公开(公告)号：US6090914A

公开(公告)日：2000-07-18

申请号：US228208

申请日：1994-04-15

申请人： Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Jurgen Bajorath ,  Robert Peach ,  William Brady

发明人： Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Jurgen Bajorath ,  Robert Peach ,  William Brady

IPC分类号： C12N15/00 ,  A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/14 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07K14/52 ,  C07K14/54 ,  C07K14/705 ,  C07K14/715 ,  C07K14/725 ,  C07K16/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/24 ,  C07K16/28 ,  C07K16/46 ,  C07K19/00 ,  C12N5/00 ,  C12N5/10 ,  C12N15/01 ,  C12N15/09 ,  C12P21/02 ,  C12P21/08 ,  C12R1/91

CPC分类号： C07K14/7155 ,  C07K14/70503 ,  C07K14/70521 ,  A61K38/00 ,  C07K2317/73 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30

摘要： The invention identifies the CTLA4 receptor as a ligand for the B7 antigen. The complete amino acid sequence encoding human CTLA4 receptor gene is provided. Methods are provided for expressing CTLA4 as an immunoglobulin fusion protein, for preparing hybrid CTLA4 fusion proteins including CTLA4/CD28 chimeric proteins, and for using the soluble fusion proteins, fragments and derivatives thereof, including monoclonal antibodies reactive with B7 and CTLA4, to regulate T cell interactions and immune responses mediated by such interactions.

摘要翻译： 本发明鉴定CTLA4受体作为B7抗原的配体。 提供编码人CTLA4受体基因的完整氨基酸序列。 提供用于表达CTLA4作为免疫球蛋白融合蛋白的方法，用于制备包括CTLA4 / CD28嵌合蛋白的杂合CTLA4融合蛋白，并使用可溶性融合蛋白，其片段和衍生物，包括与B7和CTLA4反应的单克隆抗体来调节T 细胞相互作用和由这种相互作用介导的免疫应答。

公开(公告)号：US07105166B1

公开(公告)日：2006-09-12

申请号：US09609915

申请日：2000-07-03

申请人： Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Jurgen Bajorath ,  Robert J. Peach ,  William Brady ,  Philip Wallace ,  Nitin Damle

发明人： Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Jurgen Bajorath ,  Robert J. Peach ,  William Brady ,  Philip Wallace ,  Nitin Damle

IPC分类号： C07K16/46 ,  C07K14/705 ,  C07K14/725

CPC分类号： C07K16/247 ,  A61K38/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/70521 ,  C07K14/7155 ,  C07K16/00 ,  C07K16/2818 ,  C07K16/2827 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/73 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30 ,  Y10S514/885

摘要： The present invention provides soluble CTLA4 mutant molecules which bind CD80 and/or CD86 antigen.

摘要翻译： 本发明提供结合CD80和/或CD86抗原的可溶性CTLA4突变分子。

公开(公告)号：US6132992A

公开(公告)日：2000-10-17

申请号：US539436

申请日：1995-10-05

申请人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Lisa K. Gilliland ,  Martha S. Hayden ,  Peter S. Linsley ,  Jurgen Bajorath ,  H. Perry Fell

发明人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Lisa K. Gilliland ,  Martha S. Hayden ,  Peter S. Linsley ,  Jurgen Bajorath ,  H. Perry Fell

IPC分类号： C07K14/705 ,  A61K38/00 ,  C07K14/00 ,  C07K14/16 ,  C07K14/715 ,  C07K16/00 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30 ,  C07K16/46 ,  C07K19/00 ,  C12N5/10 ,  C12N15/09 ,  C12N15/13 ,  C12N15/62 ,  C12P21/02 ,  C12P21/08 ,  C12R1/91 ,  G01N33/563 ,  G01N33/569 ,  G01N33/574 ,  C12N15/85

CPC分类号： C07K14/005 ,  C07K14/70521 ,  C07K14/7155 ,  C07K16/00 ,  C07K16/2809 ,  C07K16/2818 ,  C07K16/2827 ,  C07K16/30 ,  C07K16/468 ,  C12N15/62 ,  G01N33/563 ,  G01N33/56972 ,  G01N33/57492 ,  A61K2039/505 ,  A61K38/00 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2317/74 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/43 ,  C12N2740/16122 ,  G01N2333/705

摘要： The present invention provides an expression vector encoding monospecific or bispecific fusion protein. In one embodiment the expression vector encodes a monospecific fusion protein, which vector comprises a recombinant monospecific single chain cassette comprising a DNA sequence encoding a first binding domain capable of binding a cell surface antigen. In another embodiment the expression vector encodes a bispecific fusion protein, which vector comprises a recombinant bispecific single chain cassette comprising a DNA sequence encoding a first binding domain capable of binding a cell surface antigen and a DNA sequence encoding a second binding domain capable of binding a cell surface antigen, each domain capable of binding a different antigen. The present invention also provides a method for producing a biologically active monospecific or bispecific fusion protein in a mammalian cell. This method comprises: (a) transfecting the mammalian cell with the recombinant expression vector of the invention; (b) culturing the mammalian cell so transfected in step (a); and (c) recovering the biologically active bispecific fusion protein so as produced by the cultured mammalian cell.

公开(公告)号：US06482919B2

公开(公告)日：2002-11-19

申请号：US09813659

申请日：2001-03-21

申请人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Martha S. Hayden ,  Peter S. Linsley ,  Jurgen Bajorath ,  H. Perry Fell ,  Lisa K. Gilliland

发明人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Martha S. Hayden ,  Peter S. Linsley ,  Jurgen Bajorath ,  H. Perry Fell ,  Lisa K. Gilliland

IPC分类号： C07K1628

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K38/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/2809 ,  C07K16/30 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2317/74 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/43 ,  C12N15/62 ,  C12N2740/16122 ,  G01N33/563 ,  G01N33/56972 ,  G01N33/57492 ,  G01N2333/705

摘要： The present invention provides novel soluble CTLA4Ig molecules having modified Ig domains.

摘要翻译： 本发明提供具有修饰的Ig结构域的新的可溶性CTLA4Ig分子。

公开(公告)号：US07915395B2

公开(公告)日：2011-03-29

申请号：US10283610

申请日：2002-10-29

申请人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Martha S. Hayden ,  Peter S. Linsley ,  Jurgen Bajorath ,  H. Perry Fell ,  Lisa K. Gilliland

发明人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Martha S. Hayden ,  Peter S. Linsley ,  Jurgen Bajorath ,  H. Perry Fell ,  Lisa K. Gilliland

IPC分类号： C07H21/04 ,  C12P21/06 ,  C12P21/04

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K38/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/70521 ,  C07K14/7155 ,  C07K16/00 ,  C07K16/2809 ,  C07K16/2818 ,  C07K16/2827 ,  C07K16/30 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2317/74 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/43 ,  C12N15/62 ,  C12N2740/16122 ,  G01N33/563 ,  G01N33/56972 ,  G01N33/57492 ,  G01N2333/705

摘要： The present invention provides an expression vector encoding monospecific or bispecific fusion protein. In one embodiment the expression vector encodes a monospecific fusion protein, which vector comprises a recombinant monospecific single chain cassette comprising a DNA sequence encoding a first binding domain capable of binding a cell surface antigen. In another embodiment the expression vector encodes a bispecific fusion protein, which vector comprises a recombinant bispecific single chain cassette comprising a DNA sequence encoding a first binding domain capable of binding a cell surface antigen and a DNA sequence encoding a second binding domain capable of binding a cell surface antigen, each domain capable of binding a different antigen. The present invention also provides a method for producing a biologically active monospecific or bispecific fusion protein in a mammalian cell.

摘要翻译： 本发明提供编码单特异性或双特异性融合蛋白的表达载体。 在一个实施方案中，表达载体编码单特异性融合蛋白，该载体包含重组单特异性单链盒，其包含编码能够结合细胞表面抗原的第一结合结构域的DNA序列。 在另一个实施方案中，表达载体编码双特异性融合蛋白，该载体包含重组双特异性单链盒，其包含编码能够结合细胞表面抗原的第一结合结构域的DNA序列和编码能够结合细胞表面抗原的第二结合结构域的DNA序列 细胞表面抗原，每个结构域能够结合不同的抗原。 本发明还提供了在哺乳动物细胞中产生生物活性单特异性或双特异性融合蛋白的方法。

公开(公告)号：US5637481A

公开(公告)日：1997-06-10

申请号：US121054

申请日：1993-09-13

申请人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Lisa K. Gilliland ,  Martha S. Hayden ,  Peter S. Linsley ,  Jurgen Bajorath ,  H. Perry Fell

发明人： Jeffrey A. Ledbetter ,  Lisa K. Gilliland ,  Martha S. Hayden ,  Peter S. Linsley ,  Jurgen Bajorath ,  H. Perry Fell

IPC分类号： C07K14/705 ,  A61K38/00 ,  C07K14/00 ,  C07K14/16 ,  C07K14/715 ,  C07K16/00 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30 ,  C07K16/46 ,  C07K19/00 ,  C12N5/10 ,  C12N15/09 ,  C12N15/13 ,  C12N15/62 ,  C12P21/02 ,  C12P21/08 ,  C12R1/91 ,  G01N33/563 ,  G01N33/569 ,  G01N33/574 ,  C12N15/79 ,  C12P21/00

CPC分类号： C07K14/005 ,  C07K14/70521 ,  C07K14/7155 ,  C07K16/00 ,  C07K16/2809 ,  C07K16/2818 ,  C07K16/2827 ,  C07K16/30 ,  C07K16/468 ,  C12N15/62 ,  G01N33/563 ,  G01N33/56972 ,  G01N33/57492 ,  A61K2039/505 ,  A61K38/00 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2317/74 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/43 ,  C12N2740/16122 ,  G01N2333/705

摘要： The present invention provides an expression vector encoding monospecific or bispecific fusion protein. In one embodiment the expression vector encodes a monospecific fusion protein, which vector comprises a recombinant monospecific single chain cassette comprising a DNA sequence encoding a first binding domain capable of binding a cell surface antigen.

摘要翻译： 本发明提供编码单特异性或双特异性融合蛋白的表达载体。 在一个实施方案中，表达载体编码单特异性融合蛋白，该载体包含重组单特异性单链盒，其包含编码能够结合细胞表面抗原的第一结合结构域的DNA序列。

公开(公告)号：US5773253A

公开(公告)日：1998-06-30

申请号：US505058

申请日：1995-07-21

申请人： Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Robert Peach

发明人： Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Robert Peach

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K38/00 ,  C07H21/04 ,  C07K1/22 ,  C07K14/495 ,  C07K14/52 ,  C07K14/525 ,  C07K14/53 ,  C07K14/54 ,  C07K14/55 ,  C07K14/555 ,  C07K14/705 ,  C07K14/715 ,  C07K14/725 ,  C07K16/00 ,  C07K16/18 ,  C07K19/00 ,  C12N5/06 ,  C12N5/10 ,  C12N15/12 ,  C12P21/02 ,  C12R1/91

CPC分类号： C07K14/7155 ,  C07K14/70521 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30

摘要： The invention provides CTLA4 mutant molecules as ligands for the B7 antigen. Methods are provided for expressing CTLA4 mutant molecules as soluble, functional molecules, for preparing CTLA4 mutant fusion proteins, and for using these soluble molecules to regulate T cell interactions and immune responses mediated by such interactions.

摘要翻译： 本发明提供CTLA4突变体分子作为B7抗原的配体。 提供了用于表达CTLA4突变体分子作为可溶性功能分子的方法，用于制备CTLA4突变融合蛋白，以及使用这些可溶性分子调节由这种相互作用介导的T细胞相互作用和免疫应答。

公开(公告)号：US06830937B1

公开(公告)日：2004-12-14

申请号：US09666267

申请日：2000-09-21

申请人： Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Nitin K. Damle ,  William Brady

发明人： Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Nitin K. Damle ,  William Brady

IPC分类号： G01N3353

CPC分类号： G01N33/56972 ,  A61K38/00 ,  C07K14/705 ,  C07K14/70521 ,  C07K14/70532 ,  C07K16/2818 ,  C07K16/2827 ,  C07K2317/74 ,  C07K2319/00

摘要： The invention provides a method for generating and identifying antibodies directed against a B7 antigen having SEQ ID NO. 8 or a fragment of SEQ ID NO. 8, which antibodies inhibit B cells from binding CD28, comprising immunizing an animal with the B7 antigen so as to produce the antibodies; and screening the antibodies for antibodies that bind B7 and inhibit CD28 binding to B cells.

摘要翻译： 本发明提供了产生和鉴定针对具有SEQ ID NO：1的B7抗原的抗体的方法。 8或SEQ ID NO.1的片段。 8，其抗体抑制B细胞结合CD28，包括用B7抗原免疫动物以产生抗体; 并筛选抗体结合B7并抑制CD28与B细胞结合的抗体。

公开(公告)号：US5885796A

公开(公告)日：1999-03-23

申请号：US465078

申请日：1995-06-05

申请人： Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Nitin K. Damle ,  William Brady

发明人： Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Nitin K. Damle ,  William Brady

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61P37/02 ,  C07K14/705 ,  C07K14/715 ,  C07K16/00 ,  C07K16/28 ,  C12P21/08 ,  C12P21/02 ,  C07H21/00 ,  C07K1/00 ,  C12N15/00

CPC分类号： C07K14/70521 ,  C07K14/7155 ,  C07K16/00 ,  C07K16/2818 ,  C07K16/2827 ,  A61K38/00 ,  C07K2317/73 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30 ,  Y10S424/809 ,  Y10S424/81 ,  Y10S530/861 ,  Y10S530/866 ,  Y10S530/868

摘要： The invention identifies the CTLA4 receptor as a ligand for the B7 antigen. The complete amino acid sequence encoding human CTLA4 receptor gene is provided. Methods are provided for expressing CTLA4 as an immunoglobulin fusion protein, for preparing hybrid CTLA4 fusion proteins, and for using the soluble fusion proteins, fragments and derivatives thereof, including monoclonal antibodies reactive with B7 and CTLA4, to regulate T cell interactions and immune responses mediated by such interactions.

公开(公告)号：US5580756A

公开(公告)日：1996-12-03

申请号：US219518

申请日：1994-03-29

申请人： Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Nitin K. Damle ,  William Brady

发明人： Peter S. Linsley ,  Jeffrey A. Ledbetter ,  Nitin K. Damle ,  William Brady

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/705 ,  C07K14/725 ,  C07K16/28 ,  C12N15/12 ,  G01N33/569 ,  C12N15/62 ,  A61K51/10

CPC分类号： C07K14/70532 ,  C07K14/705 ,  C07K14/70521 ,  C07K16/2803 ,  C07K16/2818 ,  C07K16/2827 ,  G01N33/56972 ,  A61K38/00 ,  C07K2317/73 ,  C07K2319/00 ,  Y10S514/885 ,  Y10S530/866 ,  Y10S530/867 ,  Y10S530/868

摘要： The invention identifies the B7 antigen as a ligand that is reactive with the CD28 receptor on T cells. Fragments and derivatives of the B7 antigen and CD28 receptor, including fusion proteins having amino acid sequences corresponding to the extracellular domains of B7 or CD28 joined to amino acid sequences encoding portions of human immunoglobulin C.gamma.1, are described. Methods are provided for using B7 antigen, its fragments and derivatives, and the CD28 receptor, its fragments and derivatives, as well as antibodies and other molecules reactive with B7 antigen and/or the CD28 receptor, to regulate CD28 positive T cell responses, and immune responses mediated by T cells. The invention also includes an assay method for detecting ligands reactive with cellular receptors mediating intercellular adhesion.

摘要翻译： 本发明将B7抗原鉴定为与T细胞上的CD28受体反应的配体。 描述了B7抗原和CD28受体的片段和衍生物，包括与编码部分人免疫球蛋白Cγ1的氨基酸序列连接的与B7或CD28的细胞外结构域相对应的氨基酸序列的融合蛋白。 提供了使用B7抗原，其片段和衍生物以及CD28受体，其片段和衍生物以及与B7抗原和/或CD28受体反应的抗体和其它分子调节CD28阳性T细胞应答的方法，以及 由T细胞介导的免疫应答。 本发明还包括检测与介导细胞间粘附的细胞受体反应的配体的测定方法。