公开(公告)号：US6132992A

公开(公告)日：2000-10-17

申请号：US539436

申请日：1995-10-05

申请人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Lisa K. Gilliland ,  Martha S. Hayden ,  Peter S. Linsley ,  Jurgen Bajorath ,  H. Perry Fell

发明人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Lisa K. Gilliland ,  Martha S. Hayden ,  Peter S. Linsley ,  Jurgen Bajorath ,  H. Perry Fell

IPC分类号： C07K14/705 ,  A61K38/00 ,  C07K14/00 ,  C07K14/16 ,  C07K14/715 ,  C07K16/00 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30 ,  C07K16/46 ,  C07K19/00 ,  C12N5/10 ,  C12N15/09 ,  C12N15/13 ,  C12N15/62 ,  C12P21/02 ,  C12P21/08 ,  C12R1/91 ,  G01N33/563 ,  G01N33/569 ,  G01N33/574 ,  C12N15/85

CPC分类号： C07K14/005 ,  C07K14/70521 ,  C07K14/7155 ,  C07K16/00 ,  C07K16/2809 ,  C07K16/2818 ,  C07K16/2827 ,  C07K16/30 ,  C07K16/468 ,  C12N15/62 ,  G01N33/563 ,  G01N33/56972 ,  G01N33/57492 ,  A61K2039/505 ,  A61K38/00 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2317/74 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/43 ,  C12N2740/16122 ,  G01N2333/705

摘要： The present invention provides an expression vector encoding monospecific or bispecific fusion protein. In one embodiment the expression vector encodes a monospecific fusion protein, which vector comprises a recombinant monospecific single chain cassette comprising a DNA sequence encoding a first binding domain capable of binding a cell surface antigen. In another embodiment the expression vector encodes a bispecific fusion protein, which vector comprises a recombinant bispecific single chain cassette comprising a DNA sequence encoding a first binding domain capable of binding a cell surface antigen and a DNA sequence encoding a second binding domain capable of binding a cell surface antigen, each domain capable of binding a different antigen. The present invention also provides a method for producing a biologically active monospecific or bispecific fusion protein in a mammalian cell. This method comprises: (a) transfecting the mammalian cell with the recombinant expression vector of the invention; (b) culturing the mammalian cell so transfected in step (a); and (c) recovering the biologically active bispecific fusion protein so as produced by the cultured mammalian cell.

公开(公告)号：US07915395B2

公开(公告)日：2011-03-29

申请号：US10283610

申请日：2002-10-29

申请人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Martha S. Hayden ,  Peter S. Linsley ,  Jurgen Bajorath ,  H. Perry Fell ,  Lisa K. Gilliland

发明人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Martha S. Hayden ,  Peter S. Linsley ,  Jurgen Bajorath ,  H. Perry Fell ,  Lisa K. Gilliland

IPC分类号： C07H21/04 ,  C12P21/06 ,  C12P21/04

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K38/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/70521 ,  C07K14/7155 ,  C07K16/00 ,  C07K16/2809 ,  C07K16/2818 ,  C07K16/2827 ,  C07K16/30 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2317/74 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/43 ,  C12N15/62 ,  C12N2740/16122 ,  G01N33/563 ,  G01N33/56972 ,  G01N33/57492 ,  G01N2333/705

摘要： The present invention provides an expression vector encoding monospecific or bispecific fusion protein. In one embodiment the expression vector encodes a monospecific fusion protein, which vector comprises a recombinant monospecific single chain cassette comprising a DNA sequence encoding a first binding domain capable of binding a cell surface antigen. In another embodiment the expression vector encodes a bispecific fusion protein, which vector comprises a recombinant bispecific single chain cassette comprising a DNA sequence encoding a first binding domain capable of binding a cell surface antigen and a DNA sequence encoding a second binding domain capable of binding a cell surface antigen, each domain capable of binding a different antigen. The present invention also provides a method for producing a biologically active monospecific or bispecific fusion protein in a mammalian cell.

摘要翻译： 本发明提供编码单特异性或双特异性融合蛋白的表达载体。 在一个实施方案中，表达载体编码单特异性融合蛋白，该载体包含重组单特异性单链盒，其包含编码能够结合细胞表面抗原的第一结合结构域的DNA序列。 在另一个实施方案中，表达载体编码双特异性融合蛋白，该载体包含重组双特异性单链盒，其包含编码能够结合细胞表面抗原的第一结合结构域的DNA序列和编码能够结合细胞表面抗原的第二结合结构域的DNA序列 细胞表面抗原，每个结构域能够结合不同的抗原。 本发明还提供了在哺乳动物细胞中产生生物活性单特异性或双特异性融合蛋白的方法。

公开(公告)号：US5637481A

公开(公告)日：1997-06-10

申请号：US121054

申请日：1993-09-13

申请人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Lisa K. Gilliland ,  Martha S. Hayden ,  Peter S. Linsley ,  Jurgen Bajorath ,  H. Perry Fell

发明人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Lisa K. Gilliland ,  Martha S. Hayden ,  Peter S. Linsley ,  Jurgen Bajorath ,  H. Perry Fell

IPC分类号： C07K14/705 ,  A61K38/00 ,  C07K14/00 ,  C07K14/16 ,  C07K14/715 ,  C07K16/00 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30 ,  C07K16/46 ,  C07K19/00 ,  C12N5/10 ,  C12N15/09 ,  C12N15/13 ,  C12N15/62 ,  C12P21/02 ,  C12P21/08 ,  C12R1/91 ,  G01N33/563 ,  G01N33/569 ,  G01N33/574 ,  C12N15/79 ,  C12P21/00

CPC分类号： C07K14/005 ,  C07K14/70521 ,  C07K14/7155 ,  C07K16/00 ,  C07K16/2809 ,  C07K16/2818 ,  C07K16/2827 ,  C07K16/30 ,  C07K16/468 ,  C12N15/62 ,  G01N33/563 ,  G01N33/56972 ,  G01N33/57492 ,  A61K2039/505 ,  A61K38/00 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2317/74 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/43 ,  C12N2740/16122 ,  G01N2333/705

摘要： The present invention provides an expression vector encoding monospecific or bispecific fusion protein. In one embodiment the expression vector encodes a monospecific fusion protein, which vector comprises a recombinant monospecific single chain cassette comprising a DNA sequence encoding a first binding domain capable of binding a cell surface antigen.

摘要翻译： 本发明提供编码单特异性或双特异性融合蛋白的表达载体。 在一个实施方案中，表达载体编码单特异性融合蛋白，该载体包含重组单特异性单链盒，其包含编码能够结合细胞表面抗原的第一结合结构域的DNA序列。

公开(公告)号：US06482919B2

公开(公告)日：2002-11-19

申请号：US09813659

申请日：2001-03-21

申请人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Martha S. Hayden ,  Peter S. Linsley ,  Jurgen Bajorath ,  H. Perry Fell ,  Lisa K. Gilliland

发明人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Martha S. Hayden ,  Peter S. Linsley ,  Jurgen Bajorath ,  H. Perry Fell ,  Lisa K. Gilliland

IPC分类号： C07K1628

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K38/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/2809 ,  C07K16/30 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2317/74 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/43 ,  C12N15/62 ,  C12N2740/16122 ,  G01N33/563 ,  G01N33/56972 ,  G01N33/57492 ,  G01N2333/705

摘要： The present invention provides novel soluble CTLA4Ig molecules having modified Ig domains.

摘要翻译： 本发明提供具有修饰的Ig结构域的新的可溶性CTLA4Ig分子。

公开(公告)号：US5795572A

公开(公告)日：1998-08-18

申请号：US68946

申请日：1993-05-25

申请人： Michael L. Diegel ,  Peter S. Linsley ,  Lisa K. Gilliland ,  Patricia A. Moran ,  Joyce M. Zarling ,  Jeffrey A. Ledbetter

发明人： Michael L. Diegel ,  Peter S. Linsley ,  Lisa K. Gilliland ,  Patricia A. Moran ,  Joyce M. Zarling ,  Jeffrey A. Ledbetter

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61K47/48 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  C07K16/00 ,  C07K16/28 ,  C12N1/21 ,  C12N15/00 ,  C12N15/13 ,  C12P21/08 ,  C12R1/19 ,  A61K39/44 ,  G01N33/53

CPC分类号： C07K16/2806 ,  A61K47/48561 ,  C07K16/00 ,  A61K38/00 ,  C07K2317/73 ,  C07K2319/30

摘要： An anti-CD2 monoclonal antibody according to the present invention can be: (1) a chimeric monoclonal antibody CD2 SFv-Ig produced by expression of the construct cloned in recombinant Escherichia coli culture ATCC No. 69277; (2) a monoclonal antibody having complementarity-determining regions identical with those of CD2 SFv-Ig; or (3) a monoclonal antibody competing with CD2 SFv-Ig for binding to CD2 antigen at least about 80% as effectively on a molar basis as CD2 SFv-Ig. Anti-CD2 monoclonal antibodies according to the present invention, as well as other antibodies that can modulate the interactions between T lymphocytes and monocytes, can be used to inhibit the production of HIV-1 by HIV-1-infected T cells in HIV-1-infected patients. In another use, T cells treated in vitro can be reinfused into AIDS patients to increase the proportion of functional, non-HIV-1-producing T cells in the patient.

公开(公告)号：US5807734A

公开(公告)日：1998-09-15

申请号：US456221

申请日：1995-05-31

申请人： Michael L. Diegel ,  Peter S. Linsley ,  Lisa K. Gilliland ,  Patricia A. Moran ,  Joyce M. Zarling ,  Jeffrey A. Ledbetter

发明人： Michael L. Diegel ,  Peter S. Linsley ,  Lisa K. Gilliland ,  Patricia A. Moran ,  Joyce M. Zarling ,  Jeffrey A. Ledbetter

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61K47/48 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  C07K16/00 ,  C07K16/28 ,  C12N1/21 ,  C12N15/00 ,  C12N15/13 ,  C12P21/08 ,  C12R1/19 ,  C07H21/04 ,  C12N1/20 ,  C12N15/11

CPC分类号： C07K16/2806 ,  A61K47/48561 ,  C07K16/00 ,  A61K38/00 ,  C07K2317/73 ,  C07K2319/30

摘要： An anti-CD2 monoclonal antibody according to the present invention can be: (1) a chimeric monoclonal antibody CD2 SFv-Ig produced by expression of the construct cloned in recombinant Escherichia coli culture ATCC No. 69277; (2) a monoclonal antibody having complementarity-determining regions identical with those of CD2 SFv-Ig; or (3) a monoclonal antibody competing with CD2 SFv-Ig for binding to CD2 antigen at least about 80% as effectively on a molar basis as CD2 SFv-Ig. Anti-CD2 monoclonal antibodies according to the present invention, as well as other antibodies that can modulate the interactions between T lymphocytes and monocytes, can be used to inhibit the production of HIV-1 by HIV-1-infected T cells in HIV-1-infected patients. In another use, T cells treated in vitro can be reinfused into AIDS patients to increase the proportion of functional, non-HIV-1-producing T cells in the patient.

摘要翻译： 根据本发明的抗CD2单克隆抗体可以是：（1）通过表达克隆在重组大肠杆菌培养物ATCC No.69277中的构建体产生的嵌合单克隆抗体CD2 SFv-Ig; （2）具有与CD2 SFv-Ig相同的互补决定区的单克隆抗体; 或（3）与CD2 SFv-Ig竞争结合CD2抗原的单克隆抗体与CD2 SFv-Ig按摩尔计有效地至少约80％。 根据本发明的抗CD2单克隆抗体以及可以调节T淋巴细胞和单核细胞之间的相互作用的其它抗体可用于抑制HIV-1感染的HIV-1感染的T细胞在HIV-1中的产生 感染患者。 在另一种用途中，体外治疗的T细胞可以再次输入艾滋病患者，以增加患者功能性，非HIV-1产生的T细胞的比例。

公开(公告)号：US5709859A

公开(公告)日：1998-01-20

申请号：US645522

申请日：1991-01-24

申请人： Alejandro A. Aruffo ,  Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Nitin K. Damle ,  H. Perry Fell, Jr.

发明人： Alejandro A. Aruffo ,  Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Nitin K. Damle ,  H. Perry Fell, Jr.

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  C07K14/00 ,  C07K14/705 ,  C07K16/00 ,  C07K16/28 ,  C07K16/46 ,  C07K19/00 ,  C12N15/09 ,  C12P21/00 ,  C12R1/91 ,  A61K45/00

CPC分类号： C07K14/70542 ,  C07K14/70564 ,  C07K16/00 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/33 ,  Y10S530/808 ,  Y10S530/866

摘要： Mixed specificity fusion proteins capable of binding to cellular adhesion molecules have been produced. The fusion proteins contain a polypeptide region, such as an IgG constant region, operatively attached to at least two binding regions each of which corresponds to either an extracellular domain of a cell surface receptor for cellular adhesion molecules, or a variable region of an antibody directed to a cellular adhesion molecule. A method of inhibiting inflammation is a patient is disclosed in which the present fusion proteins are administered to a patient to inhibit the attachment of inflammatory cells to vascular endothelium. A method of inhibiting metastasis is disclosed in which the present fusion proteins are administered to a patient to inhibit the metastasis of responsive tumor cells.

摘要翻译： 已经产生了能够结合细胞粘附分子的混合特异性融合蛋白。 融合蛋白含有可操作地连接至至少两个结合区域的多肽区域，例如IgG恒定区，每个结合区域对应于细胞粘附分子的细胞表面受体的细胞外结构域或针对 涉及细胞粘附分子。 公开了一种抑制炎症的方法，其中将本融合蛋白施用于患者以抑制炎症细胞与血管内皮附着。 公开了抑制转移的方法，其中将本融合蛋白施用于患者以抑制响应性肿瘤细胞的转移。

公开(公告)号：US07105166B1

公开(公告)日：2006-09-12

申请号：US09609915

申请日：2000-07-03

申请人： Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Jurgen Bajorath ,  Robert J. Peach ,  William Brady ,  Philip Wallace ,  Nitin Damle

发明人： Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Jurgen Bajorath ,  Robert J. Peach ,  William Brady ,  Philip Wallace ,  Nitin Damle

IPC分类号： C07K16/46 ,  C07K14/705 ,  C07K14/725

CPC分类号： C07K16/247 ,  A61K38/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/70521 ,  C07K14/7155 ,  C07K16/00 ,  C07K16/2818 ,  C07K16/2827 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/73 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30 ,  Y10S514/885

摘要： The present invention provides soluble CTLA4 mutant molecules which bind CD80 and/or CD86 antigen.

摘要翻译： 本发明提供结合CD80和/或CD86抗原的可溶性CTLA4突变分子。

公开(公告)号：US6090914A

公开(公告)日：2000-07-18

申请号：US228208

申请日：1994-04-15

申请人： Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Jurgen Bajorath ,  Robert Peach ,  William Brady

发明人： Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Jurgen Bajorath ,  Robert Peach ,  William Brady

IPC分类号： C12N15/00 ,  A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/14 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07K14/52 ,  C07K14/54 ,  C07K14/705 ,  C07K14/715 ,  C07K14/725 ,  C07K16/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/24 ,  C07K16/28 ,  C07K16/46 ,  C07K19/00 ,  C12N5/00 ,  C12N5/10 ,  C12N15/01 ,  C12N15/09 ,  C12P21/02 ,  C12P21/08 ,  C12R1/91

CPC分类号： C07K14/7155 ,  C07K14/70503 ,  C07K14/70521 ,  A61K38/00 ,  C07K2317/73 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30

摘要： The invention identifies the CTLA4 receptor as a ligand for the B7 antigen. The complete amino acid sequence encoding human CTLA4 receptor gene is provided. Methods are provided for expressing CTLA4 as an immunoglobulin fusion protein, for preparing hybrid CTLA4 fusion proteins including CTLA4/CD28 chimeric proteins, and for using the soluble fusion proteins, fragments and derivatives thereof, including monoclonal antibodies reactive with B7 and CTLA4, to regulate T cell interactions and immune responses mediated by such interactions.

摘要翻译： 本发明鉴定CTLA4受体作为B7抗原的配体。 提供编码人CTLA4受体基因的完整氨基酸序列。 提供用于表达CTLA4作为免疫球蛋白融合蛋白的方法，用于制备包括CTLA4 / CD28嵌合蛋白的杂合CTLA4融合蛋白，并使用可溶性融合蛋白，其片段和衍生物，包括与B7和CTLA4反应的单克隆抗体来调节T 细胞相互作用和由这种相互作用介导的免疫应答。

公开(公告)号：US6010902A

公开(公告)日：2000-01-04

申请号：US366401

申请日：1994-12-29

申请人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Lisa K. Gilliland

发明人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Lisa K. Gilliland

IPC分类号： C07K16/28 ,  C07K16/46 ,  C12P21/08 ,  C12N5/00 ,  C07K16/00 ,  C12N5/02

CPC分类号： C07K16/2896 ,  C07K16/2806 ,  C07K16/2809 ,  C07K16/2812 ,  C07K16/2815 ,  C07K16/2818 ,  C07K16/289 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/73

摘要： The present invention relates to novel antibody heteroconjugates and bispecific antibodies and methods and compositions and their use in the enhancement or inhibition of activation and function of T or B lymphocytes. The heteroconjugates are comprised of at least two antibody molecules cross-linked to each other, each molecule being reactive with a different lymphocyte antigen on the same cell. The invention also provides bispecific antibodies comprising a first binding region reactive with an antigen on a lymphocyte and a second binding region reactive with a different antigen on the lymphocyte. The heteroconjugates, bispecific antibodies, methods and compositions of this invention are therefore useful in the regulation of lymphocyte function, resulting in the improvement of cellular immune responses in various disease states.

摘要翻译： 本发明涉及新型抗体异源偶联物和双特异性抗体及其方法和组合物及其在增强或抑制T淋巴细胞或B淋巴细胞活化和功能中的用途。 异源偶联物由至少两个彼此交联的抗体分子组成，每个分子与相同细胞上的不同淋巴细胞抗原反应。 本发明还提供双特异性抗体，其包含与淋巴细胞上的抗原反应的第一结合区域和与淋巴细胞上的不同抗原反应的第二结合区域。 因此，本发明的异源偶联物，双特异性抗体，方法和组合物可用于调节淋巴细胞功能，导致改善各种疾病状态下的细胞免疫应答。