公开(公告)号：US08716495B2

公开(公告)日：2014-05-06

申请号：US13333437

申请日：2011-12-21

Applicant: David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernhard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar M Waykole

Inventor： David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernhard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar M Waykole

IPC: C07D207/26 ,  C07C219/18 ,  C07D207/12

CPC classification number: C07C231/02 ,  C07C219/18 ,  C07C227/16 ,  C07C227/20 ,  C07C227/22 ,  C07C227/32 ,  C07C229/34 ,  C07C231/12 ,  C07C231/14 ,  C07C233/47 ,  C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/16 ,  C07D207/12 ,  C07D207/24 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/273 ,  C07D207/277 ,  C07D207/40 ,  C07D207/404 ,  C07D207/44 ,  C07D403/06 ,  C07F7/10 ,  Y02P20/55

Abstract: The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

Abstract translation: 本发明涉及式（1）的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1是氢或氮保护基，其制备方法及其在制备NEP-抑制剂中的用途，特别是在 制备N-（3-羧基-1-氧代丙基） - （4S） - （对苯基苯基甲基）-4-氨基 - （2R） - 甲基丁酸乙酯或其盐。

公开(公告)号：US08115016B2

公开(公告)日：2012-02-14

申请号：US12522767

申请日：2008-01-10

Applicant: David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernhard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar M Waykole

Inventor： David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernhard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar M Waykole

IPC: C07D207/26 ,  C07D207/27 ,  C07D207/263 ,  C07D207/267 ,  C07F7/10

CPC classification number: C07C231/02 ,  C07C219/18 ,  C07C227/16 ,  C07C227/20 ,  C07C227/22 ,  C07C227/32 ,  C07C229/34 ,  C07C231/12 ,  C07C231/14 ,  C07C233/47 ,  C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/16 ,  C07D207/12 ,  C07D207/24 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/273 ,  C07D207/277 ,  C07D207/40 ,  C07D207/404 ,  C07D207/44 ,  C07D403/06 ,  C07F7/10 ,  Y02P20/55

Abstract: The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

Abstract translation: 本发明涉及式（1）的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1是氢或氮保护基，其制备方法及其在制备NEP-抑制剂中的用途，特别是在 制备N-（3-羧基-1-氧代丙基） - （4S） - （对苯基苯甲基）-4-氨基 - （2R） - 甲基丁酸乙酯或其盐。

公开(公告)号：US09206116B2

公开(公告)日：2015-12-08

申请号：US14627542

申请日：2015-02-20

Applicant: David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar Murlidhar Waykole

Inventor： David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar Murlidhar Waykole

IPC: C07C231/02 ,  C07C227/16 ,  C07C227/22 ,  C07C227/32 ,  C07C229/34 ,  C07C233/47 ,  C07C271/22 ,  C07D207/24 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/273 ,  C07D207/277 ,  C07D207/40 ,  C07D207/44 ,  C07F7/10 ,  C07C219/18 ,  C07D207/12 ,  C07C227/20 ,  C07C231/12 ,  C07C269/04 ,  C07D207/404 ,  C07D403/06 ,  C07C231/14

CPC classification number: C07C231/02 ,  C07C219/18 ,  C07C227/16 ,  C07C227/20 ,  C07C227/22 ,  C07C227/32 ,  C07C229/34 ,  C07C231/12 ,  C07C231/14 ,  C07C233/47 ,  C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/16 ,  C07D207/12 ,  C07D207/24 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/273 ,  C07D207/277 ,  C07D207/40 ,  C07D207/404 ,  C07D207/44 ,  C07D403/06 ,  C07F7/10 ,  Y02P20/55

Abstract: The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

Abstract translation: 本发明涉及式（1）的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1是氢或氮保护基，其制备方法及其在制备NEP-抑制剂中的用途，特别是在 制备N-（3-羧基-1-氧代丙基） - （4S） - （对苯基苯基甲基）-4-氨基 - （2R） - 甲基丁酸乙酯或其盐。

公开(公告)号：US20150175536A1

公开(公告)日：2015-06-25

申请号：US14636248

申请日：2015-03-03

Applicant: Lech CISZEWSKI ,  Marilyn DE LA CRUZ ,  Piotr H. KARPINSKI ,  Michael MUTZ ,  Christian RIEGERT ,  Caspar VOGEL ,  Ricardo SCHNEEBERGER

Inventor： Lech CISZEWSKI ,  Marilyn DE LA CRUZ ,  Piotr H. KARPINSKI ,  Michael MUTZ ,  Christian RIEGERT ,  Caspar VOGEL ,  Ricardo SCHNEEBERGER

IPC: C07D205/04

CPC classification number: C07D205/04 ,  A61K31/397 ,  C07C57/15

Abstract: This invention relates to a hemifumarate salt of 1-(4-{1-[(E)-4-cyclohexyl-3-trifluoromethyl-benzyloxyimino]-ethyl}-2-ethyl-benzyl)-azetidine-3-carboxylic acid (Compound I), to pharmaceutical compositions comprising this salt, to processes for forming this salt and to its use in medical treatment. In addition, the present invention also relates to new polymorphic forms of the hemifumarate salt form of Compound I, as well as to pharmaceutical compositions comprising these polymorphic forms, to processes for obtaining them, and their use in medical treatment.

Abstract translation: 本发明涉及1-（4- {1 - [（E）-4-环己基-3-三氟甲基 - 苄氧亚氨基] - 乙基} -2-乙基 - 苄基） - 氮杂环丁烷-3-羧酸的半富马酸盐 I），包含该盐的药物组合物，用于形成该盐的方法及其在医疗中的用途。 此外，本发明还涉及化合物I的半富马酸盐形式的新多晶形式，以及包含这些多晶型形式的药物组合物，其获得方法及其在医疗中的用途。

公开(公告)号：US20150166468A1

公开(公告)日：2015-06-18

申请号：US14627542

申请日：2015-02-20

Applicant: David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar Murlidhar Waykole

Inventor： David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar Murlidhar Waykole

IPC: C07C231/02 ,  C07C231/14

CPC classification number: C07C231/02 ,  C07C219/18 ,  C07C227/16 ,  C07C227/20 ,  C07C227/22 ,  C07C227/32 ,  C07C229/34 ,  C07C231/12 ,  C07C231/14 ,  C07C233/47 ,  C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/16 ,  C07D207/12 ,  C07D207/24 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/273 ,  C07D207/277 ,  C07D207/40 ,  C07D207/404 ,  C07D207/44 ,  C07D403/06 ,  C07F7/10 ,  Y02P20/55

Abstract: The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

Abstract translation: 本发明涉及式（1）的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1是氢或氮保护基，其制备方法及其在制备NEP-抑制剂中的用途，特别是在 制备N-（3-羧基-1-氧代丙基） - （4S） - （对苯基苯基甲基）-4-氨基 - （2R） - 甲基丁酸乙酯或其盐。

公开(公告)号：US20140005162A1

公开(公告)日：2014-01-02

申请号：US13915941

申请日：2013-06-12

Applicant: Lech CISZEWSKI ,  Marilyn DE LA CRUZ ,  Piotr H. KARPINSKI ,  Michael MUTZ ,  Christian RIEGERT ,  Caspar VOGEL ,  Ricardo SCHNEEBERGER

Inventor： Lech CISZEWSKI ,  Marilyn DE LA CRUZ ,  Piotr H. KARPINSKI ,  Michael MUTZ ,  Christian RIEGERT ,  Caspar VOGEL ,  Ricardo SCHNEEBERGER

IPC: C07D205/04 ,  C07C57/15

CPC classification number: C07D205/04 ,  A61K31/397 ,  C07C57/15

Abstract: This invention relates to a hemifumarate salt of 1-(4-{1-[(E)-4-cyclohexyl-3-trifluoromethyl-benzyloxyimino]-ethyl}-2-ethyl-benzylyazetidine-3-carboxylic acid (Compound I), to pharmaceutical compositions comprising this salt, to processes for forming this salt and to its use in medical treatment. In addition, the present invention also relates to new polymorphic forms of the hemifumarate salt form of Compound I, as well as to pharmaceutical compositions comprising these polymorphic forms, to processes for obtaining them, and their use in medical treatment.

Abstract translation: 本发明涉及1-（4- {1 - [（E）-4-环己基-3-三氟甲基 - 苄氧亚氨基] - 乙基} -2-乙基 - 苄基亚氮杂环丁烷-3-羧酸（化合物I）的半富马酸盐， 包含该盐的药物组合物，用于形成该盐的方法及其在医疗中的应用。此外，本发明还涉及化合物I的半富马酸盐形式的新的多晶型物，以及包含这些盐的药物组合物 多态形式，获得它们的过程及其在医疗中的使用。

公开(公告)号：US08993785B2

公开(公告)日：2015-03-31

申请号：US14224700

申请日：2014-03-25

Applicant: David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar Murlidhar Waykole

Inventor： David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar Murlidhar Waykole

IPC: C07D207/38 ,  C07D207/267 ,  C07D207/44 ,  C07C269/04 ,  C07C227/16 ,  C07C227/22 ,  C07C227/32 ,  C07C229/34 ,  C07C231/02 ,  C07C233/47 ,  C07C271/22 ,  C07D207/24 ,  C07D207/26 ,  C07D207/27 ,  C07D207/273 ,  C07D207/277 ,  C07D207/40 ,  C07F7/10 ,  C07C219/18 ,  C07D207/12 ,  C07C227/20 ,  C07C231/12 ,  C07D207/404 ,  C07D403/06

CPC classification number: C07C231/02 ,  C07C219/18 ,  C07C227/16 ,  C07C227/20 ,  C07C227/22 ,  C07C227/32 ,  C07C229/34 ,  C07C231/12 ,  C07C231/14 ,  C07C233/47 ,  C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/16 ,  C07D207/12 ,  C07D207/24 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/273 ,  C07D207/277 ,  C07D207/40 ,  C07D207/404 ,  C07D207/44 ,  C07D403/06 ,  C07F7/10 ,  Y02P20/55

Abstract: The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

公开(公告)号：US20140249320A1

公开(公告)日：2014-09-04

申请号：US14224700

申请日：2014-03-25

Applicant: David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar Murlidhar Waykole

Inventor： David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar Murlidhar Waykole

IPC: C07F7/10 ,  C07D207/27 ,  C07C227/22 ,  C07D207/273 ,  C07C227/20 ,  C07D403/06 ,  C07C231/12 ,  C07D207/404 ,  C07D207/267 ,  C07C269/04

CPC classification number: C07C231/02 ,  C07C219/18 ,  C07C227/16 ,  C07C227/20 ,  C07C227/22 ,  C07C227/32 ,  C07C229/34 ,  C07C231/12 ,  C07C231/14 ,  C07C233/47 ,  C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/16 ,  C07D207/12 ,  C07D207/24 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/273 ,  C07D207/277 ,  C07D207/40 ,  C07D207/404 ,  C07D207/44 ,  C07D403/06 ,  C07F7/10 ,  Y02P20/55

Abstract: The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

Abstract translation: 本发明涉及式（1）的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1是氢或氮保护基，其制备方法及其在制备NEP-抑制剂中的用途，特别是在 制备N-（3-羧基-1-氧代丙基） - （4S） - （对苯基苯基甲基）-4-氨基 - （2R） - 甲基丁酸乙酯或其盐。

公开(公告)号：US20120142916A1

公开(公告)日：2012-06-07

申请号：US13333437

申请日：2011-12-21

Applicant: David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernhard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar Murtidhar Waykole

Inventor： David Hook ,  Thomas Ruch ,  Bernhard Riss ,  Bernhard Wietfeld ,  Gottfried Sedelmeier ,  Matthias Napp ,  Markus Bänziger ,  Steven Hawker ,  Lech Ciszewski ,  Liladhar Murtidhar Waykole

IPC: C07D207/26 ,  C07D207/27 ,  C07C227/02 ,  C07C269/04 ,  C07C227/20 ,  C07C271/22 ,  C07F7/10 ,  C07C227/18 ,  C07D207/404 ,  C07D207/273 ,  C07D413/06 ,  C07C229/34 ,  C07D207/267 ,  C07D403/06

CPC classification number: C07C231/02 ,  C07C219/18 ,  C07C227/16 ,  C07C227/20 ,  C07C227/22 ,  C07C227/32 ,  C07C229/34 ,  C07C231/12 ,  C07C231/14 ,  C07C233/47 ,  C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/16 ,  C07D207/12 ,  C07D207/24 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/273 ,  C07D207/277 ,  C07D207/40 ,  C07D207/404 ,  C07D207/44 ,  C07D403/06 ,  C07F7/10 ,  Y02P20/55

Abstract: The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

Abstract translation: 本发明涉及式（1）的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1是氢或氮保护基，其制备方法及其在制备NEP-抑制剂中的用途，特别是在 制备N-（3-羧基-1-氧代丙基） - （4S） - （对苯基苯基甲基）-4-氨基 - （2R） - 甲基丁酸乙酯或其盐。

公开(公告)号：US20120115840A1

公开(公告)日：2012-05-10

申请号：US13140478

申请日：2009-12-16

Applicant: Lech Ciszewski ,  Marilyn De La Cruz ,  Piotr H. Karpinski ,  Michael Mutz ,  Christian Riegert ,  Caspar Vogel ,  Ricardo Schneeberger

Inventor： Lech Ciszewski ,  Marilyn De La Cruz ,  Piotr H. Karpinski ,  Michael Mutz ,  Christian Riegert ,  Caspar Vogel ,  Ricardo Schneeberger

IPC: A61K31/397 ,  A61P21/00 ,  A61P37/08 ,  A61P29/00 ,  C07D205/04 ,  A61P37/06

CPC classification number: C07D205/04 ,  A61K31/397 ,  C07C57/15

Abstract: This invention relates to a hemifumarate salt of 1-(4-{1-[(E)-4-cyclohexyl-3-trifluoromethyl-benzyloxyimino]-ethyl}-2-ethyl-benzyl)-azetidine-3-carboxylic acid (Compound I), to pharmaceutical compositions comprising this salt, to processes for forming this salt and to its use in medical treatment. In addition, the present invention also relates to new polymorphic forms of the hemifumarate salt form of Compound I, as well as to pharmaceutical compositions comprising these polymorphic forms, to processes for obtaining them, and their use in medical treatment.

Abstract translation: 本发明涉及1-（4- {1 - [（E）-4-环己基-3-三氟甲基 - 苄氧亚氨基] - 乙基} -2-乙基 - 苄基） - 氮杂环丁烷-3-羧酸的半富马酸盐 I），包含该盐的药物组合物，用于形成该盐的方法及其在医疗中的用途。 此外，本发明还涉及化合物I的半富马酸盐形式的新多晶形式，以及包含这些多晶型形式的药物组合物，其获得方法及其在医疗中的用途。