公开(公告)号：US4828990A

公开(公告)日：1989-05-09

申请号：US908707

申请日：1986-10-10

申请人： Naoki Higashi ,  Shunjiro Sugimoto ,  Masafumi Tsujimoto ,  Hounai Shirasawa ,  Tsutomu Okada ,  Kazumori Yamamoto ,  Tattanahalli L. Nagabhushan ,  Paul P. Trotta

发明人： Naoki Higashi ,  Shunjiro Sugimoto ,  Masafumi Tsujimoto ,  Hounai Shirasawa ,  Tsutomu Okada ,  Kazumori Yamamoto ,  Tattanahalli L. Nagabhushan ,  Paul P. Trotta

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K38/21 ,  C07K1/14 ,  C07K14/52 ,  C07K14/555 ,  C07K14/57 ,  C12P21/00 ,  C12P21/02 ,  C12R1/19

CPC分类号： C07K14/57 ,  Y10S435/811 ,  Y10S930/142

摘要： A method of purifying a polypeptide having a physiological activity such as one having interferon activities from a culture mixture of a microorganism obtained by a recombinant DNA technique and capable of producing the polypeptide is disclosed. The method comprises subjecting the cultured cells to extraction and purification in the presence of a salt of zinc or copper and polyethyleneimine thereby inhibiting decomposition and denaturation of the polypeptide. The extracted polypeptide can be further purified by column chromatographies using a column containing an anion exchange resin, column containing a cation exchange resin and column containing a gel filtration resin.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP85 / 00715 Sec。 371日期1986年10月10日第 102（e）日期1986年10月10日PCT 1985年12月26日PCT PCT。 第WO86 / 04067号公报 日本1986年7月17日。一种纯化具有生理活性的多肽的方法，例如具有干扰素活性的多肽，其由通过重组DNA技术获得的能够产生该多肽的微生物的培养物混合物中进行。 该方法包括在锌或铜盐和聚乙烯亚胺的存在下使培养的细胞进行提取和纯化，从而抑制多肽的分解和变性。 提取的多肽可以使用含有阴离子交换树脂的柱，含有阳离子交换树脂的柱和含有凝胶过滤树脂的柱，通过柱色谱进一步纯化。

公开(公告)号：US4751078A

公开(公告)日：1988-06-14

申请号：US751706

申请日：1985-07-03

申请人： Tattanahalli L. Nagabhushan ,  Paul P. Trotta ,  Hung V. Le ,  Gail F. Seelig ,  Robert A. Kosecki

发明人： Tattanahalli L. Nagabhushan ,  Paul P. Trotta ,  Hung V. Le ,  Gail F. Seelig ,  Robert A. Kosecki

IPC分类号： C07K14/57 ,  A61K45/02 ,  C07K15/26 ,  C12P21/00

CPC分类号： C07K14/57 ,  Y10S435/811

摘要： A process is disclosed for purifying gamma interferon from various contaminants resulting from disruption of the cell in which the interferon was produced. The process provides for sequential removal of (a) nucleic acids, (b) negatively charged contaminating proteins, (c) positively charged contaminating proteins and (d) low and high molecular weight impurities.

摘要翻译： 公开了一种用于从产生干扰素的细胞破裂导致的各种污染物中纯化γ-干扰素的方法。 该方法提供（a）核酸，（b）带负电荷的污染蛋白质，（c）带正电荷的污染蛋白质和（d）低分子量和高分子量杂质的顺序去除。

公开(公告)号：US5109119A

公开(公告)日：1992-04-28

申请号：US362187

申请日：1989-06-06

申请人： Paul Reichert ,  Gerald S. Hammond ,  Hung V. Le ,  Tattanahalli L. Nagabhushan ,  Paul P. Trotta

发明人： Paul Reichert ,  Gerald S. Hammond ,  Hung V. Le ,  Tattanahalli L. Nagabhushan ,  Paul P. Trotta

IPC分类号： C12P21/00 ,  A61K38/00 ,  C07K20060101 ,  C07K14/47 ,  C07K14/52 ,  C07K14/53 ,  C07K14/535 ,  C12N15/27 ,  C12R1/19

CPC分类号： C07K14/535 ,  Y10S930/145

摘要： This invention provides a crystalline form of recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (r-h-GM-CSF) and methods for making such crystals.

公开(公告)号：US5741485A

公开(公告)日：1998-04-21

申请号：US469332

申请日：1995-06-06

申请人： Paul Reichert ,  Gerald S. Hammond ,  Hung V. Le ,  Tattanahalli L. Nagabhushan ,  Paul P. Trotta

发明人： Paul Reichert ,  Gerald S. Hammond ,  Hung V. Le ,  Tattanahalli L. Nagabhushan ,  Paul P. Trotta

IPC分类号： A61K9/00 ,  A61K38/00 ,  A61K38/21 ,  C07K1/14 ,  C07K1/36 ,  C07K14/52 ,  C07K14/555 ,  C07K14/56 ,  A61K38/19

CPC分类号： C07K14/56 ,  A61K38/00

摘要： A method for making crystals of zinc interferon alpha-2, and the use thereof in depot formulations, are disclosed.

摘要翻译： 公开了一种制备锌干扰素α-2晶体的方法及其在贮库制剂中的应用。

公开(公告)号：US5460956A

公开(公告)日：1995-10-24

申请号：US952840

申请日：1992-12-01

申请人： Paul Reichert ,  Gerald S. Hammond ,  Hung V. Le ,  Tattanahalli L. Nagabhushan ,  Paul P. Trotta

发明人： Paul Reichert ,  Gerald S. Hammond ,  Hung V. Le ,  Tattanahalli L. Nagabhushan ,  Paul P. Trotta

IPC分类号： A61K9/00 ,  A61K38/00 ,  A61K38/21 ,  C07K1/14 ,  C07K1/36 ,  C07K14/52 ,  C07K14/555 ,  C07K14/56 ,  C12P21/00

CPC分类号： C07K14/56 ,  A61K38/00

摘要： A method for making crystals of interferon alpha-2 and the use thereof in depot formulations are disclosed.

摘要翻译： PCT No.PCT / US91 / 03660。 371日期1992年12月1日 102（e）日期1992年12月1日PCT PCT 1991年6月3日PCT公布。 WO91 / 18927 PCT出版物 1991年12月12日，公开了一种制备干扰素α-2晶体的方法及其在贮库制剂中的用途。

公开(公告)号：US5616555A

公开(公告)日：1997-04-01

申请号：US482168

申请日：1995-06-07

申请人： Paul Reichert ,  Gerald S. Hammond ,  Hung V. Le ,  Tattanahalli L. Nagabhushan ,  Paul P. Trotta

发明人： Paul Reichert ,  Gerald S. Hammond ,  Hung V. Le ,  Tattanahalli L. Nagabhushan ,  Paul P. Trotta

IPC分类号： C12P21/00 ,  A61K38/00 ,  C07K20060101 ,  C07K14/47 ,  C07K14/52 ,  C07K14/53 ,  C07K14/535 ,  C12N15/27 ,  C12R1/19 ,  A61K38/16 ,  C07K1/00 ,  C07K14/00 ,  C07K17/00

CPC分类号： C07K14/535 ,  Y10S930/145

摘要： This invention provides a crystalline form of recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (r-h-GM-CSF) and methods for making such crystals.

摘要翻译： 本发明提供重组人粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（r-h-GM-CSF）的结晶形式及其制备方法。

公开(公告)号：US5475087A

公开(公告)日：1995-12-12

申请号：US192310

申请日：1994-02-04

申请人： Gail F. Seelig ,  Julie E. Scheffler ,  Paul P. Trotta

发明人： Gail F. Seelig ,  Julie E. Scheffler ,  Paul P. Trotta

IPC分类号： G01N33/53 ,  A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  C07K20060101 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C07K14/00 ,  C07K14/52 ,  C07K14/53 ,  C07K14/535 ,  C07K16/00 ,  C07K16/24 ,  C12N5/10 ,  C12N5/28 ,  C12N15/02 ,  C12P21/08 ,  C12R1/91 ,  G01N33/577 ,  A61K38/10

CPC分类号： C07K16/243 ,  C07K14/535 ,  A61K38/00 ,  C07K2317/34

摘要： Antagonists of GM-CSF are disclosed that comprise antibodies and anti-idiotypic antibodies specific for the carboxyl terminus of GM-CSF. These antagonists are useful for treating various diseases, the symptoms of which are increased by GM-CSF, and for lessening the effects of chemotherapy.

摘要翻译： 公开了GM-CSF的拮抗剂，其包含对GM-CSF的羧基末端特异的抗体和抗独特型抗体。 这些拮抗剂可用于治疗各种疾病，其症状通过GM-CSF增加，并且用于减轻化学疗法的作用。

公开(公告)号：US5391706A

公开(公告)日：1995-02-21

申请号：US125356

申请日：1993-09-21

申请人： Paul P. Trotta ,  Gail F. Seelig ,  Robert A. Kosecki ,  Paul Reichert

发明人： Paul P. Trotta ,  Gail F. Seelig ,  Robert A. Kosecki ,  Paul Reichert

IPC分类号： C07K14/535 ,  C07K3/20

CPC分类号： C07K14/535

摘要： A method of purifying granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), particularly recombinant human GM-CSF, in good yield and with retention of biological activity, comprising sequential anion-exchange, dye-ligand affinity, gel filtration and reversed-phase chromatography is disclosed.

摘要翻译： 一种纯化粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），特别是重组人GM-CSF的方法，具有良好的产量和保留生物活性，包括顺序阴离子交换，染料 - 配体亲和力，凝胶过滤， 公开了相色谱法。

公开(公告)号：US5597900A

公开(公告)日：1997-01-28

申请号：US376536

申请日：1995-01-20

申请人： Gerald Hammond ,  Hung V. Le ,  T. L. Nagabhushan ,  Paul Reichert ,  Paul P. Trotta

发明人： Gerald Hammond ,  Hung V. Le ,  T. L. Nagabhushan ,  Paul Reichert ,  Paul P. Trotta

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/54

CPC分类号： C07K14/5406 ,  A61K38/00

摘要： A process for crystallizing recombinant human interleukin 4 (rhulL-4) from a solution containing a sulfate or citrate salt is described. The crystalline form is suitable for x-ray diffraction and has wide applications in several pharmaceutical processes including purification, formulation and manufacturing.

摘要翻译： 描述了从含有硫酸盐或柠檬酸盐的溶液中结晶重组人白细胞介素4（rhILL-4）的方法。 结晶形式适用于x射线衍射，并且在多种药物方法中广泛应用，包括纯化，配制和制造。

公开(公告)号：US5358707A

公开(公告)日：1994-10-25

申请号：US867186

申请日：1992-06-25

申请人： Paul Reichert ,  Gail F. Seelig ,  Paul P. Trotta

发明人： Paul Reichert ,  Gail F. Seelig ,  Paul P. Trotta

IPC分类号： A01N25/12 ,  A61K38/00 ,  A61P7/00 ,  B01J2/14 ,  B29B9/08 ,  B29B9/10 ,  C07C51/43 ,  C07C63/06 ,  C07C213/10 ,  C07C215/60 ,  C07C227/42 ,  C07C229/60 ,  C07C233/25 ,  C07D239/42 ,  C07K1/00 ,  C07K1/107 ,  C07K1/113 ,  C07K14/00 ,  C07K14/195 ,  C07K14/41 ,  C07K14/52 ,  C07K14/53 ,  C07K14/535 ,  C12N15/09 ,  C12N15/27 ,  C12P21/02 ,  A61K45/05

CPC分类号： B01J2/14 ,  C07K14/535 ,  A61K38/00

摘要： Biologically active oxidized variants of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) are provided in which one or more methionine residues are oxidized. Methods are also provided for making and characterizing such variants.

摘要翻译： PCT No.PCT / US91 / 00007 Sec。 371日期：1992年6月25日 102（e）日期1992年6月25日PCT 1991年1月4日PCT PCT。 公开号WO91 / 10684 日期：1991年7月25日。提供粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的生物活性氧化变体，其中一个或多个甲硫氨酸残基被氧化。 还提供了制备和表征这些变体的方法。