90 ,  C07C69/92 ,  C07C2102/08 ,  C07C2102/10 ,  C07C2103/00 ,  C07C2103/24 ,  Y10S514/825

Abstract: The present invention relates to a compound of formula I ##STR1## or a nontoxic pharmaceutically acceptable salt, physiologically hydrolyzable ester or solvate thereof, in whichX is --O--CO--, --NH--CO--, --CS--NH--, --CO--O--, --CO--NH--, --COS--, --SCO--, --SCH.sub.2 --, --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --C.tbd.C--, --CH.sub.2 --NH--, --COCH.sub.2 --, --NHCS--, --CH.sub.2 S--, --CH.sub.2 O--, --OCH.sub.2 --, --NHCH.sub.2 -- or --CR.sup.5 .dbd.CR.sup.6 --;R.sup.m and R.sup.k are independently hydrogen, halogen, C.sub.1-6 alkyl, hydroxy, C.sub.1-6 alkyloxy or nitro;n is zero or one;R.sup.4 is --(CH.sub.2).sub.t --Y, C.sub.1-6 alkyl, or C.sub.3-6 cycloalkyl;R.sup.1 is --CO.sub.2 Z, C.sub.1-6 alkyl, CH.sub.2 OH, --CONHR.sup.y, or CHO;R.sup.2 and R.sup.3 are independently hydrogen or C.sub.1-6 alkyl;R.sup.a and R.sup.b are independently hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; but when n is one, R.sup.a and R.sup.b together can form a radical of the formula ##STR2## Y is naphthyl or phenyl, both radicals can be optionally substituted with one to three same or different C.sub.1-6 alkyl or halogen;Z is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl;R.sup.5, R.sup.6 and R.sup.y are independently hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; andt is zero to six.

Abstract translation: 本发明涉及式I的化合物或其无毒的药学上可接受的盐，生理上可水解的酯或其溶剂合物，其中X是-O-CO-，-NH-CO-，-CS-NH-， -CO-O-，-CO-NH-，-COS-，-SCO-，-SCH 2 - ， - CH 2 -CH 2 - ， - C 3BOND C - ， - CH 2 -NH-，-COCH 2 - ， - NHCS-， -CH 2 S - ， - CH 2 O - ， - OCH 2 - ， - NHCH 2 - 或-CR 5 = CR 6 - ; R m和R k独立地是氢，卤素，C 1-6烷基，羟基，C 1-6烷氧基或硝基; n为零或一; R4是 - （CH2）t-Y，C1-6烷基或C3-6环烷基; R1是-CO2Z，C1-6烷基，CH2OH，-CONHRy或CHO; R2和R3独立地是氢或C1-6烷基; R a和R b独立地是氢或C 1-6烷基; 但是当n为1时，R a和R b可以一起形成下式的基团：Y是萘基或苯基，两个基团可任选地被一至三个相同或不同的C 1-6烷基或卤素取代; Z是氢或C 1-6烷基; R5，R6和Ry独立地是氢或C1-6烷基; t为0〜6。

公开(公告)号：US06908936B2

公开(公告)日：2005-06-21

申请号：US10289829

申请日：2002-11-07

Applicant: Kuo-Long Yu ,  Rita Lee Civiello ,  Mark R. Krystal ,  Kathleen F. Kadow ,  Nicholas A. Meanwell

Inventor： Kuo-Long Yu ,  Rita Lee Civiello ,  Mark R. Krystal ,  Kathleen F. Kadow ,  Nicholas A. Meanwell

IPC: A61K31/4192 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/55 ,  A61P31/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D455/02 ,  C07D249/18

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14

Abstract: The present invention concerns antiviral compounds, their compositions, and use in the treatment of viral infections. More particularly, the invention provides benzimidazole derivatives for the treatment of respiratory syncytial virus infection.

公开(公告)号：US06844342B2

公开(公告)日：2005-01-18

申请号：US10643411

申请日：2003-08-19

Applicant: Kuo-Long Yu ,  Rita L. Civiello ,  Keith D. Combrink ,  Hatice Belgin Gulgeze ,  Ny Sin ,  Xiangdong Wang ,  Nicholas Meanwell ,  Brian Lee Venables ,  Yi Zhang ,  Bradley C. Pearc ,  Zhiwei Yin ,  Jan Willem Thuring

Inventor： Kuo-Long Yu ,  Rita L. Civiello ,  Keith D. Combrink ,  Hatice Belgin Gulgeze ,  Ny Sin ,  Xiangdong Wang ,  Nicholas Meanwell ,  Brian Lee Venables ,  Yi Zhang ,  Bradley C. Pearc ,  Zhiwei Yin ,  Jan Willem Thuring

IPC: C07D235/12 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/423 ,  A61K31/427 ,  A61K31/433 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/501 ,  A61K31/517 ,  A61K31/522 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/538 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/549 ,  A61K31/662 ,  A61P31/14 ,  C07D209/02 ,  C07D235/14 ,  C07D235/20 ,  C07D235/24 ,  C07D235/28 ,  C07D235/30 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14 ,  C07D417/06 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D498/04 ,  A61K31/50 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/66 ,  C07D498/02

CPC classification number: C07D401/06 ,  C07D209/02 ,  C07D235/20 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07D471/04

Abstract: The present invention concerns antiviral compounds, their methods of preparation and their compositions, and use in the treatment of viral infections. More particularly, the invention provides heterocyclic substituted 2-methylbenzimidazole derivatives for the treatment of respiratory syncytial virus infection.

Abstract translation: 本发明涉及抗病毒化合物，其制备方法及其组合物，以及用于治疗病毒感染的用途。 更具体地，本发明提供了用于治疗呼吸道合胞病毒感染的杂环取代的2-甲基苯并咪唑衍生物。

公开(公告)号：US5648385A

公开(公告)日：1997-07-15

申请号：US464186

申请日：1995-06-05

Applicant: John E. Starrett, Jr. ,  Kuo-Long Yu ,  Muzammil M. Mansuri ,  David R. Tortolani ,  Peter R. Reczek

Inventor： John E. Starrett, Jr. ,  Kuo-Long Yu ,  Muzammil M. Mansuri ,  David R. Tortolani ,  Peter R. Reczek

IPC: A61K31/695 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/195 ,  A61K31/235 ,  A61K31/24 ,  A61K31/245 ,  A61K31/255 ,  A61P17/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C17/16 ,  C07C45/41 ,  C07C45/45 ,  C07C45/59 ,  C07C45/63 ,  C07C45/64 ,  C07C45/67 ,  C07C47/548 ,  C07C49/67 ,  C07C49/683 ,  C07C49/697 ,  C07C49/747 ,  C07C49/798 ,  C07C51/09 ,  C07C63/331 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/74 ,  C07C65/26 ,  C07C65/28 ,  C07C65/36 ,  C07C67/14 ,  C07C67/317 ,  C07C67/333 ,  C07C67/343 ,  C07C69/00 ,  C07C69/618 ,  C07C69/76 ,  C07C69/773 ,  C07C69/78 ,  C07C69/82 ,  C07C69/83 ,  C07C69/90 ,  C07C69/92 ,  C07C69/94 ,  C07C205/06 ,  C07C205/45 ,  C07C205/58 ,  C07C227/18 ,  C07C229/38 ,  C07C229/60 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C233/15 ,  C07C233/54 ,  C07C233/65 ,  C07C233/66 ,  C07C233/76 ,  C07C233/81 ,  C07C233/87 ,  C07C309/71 ,  C07C309/75 ,  C07C319/14 ,  C07C323/56 ,  C07C323/62 ,  C07C327/26 ,  C07C327/28 ,  C07C327/32 ,  C07C327/48 ,  C07F7/10 ,  A61K31/215

CPC classification number: C07C69/00 ,  C07C17/16 ,  C07C205/06 ,  C07C205/45 ,  C07C205/58 ,  C07C229/38 ,  C07C229/60 ,  C07C233/65 ,  C07C233/76 ,  C07C233/81 ,  C07C323/56 ,  C07C323/62 ,  C07C327/26 ,  C07C327/28 ,  C07C327/32 ,  C07C327/48 ,  C07C45/41 ,  C07C45/45 ,  C07C45/59 ,  C07C45/63 ,  C07C45/64 ,  C07C45/673 ,  C07C47/548 ,  C07C49/67 ,  C07C49/683 ,  C07C49/697 ,  C07C49/747 ,  C07C49/798 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/74 ,  C07C65/26 ,  C07C65/36 ,  C07C69/618 ,  C07C69/76 ,  C07C69/82 ,  C07C69/90 ,  C07C69/92 ,  C07C2102/08 ,  C07C2102/10 ,  C07C2103/00 ,  C07C2103/24 ,  Y10S514/825

Abstract: The present invention relates to a compound of formula ##STR1## or a nontoxic pharmaceutically acceptable salt, physiologically hydrolyzable ester or solvate thereof, in whichX is --O--CO--, --NH--CO--, --CS--NH--, --CO--O--, --CO--NH--, --COS--, --SCO--, --SCH.sub.2 --, --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --C.tbd.C--, --CH.sub.2 --NH--, --COCH.sub.2 --, --NHCS--, --CH.sub.2 S--, --CH.sub.2 O--, --OCH.sub.2 --, --NHCH.sub.2 -- or --CR.sup.5 .dbd.CR.sup.6 --;R.sup.m and R.sup.k are independently hydrogen, halogen, C.sub.1-6 alkyl, hydroxy, C.sub.1-6 alkyloxy or nitro;n is zero or one;R.sup.4 is --(CH.sub.2).sub.t --Y, C.sub.1-6 alkyl, or C.sub.3-6 cycloalkyl;R.sup.1 is --CO.sub.2 Z, C.sub.1-6 alkyl, CH.sub.2 OH, --CONHR.sup.y, or CHO;R.sup.2 and R.sup.3 are independently hydrogen or C.sub.1-6 alkyl;R.sup.a and R.sup.b are independently hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; but when n is one, R.sup.a and R.sup.b together can form a radical of the formula ##STR2## Y is naphthyl or phenyl, both radicals can be optionally substituted with one to three same or different C.sub.1-6 alkyl or halogen;Z is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl;R.sup.5, R.sup.6 and R.sup.y are independently hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; andt is zero to six.

Abstract translation: 本发明涉及式I的化合物或其无毒的药学上可接受的盐，生理上可水解的酯或其溶剂合物，其中X是-O-CO-，-NH-CO-，-CS-NH-， CO-O-，-CO-NH-，-COS-，-SCO-，-SCH 2 - ， - CH 2 -CH 2 - ， - C 3BOND C - ， - CH 2 -NH-，-COCH 2 - ， - NHCS-， CH2S-，-CH2O-，-OCH2-，-NHCH2-或-CR5 = CR6-; R m和R k独立地是氢，卤素，C 1-6烷基，羟基，C 1-6烷氧基或硝基; n为零或一; R4是 - （CH2）t-Y，C1-6烷基或C3-6环烷基; R1是-CO2Z，C1-6烷基，CH2OH，-CONHRy或CHO; R2和R3独立地是氢或C1-6烷基; R a和R b独立地是氢或C 1-6烷基; 但是当n为1时，R a和R b可以一起形成下式的基团：Y是萘基或苯基，两个基团可任选地被一至三个相同或不同的C 1-6烷基或卤素取代; Z是氢或C 1-6烷基; R5，R6和Ry独立地是氢或C1-6烷基; t为0〜6。