公开(公告)号：US5100662A

公开(公告)日：1992-03-31

申请号：US422047

申请日：1989-10-16

申请人： Lois E. Bolcsak ,  Lawrence Boni ,  Mircea C. Popescu ,  Paul A. Tremblay

发明人： Lois E. Bolcsak ,  Lawrence Boni ,  Mircea C. Popescu ,  Paul A. Tremblay

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K39/145

CPC分类号： A61K9/1271 ,  A61K39/12 ,  A61K39/145 ,  A61K9/1272 ,  A61K2039/55555 ,  C12N2760/16134 ,  Y10T428/2984

摘要： The present invention relates to novel liposomes and liposome-like structures (vesicles) comprising an amount of a derivatized sterol either alone or in combination with additional liposome-forming lipids.Sterols such as cholesterol or other lipids, to which numerous charged or neutral groups are attached, may be used to prepare liposomes and liposome-like structures such as micelles, reverse micelles and hexagonal phases, suspensions of multilamellar vesicles or small unilamellar vesicles. The novel liposomes of the present invention may be prepared with or without the use of organic solvents. These vesicles may entrap compounds varying in polarity and solubility in water and other solvents. The vesicles of the present invention may function as vaccines after entrapment or association of an immunogen, as adjuvants, either alone or in combination with additional adjuvants, including, for example, Freund's adjuvant (and other oil emulsions), Bortedella Pertussis, aluminum salts and other metal salts and Mycobacterial products (including muramyldipeptides), among others. The present invention relates to novel liposomes and liposome-like structures (vesicles) comprising an amount of a derivatized sterol either alone or in combination with additional liposome-forming lipids.

摘要翻译： 本发明涉及包含一定量的衍生化甾醇的新型脂质体和脂质体样结构（囊泡），其单独或与另外的形成脂质体的脂质组合。 许多带电荷或中性基团连接的胆固醇或其他脂质的甾醇可用于制备脂质体和脂质体样结构如胶束，反胶束和六方相，多层囊泡或小单层囊泡的悬浮液。 本发明的新型脂质体可以在使用或不使用有机溶剂的情况下制备。 这些囊泡可能会捕获在水和其他溶剂中极性和溶解度变化的化合物。 本发明的囊泡可以在作为佐剂截留或结合后单独或与另外的佐剂组合（例如弗氏佐剂（和其它油乳剂），百日咳百日咳杆菌，铝盐和 其他金属盐和分枝杆菌产品（包括胞壁酰二肽）等。 本发明涉及包含一定量的衍生化甾醇的新型脂质体和脂质体样结构（囊泡），其单独或与另外的形成脂质体的脂质组合。

公开(公告)号：US5288499A

公开(公告)日：1994-02-22

申请号：US758587

申请日：1991-09-12

申请人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolcsak ,  Paul A. Tremblay ,  Christine E. Swenson

发明人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolcsak ,  Paul A. Tremblay ,  Christine E. Swenson

IPC分类号： A61K9/00 ,  A61K9/127 ,  A61K9/133 ,  A61K37/22

CPC分类号： A61K9/1271 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0034 ,  A61K9/02 ,  A61K9/12 ,  A61K9/1272 ,  C12N15/88 ,  A61K2039/55555 ,  A61K47/12 ,  A61K47/28 ,  Y10S424/15 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/887 ,  Y10S514/967 ,  Y10T428/2984

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of bioactive agents entrapped in lipid vesicles the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of a sterol, such as the tris-salt form of a sterol hemisuccinate, and to compositions comprising a mixture of tris(hydroxymethyl)aminomethane salt of cholesteryl hemisuccinate with either an antifungal compound or a peptide. These compositions have various applications in vivo.

摘要翻译： 描述了用于制备包含在脂质囊泡中的生物活性剂的方法和组合物，其双层包含固醇类的有机酸衍生物的盐形式，例如三羟甲基半琥珀酸酯的三盐形式，以及包含混合物 胆固醇半琥珀酸盐的三（羟甲基）氨基甲烷盐与抗真菌化合物或肽。 这些组合物在体内具有各种应用。

公开(公告)号：US5231112A

公开(公告)日：1993-07-27

申请号：US425727

申请日：1989-10-23

申请人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolcsak ,  Paul A. Tremblay ,  Christine E. Swenson

发明人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolcsak ,  Paul A. Tremblay ,  Christine E. Swenson

IPC分类号： A61K9/00 ,  A61K9/127 ,  A61K9/133

CPC分类号： A61K9/1271 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0034 ,  A61K9/02 ,  A61K9/12 ,  A61K9/1272 ,  C12N15/88 ,  A61K2039/55555 ,  A61K47/12 ,  A61K47/28 ,  Y10S424/15 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/887 ,  Y10S514/967 ,  Y10T428/2984

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of bioactive agents entrapped in lipid vesicles the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of a sterol, such as the tris-salt form of a sterol hemisuccinate, and to bompositions comprising a mixture of tris(hydroxymethyl)aminomethane salt of cholesteryl hemisuccinate with either an antifungal compound or a peptide. These compositions have various applications in vivo.

摘要翻译： 描述了用于制备包埋在脂质囊泡中的生物活性剂的方法和组合物，其双层包含固醇的有机酸衍生物的盐形式，例如三羟甲基半琥珀酸盐的三盐形式，以及包含混合物 胆固醇半琥珀酸盐的三（羟甲基）氨基甲烷盐与抗真菌化合物或肽。 这些组合物在体内具有各种应用。

公开(公告)号：US06352716B1

公开(公告)日：2002-03-05

申请号：US08108822

申请日：1993-08-18

申请人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolcsak ,  Paul A. Tremblay ,  Christine E. Swenson

发明人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolcsak ,  Paul A. Tremblay ,  Christine E. Swenson

IPC分类号： A61K9127

CPC分类号： A61K9/1271 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0034 ,  A61K9/02 ,  A61K9/12 ,  A61K9/1272 ,  A61K47/12 ,  A61K47/28 ,  A61K2039/55555 ,  C12N15/88 ,  Y10S424/15 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/887 ,  Y10S514/967 ,  Y10T428/2984

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of bioactive agents entrapped in lipid vesicles the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of a sterol, such as the tris-salt form of a sterol hemisuccinate, and to bompositions comprising a mixtue of tris(hydroxymethyl)aminomethane salt of cholesteryl hemisuccinate with either an antifungal compound or a peptide. These compositions have various applications in vivo.

摘要翻译： 描述了用于制备包含在脂质囊泡中的生物活性剂的方法和组合物，其双层包含固醇的有机酸衍生物的盐形式，例如半琥珀酸固醇的三盐形式，以及包含混合物 胆固醇半琥珀酸盐的三（羟甲基）氨基甲烷盐与抗真菌化合物或肽。 这些组合物在体内具有各种应用。

公开(公告)号：US4861580A

公开(公告)日：1989-08-29

申请号：US911138

申请日：1986-09-24

申请人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini ,  Robert L. Suddith

发明人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini ,  Robert L. Suddith

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/355 ,  A61K38/00 ,  A61K45/00 ,  A61K47/22 ,  A61K47/28 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P33/10 ,  A61P37/06

CPC分类号： A61K9/1277 ,  A61K31/355 ,  A61K9/1272 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/913 ,  Y10T428/2984

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of alpha-tocopherol vesicles, the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of alpha-tocopherol such as the Tris salt form of alpha-tocopherol hemisuccinate. The method is rapid and efficient and does not require the use of organic solvents. The alpha-tocopherol vesicles may be used to entrap compounds which are insoluble in aqueous solutions. Such preparations are especially useful for entrapping bioactive agents of limited solubility, thus enabling administration in vivo.

摘要翻译： 描述了用于制备α-生育酚囊泡的方法和组合物，其双层包含α-生育酚的有机酸衍生物的盐形式，例如α-生育酚半琥珀酸盐的三盐盐形式。 该方法快速有效，不需要使用有机溶剂。 α-生育酚囊泡可用于捕获不溶于水溶液的化合物。 这种制剂对于捕获有限溶解度的生物活性剂特别有用，因此能够在体内施用。

公开(公告)号：US5330689A

公开(公告)日：1994-07-19

申请号：US39941

申请日：1993-03-29

申请人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini ,  Robert L. Suddith

发明人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini ,  Robert L. Suddith

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/133 ,  A61K31/355

CPC分类号： A61K9/1272 ,  A61K31/355 ,  A61K9/1277 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/885 ,  Y10S514/913 ,  Y10T428/2984

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of alpha-tocopherol vesicles, the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of alpha-tocopherol such as the Tris salt form of alpha-tocopherol hemisuccinate. The method is rapid and efficient and does not require the use of organic solvents. The alpha-tocopherol vesicles may be used to entrap compounds which are insoluble in aqueous solutions. Such preparations are especially useful for entrapping bioactive agents of limited solubility, thus enabling administration in vivo.

摘要翻译： 描述了用于制备α-生育酚囊泡的方法和组合物，其双层包含α-生育酚的有机酸衍生物的盐形式，例如α-生育酚半琥珀酸盐的三盐盐形式。 该方法快速有效，不需要使用有机溶剂。 α-生育酚囊泡可用于捕获不溶于水溶液的化合物。 这种制剂对于捕获有限溶解度的生物活性剂特别有用，因此能够在体内施用。

公开(公告)号：US5234634A

公开(公告)日：1993-08-10

申请号：US599290

申请日：1990-10-17

申请人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini

发明人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/133 ,  A61K31/355

CPC分类号： A61K9/1272 ,  A61K31/355 ,  A61K9/1277 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/885 ,  Y10S514/913 ,  Y10T428/2984

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of alpha-tocopherol vesicles, the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of alpha-tocopherol such as the Tris salt form of alpha-tocopherol hemisuccinate. The method is rapid and efficient and does not require the use of organic solvents. The alpha-tocopherol vesicles may be used to entrap compounds which are insoluble in aqueous solutions. Such preparations are especially useful for entrapping bioactive agents of limited solubility, thus enabling administration in vivo.

公开(公告)号：US5041278A

公开(公告)日：1991-08-20

申请号：US280551

申请日：1988-12-06

申请人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini

发明人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/133 ,  A61K31/355

CPC分类号： A61K9/1272 ,  A61K31/355 ,  A61K9/1277 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/885 ,  Y10S514/913 ,  Y10T428/2984

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of alpha-tocopherol vesicles, the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of alpha-tocopherol such as the Tris salt form of alpha-tocopherol hemisuccinate. The method is rapid and efficient and does not require the use of organic solvents. The alpha-tocopherol vesicles may be used to entrap compounds which are insoluble in aqueous solutions. Such preparations are especially useful for entrapping bioactive agents of limited solubility, thus enabling administration in vivo.

摘要翻译： 描述了用于制备α-生育酚囊泡的方法和组合物，其双层包含α-生育酚的有机酸衍生物的盐形式，例如α-生育酚半琥珀酸盐的三盐盐形式。 该方法快速有效，不需要使用有机溶剂。 α-生育酚囊泡可用于捕获不溶于水溶液的化合物。 这种制剂对于捕获有限溶解度的生物活性剂特别有用，因此能够在体内施用。

公开(公告)号：US5154930A

公开(公告)日：1992-10-13

申请号：US160141

申请日：1988-02-25

申请人： Mircea C. Popescu ,  Paul A. Tremblay ,  Andrew S. Janoff ,  Marc J. Ostro ,  Elaine Chan ,  Alan Weiner

发明人： Mircea C. Popescu ,  Paul A. Tremblay ,  Andrew S. Janoff ,  Marc J. Ostro ,  Elaine Chan ,  Alan Weiner

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/48 ,  A61K9/50 ,  A61K9/66 ,  A61K47/10 ,  A61K47/24 ,  A61K47/42 ,  A61K47/44

CPC分类号： B82Y5/00 ,  A61K47/10 ,  A61K47/24 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/1277 ,  A61K9/4858 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/885 ,  Y10S514/937 ,  Y10T428/2984

摘要： A pharmacological agent-lipid solution preparation comprising a lipophilic pharmacological agent, a desalted charged lipid and an aqueous-miscible lipid solvent such that upon introduction into an aqueous medium a suspension of lipid aggregates associated with the pharmacological agent are formed, and methods of manufacture and use.

摘要翻译： 一种药理学试剂 - 脂溶液制剂，其包含亲脂性药理学试剂，脱盐的带电脂质和水溶性脂溶性溶剂，使得在引入水性介质中形成与药理学试剂相关的脂质聚集体的悬浮液时， 使用。

公开(公告)号：US4891208A

公开(公告)日：1990-01-02

申请号：US773429

申请日：1985-09-10

申请人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolscak ,  Paul A. Tremblay ,  Christine E. Swenson

发明人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolscak ,  Paul A. Tremblay ,  Christine E. Swenson

IPC分类号： A61K38/00 ,  A23K20060101 ,  A23K1/00 ,  A61K20060101 ,  A61K9/00 ,  A61K9/02 ,  A61K9/06 ,  A61K9/10 ,  A61K9/107 ,  A61K9/127 ,  A61K9/52 ,  A61K31/00 ,  A61K31/415 ,  A61K38/22 ,  A61K39/00 ,  A61K39/395 ,  A61K47/00 ,  A61K47/28 ,  A61K49/00 ,  A61K51/00 ,  A61P31/04 ,  B01J20060101 ,  B01J13/00 ,  B01J13/02

CPC分类号： A61K9/1271 ,  A61K9/1272 ,  A61K2039/55555 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/885 ,  Y10S514/887 ,  Y10S514/967 ,  Y10T428/2984

摘要： Steroidal liposomes comprising a bioactive agent and method for their administration are disclosed, the bilayers of said steroidal liposomes comprising a salt form of a carboxylic acid derivative of a sterol, a salt form of a polycarboxylic acid derivative of a sterol, a salt form of a hydroxy carboxylic acid derivative of a sterol, a salt form of an amino acid derivative of a sterol or a salt form of a poly (amino acid) derivative of a sterol; or a salt form of an organic acid derivative of cholesterol, a vitamin D, a phytosterol, or a steroidal hormone.

摘要翻译： 公开了包含生物活性剂和其给药方法的类固醇脂质体，所述甾族脂质体的双层包含固醇的羧酸衍生物的盐形式，固醇的多元羧酸衍生物的盐形式， 固醇的羟基羧酸衍生物，固醇的氨基酸衍生物的盐形式或固醇的聚（氨基酸）衍生物的盐形式; 或胆固醇，维生素D，植物甾醇或类固醇激素的有机酸衍生物的盐形式。