公开(公告)号：US08618097B2

公开(公告)日：2013-12-31

申请号：US12667848

申请日：2008-07-03

申请人： Josef Bencsik ,  James F. Blake ,  James M. Graham ,  Martin F. Hentemann ,  Nicholas C. Kallan ,  Ian S. Mitchell ,  Stephen T. Schlachter ,  Keith L. Spencer ,  Dengming Xiao ,  Rui Xu ,  Mike Welch ,  Jun Liang ,  Brian S. Safina

发明人： Josef Bencsik ,  James F. Blake ,  James M. Graham ,  Martin F. Hentemann ,  Nicholas C. Kallan ,  Ian S. Mitchell ,  Stephen T. Schlachter ,  Keith L. Spencer ,  Dengming Xiao ,  Rui Xu ,  Mike Welch ,  Jun Liang ,  Brian S. Safina

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  C07D413/14 ,  C07D239/70 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D401/12

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I), including tautomers, resolved enantiomers, diastereomers, solvates, metabolites, salts and pharmaceutically acceptable prodrugs thereof. Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物，其包括互变异构体，拆分的对映异构体，非对映异构体，溶剂合物，代谢物，盐和药学上可接受的前药。 还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和治疗过度增殖性疾病如癌症的方法。

公开(公告)号：US20110015204A1

公开(公告)日：2011-01-20

申请号：US12667848

申请日：2008-07-03

申请人： Josef Bencsik ,  James F. Blake ,  James M. Graham ,  Martin F. Hentemann ,  Nicholas C. Kallan ,  Ian S. Mitchell ,  Stephen T. Schlachter ,  Keith L. Spencer ,  Dengming Xiao ,  Rui Xu ,  Mike Welch ,  Jun Liang ,  Brian S. Safina

发明人： Josef Bencsik ,  James F. Blake ,  James M. Graham ,  Martin F. Hentemann ,  Nicholas C. Kallan ,  Ian S. Mitchell ,  Stephen T. Schlachter ,  Keith L. Spencer ,  Dengming Xiao ,  Rui Xu ,  Mike Welch ,  Jun Liang ,  Brian S. Safina

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D239/70 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D401/12

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I), including tautomers, resolved enantiomers, diastereomers, solvates, metabolites, salts and pharmaceutically acceptable prodrugs thereof. Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物，其包括互变异构体，拆分的对映异构体，非对映异构体，溶剂合物，代谢物，盐和药学上可接受的前药。 还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和治疗过度增殖性疾病如癌症的方法。

公开(公告)号：US08377937B2

公开(公告)日：2013-02-19

申请号：US12667850

申请日：2008-07-03

申请人： Josef R. Bencsik ,  James F. Blake ,  Nicholas C. Kallan ,  Ian S. Mitchell ,  Keith L. Spencer ,  Dengming Xiao ,  Rui Xu ,  Christine Chabot ,  Jun Liang ,  Brian S. Safina

发明人： Josef R. Bencsik ,  James F. Blake ,  Nicholas C. Kallan ,  Ian S. Mitchell ,  Keith L. Spencer ,  Dengming Xiao ,  Rui Xu ,  Christine Chabot ,  Jun Liang ,  Brian S. Safina

IPC分类号： C07D239/70 ,  A61K31/517

CPC分类号： C07D239/70 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D409/12

摘要： The present invention provides compounds of Formula I, including tautomers, resolved enantiomers, diastereomers, solvates, metabolites, salts and pharmaceutically acceptable prodrugs thereof. Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

摘要翻译： 本发明提供了式I化合物，包括互变异构体，拆分的对映异构体，非对映异构体，溶剂合物，代谢物，盐和药学上可接受的前药。 还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和治疗过度增殖性疾病如癌症的方法。

公开(公告)号：US20110160221A1

公开(公告)日：2011-06-30

申请号：US12667850

申请日：2008-07-03

申请人： Josef R. Bencsik ,  James F. Blake ,  Nicholas C. Kallan ,  Ian S. Mitchell ,  Keith L. Spencer ,  Dengming Xiao ,  Rui Xu ,  Christine Chabot ,  Jun Liang ,  Brian S. Safina

发明人： Josef R. Bencsik ,  James F. Blake ,  Nicholas C. Kallan ,  Ian S. Mitchell ,  Keith L. Spencer ,  Dengming Xiao ,  Rui Xu ,  Christine Chabot ,  Jun Liang ,  Brian S. Safina

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D239/70 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D239/70 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D409/12

摘要： The present invention provides compounds of Formula I, including tautomers, resolved enantiomers, diastereomers, solvates, metabolites, salts and pharmaceutically acceptable prodrugs thereof. Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

摘要翻译： 本发明提供了式I化合物，包括互变异构体，拆分的对映异构体，非对映异构体，溶剂合物，代谢物，盐和药学上可接受的前药。 还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和治疗过度增殖性疾病如癌症的方法。

公开(公告)号：US08853216B2

公开(公告)日：2014-10-07

申请号：US12811983

申请日：2009-01-09

申请人： Josef Bencsik ,  James F. Blake ,  Nicholas C. Kallan ,  Ian S. Mitchell ,  Keith L. Spencer ,  Dengming Xiao ,  Rui Xu ,  Christine Chabot ,  Steven Do ,  Jun Liang ,  Brian Safina ,  Birong Zhang ,  James Graham

发明人： Josef Bencsik ,  James F. Blake ,  Nicholas C. Kallan ,  Ian S. Mitchell ,  Keith L. Spencer ,  Dengming Xiao ,  Rui Xu ,  Christine Chabot ,  Steven Do ,  Jun Liang ,  Brian Safina ,  Birong Zhang ,  James Graham

IPC分类号： C07D239/70 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00 ,  A61P15/02 ,  A61P17/00

CPC分类号： C07D239/70

摘要： The present invention provides a compound and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula I. Also provided are methods of using the compound of this invention as an AKT protein kinase inhibitor and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

摘要翻译： 本发明提供了包含式I的化合物及其药学上可接受的盐。还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和治疗过度增殖性疾病如癌症的方法。

公开(公告)号：US20100292244A1

公开(公告)日：2010-11-18

申请号：US12811983

申请日：2009-01-09

申请人： Josef Bencsik ,  James F. Blake ,  Nicholas C. Kallan ,  Ian S. Mtchell ,  Keith L. Spencer ,  Dengming Xiao ,  Rui Xu ,  Christine Chabot ,  Steven Do ,  Jun Liang ,  Brian Safina ,  Birong Zhang

发明人： Josef Bencsik ,  James F. Blake ,  Nicholas C. Kallan ,  Ian S. Mtchell ,  Keith L. Spencer ,  Dengming Xiao ,  Rui Xu ,  Christine Chabot ,  Steven Do ,  Jun Liang ,  Brian Safina ,  Birong Zhang

IPC分类号： A61K31/517 ,  C07D403/04 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00 ,  A61P17/00 ,  A61P15/02

CPC分类号： C07D239/70

摘要： The present invention provides a compound and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula I. Also provided are methods of using the compound of this invention as an AKT protein kinase inhibitor and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

摘要翻译： 本发明提供了包含式I的化合物及其药学上可接受的盐。还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和治疗过度增殖性疾病如癌症的方法。

公开(公告)号：US08680114B2

公开(公告)日：2014-03-25

申请号：US12567258

申请日：2009-09-25

申请人： Ian S. Mitchell ,  Keith L. Spencer ,  Peter Stengel ,  Yongxin Han ,  Nicholas C. Kallan ,  Mark Munson ,  Guy P. A. Vigers ,  James Blake ,  Anthony Piscopio ,  John Josey ,  Scott Miller ,  Dengming Xiao ,  Rui Xu ,  Chang Rao ,  Bing Wang ,  April L. Bernacki

发明人： Ian S. Mitchell ,  Keith L. Spencer ,  Peter Stengel ,  Yongxin Han ,  Nicholas C. Kallan ,  Mark Munson ,  Guy P. A. Vigers ,  James Blake ,  Anthony Piscopio ,  John Josey ,  Scott Miller ,  Dengming Xiao ,  Rui Xu ,  Chang Rao ,  Bing Wang ,  April L. Bernacki

IPC分类号： A61K31/47 ,  A01N43/42 ,  C07D215/00

CPC分类号： C07D239/94 ,  B41M3/008 ,  B44F1/10 ,  C07D231/56 ,  C07D237/28 ,  C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  G09F13/16 ,  Y10T428/24802 ,  Y10T428/24851 ,  Y10T428/25 ,  Y10T428/31507 ,  Y10T428/31551 ,  Y10T428/31786 ,  Y10T428/31855

摘要： The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula: A-L-CR where CR is a cyclical core group, L is a linking group and A is as defined herein. Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

摘要翻译： 本发明提供包括分解对映异构体，非对映异构体，溶剂化物和药学上可接受的盐的化合物，其包含式为：A-L-CR，其中CR为环状核心基团，L为连接基团，A如本文所定义。 还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和治疗过度增殖性疾病如癌症的方法。

公开(公告)号：US20100168123A1

公开(公告)日：2010-07-01

申请号：US12567258

申请日：2009-09-25

申请人： Ian S. Mitchell ,  Keith L. Spencer ,  Peter Stengel ,  Yongxin Han ,  Nicholas C. Kallan ,  Mark Munson ,  Guy P.A. Vigers ,  James Blake ,  Anthony Piscopio ,  John Josey ,  Scott Miller ,  Dengming Xiao ,  Rui Xu ,  Chang Rao ,  Bing Wang ,  April L. Bernacki

发明人： Ian S. Mitchell ,  Keith L. Spencer ,  Peter Stengel ,  Yongxin Han ,  Nicholas C. Kallan ,  Mark Munson ,  Guy P.A. Vigers ,  James Blake ,  Anthony Piscopio ,  John Josey ,  Scott Miller ,  Dengming Xiao ,  Rui Xu ,  Chang Rao ,  Bing Wang ,  April L. Bernacki

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D401/04 ,  C07D471/04 ,  C07D403/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/437 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D239/94 ,  B41M3/008 ,  B44F1/10 ,  C07D231/56 ,  C07D237/28 ,  C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  G09F13/16 ,  Y10T428/24802 ,  Y10T428/24851 ,  Y10T428/25 ,  Y10T428/31507 ,  Y10T428/31551 ,  Y10T428/31786 ,  Y10T428/31855

摘要： The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula: A-L-CR where CR is a cyclical core group, L is a linking group and A is as defined herein. Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

摘要翻译： 本发明提供包括分解对映异构体，非对映异构体，溶剂化物和药学上可接受的盐的化合物，其包含式为：A-L-CR，其中CR为环状核心基团，L为连接基团，A如本文所定义。 还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和治疗过度增殖性疾病如癌症的方法。

公开(公告)号：US07101884B2

公开(公告)日：2006-09-05

申请号：US10489594

申请日：2002-09-10

申请人： Kenneth L. Arrington ,  Mark E. Fraley ,  Barbara Hanney ,  Yuntae Kim ,  Keith L. Spencer

发明人： Kenneth L. Arrington ,  Mark E. Fraley ,  Barbara Hanney ,  Yuntae Kim ,  Keith L. Spencer

IPC分类号： C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4162

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The present invention relates to compounds which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angiogenesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, inflammatory diseases, and the like in mammals.

公开(公告)号：US5042586A

公开(公告)日：1991-08-27

申请号：US627789

申请日：1990-12-14

申请人： Keith L. Spencer ,  Dennis A. Bowman

发明人： Keith L. Spencer ,  Dennis A. Bowman

IPC分类号： A01B63/112 ,  B60D1/58 ,  G01L5/13

CPC分类号： B60D1/58 ,  A01B63/112 ,  G01L5/136

摘要： An articulated tractor has left and right laterally spaced apart, fore-and-aft extending side frame members which are rigidly attached between front and rear drawbar supports. The tractor also includes left and right draft links, each draft link having a front end coupled to a corresponding one of the side frame members and a rear end for coupling to an implement. A draft force sensing mechanism includes a displacement transducer mounted on one of the side frame members. A lever is pivotally mounted near the transducer and carries a plunger or shaft which operatively engages the transducer. A rod has a first end fixed to the other side frame member and a second end coupled to the lever so that changes in draft force cause deflection of the side frame members and movement of the lever relative to the transducer. The transducer responds by generating a signal representing the draft force. Movement of the rod is amplified by the lever.

摘要翻译： 铰接式拖拉机具有左右侧向间隔开的前后拉杆支撑件的前后延伸的侧框架构件。 拖拉机还包括左右牵伸连杆，每个牵引连杆具有联接到相应的一个侧框架构件的前端和用于联接到工具的后端。 牵引力感测机构包括安装在一个侧框架构件上的位移传感器。 杠杆在换能器附近可枢转地安装，并带有可操作地接合换能器的柱塞或轴。 杆具有固定到另一侧框架构件的第一端和联接到杆的第二端，使得牵引力的变化引起侧框架构件的偏转和杆相对于换能器的移动。 换能器通过产生代表​​牵伸力的信号进行响应。 杆的移动由杠杆放大。