公开(公告)号：US07201899B2

公开(公告)日：2007-04-10

申请号：US10762888

申请日：2004-01-21

申请人： Anthony J. F. d′Apice ,  Martin J. Pearse ,  Allan J. Robins ,  Robert J. Crawford ,  Peter D. Rathjen

发明人： Anthony J. F. d′Apice ,  Martin J. Pearse ,  Allan J. Robins ,  Robert J. Crawford ,  Peter D. Rathjen

IPC分类号： A01N63/00 ,  C12N15/00 ,  C12N15/63 ,  C12N15/87 ,  C07H21/04

CPC分类号： A61K31/7004 ,  A01K67/0276 ,  A01K2217/075 ,  A01K2227/105 ,  A01K2227/108 ,  A01K2267/02 ,  A01K2267/025 ,  A01K2267/03 ,  A61K31/70 ,  A61K38/00 ,  C07K14/54 ,  C07K16/40 ,  C12N9/1051 ,  C12N15/8509 ,  C12N2800/30

摘要： Human pre-formed xenoantibodies play an important role in the hyperacute rejection response in human xenotransplantation. Disclosed are materials and methods for removing or neutralizing such antibodies. Also disclosed are materials and methods for reducing or eliminating the epitopes in the donor organs that are recognized by such antibodies. Such epitopes are formed as the result of activity by the enzyme α-1,3 galactosyltransferase. The porcine gene encoding α-1,3 galactosyltransferase is disclosed, as are materials and methods for inactivating (“knocking out”) the α-1,3 galactosyltransferase gene in mammalian cells and embryos. Included are nucleic acid constructs useful for inactivating the α-1,3 galactosyltransferase gene in a target cell. Also disclosed is a novel leukemia inhibitory factor (T-LIF) that is useful for maintenance of embryonic stem cells and primordial germ cells in culture.

摘要翻译： 人类预先形成的异种抗体在人异种移植中的超急性排斥反应中起重要作用。 公开了用于去除或中和此类抗体的材料和方法。 还公开了用于减少或消除由这种抗体识别的供体器官中的表位的材料和方法。 作为α-1,3半乳糖转移酶活性的结果形成这样的表位。 公开了编码α-1,3半乳糖基转移酶的猪基因，以及在哺乳动物细胞和胚胎中灭活（“敲除”）α-1,3半乳糖基转移酶基因的材料和方法。 包括可用于灭活靶细胞中的α-1,3半乳糖基转移酶基因的核酸构建体。 还公开了一种新颖的白血病抑制因子（T-LIF），其可用于维持培养中的胚胎干细胞和原始生殖细胞。

公开(公告)号：US5849991A

公开(公告)日：1998-12-15

申请号：US378617

申请日：1995-01-26

申请人： Anthony J. F. d'Apice ,  Martin J. Pearse ,  Allan J. Robins ,  Robert J. Crawford ,  Peter D. Rathjen

发明人： Anthony J. F. d'Apice ,  Martin J. Pearse ,  Allan J. Robins ,  Robert J. Crawford ,  Peter D. Rathjen

IPC分类号： A01K67/027 ,  A61K31/70 ,  A61K38/00 ,  C07K1/22 ,  C07K14/47 ,  C07K14/54 ,  C07K16/40 ,  C07K16/44 ,  C12N5/10 ,  C12N9/10 ,  C12N15/09 ,  C12N15/54 ,  C12N15/85 ,  C12N5/00 ,  C12N15/00

CPC分类号： A61K31/7004 ,  A01K67/0276 ,  A61K31/70 ,  C07K14/54 ,  C07K16/40 ,  C12N15/8509 ,  C12N9/1051 ,  A01K2217/075 ,  A01K2227/105 ,  A01K2227/108 ,  A01K2267/02 ,  A01K2267/025 ,  A01K2267/03 ,  A61K38/00 ,  C12N2800/30

摘要： Human pre-formed xenoantibodies play an important role in the hyperacute rejection response in human xenotransplantation. Disclosed are materials and methods for removing or neutralizing such antibodies. Also disclosed are materials and methods for reducing or eliminating the epitopes in the donor organs that are recognized by such antibodies. Such epitopes are formed as the result of activity by the enzyme .alpha.-1,3 galactosyltransferase. The porcine gene encoding .alpha.-1,3 galactosyltransferase is disclosed, as are materials and methods for inactivating ("knocking out") the .alpha.-1,3 galactosyltransferase gene in mammalian cells and embryos. Included are nucleic acid constructs useful for inactivating the .alpha.-1,3 galactosyltransferase gene in a target cell. Also disclosed is a novel leukemia inhibitory factor (T-LIF) that is useful for maintenance of embryonic stem cells and primordial germ cells in culture.

摘要翻译： 人类预先形成的异种抗体在人异种移植中的超急性排斥反应中起重要作用。 公开了用于去除或中和此类抗体的材料和方法。 还公开了用于减少或消除由这种抗体识别的供体器官中的表位的材料和方法。 这种表位是由酶α-1,3-半乳糖基转移酶活性的结果形成的。 公开了编码α-1,3-半乳糖基转移酶的猪基因，以及在哺乳动物细胞和胚胎中灭活（“敲除”）α-1,3-半乳糖基转移酶基因的材料和方法。 包括可用于灭活靶细胞中的α-1,3半乳糖基转移酶基因的核酸构建体。 还公开了一种新颖的白血病抑制因子（T-LIF），其可用于维持培养中的胚胎干细胞和原始生殖细胞。

公开(公告)号：US06849448B1

公开(公告)日：2005-02-01

申请号：US08984900

申请日：1997-12-04

申请人： Anthony J. F. D'Apice ,  Martin J. Pearse ,  Allan J. Robins ,  Robert J. Crawford

发明人： Anthony J. F. D'Apice ,  Martin J. Pearse ,  Allan J. Robins ,  Robert J. Crawford

IPC分类号： A01K67/027 ,  A61K31/70 ,  A61K38/00 ,  C07K1/22 ,  C07K14/47 ,  C07K14/54 ,  C07K16/40 ,  C07K16/44 ,  C12N5/10 ,  C12N9/10 ,  C12N15/09 ,  C12N15/54 ,  C12N15/85 ,  C12N5/00 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04 ,  C12N15/00 ,  C12N15/63

CPC分类号： A61K31/7004 ,  A01K67/0276 ,  A01K2217/075 ,  A01K2227/105 ,  A01K2227/108 ,  A01K2267/02 ,  A01K2267/025 ,  A01K2267/03 ,  A61K31/70 ,  A61K38/00 ,  C07K14/54 ,  C07K16/40 ,  C12N9/1051 ,  C12N15/8509 ,  C12N2800/30

摘要： Human pre-formed xenoantibodies play an important role in the hyperacute rejection response in human xenotransplantation. Disclosed are materials and methods for removing or neutralizing such antibodies. Also disclosed are materials and methods for reducing or eliminating the epitopes in the donor organs that are recognized by such antibodies. Such epitopes are formed as the result of activity by the enzyme α-1,3 galactosyltransferase. The porcine gene encoding α-1,3 galactosyltransferase is disclosed, as are materials and methods for inactivating (“knocking out”) the α-1,3 galactosyltransferase gene in mammalian cells and embryos. Included are nucleic acid constructs useful for inactivating the α-1,3 galactosyltransferase gene in a target cell. Also disclosed is a novel leukemia inhibitory factor (T-LIF) that is useful for maintenance of embryonic stem cells and primordial germ cells in culture.

摘要翻译： 人类预先形成的异种抗体在人异种移植中的超急性排斥反应中起重要作用。 公开了用于去除或中和此类抗体的材料和方法。 还公开了用于减少或消除由这种抗体识别的供体器官中的表位的材料和方法。 作为α-1,3半乳糖转移酶活性的结果形成这样的表位。 公开了编码α-1,3半乳糖基转移酶的猪基因，以及在哺乳动物细胞和胚胎中灭活（“敲除”）α-1,3半乳糖基转移酶基因的材料和方法。 包括可用于灭活靶细胞中的α-1,3半乳糖基转移酶基因的核酸构建体。 还公开了一种新颖的白血病抑制因子（T-LIF），其可用于维持培养中的胚胎干细胞和原始生殖细胞。

公开(公告)号：US08623650B2

公开(公告)日：2014-01-07

申请号：US11875057

申请日：2007-10-19

申请人： Allan J. Robins ,  Thomas C. Schulz

发明人： Allan J. Robins ,  Thomas C. Schulz

IPC分类号： C12N5/00 ,  C12N5/02 ,  C12N5/10 ,  C12N5/071

CPC分类号： C12N5/0606 ,  C12N5/068 ,  C12N2500/84 ,  C12N2500/98 ,  C12N2501/15 ,  C12N2506/02

摘要： The present invention provides compositions and methods for the culture and maintenance of pluripotent stem cells. More particularly, the present invention provides for compositions and methods for culturing, maintaining, growing and stabilizing primate pluripotent stem cells in a feeder-free defined media further comprising human serum, or a soluble attachment component of the human serum, for promoting cell attachment.

摘要翻译： 本发明提供了用于培养和维持多能干细胞的组合物和方法。 更具体地说，本发明提供了用于培养，保持，生长和稳定灵长类多能干细胞的组合物和方法，所述组合物和方法还包含进料器的限定的培养基，其还包含人血清或人血清的可溶性附着组分，用于促进细胞附着。

公开(公告)号：US20100311164A1

公开(公告)日：2010-12-09

申请号：US12856662

申请日：2010-08-15

申请人： Allan J. Robins ,  Thomas C. Schulz

发明人： Allan J. Robins ,  Thomas C. Schulz

IPC分类号： C12N5/0735

CPC分类号： C12N5/0606 ,  C12N5/068 ,  C12N2500/84 ,  C12N2500/98 ,  C12N2501/15 ,  C12N2506/02

摘要： The present invention provides compositions and methods for the culture and maintenance of pluripotent stem cells. More particularly, the present invention provides for compositions and methods for culturing, maintaining, growing and stabilizing primate pluripotent stem cells in a feeder-free defined media further comprising human serum, or a soluble attachment component of the human serum, for promoting cell attachment.

摘要翻译： 本发明提供了用于培养和维持多能干细胞的组合物和方法。 更具体地说，本发明提供了用于培养，保持，生长和稳定灵长类多能干细胞的组合物和方法，所述组合物和方法还包含进料器的限定的培养基，其还包含人血清或人血清的可溶性附着组分，用于促进细胞附着。

公开(公告)号：US08211699B2

公开(公告)日：2012-07-03

申请号：US11838054

申请日：2007-08-13

申请人： Allan J. Robins ,  Thomas C. Schulz

发明人： Allan J. Robins ,  Thomas C. Schulz

IPC分类号： C12N5/00 ,  C12N5/02

CPC分类号： C12N5/0606 ,  C12N2500/90 ,  C12N2501/105 ,  C12N2501/115 ,  C12N2501/155 ,  C12N2501/16 ,  C12N2501/195 ,  C12N2501/235 ,  C12N2502/13 ,  C12N2509/00 ,  G01N33/5008 ,  G01N33/5073

摘要： The present invention relates to cell culture methods and compositions that are essentially serum-free and comprise a basal salt nutrient solution and an ErbB3 ligand.

摘要翻译： 本发明涉及基本上不含血清并包含基础盐营养液和ErbB3配体的细胞培养方法和组合物。

公开(公告)号：US07737253B2

公开(公告)日：2010-06-15

申请号：US11764752

申请日：2007-06-18

申请人： Allan J. Robins ,  Thomas C. Schulz

发明人： Allan J. Robins ,  Thomas C. Schulz

IPC分类号： C07K14/00 ,  C12N15/85

CPC分类号： C12N5/0606 ,  C07K16/32 ,  C12N2501/195 ,  G01N33/5748 ,  G01N2333/71

摘要： The present invention provides compositions and methods for the culture and maintenance of cancer stem cells. More particularly, the present invention provides the identification of cancer stem cell specific markers and methods of recognizing the same for the detection of tumors, for facilitating the prognosis of a patient with a tumor, and for the treatment of various cancers. The invention also provides antibodies that specifically recognize the disulfide linked Erbb2Δ16 homodimer, an Erbb2Δ16/Erbb3 heterodimer, or post-translational modifications of Erbb2 that are specific to Erbb2 of variant hESCs. In addition, the invention provides a modified defined media useful in the absence of a feeder layer and in the absence of serum or serum replacement, that comprises a basal salt nutrient solution, bFGF, IGF-I, and Activin A, and wherein the composition does not comprise heregulin. The invention further relates to the use of an Erbb2 variant isoform to generate robust cell cultures that are independent of heregulin.

摘要翻译： 本发明提供了用于培养和维持癌症干细胞的组合物和方法。 更具体地，本发明提供癌症干细胞特异性标志物的鉴定和识别癌症干细胞特异性标记物的方法以及用于检测肿瘤，促进肿瘤患者的预后和用于治疗各种癌症的方法。 本发明还提供了特异性识别二硫键连接的Erbb2和Dgr; 16同二聚体，Erbb2和Dgr; 16 / Erbb3异二聚体或Erbb2的翻译后修饰的抗体，其对变体hESC的Erbb2是特异性的。 此外，本发明提供了一种修饰的限定培养基，其在不存在饲养层且不存在血清或血清替代物的情况下可用，其包含基础盐营养溶液bFGF，IGF-I和活化素A，并且其中组合物 不包括蛋白质。 本发明还涉及使用Erbb2变体同种型来产生独立于调节蛋白的鲁棒细胞培养物。

公开(公告)号：US08153429B2

公开(公告)日：2012-04-10

申请号：US11678487

申请日：2007-02-23

申请人： Allan J. Robins ,  Thomas C. Schulz

发明人： Allan J. Robins ,  Thomas C. Schulz

IPC分类号： C12N5/00 ,  C12N5/02

CPC分类号： C12N5/0606 ,  C12N2500/90 ,  C12N2501/105 ,  C12N2501/115 ,  C12N2501/155 ,  C12N2501/16 ,  C12N2501/195 ,  C12N2501/235 ,  C12N2502/13 ,  C12N2509/00 ,  G01N33/5008 ,  G01N33/5073

摘要： The present invention relates to cell culture methods and compositions that are essentially serum-free and comprise a basal salt nutrient solution and an ErbB3 ligand.

摘要翻译： 本发明涉及基本上不含血清并包含基础盐营养液和ErbB3配体的细胞培养方法和组合物。

公开(公告)号：US20100112691A1

公开(公告)日：2010-05-06

申请号：US12264760

申请日：2008-11-04

申请人： Chad Green ,  Xiaojie Yu ,  Anne Bang ,  Eugene Brandon ,  Olivia Kelly ,  Alan D. Agulnick ,  E. Edward Baetge ,  Kevin A. D'Amour ,  Thomas C. Schulz ,  Allan J. Robins

发明人： Chad Green ,  Xiaojie Yu ,  Anne Bang ,  Eugene Brandon ,  Olivia Kelly ,  Alan D. Agulnick ,  E. Edward Baetge ,  Kevin A. D'Amour ,  Thomas C. Schulz ,  Allan J. Robins

IPC分类号： C12N5/08

CPC分类号： C12N5/0606 ,  C12N5/0676 ,  C12N2501/105 ,  C12N2501/11 ,  C12N2501/115 ,  C12N2501/117 ,  C12N2501/15 ,  C12N2501/16 ,  C12N2501/195 ,  C12N2501/41 ,  C12N2501/415 ,  C12N2501/70 ,  C12N2506/02

摘要： The present invention relates to methods for production of undifferentiated or differentiated embryonic stem cell aggregate suspension cultures from undifferentiated or differentiated embryonic stem cell single cell suspensions and methods of differentiation thereof.

摘要翻译： 本发明涉及从未分化或分化的胚胎干细胞单细胞悬液及其分化方法生产未分化或分化的胚胎干细胞聚集悬浮培养物的方法。

公开(公告)号：US20120214237A1

公开(公告)日：2012-08-23

申请号：US13409059

申请日：2012-02-29

申请人： Allan J. Robins ,  Thomas C. Schulz

发明人： Allan J. Robins ,  Thomas C. Schulz

IPC分类号： C12N5/071

CPC分类号： C12N5/0606 ,  C12N2500/90 ,  C12N2501/105 ,  C12N2501/115 ,  C12N2501/155 ,  C12N2501/16 ,  C12N2501/195 ,  C12N2501/235 ,  C12N2502/13 ,  C12N2509/00 ,  G01N33/5008 ,  G01N33/5073

摘要： The present invention relates to cell culture methods and compositions that are essentially serum-free and comprise a basal salt nutrient solution and an ErbB3 ligand.

摘要翻译： 本发明涉及基本上不含血清并包含基础盐营养液和ErbB3配体的细胞培养方法和组合物。