公开(公告)号：US08703714B2

公开(公告)日：2014-04-22

申请号：US13098391

申请日：2011-04-29

申请人： Svetlana O. Doronina ,  Peter D. Senter ,  Brian E. Toki ,  Toni Beth Kline

发明人： Svetlana O. Doronina ,  Peter D. Senter ,  Brian E. Toki ,  Toni Beth Kline

IPC分类号： A61K38/08 ,  A61K47/48

CPC分类号： C07K16/32 ,  A61K38/00 ,  A61K47/6811 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6855 ,  A61K2039/505 ,  C07K7/02 ,  C07K2317/24 ,  Y02A50/414 ,  Y02A50/423 ,  Y02A50/469 ,  Y02A50/491 ,  Y02A50/492 ,  Y10T428/13

摘要： Auristatin peptides, including MeVal-Val-Dil-Dap-Norephedrine (MMAE) and MeVal-Val-Dil-Dap-Phe (MMAF), were prepared and attached to Ligands through various linkers, including maleimidocaproyl-val-cit-PAB. The resulting ligand drug conjugates were active in vitro and in vivo.

摘要翻译： 制备包括MeVal-Val-Dil-Dap-Norephedrine（MMAE）和MeVal-Val-Dil-Dap-Phe（MMAF）的Auristatin肽，并通过各种接头包括马来酰亚胺酰基val-cit-PAB连接到配体上。 所得配体药物偶联物在体外和体内都是活性的。

公开(公告)号：US08557780B2

公开(公告)日：2013-10-15

申请号：US13098393

申请日：2011-04-29

申请人： Svetlana O. Doronina ,  Peter D. Senter ,  Brian E. Toki

发明人： Svetlana O. Doronina ,  Peter D. Senter ,  Brian E. Toki

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/04 ,  A61K38/08 ,  C07K5/027 ,  C07K7/02 ,  C07K17/02 ,  C07K17/06 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07K16/32 ,  A61K38/00 ,  A61K47/6811 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6855 ,  A61K2039/505 ,  C07K7/02 ,  C07K2317/24 ,  Y02A50/414 ,  Y02A50/423 ,  Y02A50/469 ,  Y02A50/491 ,  Y02A50/492 ,  Y10T428/13

摘要： Auristatin peptides, including MeVal-Val-Dil-Dap-Norephedrine (MMAE) and MeVal-Val-Dil-Dap-Phe (MMAF), were prepared and attached to Ligands through various linkers, including maleimidocaproyl-val-cit-PAB. The resulting ligand drug conjugates were active in vitro and in vivo.

公开(公告)号：US20120141510A1

公开(公告)日：2012-06-07

申请号：US13397661

申请日：2012-02-15

申请人： Svetlana O. Doronina ,  Peter D. Senter ,  Brian E. Toki ,  Allen J. Ebens ,  Toni Beth Kline ,  Paul Polakis ,  Mark X. Sliwkowski ,  Susan D. Spencer

发明人： Svetlana O. Doronina ,  Peter D. Senter ,  Brian E. Toki ,  Allen J. Ebens ,  Toni Beth Kline ,  Paul Polakis ,  Mark X. Sliwkowski ,  Susan D. Spencer

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  B32B1/02 ,  C07K16/00

CPC分类号： C07K16/32 ,  A61K38/00 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6811 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6855 ,  A61K2039/505 ,  C07K7/02 ,  C07K2317/24 ,  Y02A50/414 ,  Y02A50/423 ,  Y02A50/469 ,  Y10T428/13

摘要： Auristatin peptides, including MeVal-Val-Dil-Dap-Norephedrine (MMAE) and MeVal-Val-Dil-Dap-Phe (MMAF), were prepared and attached to Ligands through various linkers, including maleimidocaproyl-val-cit-PAB. The resulting ligand drug conjugates were active in vitro and in vivo.

公开(公告)号：US20120027783A1

公开(公告)日：2012-02-02

申请号：US13189378

申请日：2011-07-22

申请人： SVETLANA O. DORONINA ,  PETER D. SENTER ,  BRIAN E. TOKI ,  ALLEN J. EBENS ,  TONI BETH KLINE ,  PAUL POLAKIS ,  MARK X. SLIWKOWSKI ,  SUSAN D. SPENCER

发明人： SVETLANA O. DORONINA ,  PETER D. SENTER ,  BRIAN E. TOKI ,  ALLEN J. EBENS ,  TONI BETH KLINE ,  PAUL POLAKIS ,  MARK X. SLIWKOWSKI ,  SUSAN D. SPENCER

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  C07K17/00

CPC分类号： C07K16/32 ,  A61K38/00 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6811 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6855 ,  A61K2039/505 ,  C07K7/02 ,  C07K2317/24 ,  Y02A50/414 ,  Y02A50/423 ,  Y02A50/469 ,  Y10T428/13

摘要： Auristatin peptides, including MeVal-Val-Dil-Dap-Norephedrine (MMAE) and MeVal-Val-Dil-Dap-Phe (MMAF), were prepared and attached to Ligands through various linkers, including maleimidocaproyl-val-cit-PAB. The resulting ligand drug conjugates were active in vitro and in vivo.

公开(公告)号：US07964566B2

公开(公告)日：2011-06-21

申请号：US11833959

申请日：2007-08-03

申请人： Svetlana O. Doronina ,  Peter D. Senter ,  Brian E. Toki ,  Allen J. Ebens ,  Toni Beth Kline ,  Paul Polakis ,  Mark X. Sliwkowski ,  Susan D. Spencer

发明人： Svetlana O. Doronina ,  Peter D. Senter ,  Brian E. Toki ,  Allen J. Ebens ,  Toni Beth Kline ,  Paul Polakis ,  Mark X. Sliwkowski ,  Susan D. Spencer

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/02 ,  C07K2/00

CPC分类号： C07K16/32 ,  A61K38/00 ,  A61K47/6811 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6855 ,  A61K2039/505 ,  C07K7/02 ,  C07K2317/24 ,  Y02A50/414 ,  Y02A50/423 ,  Y02A50/469 ,  Y02A50/491 ,  Y02A50/492 ,  Y10T428/13

摘要： Auristatin peptides, including MeVal-Val-Dil-Dap-Norephedrine (MMAE) and MeVal-Val-Dil-Dap-Phe (MMAF), were prepared and attached to Ligands through various linkers, including maleimidocaproyl-val-cit-PAB. The resulting ligand drug conjugates were active in vitro and in vivo.

摘要翻译： 制备包括MeVal-Val-Dil-Dap-Norephedrine（MMAE）和MeVal-Val-Dil-Dap-Phe（MMAF）的Auristatin肽，并通过各种接头包括马来酰亚胺酰基val-cit-PAB连接到配体上。 所得配体药物偶联物在体外和体内都是活性的。

公开(公告)号：US20090111756A1

公开(公告)日：2009-04-30

申请号：US11994459

申请日：2006-07-07

申请人： Svetlana O. Doronina ,  Toni Beth Kline ,  Scott Jeffrey ,  Peter D. Senter ,  Damon Meyer

发明人： Svetlana O. Doronina ,  Toni Beth Kline ,  Scott Jeffrey ,  Peter D. Senter ,  Damon Meyer

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K16/46 ,  A61K38/08 ,  C12N5/06 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K47/48415 ,  A61K38/00 ,  A61K39/3955 ,  A61K47/6811 ,  A61K2039/505 ,  C07K5/0205 ,  C07K7/02 ,  C07K16/2866 ,  C07K2317/76 ,  Y02A50/40 ,  Y02A50/401 ,  Y02A50/406 ,  Y02A50/48

摘要： Auristatin peptide analogs of MeVal-Val-Dil-Dap-Phe (MMAF) having a carboxylic acid equivalent at the C-terminal phenylalanine were prepared and attached to ligands through various linkers, including maleimidocaproyl-val-cit-PAB. The resulting ligand drug conjugates were active in vitro and in vivo.

摘要翻译： 制备具有C-末端苯丙氨酸羧酸当量的MeVal-Val-Dil-Dap-Phe（MMAF）的Auristatin肽类似物，并通过各种接头包括马来酰亚氨基己酰基val-cit-PAB连接到配体上。 所得配体药物偶联物在体外和体内都是活性的。

公开(公告)号：US20080248051A1

公开(公告)日：2008-10-09

申请号：US11833961

申请日：2007-08-03

申请人： Svetlana O. Doronina ,  Peter D. Senter ,  Brian E. Toki ,  Allen J. Ebens ,  Toni Beth Kline ,  Paul Polakis ,  Mark X. Sliwkowski ,  Susan D. Spencer

发明人： Svetlana O. Doronina ,  Peter D. Senter ,  Brian E. Toki ,  Allen J. Ebens ,  Toni Beth Kline ,  Paul Polakis ,  Mark X. Sliwkowski ,  Susan D. Spencer

IPC分类号： A61K39/44 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07K16/32 ,  A61K38/00 ,  A61K47/6811 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6855 ,  A61K2039/505 ,  C07K7/02 ,  C07K2317/24 ,  Y02A50/414 ,  Y02A50/423 ,  Y02A50/469 ,  Y02A50/491 ,  Y02A50/492 ,  Y10T428/13

摘要： Auristatin peptides, including MeVal-Val-Dil-Dap-Norephedrine (MMAE) and MeVal-Val-Dil-Dap-Phe (MMAF), were prepared and attached to Ligands through various linkers, including maleimidocaproyl-val-cit-PAB. The resulting ligand drug conjugates were active in vitro and in vivo.

公开(公告)号：US07091186B2

公开(公告)日：2006-08-15

申请号：US09963103

申请日：2001-09-24

申请人： Peter D. Senter ,  Brian E. Toki

发明人： Peter D. Senter ,  Brian E. Toki

IPC分类号： C07K5/06

CPC分类号： A61K47/6889

摘要： Compounds of the formulae LAn-Z-X—WwD and BZ-X—WwD wherein: D is a drug moiety; L is a ligand; B is a blocking group; A is an optional acyl unit; Z is an amino acid or a peptide residue; X is an aminobenzyl ether self-immolative spacer group; W is an optional second self-immolative group; n is an integer of 0 or 1; and w is an integer of 0 or 1, and compositions of said compounds with pharmaceutically acceptable carrier, diluent and/or excipient, and methods of delivery the drug D via the compounds.

摘要翻译： 公式的化合物<？in-line-formula description =“In-line Formulas”end =“lead”？> L A -ZXW _{w D和B ZXW D < ？in-line-formula description =“In-line formula”end =“tail”？>其中：D是药物部分; L是配体; B是封闭组; A是任选的酰基单元; Z是氨基酸或肽残基; X为氨基苄基醚自消除间隔基; W是可选的第二个自焚组; n为0或1的整数; w为0或1的整数，所述化合物与药学上可接受的载体，稀释剂和/或赋形剂的组合物，以及通过化合物递送药物D的方法。}

公开(公告)号：US5338678A

公开(公告)日：1994-08-16

申请号：US531646

申请日：1990-06-01

申请人： Peter D. Senter ,  Peter C. D. Su ,  Hans Marquardt ,  Martha S. Hayden ,  Peter Linsley

发明人： Peter D. Senter ,  Peter C. D. Su ,  Hans Marquardt ,  Martha S. Hayden ,  Peter Linsley

IPC分类号： C12N15/09 ,  C12N1/00 ,  C12N9/78 ,  C12N15/55 ,  C12R1/865 ,  C12N5/00 ,  C07H15/12 ,  C12N1/20 ,  C12N15/00

CPC分类号： C12N9/78

摘要： Thermally stable cytosine deaminase (CDase), and the gene coding therefor, is disclosed as well as methods of isolating, purifying, and recombinantly producing the same. The thermally stable CDase can be isolated from Saccharomyces cerevisiae. The yeast isolated enzyme has a molecular weight of approximately 32 kDa, as determined by gel filtration chromatography, and is composed of two subunits, each with a molecular weight of about 17 kDa. Thermally stable yeast CDase so purified shows no significant sequence homology with other known sequenced proteins.

摘要翻译： 公开了热稳定的胞嘧啶脱氨酶（CDase）及其编码基因，以及分离，纯化和重组产生其的方法。 热稳定的CDase可以从酿酒酵母中分离出来。 酵母分离的酶具有通过凝胶过滤色谱法测定的约32kDa的分子量，由两个分子量约17kDa的亚基组成。 如此纯化的热稳定酵母CDase与其他已知的测序蛋白质没有显着的序列同源性。

公开(公告)号：US4569789A

公开(公告)日：1986-02-11

申请号：US727550

申请日：1985-04-26

申请人： Walter A. Blattler ,  John M. Lambert ,  Peter D. Senter

发明人： Walter A. Blattler ,  John M. Lambert ,  Peter D. Senter

IPC分类号： C07K14/00 ,  A61K31/194 ,  A61K31/195 ,  A61K31/70 ,  A61K31/7028 ,  A61K31/7034 ,  A61K31/704 ,  A61K38/00 ,  A61K38/36 ,  A61K39/00 ,  A61K39/395 ,  A61K45/00 ,  A61K47/48 ,  A61P35/00 ,  C07C229/42 ,  C07C323/36 ,  C07D207/44 ,  C07D207/452 ,  C07D405/00 ,  C07D405/12 ,  C07H15/252 ,  C07K1/107 ,  C07K1/113 ,  C07K9/00 ,  C07K14/415 ,  C07K16/00 ,  C07D519/00 ,  C07D521/00

CPC分类号： C07D207/452 ,  C07D405/12

摘要： Amino-sulfhydryl cross-linking reagents that are cleavable under mildly acidic conditions are disclosed. Also disclosed are methods of making the cross-linkers, as well as methods of using the cross-linkers, e.g., to deliver a biologically active substance across the membranes of selected cells in a heterogeneous cell population; once inside the cell the active substance is released, intact, by the transient, mild acidity of certain cell structures. Finally, a method of characterizing complex multi-chain protein structures is disclosed.

摘要翻译： 公开了在弱酸性条件下可切割的氨基 - 巯基交联试剂。 还公开了制备交联剂的方法，以及使用交联剂的方法，例如将生物活性物质跨越异种细胞群体中所选细胞的膜递送; 一旦在细胞内，活性物质通过某些细胞结构的瞬时，温和的酸度被完全释放。 最后，公开了一种表征复合多链蛋白结构的方法。