公开(公告)号：US4822879A

公开(公告)日：1989-04-18

申请号：US131438

申请日：1987-12-11

申请人： Fumio Nakagawa ,  Yoshio Tsujita ,  Mitsuo Yamazaki

发明人： Fumio Nakagawa ,  Yoshio Tsujita ,  Mitsuo Yamazaki

IPC分类号： C07H19/16 ,  A61K31/70 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7052 ,  A61K31/7076 ,  A61P3/08 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P25/02 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07H19/02 ,  C12N9/99 ,  C12P19/40 ,  C12R1/465 ,  C07H17/02

CPC分类号： C07H19/02 ,  C12P19/40

摘要： Dihydrodesoxygriseolic acid, which has the formula ##STR1## and salts and esters thereof may be prepared by cultivating a suitable strain of Streptomyces, e.g. Streptomyces griseoaurantiacus No. 43894, and, if necessary, salifying or esterifying the free acid. These compounds inhibit the activity of various cyclic nucleotide phosphodiesterases, particularly cAMP PDE, and, as a result of this, have a variety of physiological activities and uses.

摘要翻译： 具有式（I）的二氢脱氧山梨糖醇酸及其盐和酯可以通过培养合适的链霉菌株，例如， 链霉菌Griseoaurantiacus No. 43894，如果需要，将游离酸成盐或酯化。 这些化合物抑制各种环状核苷酸磷酸二酯酶，特别是cAMP PDE的活性，作为其结果，具有多种生理活性和用途。

公开(公告)号：US5153124A

公开(公告)日：1992-10-06

申请号：US393001

申请日：1989-08-11

申请人： Kouhei Furuya ,  Takao Okazaki ,  Yoshio Tsujita ,  Seigo Iwado ,  Kiyoshi Hamano ,  Masao Kuroda ,  Jun Yoshikawa ,  Toshiaki Iwai ,  Kunio Nakano

发明人： Kouhei Furuya ,  Takao Okazaki ,  Yoshio Tsujita ,  Seigo Iwado ,  Kiyoshi Hamano ,  Masao Kuroda ,  Jun Yoshikawa ,  Toshiaki Iwai ,  Kunio Nakano

IPC分类号： A61K31/225 ,  C07C67/31 ,  C07C69/675 ,  C07D309/10 ,  C07D309/30 ,  C12P7/62 ,  C12P17/06

CPC分类号： C12R1/645 ,  C07D309/10 ,  C12P17/06 ,  C12P7/62 ,  C12R1/365

摘要： Derivatives of ML-236B carboxylic acid, its salts and esters and corresponding lactone have a hydroxy group at the 3"-position and optionally also at the 6'-position. These derivatives may be prepared by the enzymatic hydroxylation of a corresponding ML-236B compound employing an enzyme produced by a microorganism of the genus Streptomyces or Amycolata, especially Streptomyces sp. SANK 62285, Streptomyces sp. SANK 62385, Streptomyces sp. SANK 62485, Streptomyces sp. SANK 62585, Amycolata autotrophica SANK 62781, Amycolata autotrophica subsp. canberrica SANK 62882 or Amycolata autotrophica subsp. amethystina SANK 62981. These derivatives have the ability to inhibit cholesterol biosynthesis.

摘要翻译： ML-236B羧酸的衍生物，其盐和酯和相应的内酯在3“位和任选也在6'位具有羟基。 这些衍生物可以通过使用由链霉菌属或Amycolata属的微生物，特别是链霉菌属（Streptomyces sp。）产生的酶的相应的ML-236B化合物的酶促羟基化来制备。 SANK 62285，Streptomyces sp。 SANK 62385，Streptomyces sp。 SANK 62485，Streptomyces sp。 SANK 62585，Amycolata autotrophica SANK 62781，Amycolata autotrophica subsp。 canberrica SANK 62882或Amycolata autotrophica subsp。 紫杉醇SANK 62981.这些衍生物具有抑制胆固醇生物合成的能力。

公开(公告)号：US06610682B2

公开(公告)日：2003-08-26

申请号：US09933922

申请日：2001-08-21

申请人： Yoshio Tsujita ,  Toshihiko Fujiwara ,  Toshio Sada ,  Naoyuki Maeda

发明人： Yoshio Tsujita ,  Toshihiko Fujiwara ,  Toshio Sada ,  Naoyuki Maeda

IPC分类号： A61K31554

CPC分类号： A61K31/4178 ,  A61K31/425 ,  A61K31/427 ,  A61K31/44 ,  A61K31/55 ,  A61K45/06 ,  Y10S514/824 ,  A61K31/415 ,  A61K2300/00

摘要： A pharmaceutical composition comprising as its active ingredients one or more drugs selected from the group consisting of angiotensin II receptor antagonists and angiotensin converting enzyme inhibitors, and one or more insulin resistance improving agents exhibits excellent arteriosclerotic progress inhibitory effects, and is useful as a drug, particularly as a drug for the prevention or treatment of arteriosclerosis. The invention also provides a method for the treatment or prophylaxis of arteriosclerosis by administering in combination (i) at least one of said angiotensin II receptor antagonists or angiotensin converting enzyme inhibitors and (ii) one or more insulin resistance improving agents to a mammal suffering from or susceptible to arteriosclerosis. The invention also provides kits containing at least a first container which comprises at least one angiotensin II receptor antagonists and/or angiotensin converting enzyme inhibitor and a second container which contains at least one insulin resistance improving agent.

摘要翻译： 包含选自血管紧张素II受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂的一种或多种药物作为活性成分的一种药物组合物和一种或多种胰岛素抵抗性改善剂表现出优异的动脉硬化进展抑制作用，可用作药物， 特别是作为预防或治疗动脉硬化的药物。 本发明还提供了一种治疗或预​​防动脉硬化的方法，其组合（i）至少一种所述血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂和（ii）一种或多种胰岛素抵抗性改善剂给予患有 或易于动脉硬化。 本发明还提供至少包含至少一种包含至少一种血管紧张素II受体拮抗剂和/或血管紧张素转换酶抑制剂的第一容器和含有至少一种胰岛素抵抗性改善剂的第二容器的试剂盒。

公开(公告)号：US5272174A

公开(公告)日：1993-12-21

申请号：US919154

申请日：1992-07-23

申请人： Kouhei Furuya ,  Takao Okazaki ,  Yoshio Tsujita ,  Seigo Iwado ,  Kiyoshi Hamano ,  Masao Kuroda ,  Jun Yoshikawa ,  Toshiaki Iwai ,  Kunio Nakano

发明人： Kouhei Furuya ,  Takao Okazaki ,  Yoshio Tsujita ,  Seigo Iwado ,  Kiyoshi Hamano ,  Masao Kuroda ,  Jun Yoshikawa ,  Toshiaki Iwai ,  Kunio Nakano

IPC分类号： C07D309/10 ,  C12P7/62 ,  C12P17/06 ,  A61K31/365 ,  A61K31/215

CPC分类号： C12R1/645 ,  C07D309/10 ,  C12P17/06 ,  C12P7/62 ,  C12R1/365 ,  Y10S514/824

摘要： Derivatives of ML-236B carboxylic acid, its salts and esters and corresponding lactone have a hydroxy group at the 3"-position and optionally also at the 6'-position. These derivatives may be prepared by the enzymatic hydroxylation of a corresponding ML-236B compound employing an enzyme produced by a microorganism of the genus Streptomyces or Amycolata, especially Streptomyces sp. SANK 62285, Streptomyces sp. SANK 62385, Streptomyces sp. SANK 62485, Streptomyces sp. SANK 62585, Amycolata autotrophica SANK 62781. Amycolata autotrophica subsp. canberrica SANK 62882 or Amycolata autotrophica subsp. amethystina SANK 62981. These derivatives have the ability to inhibit cholesterol biosynthesis.

摘要翻译： ML-236B羧酸的衍生物，其盐和酯和相应的内酯在3“位和任选也在6'位具有羟基。 这些衍生物可以通过使用由链霉菌属或Amycolata属的微生物，特别是链霉菌属（Streptomyces sp。）产生的酶的相应的ML-236B化合物的酶促羟基化来制备。 SANK 62285，Streptomyces sp。 SANK 62385，Streptomyces sp。 SANK 62485，Streptomyces sp。 SANK 62585，Amycolata autotrophica SANK 62781. Amycolata autotrophica subsp。 canberrica SANK 62882或Amycolata autotrophica subsp。 紫杉醇SANK 62981.这些衍生物具有抑制胆固醇生物合成的能力。

公开(公告)号：US4733003A

公开(公告)日：1988-03-22

申请号：US860185

申请日：1986-05-06

申请人： Junya Ide ,  Shigeki Muramatsu ,  Yoshio Tsujita ,  Msao Kuroda

发明人： Junya Ide ,  Shigeki Muramatsu ,  Yoshio Tsujita ,  Msao Kuroda

IPC分类号： C07C69/73 ,  A61K31/19 ,  A61K31/215 ,  A61K31/35 ,  A61K31/351 ,  A61K31/365 ,  A61P3/06 ,  C07C51/00 ,  C07C51/09 ,  C07C59/42 ,  C07C59/62 ,  C07C59/82 ,  C07C59/90 ,  C07C65/01 ,  C07C67/00 ,  C07C67/03 ,  C07C69/30 ,  C07C69/738 ,  C07C239/00 ,  C07C251/44 ,  C07D309/30 ,  C07F7/18 ,  C07C131/02 ,  C07C131/14 ,  C07C69/74 ,  C07C61/10

CPC分类号： C07F7/1856 ,  C07C59/90 ,  C07D309/30 ,  Y02P20/55 ,  Y10S514/824

摘要： Compounds of formula (I): ##STR1## [wherein X represents a hydrogen atom or a 2-methylbutyryl group, Y represents a hydrogen atom or a methyl group and R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and each represents an oxygen atom or a group of formula .dbd.N--OR.sup.3 (wherein R.sup.3 represents a hydrogen atom or an alkyl group)], the free hydroxy-carboxylic acids corresponding thereto and salts and esters of said acids may be prepared by oxidizing and, if necessary, oximating a corresponding ML-236A, ML-236B, MB-530A or MB-530B compound, and these compounds have valuable antihypercholesteraemic activity.

公开(公告)号：US5843983A

公开(公告)日：1998-12-01

申请号：US798489

申请日：1997-02-10

申请人： Koichi Fujimoto ,  Naoki Tanaka ,  Fumitoshi Asai ,  Taketoshi Ogawa ,  Teiichiro Koga ,  Tatsuo Tanimoto ,  Yoshio Tsujita ,  Hiroyuki Koike

发明人： Koichi Fujimoto ,  Naoki Tanaka ,  Fumitoshi Asai ,  Taketoshi Ogawa ,  Teiichiro Koga ,  Tatsuo Tanimoto ,  Yoshio Tsujita ,  Hiroyuki Koike

IPC分类号： C07D291/02 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/445 ,  A61K31/535 ,  A61K31/54 ,  A61P9/00 ,  C07D207/12 ,  C07C37/055 ,  A61K31/135 ,  A61K31/205 ,  C07C39/17

CPC分类号： C07D207/12

摘要： Compounds of formula (I): ##STR1## wherein: R.sup.1 represents a saturated heterocyclic group attached to the bond or group represented by A through a ring carbon atom; R.sup.2a, R.sup.2b, R.sup.2c, R.sup.3a, R.sup.3b, R.sup.3c and R.sup.3d are hydrogen or various other groups or atoms; and A represents a single bond or an alkylene group having from 1 to 6 carbon atoms are serotonin 2 receptor antagonists and have the ability to inhibit the activity of squalene synthase. They can not only prevent and inhibit the development and progression of arteriosclerosis but can also inhibit thrombosis in arteriosclerotic lesions and can improve hemodynamics.

摘要翻译： 式（I）的化合物：其中：R1表示通过环碳原子连接到由A表示的键或基团的饱和杂环基; R2a，R2b，R2c，R3a，R3b，R3c和R3d是氢或各种其他基团或原子; 并且A表示单键或具有1至6个碳原子的亚烷基是5-羟色胺2受体拮抗剂，并且具有抑制角鲨烯合酶活性的能力。 它们不仅可以预防和抑制动脉硬化的发展和进展，而且可以抑制动脉硬化病变中的血栓形成，并可以改善血液动力学。

公开(公告)号：US4604472A

公开(公告)日：1986-08-05

申请号：US753254

申请日：1985-07-09

申请人： Junya Ide ,  Shigeki Muramatsu ,  Yoshio Tsujita ,  Masao Kuroda

发明人： Junya Ide ,  Shigeki Muramatsu ,  Yoshio Tsujita ,  Masao Kuroda

IPC分类号： C07C69/73 ,  A61K31/19 ,  A61K31/215 ,  A61K31/35 ,  A61K31/351 ,  A61K31/365 ,  A61P3/06 ,  C07C51/00 ,  C07C51/09 ,  C07C59/42 ,  C07C59/62 ,  C07C59/82 ,  C07C59/90 ,  C07C65/01 ,  C07C67/00 ,  C07C67/03 ,  C07C69/30 ,  C07C69/738 ,  C07C239/00 ,  C07C251/44 ,  C07D309/30 ,  C07F7/18

CPC分类号： C07F7/1856 ,  C07C59/90 ,  C07D309/30 ,  Y02P20/55 ,  Y10S514/824

摘要： Compounds of formula (I): ##STR1## [wherein X represents a hydrogen atom or a 2-methylbutyryl group, Y represents a hydrogen atom or a methyl group and R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and each represents an oxygen atom or a group of formula .dbd.N--OR.sup.3 (wherein R.sup.3 represents a hydrogen atom or an alkyl group)], the free hydroxy-carboxylic acids corresponding thereto and salts and esters of said acids may be prepared by oxidizing and, if necessary, oximating a corresponding ML-236A, ML-236B, MB-530A or MB-530B compound, and these compounds have valuable antihypercholesteraemic activity.

摘要翻译： 式（I）化合物：其中X表示氢原子或2-甲基丁酰基，Y表示氢原子或甲基，R 1和R 2相同或不同，各自表示氧 原子或式= N-OR 3的基团（其中R 3表示氢原子或烷基）]，与其相应的游离羟基羧酸和所述酸的盐和酯可以通过氧化和/ 相应的ML-236A，ML-236B，MB-530A或MB-530B化合物，并且这些化合物具有有价值的抗高胆固醇血症活性。

公开(公告)号：US4361515A

公开(公告)日：1982-11-30

申请号：US256243

申请日：1981-04-21

申请人： Akira Terahara ,  Kiyoshi Hamano ,  Yoshio Tsujita ,  Minoru Tanaka

发明人： Akira Terahara ,  Kiyoshi Hamano ,  Yoshio Tsujita ,  Minoru Tanaka

IPC分类号： C07C69/013 ,  A61K31/19 ,  A61K31/215 ,  A61K31/365 ,  A61K31/366 ,  A61P3/06 ,  C07C51/00 ,  C07C59/11 ,  C07C59/13 ,  C07C59/215 ,  C07C59/46 ,  C07C59/62 ,  C07C59/76 ,  C07C59/84 ,  C07C59/90 ,  C07C67/00 ,  C07C69/18 ,  C07C69/21 ,  C07C69/30 ,  C07C69/33 ,  C07C69/67 ,  C07C69/675 ,  C07C69/716 ,  C07C69/73 ,  C07C69/732 ,  C07C69/738 ,  C07C407/00 ,  C07C409/14 ,  C07D309/30

CPC分类号： C07D309/30 ,  C07C59/11 ,  C07C59/46 ,  C07C59/76 ,  C07C59/84

摘要： Compounds of formula (I): ##STR1## (in which: Z represents a group of formula ##STR2## A represents a group of formula ##STR3## B represents a group of formula ##STR4## R.sup.1 represents a hydrogen atom or a methyl group; R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.6 are the same or different and each represents a hydrogen atom or an acyl group;R.sup.5 represents a carboxy group;R.sup.7 represents a hydrogen atom, an alkyl group or an acyl group;X represents a halogen atom; andthe bond represents a double bond)and salts and esters of the carboxy group represented by R.sup.5 and compounds of formula (II): ##STR5## (in which R.sup.1, is as defined above and R.sup.2 represents an .alpha.-methylbutyryl group; and R.sup.4 represents a hydrogen atom) have useful anti-hypercholesteraemic activity and may be prepared from certain natural products obtainable by cultivation of microorganisms of the genera Penicillium or Monascus.

摘要翻译： 式（I）的化合物：其中：Z表示式的基团A表示式的基团：B表示式的基团R 1表示氢原子或 甲基; R2，R3，R4和R6相同或不同，各自表示氢原子或酰基; R5表示羧基; R7表示氢原子，烷基或酰基; X表示 卤素原子;键表示双键）和由R5表示的羧基和式（II）化合物的盐和酯：其中R 1如上所定义，R 2表示α - 甲基丁酰基; R4表示氢原子）具有有效的抗高胆固醇血症活性，并且可以通过培养青霉属或红曲霉属的微生物获得的某些天然产物制备。

公开(公告)号：US4049495A

公开(公告)日：1977-09-20

申请号：US637673

申请日：1975-12-04

申请人： Akira Endo ,  Masao Kuroda ,  Akira Terahara ,  Yoshio Tsujita ,  Chihiro Tamura

发明人： Akira Endo ,  Masao Kuroda ,  Akira Terahara ,  Yoshio Tsujita ,  Chihiro Tamura

IPC分类号： C12P17/06 ,  C12D13/02

CPC分类号： C12P17/06 ,  Y10S435/933

摘要： Physiologically active substances ML-236 of the formula ##STR1## wherein R is hydrogen atom, hydroxy group or 2-methyl-butyryloxy group having cholesterol- and lipid-lowering effects in blood and liver and thus utility as hypocholesteremic and hypolipemic medicaments. They are obtained by cultivation of an ML-236-producing micro-organism belonging to the genus Penicillium in a culture medium and subsequent recovery thereof from a cultured broth.

摘要翻译： 式（I）的生理活性物质ML-236其中R是氢原子，羟基或2-甲基 - 丁酰氧基，其在血液和肝脏中具有胆固醇和降脂作用，因此用作低胆固醇和降血脂药物 。 通过在培养基中培养属于青霉属的ML-236生产微生物并随后从培养液中回收得到它们。

公开(公告)号：US6159997A

公开(公告)日：2000-12-12

申请号：US61446

申请日：1998-04-16

申请人： Yoshio Tsujita ,  Hiroyoshi Horikoshi ,  Masashi Shiomi ,  Takashi Ito

发明人： Yoshio Tsujita ,  Hiroyoshi Horikoshi ,  Masashi Shiomi ,  Takashi Ito

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/22 ,  A61K31/335 ,  A61K31/365 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K45/06 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61K31/11 ,  A61K31/115 ,  A61K31/21 ,  A61K31/40

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/425 ,  A61K31/44 ,  A61K2300/00 ,  A61K31/40 ,  A61K31/365 ,  A61K31/22

摘要： A combination of one or more HMG-CoA reductase inhibitors (for example pravastatin, lovastatin, simvastatin, fluvastatin, rivastatin or atorvastatin) with one or more insulin sensitizers (for example troglitazone, pioglitazone, englitazone, BRL-49653, 5-(4-{2-[1-(4-2'-pyridylphenyl)ethylideneaminooxy]ethoxy}benzyl)thiazolidine-2,4-dione, 5-{4-(5-methoxy-3-methylimidazo[5,4-b]pyridin-2-ylmethoxy)benzyl}thiazolidine-2,4-dione or its hydrochloride, 5-[4-(6-methoxy-1-methylbenzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]thiazolidine-2,4-dione, 5-[4-(1-methylbenzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]thiazolidine-2,4-dione and 5-[4-(5-hydroxy-1,4,6,7-tetramethylbenzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]thiazolidine-2,4-dione) exhibits a synergistic effect and is significantly better at preventing and/or treating arteriosclerosis and/or xanthoma than is either of the components of the combination alone.

摘要翻译： 一种或多种HMG-CoA还原酶抑制剂（例如普伐他汀，洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀，利伐斯他汀或阿托伐他汀）与一种或多种胰岛素敏化剂（例如曲格列酮，吡格列酮，恩格​​列酮，BRL-49653,5-（4- 亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基）噻唑烷-2,4-二酮，5- {4-（5-甲氧基-3-甲基咪唑并[5,4-b] 吡啶-2-基甲氧基）苄基}噻唑烷-2,4-二酮或其盐酸盐，5- [4-（6-甲氧基-1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基）苄基]噻唑烷-2,4-二酮，5- [4- （1-甲基苯并咪唑-2-基甲氧基）苄基]噻唑烷-2,4-二酮和5- [4-（5-羟基-1,4,6,7-四甲基苯并咪唑-2-基甲氧基）苄基]噻唑烷-2,4 二酮）表现出协同效应，并且与单独使用组合的组分中的任一种相比，预防和/或治疗动脉硬化和/或黄瘤相比显着更好。