公开(公告)号：US10745377B2

公开(公告)日：2020-08-18

申请号：US15036268

申请日：2014-11-07

申请人： MERCK SHARP & DOHME CORP. ,  Craig A. Coburn ,  Milana M. Maletic ,  Yunfu Luo ,  Zhiqi Qi ,  Tingting Yu ,  Richard Soll

发明人： Craig A. Coburn ,  Milana M. Maletic ,  Yunfu Luo ,  Zhiqi Qi ,  Tingting Yu ,  Richard Soll

IPC分类号： A61K31/4178 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/443 ,  A61K31/551 ,  A61K31/541 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D409/06 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  A61K45/06 ,  A61K31/454 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D249/08 ,  C07D233/61 ,  A61P31/18 ,  C07D213/14 ,  C07D471/04 ,  A61K31/4545 ,  C07D471/10

摘要： The present invention relates to piperidine or piperazine linked imidazole and triazole derivatives, compositions comprising said compounds, alone or in combination with other drugs, and methods of using the compounds for improving the pharmacokinetics of a drug. The compounds of the invention are useful in human and veterinary medicine for inhibiting CYP3A4 and for improving the pharmacokinetics of a therapeutic compound that is metabolized by CYP3A4.

公开(公告)号：US20160297792A1

公开(公告)日：2016-10-13

申请号：US15036268

申请日：2014-11-07

申请人： Craig A. Coburn ,  Milana M. Maletic ,  Yunfu Luo ,  Zhiqi Qi ,  Tingting Yu ,  Richard Soll

发明人： Craig A. Coburn ,  Milana M. Maletic ,  Yunfu Luo ,  Zhiqi Qi ,  Tingting Yu ,  Richard Soll

IPC分类号： C07D401/06 ,  C07D417/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4545 ,  A61K45/06 ,  A61K31/4178 ,  C07D403/06 ,  A61K31/551 ,  C07D471/10 ,  A61K31/541 ,  A61K31/454 ,  C07D401/14

摘要： The present invention relates to piperidine or piperazine linked imidazole and triazole derivatives, compositions comprising said compounds, alone or in combination with other drugs, and methods of using the compounds for improving the pharmacokinetics of a drug. The compounds of the invention are useful in human and veterinary medicine for inhibiting CYP3A4 and for improving the pharmacokinetics of a therapeutic compound that is metabolized by CYP3A4.

摘要翻译： 本发明涉及哌啶或哌嗪连接的咪唑和三唑衍生物，包含所述化合物单独或与其它药物组合的组合物，以及使用该化合物改善药物药代动力学的方法。 本发明的化合物可用于抑制CYP3A4的人和兽医药物，并且用于改善由CYP3A4代谢的治疗化合物的药代动力学。

公开(公告)号：US20160108048A1

公开(公告)日：2016-04-21

申请号：US14895406

申请日：2014-06-02

申请人： Craig A. COBURN ,  Milana MALETIC ,  Yunfu LUO ,  Zhiqi QI ,  Chunsing LI ,  Tingting YU ,  Richard SOLL ,  MERCK SHARP & DOHME CORP.

发明人： Craig A. Coburn ,  Milana Maletic ,  Yunfu Luo ,  Zhiqi Qi ,  Chunsing Li ,  Tingting Yu ,  Richard Soll

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/4545 ,  C07D498/04 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/4985 ,  A61K45/06 ,  A61K31/496 ,  A61K31/551 ,  C07D405/14 ,  C07D401/06 ,  C07D413/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/454

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5365 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K45/06 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D498/04 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to Imidazole Derivatives of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, Y, R1 and R2 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Imidazole Derivative, and methods of using the Imidazole Derivatives for inhibiting CYP450 3A. Inhibition of CYP450 3A can be used to improve the pharmacokinetics of a drug that is metabolized by CYP450 3A4.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的咪唑衍生物及其药学上可接受的盐，其中A，B，Y，R 1和R 2如本文所定义。 本发明还涉及包含至少一种咪唑衍生物的组合物，以及使用咪唑衍生物抑制CYP450A 3A的方法。 CYP450 3A的抑制可用于改善由CYP450 3A4代谢的药物的药代动力学。

公开(公告)号：US20130252944A1

公开(公告)日：2013-09-26

申请号：US13809583

申请日：2011-07-11

申请人： Christelle Bolea ,  Sylvain Celanire ,  Lam Tang ,  Philip Jones ,  Nigel J. Liverton ,  Richard Soll ,  Jingchao Dong ,  Zhiyu Lei ,  Fuqing Liu ,  Yanling Kong ,  Yi Ju ,  Haoyong Zhang ,  Jieping Wei ,  Qiaoxin Wei ,  Minxiang Zhang ,  Yunfu Luo

发明人： Christelle Bolea ,  Sylvain Celanire ,  Lam Tang ,  Philip Jones ,  Nigel J. Liverton ,  Richard Soll ,  Jingchao Dong ,  Zhiyu Lei ,  Fuqing Liu ,  Yanling Kong ,  Yi Ju ,  Haoyong Zhang ,  Jieping Wei ,  Qiaoxin Wei ,  Minxiang Zhang ,  Yunfu Luo

IPC分类号： C07D513/04 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  C07D513/14 ,  A61K45/06

CPC分类号： C07D513/12 ,  A23L27/2056 ,  A23L33/10 ,  A23V2002/00 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0095 ,  A61K9/06 ,  A61K9/10 ,  A61K9/2059 ,  A61K31/429 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K31/55 ,  A61K45/06 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14 ,  A61K2300/00 ,  A23V2200/16 ,  A23V2200/322 ,  A23V2200/328

摘要： The present invention relates to novel compounds of Formula (I), wherein M, A and Y are defined as in Formula (I); invention compounds are modulators of metabotropic glutamate receptors—subtype 4 (“mGluR4”) which are useful for the treatment or prevention of central nervous system disorders as well as other disorders modulated by mGluR4 receptors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions and the use of such compounds in the manufacture of medicaments, as well as to the use of such compounds for the prevention and treatment of such diseases in which mGluR4 is involved.

摘要翻译： 本发明涉及新的式（I）化合物，其中M，A和Y如式（I）所定义; 本发明化合物是代谢型谷氨酸受体的调节剂 - 亚型4（“mGluR4”），其可用于治疗或预防中枢神经系统疾病以及由mGluR4受体调节的其它障碍。 本发明还涉及药物组合物和这些化合物在制备药物中的用途，以及这些化合物用于预防和治疗涉及mGluR4的疾病的用途。

公开(公告)号：US09504690B2

公开(公告)日：2016-11-29

申请号：US14005430

申请日：2012-03-16

申请人： Craig A. Coburn ,  Stuart B. Rosenblum ,  Joseph A. Kozlowski ,  Richard Soll ,  Hao Wu ,  Bin Hu ,  Bin Zhong ,  Dahai Wang ,  Changmao Shen ,  Fei Sun

发明人： Craig A. Coburn ,  Stuart B. Rosenblum ,  Joseph A. Kozlowski ,  Richard Soll ,  Hao Wu ,  Bin Hu ,  Bin Zhong ,  Dahai Wang ,  Changmao Shen ,  Fei Sun

IPC分类号： A61K31/535 ,  A61K31/5383 ,  C07D491/06 ,  C07D498/06 ,  A61K31/4178 ,  A61K45/06 ,  C07D493/06

CPC分类号： A61K31/5383 ,  A61K31/4178 ,  A61K45/06 ,  C07D491/06 ,  C07D493/06 ,  C07D498/06

摘要： The present invention relates to novel Tetracyclic Xanthene Derivatives of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, Y1, Y2, Z, Ra, Rb, R1a, R1b and R2 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Tetracyclic Xanthene Derivative, and methods of using the Tetracyclic Xanthene Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

公开(公告)号：US08865701B2

公开(公告)日：2014-10-21

申请号：US13201570

申请日：2010-02-20

申请人： Kun Liu ,  Shawn J. Stachel ,  Craig A. Coburn ,  Thomas G. Steele ,  Richard Soll ,  Hao Wu ,  Xuanjin Peng ,  Yaxian Cai ,  Xiaoxiang Du ,  Jian Li

发明人： Kun Liu ,  Shawn J. Stachel ,  Craig A. Coburn ,  Thomas G. Steele ,  Richard Soll ,  Hao Wu ,  Xuanjin Peng ,  Yaxian Cai ,  Xiaoxiang Du ,  Jian Li

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D513/20 ,  A61K31/438 ,  A61K31/445 ,  A61P25/28 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D495/10 ,  C07D491/20 ,  C07D209/96 ,  C07D491/10 ,  C07D471/20 ,  C07D513/10 ,  C07D471/10

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D209/96 ,  C07D471/10 ,  C07D471/20 ,  C07D491/10 ,  C07D491/107 ,  C07D491/20 ,  C07D495/10 ,  C07D513/10 ,  C07D513/20

摘要： The present invention is directed to spiropyrrolidine compounds of formula (I) which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

摘要翻译： 本发明涉及作为β-分泌酶的抑制剂并可用于治疗其中涉及β-分泌酶的疾病如阿尔茨海默氏病的式（I）的螺吡咯烷化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在治疗涉及β-分泌酶的疾病中的用途。

公开(公告)号：US20140199264A1

公开(公告)日：2014-07-17

申请号：US14005430

申请日：2012-03-16

申请人： Craig A. Coburn ,  Stuart B. Rosenblum ,  Joseph A. Kozlowski ,  Richard Soll ,  Hao Wu ,  Bin Hu ,  Bin Zhong ,  Dahai Wang ,  Changmao Shen ,  Fei Sun

发明人： Craig A. Coburn ,  Stuart B. Rosenblum ,  Joseph A. Kozlowski ,  Richard Soll ,  Hao Wu ,  Bin Hu ,  Bin Zhong ,  Dahai Wang ,  Changmao Shen ,  Fei Sun

IPC分类号： A61K31/5383 ,  A61K45/06 ,  A61K31/4178 ,  C07D498/06 ,  C07D493/06

CPC分类号： A61K31/5383 ,  A61K31/4178 ,  A61K45/06 ,  C07D491/06 ,  C07D493/06 ,  C07D498/06

摘要： The present invention relates to novel Tetracyclic Xanthene Derivatives of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, Y1, Y2, Z, Ra, Rb, R1a, R1b and R2 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Tetracyclic Xanthene Derivative, and methods of using the Tetracyclic Xanthene Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新型四环Xanthene衍生物及其药学上可接受的盐，其中A，Y1，Y2，Z，Ra，Rb，R1a，R1b和R2如本文所定义。 本发明还涉及包含至少一种四环Xanthene衍生物的组合物，以及使用四环Xanthene衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。

公开(公告)号：US20120083483A1

公开(公告)日：2012-04-05

申请号：US13260684

申请日：2010-03-25

申请人： Craig A. Coburn ,  John A. McCauley ,  Steven W. Ludmerer ,  Kun Liu ,  Joseph P. Vacca ,  Hao Wu ,  Bin Hu ,  Richard Soll ,  Fei Sun ,  Xinghai Wang ,  Man Yan ,  Chengren Zhang ,  Mingwei Zheng ,  Bin Zhong ,  Jian Zhu

发明人： Craig A. Coburn ,  John A. McCauley ,  Steven W. Ludmerer ,  Kun Liu ,  Joseph P. Vacca ,  Hao Wu ,  Bin Hu ,  Richard Soll ,  Fei Sun ,  Xinghai Wang ,  Man Yan ,  Chengren Zhang ,  Mingwei Zheng ,  Bin Zhong ,  Jian Zhu

IPC分类号： A61K31/553

CPC分类号： C07D498/04 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/423 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5365 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/553 ,  A61K38/05 ,  A61K38/06 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/10 ,  C07K5/06 ,  C07K5/08

摘要： The present invention relates to compounds of formula (I) that are useful as hepatitis C virus (HCV) NS5A inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5A activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

摘要翻译： 本发明涉及可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制剂，这种化合物的合成以及这些化合物用于抑制HCV NS5A活性用于治疗或预防HCV感染的用途的式（I）化合物和 抑制基于细胞的系统中的HCV病毒复制和/或病毒生产。

公开(公告)号：US20110306595A1

公开(公告)日：2011-12-15

申请号：US13201570

申请日：2010-02-20

申请人： Kun Liu ,  Shawn J. Stachel ,  Craig A. Coburn ,  Thomas G. Steele ,  Richard Soll ,  Hao Wu ,  Xuanjin Peng ,  Yaxian Cai ,  Xiaoxiang Du ,  Jian Li

发明人： Kun Liu ,  Shawn J. Stachel ,  Craig A. Coburn ,  Thomas G. Steele ,  Richard Soll ,  Hao Wu ,  Xuanjin Peng ,  Yaxian Cai ,  Xiaoxiang Du ,  Jian Li

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D513/20 ,  A61K31/438 ,  A61K31/445 ,  A61P25/28 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D209/96 ,  C07D471/10 ,  C07D471/20 ,  C07D491/10 ,  C07D491/107 ,  C07D491/20 ,  C07D495/10 ,  C07D513/10 ,  C07D513/20

摘要： The present invention is directed to spiropyrrolidine compounds of formula (I) which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

摘要翻译： 本发明涉及作为β-分泌酶的抑制剂并可用于治疗其中涉及β-分泌酶的疾病如阿尔茨海默氏病的式（I）的螺吡咯烷化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在治疗涉及β-分泌酶的疾病中的用途。

公开(公告)号：US08871759B2

公开(公告)日：2014-10-28

申请号：US13260684

申请日：2010-03-25

申请人： Craig A. Coburn ,  Steven W. Ludmerer ,  Kun Liu ,  Hao Wu ,  Richard Soll ,  Bin Zhong ,  Jian Zhu

发明人： Craig A. Coburn ,  Steven W. Ludmerer ,  Kun Liu ,  Hao Wu ,  Richard Soll ,  Bin Zhong ,  Jian Zhu

IPC分类号： A61K31/5365 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D498/04 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/423 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5365 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/553 ,  A61K38/05 ,  A61K38/06 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/10 ,  C07K5/06 ,  C07K5/08

摘要： The present invention relates to compounds of formula (I) that are useful as hepatitis C virus (HCV) NS5A inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5A activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

摘要翻译： 本发明涉及可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制剂，这种化合物的合成以及这些化合物用于抑制HCV NS5A活性用于治疗或预防HCV感染的用途的式（I）化合物和 抑制基于细胞的系统中的HCV病毒复制和/或病毒生产。