公开(公告)号：US06949635B1

公开(公告)日：2005-09-27

申请号：US09699030

申请日：2000-10-26

申请人： Shiy Kumar ,  Satyam Nampalli ,  Bernard F. McArdle ,  Carl W. Fuller

发明人： Shiy Kumar ,  Satyam Nampalli ,  Bernard F. McArdle ,  Carl W. Fuller

IPC分类号： C12N15/09 ,  C07F9/6558 ,  C07H19/10 ,  C07H19/20 ,  C07H21/04 ,  C12P19/34 ,  C12Q1/68 ,  C07H21/02

CPC分类号： C07H19/10 ,  C07H19/20 ,  C12Q1/6869 ,  C12Q2525/186

摘要： A kit for DNA sequencing comprising a first, second, third and fourth dye terminator molecules, each of the dye terminator molecules comprising a dye molecule, a linker of at least 10 atoms in length and either ddATP, ddCTP, ddGTP or ddTTP as a mono or tri-phosphate and a thermostable DNA polymerase.

摘要翻译： 用于DNA测序的试剂盒包括第一，第二，第三和第四染料终止子分子，每个染料终止子分子包含染料分子，长度至少为10个原子的接头和ddATP，ddCTP，ddGTP或ddTTP作为单 或三磷酸盐和热稳定的DNA聚合酶。

公开(公告)号：US20120078007A1

公开(公告)日：2012-03-29

申请号：US13310019

申请日：2011-12-02

申请人： Ravishanker Kovi ,  Satyam Nampalli ,  Peter Xavier Tharial

发明人： Ravishanker Kovi ,  Satyam Nampalli ,  Peter Xavier Tharial

IPC分类号： C07C309/46

CPC分类号： C07C309/46 ,  C07C303/02 ,  C07C303/22 ,  C07C309/52

摘要： A process for the preparation of isosulfan blue (Active Pharmaceutical Ingredient) is provided. A process is also provided for preparation of the intermediate, 2-chlorobenzaldehyde-5-sulfonic acid, sodium salt of formula (2), used in the preparation thereof and a procedure for the isolation of benzaldehyde-2,5-disulfonic acid, di-sodium salt of the formula (3). Also provided is a process for the preparation of an isoleuco acid of formula (4), which upon mild oxidation gives rise to isosulfan blue of pharmaceutical grade which can be used for preparation of pharmaceutical formulations. The isolation and purification procedures provided in the process provide substantially pure isosulfan blue with HPLC purity 99.5% or greater.

摘要翻译： 提供了制备异硫丹蓝（Active Pharmaceutical Ingredient）的方法。 还提供了制备用于其制备的中间体2-氯苯甲醛-5-磺酸，式（2）的钠盐的方法和用于分离苯甲醛-2,5-二磺酸，二 式（3）的钠盐。 还提供了制备式（4）的异亮氨酸的方法，其在轻微氧化时产生可用于制备药物制剂的药物级别的异硫丹蓝。 该方法中提供的分离和纯化方法提供基本上纯的异硫丹蓝，HPLC纯度为99.5％或更高。

公开(公告)号：US20080281127A1

公开(公告)日：2008-11-13

申请号：US11747291

申请日：2007-05-11

申请人： Ravishanker Kovi ,  Satyam Nampalli ,  Peter Xavier Tharial

发明人： Ravishanker Kovi ,  Satyam Nampalli ,  Peter Xavier Tharial

IPC分类号： C07C315/00

CPC分类号： C07C309/46 ,  C07C303/02 ,  C07C303/22 ,  C07C309/52

摘要： A process for the preparation of isosulfan blue (Active Pharmaceutical Ingredient) is provided. A process is also provided for preparation of the intermediate, 2-chlorobenzaldehyde-5-sulfonic acid, sodium salt of formula (2), used in the preparation thereof and a procedure for the isolation of benzaldehyde-2,5-disulfonic acid, di-sodium salt of the formula (3). Also provided is a process for the preparation of an isoleuco acid of formula (4), which upon mild oxidation gives rise to isosulfan blue of pharmaceutical grade which can be used for preparation of pharmaceutical formulations. The isolation and purification procedures provided in the process provide substantially pure isosulfan blue with HPLC purity 99.5% or greater.

摘要翻译： 提供了制备异硫丹蓝（Active Pharmaceutical Ingredient）的方法。 还提供了制备用于其制备的中间体2-氯苯甲醛-5-磺酸，式（2）的钠盐的方法和用于分离苯甲醛-2,5-二磺酸，二 式（3）的钠盐。 还提供了制备式（4）的异亮氨酸的方法，其在轻微氧化时产生可用于制备药物制剂的药物级别的异硫丹蓝。 该方法中提供的分离和纯化方法提供基本上纯的异硫丹蓝，HPLC纯度为99.5％或更高。

公开(公告)号：US20080293963A1

公开(公告)日：2008-11-27

申请号：US12180057

申请日：2008-07-25

申请人： Ravishanker Kovi ,  Satyam Nampalli ,  Peter Xavier Tharial

发明人： Ravishanker Kovi ,  Satyam Nampalli ,  Peter Xavier Tharial

IPC分类号： C07C309/46 ,  C07C309/44

CPC分类号： C07C309/46 ,  C07C303/02 ,  C07C303/22 ,  C07C309/52

摘要： A process for the preparation of isosulfan blue (Active Pharmaceutical Ingredient) is provided. A process is also provided for preparation of the intermediate, 2-chlorobenzaldehyde-5-sulfonic acid, sodium salt of formula (2), used in the preparation thereof and a procedure for the isolation of benzaldehyde-2,5-disulfonic acid, di-sodium salt of the formula (3). Also provided is a process for the preparation of an isoleuco acid of formula (4), which upon mild oxidation gives rise to isosulfan blue of pharmaceutical grade which can be used for preparation of pharmaceutical formulations. The isolation and purification procedures provided in the process provide substantially pure isosulfan blue with HPLC purity 99.5% or greater.

摘要翻译： 提供了制备异硫丹蓝（Active Pharmaceutical Ingredient）的方法。 还提供了制备用于其制备的中间体2-氯苯甲醛-5-磺酸，式（2）的钠盐的方法和用于分离苯甲醛-2,5-二磺酸，二 式（3）的钠盐。 还提供了制备式（4）的异亮氨酸的方法，其在轻微氧化时产生可用于制备药物制剂的药物级别的异硫丹蓝。 该方法中提供的分离和纯化方法提供基本上纯的异硫丹蓝，HPLC纯度为99.5％或更高。

公开(公告)号：US06664058B2

公开(公告)日：2003-12-16

申请号：US09898210

申请日：2001-07-03

申请人： Shiv Kumar ,  Satyam Nampalli ,  Constantin Neagu ,  Mark McDougall ,  David Loakes ,  Dan Brown

发明人： Shiv Kumar ,  Satyam Nampalli ,  Constantin Neagu ,  Mark McDougall ,  David Loakes ,  Dan Brown

IPC分类号： C12Q168

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07F9/6561 ,  C07H19/23 ,  C12Q2525/117 ,  G01N33/58

摘要： The present invention describes novel compounds of the formula Wherein Q is H or a sugar or a sugar analogue or a nucleic acid backbone or backbone analogue, Y=O, S, NR10, where R10 is H, alkyl alkenyl, alkynyl, X is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl or a combination thereof or, preferably, a reporter group. The novel compounds are suitable for incorporation in oligonucleotides and polynucleotides.

摘要翻译： 本发明描述了新颖的式化合物，其中Q是H或糖或糖类似物或核酸主链或主链类似物，Y = O，S，NR 10，其中R 10是H，烷基烯基， 炔基，X是H，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基或其组合，或优选报道基团。 新型化合物适用于掺入寡核苷酸和多核苷酸。

公开(公告)号：US06855503B2

公开(公告)日：2005-02-15

申请号：US10326039

申请日：2002-12-20

申请人： Satyam Nampalli ,  Weihong Zhang ,  Sudhakar Rao ,  Shiv Kumar

发明人： Satyam Nampalli ,  Weihong Zhang ,  Sudhakar Rao ,  Shiv Kumar

IPC分类号： C09B11/08 ,  C09B11/24 ,  C09B23/08 ,  C12Q1/68 ,  C07D1/02

CPC分类号： C09B23/083 ,  C09B11/08 ,  C09B11/24 ,  C12Q1/6818 ,  C12Q1/6869

摘要： Exploitation of suitably functionalized heterocyclic molecules, in the design and synthesis of Fluorescence Resonance Energy Transfer (FRET) cassettes and their corresponding dideoxynucleotide terminators culminated into efficient reagents for DNA sequencing. Additionally, these FRET cassettes/terminators, of the present invention, derived from different classes of heterocyclic systems have high potential to be used for general labelling of biological molecules to generate highly sensitized signals. Their preparation, energy transfer efficiency, and use as labels, specifically, in DNA sequencing reactions is disclosed.

摘要翻译： 在荧光共振能量转移（FRET）盒及其相应的双脱氧核苷酸终止子的设计和合成中，适当官能化的杂环分子的开发最终成为DNA测序的有效试剂。 此外，衍生自不同种类的杂环体系的本发明的这些FRET盒/终止子具有很高的潜力用于生物分子的一般标记以产生高致敏信号。 公开了它们的制备，能量转移效率和用作标记，特别是在DNA测序反应中。

公开(公告)号：US06600028B1

公开(公告)日：2003-07-29

申请号：US09402048

申请日：2000-02-01

申请人： Daniel Brown ,  David Loakes ,  David Williams ,  Fergal Hill ,  Shiv Kumar ,  Satyam Nampalli ,  Mark McDougall ,  Alan Hamilton ,  Clifford Smith ,  Adrian Christopher Simmonds ,  William Jonathan Cummins ,  Patrick Finn

发明人： Daniel Brown ,  David Loakes ,  David Williams ,  Fergal Hill ,  Shiv Kumar ,  Satyam Nampalli ,  Mark McDougall ,  Alan Hamilton ,  Clifford Smith ,  Adrian Christopher Simmonds ,  William Jonathan Cummins ,  Patrick Finn

IPC分类号： C07H2100

CPC分类号： C07D498/16 ,  C07H19/04 ,  C07H21/00

摘要： Nucleoside analogues have structure (2) wherein Q is H or a sugar moiety or sugar analogue or a modified sugar or a nucleic backbone or backbone analogue, W is an alkylene or alkenylene chain of 0-5 carbon atoms, any of which may carry a substituent R8, X is O or N or NR12 or CR10, X′ is O or S or N, provided that when X′ is O or S, then X is C, Y is CH or N, R6 is NH2 or SMe or SO2Me or NHNH2, each of R7 and R8 is independently H or F or alkyl or alkenyl or aryl or acyl or a reporter moiety, R12 is independently H or alkyl or alkenyl or aryl or acyl or a reporter moiety, and R10 is H or ═O or F or alkyl or aryl or a reporter moiety.

摘要翻译： 核苷类似物具有结构（2），其中Q是H或糖部分或糖类似物或修饰的糖或核心或骨架类似物，W是0-5个碳原子的亚烷基或亚烯基链，其中任何一个可携带 取代基R8，X为O或N或NR12或CR10，X'为O或S或N，条件是当X'为O或S时，则X为C，Y为CH或N，R6为NH2或SMe或SO2Me 或NHNH 2，R 7和R 8各自独立地为H或F，或烷基或链烯基或芳基或酰基或报道部分，R 12独立地为H或烷基或链烯基或芳基或酰基或报道部分，R 10为H或= O 或F或烷基或芳基或报道部分。

公开(公告)号：US06444682B1

公开(公告)日：2002-09-03

申请号：US09463501

申请日：2000-04-18

申请人： Adrian Christopher Simmonds ,  Alan Hamilton ,  Clifford Smith ,  David Loakes ,  Daniel Brown ,  Fergal Hill ,  Shiv Kumar ,  Satyam Nampalli ,  Mark McDougall

发明人： Adrian Christopher Simmonds ,  Alan Hamilton ,  Clifford Smith ,  David Loakes ,  Daniel Brown ,  Fergal Hill ,  Shiv Kumar ,  Satyam Nampalli ,  Mark McDougall

IPC分类号： A61K3170

CPC分类号： G01N33/5308 ,  C07H21/00

摘要： Nucleotide or base analogues having structure (3) or (4) wherein X═O or NH or S and each R6 is independently H or alkyl or alkenyl or alkoxy or aryl or a reporter moiety.

摘要翻译： 具有结构（3）或（4）的核苷酸或碱基类似物，其中X = O或NH或S，每个R6独立地为H或烷基或链烯基，烷氧基或芳基或报道部分。

公开(公告)号：US07662992B2

公开(公告)日：2010-02-16

申请号：US12180057

申请日：2008-07-25

申请人： Ravishanker Kovi ,  Satyam Nampalli ,  Peter Xavier Tharial

发明人： Ravishanker Kovi ,  Satyam Nampalli ,  Peter Xavier Tharial

IPC分类号： C07C309/00

CPC分类号： C07C309/46 ,  C07C303/02 ,  C07C303/22 ,  C07C309/52

摘要： A process for the preparation of isosulfan blue (Active Pharmaceutical Ingredient) is provided. A process is also provided for preparation of the intermediate, 2-chlorobenzaldehyde-5-sulfonic acid, sodium salt of formula (2), used in the preparation thereof and a procedure for the isolation of benzaldehyde-2,5-disulfonic acid, di-sodium salt of the formula (3). Also provided is a process for the preparation of an isoleuco acid of formula (4), which upon mild oxidation gives rise to isosulfan blue of pharmaceutical grade which can be used for preparation of pharmaceutical formulations. The isolation and purification procedures provided in the process provide substantially pure isosulfan blue with HPLC purity 99.5% or greater.

摘要翻译： 提供了制备异硫丹蓝（Active Pharmaceutical Ingredient）的方法。 还提供了制备用于其制备的中间体2-氯苯甲醛-5-磺酸，式（2）的钠盐的方法和用于分离苯甲醛-2,5-二磺酸，二 式（3）的钠盐。 还提供了制备式（4）的异亮氨酸的方法，其在轻微氧化时产生可用于制备药物制剂的药物级别的异硫丹蓝。 该方法中提供的分离和纯化方法提供基本上纯的异硫丹蓝，HPLC纯度为99.5％或更高。

公开(公告)号：US07446227B2

公开(公告)日：2008-11-04

申请号：US11609075

申请日：2006-12-11

申请人： Satyam Nampalli ,  Brijesh Patel ,  Peter Xavier Tharial ,  Ravishanker Kovi

发明人： Satyam Nampalli ,  Brijesh Patel ,  Peter Xavier Tharial ,  Ravishanker Kovi

IPC分类号： C07C211/00

CPC分类号： C07C29/32 ,  C07C209/22 ,  C07C303/28 ,  C07C2603/32 ,  C07C211/32 ,  C07C309/66 ,  C07C33/38

摘要： A process for preparation of protriptyline hydrochloride from 5-dihydrobenzocycloheptatriene of formula (1) by coupling with chloropropyl alcohol in the presence of excess n-butyl Lithium in tetrahydrofuran under inert atmosphere, followed by preparation of mesylate derivative of formula (3) and finally the nucleophilic displacement of the mesylate group by reacting methylamine solution in methanol to give protriptyline free base of the formula (4). Also the present process reveals the hydrochloride salt formation and purification of the same to give pure pharmaceutical grade protriptyline hydrochloride with impurities less than 0.1% w/w.

摘要翻译： 在惰性气氛下，在四氢呋喃中，在过量的正丁基锂存在下，用氯丙醇与氯丙醇偶合制备式（1）的5-二氢苯并环庚三烯的方法，然后制备式（3）的甲磺酸酯衍生物， 通过使甲胺溶液在甲醇中反应，得到式（4）的无游离碱，从而亲核取代甲磺酸酯基。 此外，本发明方法显示盐酸盐形成和纯化，得到纯度为0.1％w / w的杂质的药物级羟基替康林盐酸盐。