公开(公告)号：US20050164241A1

公开(公告)日：2005-07-28

申请号：US10964726

申请日：2004-10-15

申请人： Sinuhe Hahn ,  Wolfgang Holzgreve ,  Bernhard Zimmermann ,  Ying Li

发明人： Sinuhe Hahn ,  Wolfgang Holzgreve ,  Bernhard Zimmermann ,  Ying Li

IPC分类号： G01N33/53 ,  B01J20/281 ,  C12N15/09 ,  C12Q1/68 ,  G01N30/88 ,  G01N37/00 ,  C12P19/34

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  C12Q1/6806 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2565/125

摘要： Blood plasma of pregnant women contains fetal and (generally>90%) maternal circulatory extracellular DNA. Most of said fetal DNA contains ≦500 base pairs, said maternal DNA having a greater size. Separation of circulatory extracellular DNA of

摘要翻译： 孕妇的血浆含有胎儿和（一般> 90％）母体循环细胞外DNA。 大多数所述胎儿DNA含有<= 500个碱基对，所述母体DNA具有更大的尺寸。 分离<500碱基对的循环细胞外DNA导致胎儿与母体DNA分离。 由于尺寸分离（例如通过色谱法，密度梯度离心或纳米技术方法），怀孕妇女的血浆或血清样本的一小部分，基本上包含<= 500个碱基对的细胞外DNA可用于胎儿的非侵入性检测 遗传性状（包括胎儿RhD基因在妊娠中存在HDN风险;胎儿Y染色体特异性序列在怀孕中存在X染色体相关疾病风险;染色体畸变;遗传性孟德尔遗传疾病和相应的遗传标记;以及决定亲子鉴定的特征 ）通过例如 PCR，配体链反应或探针杂交技术或核酸阵列。

公开(公告)号：US09580751B2

公开(公告)日：2017-02-28

申请号：US13029995

申请日：2011-02-17

申请人： Sinuhe Hahn ,  Wolfgang Holzgreve ,  Bernhard Zimmermann ,  Ying Li

发明人： Sinuhe Hahn ,  Wolfgang Holzgreve ,  Bernhard Zimmermann ,  Ying Li

IPC分类号： C12Q1/68 ,  C07H21/02

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  C12Q1/6806 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2565/125

摘要： Blood plasma of pregnant women contains fetal and (generally >90%) maternal circulatory extracellular DNA. Most of said fetal DNA contains ≦500 base pairs, said maternal DNA having a greater size. Separation of circulatory extracellular DNA of

摘要翻译： 孕妇的血浆含有胎儿和（一般> 90％）母体循环细胞外DNA。 大多数所述胎儿DNA含有≤500个碱基对，所述母体DNA具有更大的尺寸。 分离<500碱基对的循环细胞外DNA导致胎儿与母体DNA分离。 由于尺寸分离（例如通过色谱法，密度梯度离心或纳米技术方法），怀孕妇女血浆或血清样品的一小部分含有基本上包含≤500个碱基对的细胞外DNA，可用于非侵入性检测胎儿遗传 性状（包括胎儿RhD基因在妊娠中存在HDN风险;胎儿Y染色体特异性序列在X染色体相关疾病风险的妊娠中;染色体异常;遗传性孟德尔遗传疾病和相应的遗传标记;以及决定亲子鉴别的特征） 通过例如 PCR，配体链反应或探针杂交技术或核酸阵列。

公开(公告)号：US20080071076A1

公开(公告)日：2008-03-20

申请号：US11855558

申请日：2007-09-14

申请人： Sinuhe Hahn ,  Wolfgang Holzgreve ,  Bernhard Zimmermann ,  Ying Li

发明人： Sinuhe Hahn ,  Wolfgang Holzgreve ,  Bernhard Zimmermann ,  Ying Li

IPC分类号： C07H1/06

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  C12Q1/6806 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2565/125

摘要： Blood plasma of pregnant women contains fetal and (generally>90%) maternal circulatory extracellular DNA. Most of said fetal DNA contains .Itoreq.500 base pairs, said maternal DNA having a greater size. Separation of circulatory extracellular DNA of .Itoreq.500 base pairs results in separation of fetal from maternal DNA. A fraction of a blood plasma or serum sample of a pregnant woman containing, due to size separation (e.g. by chromatography, density gradient centrifugation or nanotechnological methods), extracellular DNA substantially comprising .Itoreq.500 base pairs is useful for non-invasive detection of fetal genetic traits (including the fetal RhD gene in pregnancies at risk for HDN; fetal Y chromosome-specific sequences in pregnancies at risk for X chromosome-linked disorders; chromosomal aberrations; hereditary Mendelian genetic disorders and corresponding genetic markers; and traits decisive for paternity determination) by e.g. PCR, ligand chain reaction or probe hybridization techniques, or nucleic acid arrays.

摘要翻译： 孕妇的血浆含有胎儿和（一般> 90％）母体循环细胞外DNA。 大多数所述胎儿DNA含有大约0.500个碱基对，所述母体DNA具有更大的尺寸。 分离的循环细胞外DNA，它们的碱基对，导致胎儿与母体DNA的分离。 由于尺寸分离（例如通过色谱法，密度梯度离心或纳米技术方法），怀孕妇女血浆或血清样品的一小部分含有基本上包含0.5个碱基对的细胞外DNA，可用于非侵入性检测 胚胎遗传特征（包括胎儿RhD基因在HDN风险的怀孕中;胎儿Y染色体特异性序列在X染色体相关疾病风险的怀孕中;染色体畸变;遗传性孟德尔遗传疾病和相应的遗传标记;性状决定性的亲子鉴定 确定） PCR，配体链反应或探针杂交技术或核酸阵列。

公开(公告)号：US20120302741A1

公开(公告)日：2012-11-29

申请号：US13557025

申请日：2012-07-24

申请人： Sinuhe HAHN ,  Wolfgang Holzgreve ,  Bernhard Zimmermann ,  Ying Li

发明人： Sinuhe HAHN ,  Wolfgang Holzgreve ,  Bernhard Zimmermann ,  Ying Li

IPC分类号： C07H21/04

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  C12Q1/6806 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2565/125

摘要： Blood plasma of pregnant women contains fetal and (generally >90%) maternal circulatory extracellular DNA. Most of said fetal DNA contains ≦500 base pairs, said maternal DNA having a greater size. Separation of circulatory extracellular DNA of

摘要翻译： 孕妇的血浆含有胎儿和（一般> 90％）母体循环细胞外DNA。 大多数所述胎儿DNA含有nlE; 500个碱基对，所述母体DNA具有更大的尺寸。 分离<500碱基对的循环细胞外DNA导致胎儿与母体DNA分离。 由于尺寸分离（例如通过色谱法，密度梯度离心或纳米技术方法），怀孕妇女的血浆或血清样品的一小部分含有基本上包含500个碱基对的细胞外DNA，可用于非侵入性检测胎儿 遗传性状（包括胎儿RhD基因在妊娠中存在HDN风险;胎儿Y染色体特异性序列在怀孕中存在X染色体连锁障碍的风险;染色体畸变;遗传性孟德尔遗传疾病和相应的遗传标记;以及决定亲子鉴定的性状 ）通过例如 PCR，配体链反应或探针杂交技术或核酸阵列。

公开(公告)号：US07838647B2

公开(公告)日：2010-11-23

申请号：US11855558

申请日：2007-09-14

申请人： Sinuhe Hahn ,  Wolfgang Holzgreve ,  Bernhard Zimmermann ,  Ying Li

发明人： Sinuhe Hahn ,  Wolfgang Holzgreve ,  Bernhard Zimmermann ,  Ying Li

IPC分类号： C07H21/02 ,  C12Q1/68

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  C12Q1/6806 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2565/125

摘要： Blood plasma of pregnant women contains fetal and (generally>90%) maternal circulatory extracellular DNA. Most of said fetal DNA contains .Itoreq.500 base pairs, said maternal DNA having a greater size. Separation of circulatory extracellular DNA of .Itoreq.500 base pairs results in separation of fetal from maternal DNA. A fraction of a blood plasma or serum sample of a pregnant woman containing, due to size separation (e.g. by chromatography, density gradient centrifugation or nanotechnological methods), extracellular DNA substantially comprising .Itoreq.500 base pairs is useful for non-invasive detection of fetal genetic traits (including the fetal RhD gene in pregnancies at risk for HDN; fetal Y chromosome-specific sequences in pregnancies at risk for X chromosome-linked disorders; chromosomal aberrations; hereditary Mendelian genetic disorders and corresponding genetic markers; and traits decisive for paternity determination) by e.g. PCR, ligand chain reaction or probe hybridization techniques, or nucleic acid arrays.

摘要翻译： 孕妇的血浆含有胎儿和（一般> 90％）母体循环细胞外DNA。 大多数所述胎儿DNA含有大约0.500个碱基对，所述母体DNA具有更大的尺寸。 分离的循环细胞外DNA，它们的碱基对，导致胎儿与母体DNA的分离。 由于尺寸分离（例如通过色谱法，密度梯度离心或纳米技术方法），怀孕妇女血浆或血清样品的一小部分含有基本上包含0.5个碱基对的细胞外DNA，可用于非侵入性检测 胚胎遗传特征（包括胎儿RhD基因在HDN风险的怀孕中;胎儿Y染色体特异性序列在X染色体相关疾病风险的怀孕中;染色体畸变;遗传性孟德尔遗传疾病和相应的遗传标记;性状决定性的亲子鉴定 确定） PCR，配体链反应或探针杂交技术或核酸阵列。

公开(公告)号：US20110251076A1

公开(公告)日：2011-10-13

申请号：US13029995

申请日：2011-02-17

申请人： Sinuhe Hahn ,  Wolfgang Holzgreve ,  Bernhard Zimmermann ,  Ying Li

发明人： Sinuhe Hahn ,  Wolfgang Holzgreve ,  Bernhard Zimmermann ,  Ying Li

IPC分类号： C40B30/00 ,  G01N33/53 ,  C12Q1/68

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  C12Q1/6806 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2565/125

摘要： Blood plasma of pregnant women contains fetal and (generally >90%) maternal circulatory extracellular DNA. Most of said fetal DNA contains ≦500 base pairs, said maternal DNA having a greater size. Separation of circulatory extracellular DNA of

摘要翻译： 孕妇的血浆含有胎儿和（一般> 90％）母体循环细胞外DNA。 大多数所述胎儿DNA含有nlE; 500个碱基对，所述母体DNA具有更大的尺寸。 分离<500碱基对的循环细胞外DNA导致胎儿与母体DNA分离。 由于尺寸分离（例如通过色谱法，密度梯度离心或纳米技术方法），怀孕妇女的血浆或血清样品的一小部分含有基本上包含500个碱基对的细胞外DNA，可用于非侵入性检测胎儿 遗传性状（包括胎儿RhD基因在妊娠中存在HDN风险;胎儿Y染色体特异性序列在怀孕中存在X染色体相关疾病风险;染色体异常;遗传性孟德尔遗传疾病及相应的遗传标记;以及决定亲子鉴定的特征 ）通过例如 PCR，配体链反应或探针杂交技术或核酸阵列。

公开(公告)号：US20110245482A1

公开(公告)日：2011-10-06

申请号：US13029999

申请日：2011-02-17

申请人： Sinuhe Hahn ,  Wolfgang Holzgreve ,  Bernhard Zimmermann ,  Ying Li

发明人： Sinuhe Hahn ,  Wolfgang Holzgreve ,  Bernhard Zimmermann ,  Ying Li

IPC分类号： G01N33/50 ,  C07H1/08 ,  C25B7/00 ,  G01N27/447 ,  B82Y5/00

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  C12Q1/6806 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2565/125

摘要： Blood plasma of pregnant women contains fetal and (generally>90%) maternal circulatory extracellular DNA. Most of said fetal DNA contains ≦500 base pairs, said maternal DNA having a greater size. Separation of circulatory extracellular DNA of

摘要翻译： 孕妇的血浆含有胎儿和（一般> 90％）母体循环细胞外DNA。 大多数所述胎儿DNA含有nlE; 500个碱基对，所述母体DNA具有更大的尺寸。 分离<500碱基对的循环细胞外DNA导致胎儿与母体DNA分离。 由于尺寸分离（例如通过色谱法，密度梯度离心或纳米技术方法），怀孕妇女的血浆或血清样品的一小部分含有基本上包含500个碱基对的细胞外DNA，可用于非侵入性检测胎儿 遗传性状（包括胎儿RhD基因在妊娠中存在HDN风险;胎儿Y染色体特异性序列在怀孕中存在X染色体连锁障碍的风险;染色体畸变;遗传性孟德尔遗传疾病和相应的遗传标记;以及决定亲子鉴定的性状 ）通过例如 PCR，配体链反应或探针杂交技术或核酸阵列。

公开(公告)号：US20110288780A1

公开(公告)日：2011-11-24

申请号：US13110685

申请日：2011-05-18

申请人： Matthew Rabinowitz ,  George Gemelos ,  Milena Banjevic ,  Allison Ryan ,  Zachary Demko ,  Matthew Hill ,  Bernhard Zimmermann ,  Johan Baner

发明人： Matthew Rabinowitz ,  George Gemelos ,  Milena Banjevic ,  Allison Ryan ,  Zachary Demko ,  Matthew Hill ,  Bernhard Zimmermann ,  Johan Baner

IPC分类号： G06F19/00 ,  C07H21/04

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  C12Q1/6827 ,  C12Q1/6869 ,  C12Q2537/161 ,  C12Q2537/165 ,  C12Q2600/112 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2600/16 ,  C12Q2600/172 ,  G06F19/00 ,  G06F19/12 ,  G06F19/18 ,  G06F19/22 ,  G06F19/34 ,  G16H50/30

摘要： Methods for non-invasive prenatal ploidy calling are disclosed herein. Methods for determining the ploidy status of a chromosome in a gestating fetus from genotypic data measured from a sample of DNA from the mother of the fetus and from the fetus, and from genotypic data from the mother and optionally also from the father are disclosed herein. The ploidy state is determined by using a joint distribution model to create a set of expected allele distributions for different possible fetal ploidy states given the parental genotypic data, and comparing the expected allelic distributions to the pattern of measured allelic distributions measured in the mixed sample, and choosing the ploidy state whose expected allelic distribution pattern most closely matches the observed allelic distribution pattern. In an embodiment, the mixed sample of DNA may be preferentially enriched at a plurality of polymorphic loci in a way that minimizes the allelic bias.

摘要翻译： 本文公开了非侵入性产前倍性呼叫的方法。 本文公开了从胎儿母体和胎儿的DNA样本以及来自母亲和任选也来自父亲的基因型数据测量的基因型数据中确定妊娠胎儿染色体倍性状态的方法。 通过使用联合分布模型来确定给定父母基因型数据的不同可能胎儿倍性状态的一组预期等位基因分布，并将预期等位基因分布与在混合样品中测量的测量等位基因分布的模式进行比较来确定倍性状态， 并选择其预期等位基因分布模式与观察到的等位基因分布模式最接近的倍性状态。 在一个实施方案中，DNA的混合样品可以以使等位基因偏倚最小化的方式优先富集在多个多态位点。

公开(公告)号：US20100097694A1

公开(公告)日：2010-04-22

申请号：US12578202

申请日：2009-10-13

申请人： Bernhard Zimmermann ,  Ralf Netz ,  Frank Hecht ,  Joerg-Michael Funk ,  Ralf Engelmann

发明人： Bernhard Zimmermann ,  Ralf Netz ,  Frank Hecht ,  Joerg-Michael Funk ,  Ralf Engelmann

IPC分类号： G02B21/06

CPC分类号： G02B21/06 ,  G02B21/00 ,  G02B21/0032 ,  G02B21/0076 ,  G02B27/0972

摘要： Method for actuation control of a microscope, in particular of a Laser Scanning Microscope, in which, at least one first illumination light, preferably moving at least in one direction, as well as at least one second illumination light moving at least in one direction, illuminate a sample through a beam combiner, a detection of the light coming from the sample takes place, whereby, at least one part of the illumination light is generated through the splitting of the light from a common illuminating unit, characterized in that, by means of a common control unit, a controlled splitting into the first and the second illumination light takes place, in which the intensity of the first illuminating light, specified by the user or specified automatically, is assigned a higher priority (is prioritized) compared to the specified value for the second illumination light, and an adjustment for the second illumination light takes place until a maximum value is obtained, which is determined by the value specified for the first illumination light.

摘要翻译： 显微镜，特别是激光扫描显微镜的致动控制方法，其中至少一个至少在一个方向上移动的第一照明光以及至少沿一个方向移动的至少一个第二照明光， 通过光束组合器照射样品，发生来自样品的光的检测，由此通过从公共照明单元分离光而产生照明光的至少一部分，其特征在于，通过装置 发生公共控制单元的受控分割，进入第一和第二照明光，其中由用户指定或自动指定的第一照明光的强度被分配为比较高的优先级（优先化） 对于第二照明光的指定值，并且进行第二照明光的调整，直到获得最大值，其由v 为第一个照明灯指定。

公开(公告)号：US20090046360A1

公开(公告)日：2009-02-19

申请号：US11987218

申请日：2007-11-28

申请人： Joerg-Michael Funk ,  Ralf Wolleschensky ,  Bernhard Zimmermann ,  Stefan Wilhelm ,  Ralf Engelmann

发明人： Joerg-Michael Funk ,  Ralf Wolleschensky ,  Bernhard Zimmermann ,  Stefan Wilhelm ,  Ralf Engelmann

IPC分类号： G02B21/06

CPC分类号： G02B21/0032

摘要： Raster scanning light microscope with line pattern scanning with at least one illumination module, in which the means to achieve a variable partition of the laser light into least two illumination channels are envisioned and joint illumination of a sample takes place at the same or at different areas of the sample.

摘要翻译： 具有至少一个照明模块的线阵扫描的光栅扫描光学显微镜，其中实现将激光可变分割成至少两个照明通道的装置，并且在相同或不同的区域发生样品的联合照明 的样品。